Editorial
Nuevos biomarcadores del asma grave
Novel Biomarkers in Severe Asthma
Eleftherios Zervas, Konstantinos Samitas, Mina Gaga
Corresponding author
7th Respiratory Medicine Dept. and Asthma Center, Athens Chest Hospital «Sotiria», Atenas, Grecia
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Además del tratamiento clásico con agonistas beta, los tratamientos específicos para cada grupo se señalan en cursiva.Ac: anticuerpo; CisLTs: cisteinil-leucotrienos; IL: interleucina; ILC: células linfoides innatas TSLP: linfopoyetina del estroma tímico.</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "James G. Martin, Alice Panariti" "autores" => array:2 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "James G." 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A pesar de que no se dispone de datos epidemiológicos sobre su prevalencia, probablemente el 5-10% de los pacientes asmáticos padecen asma grave y entre el 1-2% de estos pacientes padecen asma grave resistente/refractaria al tratamiento, observándose una considerable variación geográfica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">1,2</span></a>.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El concepto de gravedad del asma ha evolucionado sustancialmente con el paso del tiempo. En la última reunión del grupo de trabajo conjunto de la ERS y la ATS, el asma grave se definió como aquella que requiere tratamiento con dosis altas de corticoides inhalados (CI) y un segundo fármaco (y/o corticoides sistémicos) para prevenir su descontrol, o que permanezca descontrolada a pesar de este tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>. Sin embargo, cada vez está más reconocido que el asma grave no es una única enfermedad, como demuestra la gran variedad de presentaciones clínicas, características fisiopatológicas y resultados terapéuticos. Estudios efectuados en cohortes de pacientes con asma grave, como el estudio ENFUMOSA/BIOAIR, el TENOR/SARP, el estudio belga sobre asma grave y, más recientemente, el U-BIOPRED también han demostrado una heterogeneidad notable en la presentación clínica y en los mecanismos fisiopatológicos de la enfermedad en pacientes asmáticos graves. El asma se suele caracterizar por ser una enfermedad con T2 alta, asociada con atopia y/o inflamación eosinofílica de las vías aéreas. Con todo, la inflamación en el asma grave no siempre se caracteriza por la presencia de eosinofilia y de citocinas de tipo Th2, sino que en muchos casos puede presentar T2 baja y ser neutrofílica o paucigranulocítica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los endotipos asmáticos con predominio de T2 muestran mayor expresión epitelial de citocinas de tipo Th2, tales como las interleucinas (IL)-4, IL-5 e IL-13. Aunque su naturaleza es heterogénea, la designación del endotipo con predominio de Th2 está basada, principalmente, en la presencia de inflamación eosinofílica de las vías aéreas, y la presencia de eosinófilos en esputo y/o sangre se considera un biomarcador relevante<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>. Otros biomarcadores bien conocidos y establecidos del asma con predominio de T2 son el óxido nítrico (NO) exhalado, la IgE total y la periostina sérica. En un estudio publicado recientemente, Busse et al. definieron el nivel alto de activación inmunitaria T2 a partir de los puntos de corte siguientes: IgE<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>≥<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UI/ml, recuento de eosinófilos ≥<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>300/ml y FeNO<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>≥<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30 partes por miles de millones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>. En la actualidad, los valores de IgE total y de eosinófilos en sangre no solo se utilizan como biomarcadores de la enfermedad, sino que también son elementos básicos del algoritmo de tratamiento de un subgrupo específico de pacientes con asma grave elegibles para recibir tratamiento con fármacos anti-IgE (omalizumab), anti-IL-5 (mepolizumab) y anti-IL-4Ra (dupilumab). Además se ha observado que los asmáticos graves que muestran predominio de periostina responden mejor al tratamiento con el fármaco anti-IL-13 lebrikizumab. El estudio de Hanania et al. también demostró la utilidad de combinar biomarcadores en la enfermedad asmática grave con predominio de T2, al constatar que los pacientes con asma atópica grave con valores elevados de IgE y de marcadores T2, es decir, con altos niveles de eosinófilos, FeNO y periostina en sangre, respondían mejor al tratamiento con omalizumab<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>. La investigación más innovadora sobre biomarcadores del asma con T2 alta incluye también la angiopoyetina-1, la osteopontina, el GM-CSF y la IL-13.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La enfermedad con T2 baja inicialmente se había considerado una entidad bastante rara en el contexto del asma grave. Sin embargo, datos recientes han indicado que puede afectar hasta a 1/3 de los asmáticos graves<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>. Aunque el asma con T2 alta y atopia y/o eosinofilia es fácil de distinguir, no existe una definición ampliamente aceptada de enfermedad con T2 baja. En la mayoría de casos, el endotipo con T2 baja lo define la ausencia de marcadores de la inflamación mediada por Th2, y habitualmente se caracteriza por infiltración neutrofílica o, con menor frecuencia, paucigranulocítica de las vías aéreas. Pese a ello, no se ha alcanzado el consenso respecto al porcentaje de neutrófilos en esputo que permite definir el fenotipo de asma neutrofílica, y la literatura indica que se han utilizado diferentes valores de corte en un intervalo amplio, entre el 40-76%<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>. Además de la fórmula leucocitaria del esputo se están investigando otros biomarcadores específicos capaces de discriminar el asma con T2 baja del asma con T2 alta que en la práctica clínica aún no se aplican<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>. La IL-8, una citocina relacionada con la quimiotaxia y la desgranulación neutrofílica, es elevada en el esputo de pacientes con asma grave resistente al tratamiento y se asocia con colonización por microorganismos potencialmente patógenos e inflamación neutrofílica en las vías aéreas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>. Asimismo, en el esputo de pacientes con asma neutrofílica se observa un aumento de los receptores CXCR1 y CXCR2 de la IL-8. Otros biomarcadores del asma neutrofílica en fase de investigación son la mieloperoxidasa (MPO) y la elastasa de neutrófilos (NE), que se determinan principalmente en el esputo de asmáticos graves<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>. El TNF-α era un biomarcador prometedor y objetivo del tratamiento del asma neutrofílica grave, pero los resultados de los primeros estudios clínicos de este biomarcador fueron bastante decepcionantes. En los últimos tiempos, también se ha evaluado la IL-17, un biomarcador de la activación de la vía Th17 que causa inflamación de tipo no 2, y se ha demostrado la existencia de sólidas correlaciones entre la IL-17 y la IL-8 y los neutrófilos en esputo inducido y sangre de pacientes con asma grave<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>. Todos los posibles biomarcadores comentados anteriormente corresponden al endotipo de asma neutrofílica con T2 baja. No se dispone de biomarcadores característicos del subgrupo de pacientes con asma paucigranulocítica. Debido a que en esta población de pacientes no se observa un tipo inflamatorio predominante, es posible que otros marcadores de características cardinales del asma grave, por ejemplo, marcadores de la remodelación de la vía aérea, es decir, osteopontina o angiopoyetinas se puedan emplear como biomarcadores relevantes.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para concluir, las estrategias actuales del manejo del asma grave incluyen el uso de biomarcadores para el fenotipado y la toma de decisiones terapéuticas. Aunque hoy en día disponemos de diversos biomarcadores consolidados para el asma grave con T2 alta, existe una clara necesidad de biomarcadores de la enfermedad grave con T2 baja. En la práctica clínica actual, el enfoque más lógico para identificar el asma con T2 baja es tener en cuenta la ausencia de marcadores del asma atópica y/o eosinofílica. Un paso necesario para poder identificar futuros biomarcadores es conocer los mecanismos patogénicos subyacentes del endotipo con T2 baja.</p></span>" "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0005" "bibliografiaReferencia" => array:11 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0060" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Severe asthma in adults: An orphan disease?" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "M. Gaga" 1 => "E. Zervas" 2 => "K. Samitas" 3 => "E.H. 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| Year/Month | Html | Total | |
|---|---|---|---|
| 2024 November | 15 | 1 | 16 |
| 2024 October | 145 | 30 | 175 |
| 2024 September | 109 | 19 | 128 |
| 2024 August | 124 | 41 | 165 |
| 2024 July | 81 | 24 | 105 |
| 2024 June | 103 | 20 | 123 |
| 2024 May | 106 | 31 | 137 |
| 2024 April | 105 | 27 | 132 |
| 2024 March | 81 | 22 | 103 |
| 2024 February | 78 | 26 | 104 |
| 2023 March | 14 | 3 | 17 |
| 2023 February | 98 | 22 | 120 |
| 2023 January | 103 | 20 | 123 |
| 2022 December | 107 | 46 | 153 |
| 2022 November | 119 | 25 | 144 |
| 2022 October | 107 | 45 | 152 |
| 2022 September | 95 | 32 | 127 |
| 2022 August | 117 | 47 | 164 |
| 2022 July | 78 | 41 | 119 |
| 2022 June | 90 | 40 | 130 |
| 2022 May | 124 | 47 | 171 |
| 2022 April | 168 | 63 | 231 |
| 2022 March | 148 | 53 | 201 |
| 2022 February | 159 | 54 | 213 |
| 2022 January | 139 | 36 | 175 |
| 2021 December | 84 | 49 | 133 |
| 2021 November | 125 | 58 | 183 |
| 2021 October | 133 | 82 | 215 |
| 2021 September | 106 | 75 | 181 |
| 2021 August | 93 | 51 | 144 |
| 2021 July | 72 | 42 | 114 |
| 2021 June | 115 | 55 | 170 |
| 2021 May | 151 | 48 | 199 |
| 2021 April | 346 | 99 | 445 |
| 2021 March | 171 | 53 | 224 |
| 2021 February | 167 | 42 | 209 |
| 2021 January | 133 | 60 | 193 |
| 2020 December | 145 | 51 | 196 |
| 2020 November | 341 | 58 | 399 |
| 2020 October | 141 | 54 | 195 |
| 2020 September | 125 | 30 | 155 |
| 2020 August | 107 | 36 | 143 |
| 2020 July | 119 | 39 | 158 |
| 2020 June | 133 | 29 | 162 |
| 2020 May | 123 | 25 | 148 |
| 2020 April | 113 | 31 | 144 |
| 2020 March | 147 | 58 | 205 |
| 2020 February | 137 | 35 | 172 |
| 2020 January | 139 | 60 | 199 |
| 2019 December | 123 | 27 | 150 |
| 2019 November | 137 | 42 | 179 |
| 2019 October | 143 | 40 | 183 |
| 2019 September | 141 | 41 | 182 |
| 2019 August | 90 | 27 | 117 |
| 2019 July | 116 | 36 | 152 |
| 2019 June | 113 | 32 | 145 |
| 2019 May | 117 | 46 | 163 |
| 2019 April | 120 | 61 | 181 |
| 2019 March | 104 | 56 | 160 |
| 2019 February | 87 | 38 | 125 |
| 2019 January | 56 | 37 | 93 |
| 2018 December | 67 | 37 | 104 |
| 2018 November | 155 | 43 | 198 |
| 2018 October | 259 | 39 | 298 |
| 2018 September | 106 | 22 | 128 |
| 2018 August | 1 | 0 | 1 |
| 2018 June | 3 | 0 | 3 |
| 2018 May | 52 | 1 | 53 |
| 2018 April | 122 | 14 | 136 |
| 2018 March | 94 | 19 | 113 |
| 2018 February | 101 | 22 | 123 |
| 2018 January | 149 | 18 | 167 |
| 2017 December | 378 | 21 | 399 |
| 2017 November | 69 | 23 | 92 |
| 2017 October | 47 | 37 | 84 |
| 2017 September | 45 | 34 | 79 |
| 2017 August | 61 | 32 | 93 |
| 2017 July | 77 | 36 | 113 |
| 2017 June | 14 | 5 | 19 |
| 2017 May | 16 | 9 | 25 |
| 2017 April | 63 | 44 | 107 |
| 2017 March | 0 | 15 | 15 |
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