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en M&#233;xico&#44; los casos de TB han tendido a decrecer durante la &#250;ltima d&#233;cada&#59; no obstante&#44; tambi&#233;n ha habido un aumento persistente de los casos de TB multirresistente &#40;TB-MR&#59; cepa de <span class="elsevierStyleItalic">Mycobacterium tuberculosis</span> resistente como m&#237;nimo a la isoniazida y a la rifampicina&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> y TB extremadamente resistente &#40;TB-XR&#41; &#40;cepa MR con resistencia adicional a una fluoroquinolona y&#44; al menos&#44; a un f&#225;rmaco inyectable de segunda l&#237;nea&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">M&#233;xico se enfrenta a un aumento global de los casos de DM&#44; del 5&#44;8&#37; en 2000 al 9&#44;2&#37; en 2012<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; Hasta la fecha&#44; no se ha aclarado en qu&#233; grado la DM predispone a que los pacientes con TB-MR evolucionen peor y&#47;o presenten reacciones adversas &#40;RA&#41; a los f&#225;rmacos anti-tuberculosis&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As&#237;&#44; el objetivo principal de este estudio fue describir los resultados del tratamiento de la TB&#44; el impacto de la DM y la prevalencia de RA en una cohorte de pacientes con TB pulmonar MR&#47;XR tratados en el centro de referencia nacional de TB&#44; en la Ciudad de M&#233;xico&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">M&#233;todos</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio se llev&#243; a cabo en el marco de un proyecto cooperativo en el que participaron el Programa Nacional Mexicano de Tuberculosis&#44; el Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias &#40;INER&#41; de la Ciudad de M&#233;xico&#44; la Uni&#243;n Internacional contra la Tuberculosis y Enfermedades Respiratorias&#44; la Asociaci&#243;n Latinoamericana de T&#243;rax &#40;ALAT&#41; y la Sociedad Europea de Enfermedades Respiratorias &#40;ERS&#41; &#40;proyecto SinTB de la ERS&#47;ALAT&#41;&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El INER&#44; como centro de referencia nacional de TB&#44; atiende mayoritariamente a pacientes no asegurados de varios estados del pa&#237;s&#44; la mayor&#237;a de los cuales son de la Ciudad de M&#233;xico y estados cercanos&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">&#201;ste es unestudio retrospectivo&#44; se revisaron los expedientes cl&#237;nicos de pacientes con TB pulmonar resistente atendidos en la cl&#237;nica de tuberculosis del INER&#44; por lo que no fue necesario obtener ninguna aprobaci&#243;n especial del comit&#233; &#233;tico de la instituci&#243;n&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No se realizo ninguna intervenci&#243;n y se garantiz&#243; la confidencialidad&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En M&#233;xico&#44; solo se realiza cultivo y pruebas f&#225;rmaco-sensibilidad &#40;PFS&#41; a los pacientes en los que se sospecha TB resistente&#44; p&#46; ej&#46;&#44; habitualmente en pacientes previamente tratados&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los cultivos para micobacterias y PFS se efect&#250;an en laboratorios de referencia nacionales&#44; incluyendo el laboratorio de microbiolog&#237;a cl&#237;nica del INER &#40;que pertenece a la red de laboratorios de referencia de la Organizaci&#243;n Mundial de la Salud &#91;OMS&#93;&#41;&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todas las muestras pulmonares se descontaminaron por el m&#233;todo de Petroff modificado y se realizo el cultivo en medio solido &#40;Lowenstein Jensen&#41; y l&#237;quido a trav&#233;s del sistema BACTEC-960 Mycobacterial Growth Indicator Tube &#40;MGIT&#41; Las micobacterias se identificaron por m&#233;todos moleculares y las PFS se realizaron con las siguientes concentraciones&#58; isoniazida &#40;0&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;ml y 0&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;ml&#41;&#59; rifampicina &#40;1&#44;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;ml&#41;&#59; etambutol &#40;5&#44;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;ml&#41;&#59; estreptomicina &#40;1&#44;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;ml&#41; y pirazinamida &#40;100&#44;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;ml&#41;&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Despu&#233;s del a&#241;o 2013&#44; en todas las cepas resistentes al menos a rifampicina &#40;TB-RR&#41; tambi&#233;n se realizaron PFS a los siguientes f&#225;rmacos de segunda l&#237;nea&#58; amikacina &#40;1&#44;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;ml&#41;&#59; kanamicina &#40;2&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;ml&#41;&#59; ofloxacino &#40;2&#44;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;ml&#41; y etionamida &#40;5&#44;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;ml&#41;&#44; lo que previamente solo se realizaba en caso de solicitud previa y de disponer de este recurso&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una vez establecido el diagn&#243;stico de TB-RR o TB-MR&#44; un neum&#243;logo evalu&#243; a todos los pacientes&#44; prestando especial atenci&#243;n a los antecedentes de tratamiento anti-tuberculosis y a la presencia de otras comorbilidades&#44; tales como DM&#44; infecci&#243;n por el virus de la inmunodeficiencia humana &#40;VIH&#41; e insuficiencia renal cr&#243;nica&#46; Como parte de la evaluaci&#243;n rutinaria de estos pacientes&#44; se les realizo an&#225;lisis de sangre antes del tratamiento o durante la primera semana del mismo&#46; En los pacientes sin antecedente conocido de DM&#44; se defini&#243; DM como una glucemia basal &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>126<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl&#59; en los pacientes con antecedentes de DM&#44; tambi&#233;n se evalu&#243; el tiempo de evoluci&#243;n y el tipo de tratamiento&#46; Se realizaron biometria hem&#225;tica&#44; quimica sanguinea&#44; determinacion de hemoglobina glicosilada &#40;hbA1c&#41; y de Hormona estimulante de tiroides &#40;TSH&#41; al inicio y al final del tratamiento&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Durante la estancia intrahospitalaria&#44; se ofreci&#243; a todos los pacientes la colocaci&#243;n de un cat&#233;ter venoso central para la administraci&#243;n intravenosa &#40;i&#46;v&#46;&#41; del f&#225;rmaco parenteral &#40;cat&#233;ter venoso central est&#225;ndar de doble luz 7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Fr&#44; Arrow International o un cat&#233;ter central de inserci&#243;n perif&#233;rica de doble luz 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Fr Groshong&#44; BARD Access Systems&#44; Inc&#46;&#41;&#46; Tras el alta hospitalaria &#40;una media de 2 semanas&#41;&#44; los pacientes recibieron el tratamiento estrictamente supervisado por el personal de salud en centros de atenci&#243;n primaria &#40;CAP&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;8</span></a>&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Durante la fase intensiva del tratamiento se hizo un seguimiento mensual y&#44; posteriormente&#44; cada 2 meses hasta la finalizaci&#243;n del tratamiento &#40;20-24 meses&#41;&#46; En todas las visitas se solicitaron an&#225;lisis de sangre para evaluar las RA y realiz&#243; cultivo de expectoraci&#243;n para monitorizaci&#243;n del tratamiento&#46; Las PFS solo se repitieron en caso de no observar conversi&#243;n del cultivo tras 6 meses de tratamiento&#46; Todas las pautas terap&#233;uticas fueron individualizadas y se dise&#241;aron bas&#225;ndose en las gu&#237;as de la OMS y la gu&#237;a mexicana<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">9-12</span></a>&#44; la historia de tratamientos anti-tuberculosis previos del paciente y en los resultados del cultivo y PFS&#46; Los esquemas de tratamiento incluyeron 4 f&#225;rmacos activos&#44; como m&#237;nimo&#46; Consideramos que un f&#225;rmaco era activo de acuerdo con el reporte de PFS&#44; y evidencia de que el paciente no hab&#237;a recibido el mismo durante 30 d&#237;as o m&#225;s&#46; Todos los reg&#237;menes de tratamiento incluyeron como m&#237;nimo una fluoroquinolona &#40;ofloxacino&#44; levofloxacino o moxifloxacino&#41;&#44; un f&#225;rmaco inyectable de segunda l&#237;nea &#40;amikacina&#44; kanamicina o capreomicina&#41; y&#44; finalmente&#44; f&#225;rmacos del antiguo grupo 4 de la clasificaci&#243;n de la OMS<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">13-15</span></a>&#44; &#40;protionamida&#44; cicloserina&#44; &#225;cido para-aminosalic&#237;lico &#91;PAS&#93;&#41; o&#44; en caso de ser necesario&#44; f&#225;rmacos del grupo 5<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a> &#40;linezolid&#44; amoxicilina&#47;&#225;cido clavul&#225;nico&#44; isoniazida a dosis altas&#41;&#46; Cada uno de los f&#225;rmacos se prescribi&#243; de acuerdo con el peso corporal del paciente y con la presencia de comorbilidades&#44; como DM&#44; insuficiencia renal cr&#243;nica o antecedente de patolog&#237;as neurol&#243;gicas o psiqui&#225;tricas&#46; El Programa Nacional de Tuberculosis &#40;PNT&#41; proporcion&#243; todos los f&#225;rmacos&#44; y se administraron de lunes a s&#225;bado en los CAP&#46; Todos los pacientes recibieron piridoxina &#40;200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#44; como m&#237;nimo&#41; y solo se administraron otros f&#225;rmacos complementarios en caso de ser necesario&#46;</p><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">An&#225;lisis estad&#237;stico</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realiz&#243; un an&#225;lisis bivariado con las variables categ&#243;ricas o num&#233;ricas&#44; seg&#250;n su distribuci&#243;n&#46; Las variables que mostraron asociaciones significativas con las RA o desenlaces se tomaron en consideraci&#243;n para el an&#225;lisis de regresi&#243;n log&#237;stica multivariado&#44; que incluy&#243; edad&#44; sexo&#44; co-infecci&#243;n por VIH&#44; hipertensi&#243;n arterial&#44; malnutrici&#243;n y alcoholismo&#46; Todos los an&#225;lisis se efectuaron mediante la versi&#243;n 9&#46;0 del software estad&#237;stico STATA &#40;StataCorp LP&#44; College Station&#44; TX&#44; EE&#46;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UU&#46;&#41;&#46;</p></span></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Resultados</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entre 2010 y 2015&#44; identificamos 90 pacientes con TB pulmonar resistente&#58; en 73 de ellos &#40;81&#44;1&#37;&#41; se identific&#243; TB-RR &#40;un caso&#41; o TB-MR &#40;72 casos&#41;&#59; en 11 &#40;12&#44;2&#37;&#41; se diagnostic&#243; TB pre-XR &#40;10 muestras con TB-MR y resistencia adicional a una fluoroquinolona y uno con resistencia adicional a un f&#225;rmaco inyectable de segunda l&#237;nea&#41;&#44; y en 6 &#40;6&#44;7&#37;&#41; pacientes se identific&#243; TB-XR&#46; En 89 pacientes el diagn&#243;stico se estableci&#243; mediante cultivo y en un caso el diagn&#243;stico se realizo solo mediante Xpert<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> MTB&#47;RIF que demostr&#243; M&#46; tuberculosis RR&#44; y no se pudo obtener muestra para cultivo y PFS&#46; Debido a la limitada disponibilidad de PFS a f&#225;rmacos de segunda l&#237;nea en M&#233;xico&#44; solo fue posible evaluar el perfil de resistencia a segunda l&#237;nea en 71&#47;90 &#40;79&#37;&#41; pacientes&#46; Solo 8 de los 90 &#40;9&#37;&#41; pacientes ten&#237;an antecedente de tratamiento previo &#40;5 de los cuales eran contactos cercanos de pacientes con TB-MR&#41;&#44; los 82 restantes ten&#237;an antecedente de tratamiento previo&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a> se muestran las caracter&#237;sticas generales de los pacientes diab&#233;ticos y los no diab&#233;ticos&#46; El patr&#243;n de resistencia fue similar en ambos grupos&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el momento de redactar este reporte&#44; en la cohorte se incluyeron solo 77&#47;90 pacientes&#46; Trece pacientes &#40;6 MR&#44; 4 pre-XR y 3 XR&#41; fueron excluidos del an&#225;lisis final porque rechazaron el tratamiento&#44; solicitaron ser transferidos a otro programa&#44; fallecieron o se perdi&#243; el seguimiento antes de completar al menos un mes de tratamiento&#59; 21&#47;77 &#40;27&#44;3&#37;&#41; pacientes a&#250;n est&#225;n en tratamiento &#40;11 diab&#233;ticos y 10 no diab&#233;ticos&#41;&#46;</p><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Resultados del tratamiento</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De los 56 pacientes que finalizaron el tratamiento&#44; 33&#47;56 &#40;59&#37;&#41; cumplieron criterios de curaci&#243;n seg&#250;n la definici&#243;n de la OMS<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#44; 4&#47;56 &#40;7&#44;1&#37;&#41; completaron el tratamiento y en 2&#47;56 &#40;3&#44;6&#37;&#41; el tratamiento fracas&#243;&#46; Siete pacientes abandonaron el tratamiento a pesar de la recomendaci&#243;n de continuarlo &#40;7&#47;56&#59; 12&#44;5&#37;&#41;&#46; Diez de los 56 &#40;18&#37;&#41; pacientes fallecieron durante el tratamiento&#59; si bien la TB fue la causa directa del fallecimiento de 5 de ellos&#44; los 5 restantes fallecieron por otras causas &#40;complicaciones agudas de la DM&#44; neumon&#237;a adquirida en la comunidad&#44; sobredosis de hero&#237;na y accidente cerebrovascular en 2 casos&#41;&#46; En total&#44; 37&#47;56 &#40;66&#44;1&#37;&#41; pacientes tuvieron &#233;xito terap&#233;utico &#40;curaci&#243;n mas tratamiento completado&#41;&#46; Al comparar los resultados de los pacientes diab&#233;ticos con los de los no diab&#233;ticos&#44; no se observaron diferencias estad&#237;sticamente significativas &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#44; aunque el porcentaje de curaci&#243;n fue ligeramente mayor en los pacientes no diab&#233;ticos&#44; en comparaci&#243;n con los diab&#233;ticos &#40;<span class="elsevierStyleItalic">p</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;054 por la prueba exacta de Fisher&#41;&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Efecto de la diabetes</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como era esperado en esta poblaci&#243;n&#44; la comorbilidad m&#225;s frecuente fue la DM&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a> se comparan los 49&#47;90 &#40;54&#44;4&#37;&#41; pacientes diab&#233;ticos con los 41&#47;90 &#40;45&#44;5&#37;&#41; no diab&#233;ticos&#46; El an&#225;lisis bivariado demostr&#243; una asociaci&#243;n positiva entre la hipertensi&#243;n arterial y la DM &#40;<span class="elsevierStyleItalic">p</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;0001&#41; y la insuficiencia renal cr&#243;nica &#40;<span class="elsevierStyleItalic">p</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;006&#41;&#46; Sin embargo&#44; estas asociaciones no se mantuvieron tras ajustar las variables seg&#250;n edad y sexo&#46; La edad&#44; el peso y el &#237;ndice de masa corporal &#40;IMC&#41; fueron mayores en los pacientes diab&#233;ticos que en los no diab&#233;ticos &#40;<span class="elsevierStyleItalic">p</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los par&#225;metros anal&#237;ticos en los que se observaron diferencias estad&#237;sticamente significativas entre los pacientes diab&#233;ticos y los no diab&#233;ticos fueron la urea&#44; creatinina y&#44; por supuesto&#44; los niveles de glucosa &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entre los pacientes con historia de DM&#44; el tiempo de evoluci&#243;n promedio fue de 11&#44;7 a&#241;os &#40;&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&#44;7 a&#241;os&#41;&#59; en 3 pacientes se realiz&#243; el diagn&#243;stico al momento en el que se identific&#243; como caso de TB resistente&#44; y la concentraci&#243;n de hemoglobina glucosilada media fue de 9&#44;5&#37; &#40;&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;1&#41;&#46; Se prescribi&#243; insulina a 42&#47;49 &#40;86&#37;&#41; pacientes&#44; a pesar de lo cual el control gluc&#233;mico fue irregular en la fase postratamiento &#40;glucemia basal &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>126<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl&#41;&#46; La media de glucosa s&#233;rica al final del tratamiento entre los pacientes que ya lo concluyeron y los que al menos concluyeron la fase intensiva fue de175&#44;3 &#40;¿&#230;84&#44;3&#41;&#44; y la hemoglobina glucosilada fue de 8&#44;8&#37; &#40;¿&#230;2&#44;3&#41;&#44; aunque esta &#250;ltima no se pudo analizar en todos los pacientes&#46; No se observaron cambios estad&#237;sticamente significativos en las concentraciones de gluceosa y Hb glicada al inicio y final del tratamiento &#40;p &#61; 0&#44;17 y p &#61; 0&#44;72&#44; respectivamente&#41;&#46; El aumento de peso fue ligeramente mayor en los pacientes diab&#233;ticos respecto a los no diab&#233;ticos&#44; pero sin observarse diferencias estad&#237;sticamente significativas&#58; 6&#44;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg&#40;&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8&#44;5&#41; frente a 4&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg &#40;&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#44;3&#41;&#44; respectivamente &#40;<span class="elsevierStyleItalic">p</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;51&#41;&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque los reg&#237;menes de tratamiento no fueron exactamente iguales en todos los pacientes&#44; el dise&#241;o de los mismos se realizo de acuerdo a los protocolos de la OMS<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">10-12</span></a> y la gu&#237;a local<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; Las pautas terap&#233;uticas inclu&#237;an una media de 6 f&#225;rmacos y no hubo diferencias dependiendo de la presencia o ausencia de DM&#46; Los f&#225;rmacos empleados fueron los siguientes&#58; ofloxacino &#40;12&#41;&#44; levofloxacino &#40;51&#41;&#44; moxifloxacino &#40;14&#41;&#44; amikacina &#40;36&#41;&#44; kanamicina &#40;4&#41;&#44; capreomicina &#40;37&#41;&#44; protionamida &#40;67&#41;&#44; cicloserina &#40;62&#41; y PAS &#40;15&#41;&#46; Las duraciones de la fase intensiva y del tratamiento completo fueron similares en los pacientes diab&#233;ticos y no diab&#233;ticos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tiempo hasta la negativizaci&#243;n &#40;conversi&#243;n bacteriol&#243;gica&#41; del cultivo de expectoraci&#243;n fue m&#225;s prolongado en los pacientes no diab&#233;ticos &#40;78&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>34&#44;4 d&#237;as&#41; que en los diab&#233;ticos &#40;51&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>25&#44;7 d&#237;as&#41;&#44; aunque esta diferencia no alcanz&#243; significaci&#243;n estad&#237;stica &#40;<span class="elsevierStyleItalic">p</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;06&#41;&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Reacciones adversas</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La RA m&#225;s frecuente fue la intolerancia digestiva&#46; Todos los pacientes refirieron cierto grado de malestar epig&#225;strico&#44; n&#225;useas y&#47;o v&#243;mitos incluidos&#44; despu&#233;s de la toma del tratamiento&#44; pero estos s&#237;ntomas se pudieron controlar con facilidad y no se observaron diferencias entre los pacientes diab&#233;ticos y los no diab&#233;ticos&#46; Al comparar a los pacientes con y sin DM&#44; la nefrotoxicidad &#40;aumento de la creatinina s&#233;rica &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl &#91;&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl despu&#233;s de 2013&#93;&#41; y el hipotiroidismo &#40;TSH &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;dl o TSH 4&#44;5-10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;dl en presencia de s&#237;ntomas y&#47;o bocio&#41; fueron significativamente m&#225;s frecuentes en el grupo de pacientes diab&#233;ticos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46; Asimismo&#44; entre los pacientes con DM hubo m&#225;s casos de ototoxicidad &#40;56&#37; frente al 32&#37; en pacientes no diab&#233;ticos&#59; odds ratio &#91;OR&#93;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;8&#59; intervalo de confianza del 95&#37; &#91;IC 95&#37;&#93;&#58; 0&#44;8-10&#44;6&#41;&#44; pero la diferencia no fue estad&#237;sticamente significativa&#46; Se documentaron trastornos psiqui&#225;tricos evaluados por un psiquiatra &#40;ansiedad&#44; ataques de p&#225;nico&#44; intento suicida&#44; depresi&#243;n&#44; psicosis&#41; en 13 &#40;17&#37;&#41; pacientes&#44; lo que oblig&#243; a suspender la cicloserina en 3 casos&#44; y no se observaron diferencias entre los pacientes con y sin DM&#46; Observamos 6 reacciones al&#233;rgicas&#44; incluido un caso de s&#237;ndrome DRESS &#40;<span class="elsevierStyleItalic">drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms</span>&#41; relacionado con levofloxacino&#46; A pesar de los esfuerzos realizados para mejorar la tolerancia al tratamiento&#44; la gravedad de las RA oblig&#243; a suspender el tratamiento de 7 pacientes &#40;6 pacientes diab&#233;ticos y uno no diab&#233;tico&#59; <span class="elsevierStyleItalic">p</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;08&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sesenta pacientes aceptaron la colocaci&#243;n de un cat&#233;ter venoso central para recibir el f&#225;rmaco parenteral&#46; Las RA secundarias al uso de un cat&#233;ter central m&#225;s frecuentes fueron&#58; infecci&#243;n en el sitio de inserci&#243;n&#44; retirada accidental&#44; rotura de las v&#237;as y trombosis del cat&#233;ter&#46; No se observaron diferencias significativas entre los pacientes diab&#233;ticos y los no diab&#233;ticos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Realizamos un an&#225;lisis multivariado de algunas RA y de una combinaci&#243;n de las reacciones que requirieron la interrupci&#243;n del tratamiento o la administraci&#243;n de tratamiento adicional &#40;nefrotoxicidad&#44; hipotiroidismo&#44; ototoxicidad o trastornos psiqui&#225;tricos&#41;&#46; El sexo masculino parece constituir un factor de riesgo de RA &#40;OR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#44;9&#59; IC 95&#37;&#58; 1&#44;7-14&#41;&#44; y la DM continu&#243; siendo un factor de riesgo &#40;OR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#44;7&#59; IC 95&#37;&#58; 1&#44;2-11&#44;7&#41; incluso tras ajustarla seg&#250;n sexo&#44; edad&#44; hipertensi&#243;n&#44; VIH y alcoholismo &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41;&#46; Tambi&#233;n realizamos un an&#225;lisis multivariado agrupando los desenlaces negativos &#40;p&#233;rdida de seguimiento&#44; muerte y fracaso&#41; y positivos &#40;curaci&#243;n y finalizaci&#243;n del tratamiento&#41; y&#44; tras ajustarlos a las mismas variables&#44; la DM no tuvo ning&#250;n impacto &#40;OR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;0&#59; 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la prevalencia de TB resistente se ha incrementado a lo largo de los &#250;ltimos 10 a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; Seg&#250;n la encuesta m&#225;s reciente&#44; el 2&#44;8&#37; &#40;IC 95&#37;&#58; 1&#44;9-4&#41; de todos los casos de TB son resistentes a isoniazida y rifampicina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46; Desafortunadamente&#44; como ocurre en otros programas latinoamericanos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#44; las notificaciones subestiman la cifra real de casos de TB-MR&#44; puesto que no se realiza cultivo y PFS de rutina en todos los casos de TB&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La DM es un factor determinante conocido de resultados negativos en pacientes con TB&#44; y se ha asociado a mayor riesgo de fracaso del tratamiento primario en casos de TB pulmonar de novo y&#47;o sensibles a todos los f&#225;rmacos de primera l&#237;nea<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;19</span></a>&#46; En nuestra poblaci&#243;n&#44; el 54&#44;4&#37; de los pacientes con TB-MR eran diab&#233;ticos y entre los casos nuevos no observamos diferencias en la prevalencia de TB-MR &#40;8&#44;2 vs&#46; 9&#44;5&#37;&#59; <span class="elsevierStyleItalic">p</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;07&#59; <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En M&#233;xico&#44; la elevada prevalencia de DM en la poblaci&#243;n general se refleja en los casos de TB&#44; en los que la prevalencia de DM es m&#225;s alta que en otras cohortes&#46; Nuestros resultados no son ni siquiera comparables con los de pacientes con TB no MR&#58; en Malasia&#44; donde la DM tambi&#233;n es frecuente&#44; la prevalencia de DM entre los pacientes con TB fue del 26&#44;7&#37; &#40;338&#47;1&#46;267 pacientes&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46; En un estudio efectuado en EE&#46;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UU&#46;&#44; 42 &#40;14&#37;&#41; de 297 pacientes con TB eran diab&#233;ticos&#44; y el OR de muerte de los pacientes con DM fue de 6&#44;5 &#40;IC 95&#37;&#58; 1&#44;1-38&#44;0&#59; <span class="elsevierStyleItalic">p</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;039&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46; Por otro lado&#44; por motivos que se desconocen&#44; en un estudio reciente realizado en Brasil se comunic&#243; una mortalidad reducida en pacientes con TB diab&#233;ticos&#44; en comparaci&#243;n con los no diab&#233;ticos &#40;OR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;69&#59; IC 95&#37;&#58; 0&#44;49-0&#44;96&#59; <span class="elsevierStyleItalic">p</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;03&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46;</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A pesar de que existen pruebas s&#243;lidas del efecto de la DM sobre el desarrollo de la TB&#44; este efecto var&#237;a dependiendo de la poblaci&#243;n estudiada&#44; por lo que son necesarios m&#225;s estudios de investigaci&#243;n&#46;</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La DM tipo 2 se ha asociado con mayor riesgo de TB-MR&#59; en una cohorte de pacientes con TB y DM&#44; tras controlar la indigencia&#44; VIH&#44; y tratamiento estrictamente supervisado&#44; se calcul&#243; que el grupo de pacientes con DM presentaba un riesgo relativo de TB-MR de 8&#44;6 &#40;IC 95&#37;&#58; 3&#44;1-23&#44;6&#41;&#44; en comparaci&#243;n con el grupo control &#40;TB&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#44; pero dicho riesgo no se ha observado de forma sistem&#225;tica en los diferentes estudios&#46; En M&#233;xico&#44; Jim&#233;nez-Corona et al&#46; comunicaron que el riesgo de recurrencia de la TB era mayor en pacientes diab&#233;ticos &#40;hazard ratio &#91;HR&#93;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;8&#59; IC 95&#37;&#58; 1&#44;1-2&#44;8&#59; <span class="elsevierStyleItalic">p</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a> y mediante genotipificaci&#243;n&#44; los autores demostraron que la mayor&#237;a de segundos episodios en los pacientes diab&#233;ticos estaban causados por la misma bacteria&#44; aunque no qued&#243; claro si presentaban resistencia adquirida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46;</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A nivel de programa&#44; el uso de la combinaci&#243;n fija de f&#225;rmacos en los casos nuevos de TB ha contribuido a mejorar el cumplimiento terap&#233;utico&#46; Sin embargo&#44; esto podr&#237;a no ser totalmente adecuado para los pacientes diab&#233;ticos&#44; debido a las variaciones en la farmacocin&#233;tica de los f&#225;rmacos anti-tuberculosis que se observa en esta poblaci&#243;n&#46; En diferentes estudios se han descrito concentraciones s&#233;ricas reducidas de rifampicina y de isoniazida<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">25&#44;26</span></a>&#44; lo que sugiere la necesidad de prescribir estos f&#225;rmacos seg&#250;n el peso corporal&#44; ya que los pacientes con DM suelen presentar IMC m&#225;s altos&#46; Esto podr&#237;a explicar los resultados negativos y la mayor prevalencia de TB resistente en este grupo de pacientes&#46; En nuestra cohorte de pacientes con TB-MR y DM&#44; todos los pacientes recibieron f&#225;rmacos de segunda l&#237;nea por separado y a dosis ajustadas a su peso corporal<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;10&#44;11</span></a>&#44; pero no se determinaron las concentraciones s&#233;ricas de los f&#225;rmacos para confirmar que los ajustes de dosis eran adecuados&#46;</p><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por lo que sabemos&#44; se trata del primer estudio que ha comparado las RA en una cohorte de pacientes con TB-MR con y sin DM&#46; El tratamiento de la TB-MR requiere el uso de varios f&#225;rmacos&#44; con un riesgo elevado de RA&#44; algunas de ellas irreversibles&#44; como la neuropat&#237;a o la ototoxicidad&#46; En nuestra cohorte&#44; la gravedad de las RA fue variable&#44; de gastritis leve a s&#237;ndrome de DRESS potencialmente mortal&#44; e incluy&#243; alteraciones permanentes&#44; como la hipoacusia asociada a aminogluc&#243;sidos&#46; Como ya se ha mencionado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#44; las RA fueron frecuentes y&#44; de acuerdo con nuestros datos&#44; m&#225;s frecuentes en los pacientes diab&#233;ticos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#44; en particular la nefrotoxicidad&#44; el hipotiroidismo y&#44; posiblemente&#44; la ototoxicidad &#40;<span class="elsevierStyleItalic">p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;08&#41;&#44; lo que probablemente se deba al bajo n&#250;mero de pacientes incluidos&#46; Aunque a lo largo del tratamiento de segunda l&#237;nea intentamos mejorar el control gluc&#233;mico&#44; las concentraciones de hemoglobina glucosilada al inicio y al final del tratamiento fueron mayores a lo esperado&#46; Esto predispone claramente al desarrollo de complicaciones sist&#233;micas cr&#243;nicas y&#44; por tanto&#44; a presentar RA a los f&#225;rmacos anti-tuberculosis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#46;</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Antes de 2010&#44; el tratamiento de la TB-MR en M&#233;xico estaba limitado por la falta de f&#225;rmacos de segunda l&#237;nea&#46; Estos f&#225;rmacos solo pod&#237;an obtenerse en la frontera entre Estados Unidos y M&#233;xico &#40;donde se ha comunicado una alta incidencia de DM en pacientes mexicanos y mexico-americanos&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#44; bajo supervisi&#243;n de las autoridades norteamericanas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">30&#44;31</span></a>&#46; A pesar de las limitaciones econ&#243;micas y program&#225;ticas que ha encontrado el PNT en M&#233;xico&#44; en nuestra cohorte&#44; el &#233;xito terap&#233;utico &#40;37&#47;56&#59; 66&#44;1&#37;&#41; es ligeramente superior al descrito en diferentes metaan&#225;lisis<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">32-35</span></a>&#46; Aunque los tratamientos se administraron en los CAP&#44; el centro de referencia los supervis&#243; regularmente&#44; lo que podr&#237;a explicar que la tasa de curaci&#243;n fuese ligeramente superior&#46; No observamos diferencias en los resultados terap&#233;uticos entre pacientes diab&#233;ticos y no diab&#233;ticos&#44; aunque la tasa de curaci&#243;n parece ser ligeramente mayor en los pacientes no diab&#233;ticos &#40;<span class="elsevierStyleItalic">p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;054&#41;&#46;</p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La Norma Oficial Mexicana<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a> para el tratamiento de la TB solo recomienda cultivo y PFS en aquellos pacientes en los que se sospecha tuberculosis por cepas resistentes&#59; la norma considera que la DM es un factor de riesgo de TB resistente&#44; pero &#250;nicamente en las zonas donde la incidencia de DM es alta&#46; Sin embargo&#44; no est&#225; claro si el aumento de la prevalencia de TB-MR es debido al diagn&#243;stico tard&#237;o de la MR o a cambios en la farmacocin&#233;tica de los f&#225;rmacos de primera l&#237;nea inducidos por la DM&#46; Actualmente&#44; el programa mexicano de TB est&#225; considerando la posibilidad de cultivos y PFS en todos los casos de TB&#46; Aunque el coste de este enfoque diagn&#243;stico es alto&#44; los tratamientos de segunda l&#237;nea todav&#237;a son m&#225;s caros y se asocian a mayor discapacidad de los pacientes y a tasas de &#233;xito m&#225;s bajas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0375"><span class="elsevierStyleSup">37&#44;38</span></a>&#46; Finalmente&#44; debemos se&#241;alar la importancia de asegurar un control gluc&#233;mico estricto de los pacientes diab&#233;ticos y de reforzar la detecci&#243;n precoz de la TB y DM&#44; como se recomienda en la Norma Mexicana actualizada de 2013<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>&#46; Nuestro estudio presenta algunas limitaciones&#44; que incluyen su car&#225;cter retrospectivo&#44; el tama&#241;o relativamente peque&#241;o de la muestra&#44; la imposibilidad de realizar PFS a f&#225;rmacos de segunda l&#237;nea en todas las muestras y la dificultad para garantizar el cumplimiento de la monitorizaci&#243;n audiol&#243;gica y anal&#237;tica de los pacientes&#46; Pese a las limitaciones de recursos disponibles&#44; los resultados son esperanzadores y podr&#237;an aplicarse a otros pa&#237;ses de medianos ingresos&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Conclusiones</span><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La DM es un factor de riesgo reconocido para el desarrollo de tuberculosis y de TB-MR&#46; Aunque los pacientes con diabetes y TB-MR tienen un mayor riesgo de toxicidad por el tratamiento &#40;nefrotoxicidad o hipotiroidismo&#41; si se tratan de forma adecuada&#44; los resultados son similares a los de los pacientes no diab&#233;ticos&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Conflicto de intereses</span><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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        "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Introducci&#243;n</span><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La diabetes mellitus &#40;DM&#41;&#44; una enfermedad muy frecuente en M&#233;xico&#44; es un factor de riesgo bien conocido para el desarrollo de tuberculosis &#40;TB&#41;&#46; Sin embargo&#44; se desconoce en qu&#233; medida la DM predispone al desarrollo de reacciones adversas &#40;RA&#41; a los f&#225;rmacos anti-tuberculosis y&#47;o si predispone a un peor resultado en pacientes con pacientes con TB multirresistente &#40;TB-MR&#41; y TB extremadamente resistente &#40;TB-XR&#41;&#46; El objetivo principal de este estudio fue describir los resultados del tratamiento anti-tuberculosis&#44; el impacto de la DM y la prevalencia de RA en una cohorte de pacientes con TB pulmonar MR&#47;XR tratados en el centro de referencia nacional para TB&#44; en la Ciudad de M&#233;xico&#46;</p></span> <span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Resultados</span><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Entre 2010 y 2015 se incluyeron 90 pacientes &#8212;73 con TB-MR &#40;81&#44;1&#37;&#41;&#44; 11 con TB pre-XR &#40;12&#44;2&#37;&#41; y 6 &#40;6&#44;7&#37;&#41; con TB-XR&#8212;&#44; 49 &#40;54&#44;4&#37;&#41; de los cuales ten&#237;an DM y 3 con co-infecci&#243;n por el virus de la inmunodeficiencia humana &#40;VIH&#41; &#40;3&#44;3&#37;&#41;&#46; El diagn&#243;stico se realiz&#243; mediante cultivo y pruebas de f&#225;rmaco-sensibilidad &#40;PFS&#41; en el 98&#37; de los pacientes y mediante prueba molecular en un caso&#46; La presencia de DM se asoci&#243; con un mayor riesgo de RA graves&#44; tales como nefrotoxicidad &#40;odds ratio &#91;OR&#93;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&#44;5&#59; intervalo de confianza del 95&#37; &#91;IC 95&#37;&#93;&#58; 1&#44;9-21&#44;8&#41; e hipotiroidismo &#40;OR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8&#44;8&#59; IC 95&#37;&#58; 1&#44;8-54&#44;2&#41;&#44; aunque no con peor resultado del tratamiento&#46;</p></span> <span id="abst0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">Conclusiones</span><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Nuestros datos sugieren que la DM no tiene un impacto sobre los resultados del tratamiento anti-tuberculosis de segunda l&#237;nea&#44; pero los pacientes con DM tienen mayor riesgo de presentar RA graves secundarias al tratamiento&#44; tales como nefrotoxicidad e hipotiroidismo&#46;</p></span>"
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Caracter&#237;stica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">DM<br>&#40;<span class="elsevierStyleItalic">n</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>49&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Sin DM<br>&#40;<span class="elsevierStyleItalic">n</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>41&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Valor de <span class="elsevierStyleItalic">p</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Varones</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">31 &#40;63&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">25 &#40;61&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Edad&#44; a&#241;os</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">49&#44;5 &#40;&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>11&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">36&#44;4 &#40;&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>14&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;0001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Peso &#40;kg&#41; al inicio</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">60&#44;1 &#40;&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>14&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">51&#44;7 &#40;&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;003&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">IMC&#44; kg&#47;m</span><span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleItalic">2</span></span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">23&#44;3 &#40;&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">19&#44;3 &#40;&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;0001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Peso &#40;kg&#41; al final</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">67&#44;5 &#40;&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>15&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">56&#44;3 &#40;&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;008&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Hipertensi&#243;n arterial</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">13 &#40;27&#44;1&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2 &#40;5&#44;0&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;005&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Insuficiencia renal cr&#243;nica</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">11 &#40;23&#44;4&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">N&#250;mero de tratamientos previos</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;7 &#40;&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;7 &#40;&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4 &#40;8&#44;2&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4 &#40;9&#44;5&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">18 &#40;36&#44;7&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">15 &#40;35&#44;7&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">15 &#40;30&#44;6&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">14 &#40;34&#44;7&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">12 &#40;24&#44;5&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">8 &#40;19&#44;1&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Infecci&#243;n por VIH</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1 &#40;2&#44;0&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2 &#40;4&#44;8&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Alb&#250;mina &#40;g&#47;dl&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&#44;1 &#40;&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&#44;4 &#40;&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;05&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Hemoglobina &#40;g&#47;dl&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">12&#44;3 &#40;&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">12&#44;6 &#40;2&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Urea &#40;mg&#47;dl&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">28&#44;8 &#40;&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>17&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">19&#44;6 &#40;&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;004&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Creatinina &#40;mg&#47;dl&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;8 &#40;&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;7 &#40;&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;04&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">TSH</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2&#44;6 &#40;&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2&#44;3 &#40;&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Tipo de resistencia</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>MR<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">d</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">39 &#40;79&#44;6&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">34 &#40;83&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Pre-XR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">6 &#40;12&#44;2&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">5 &#40;12&#44;2&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>XR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4 &#40;8&#44;2&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2 &#40;4&#44;9&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">N&#250;mero de f&#225;rmacos con resistencia</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0025"><span class="elsevierStyleSup">e</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&#44;6 &#40;&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4&#44;1 &#40;&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Fase intensiva &#40;meses&#41;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0025"><span class="elsevierStyleSup">e</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">6&#44;5 &#40;&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">7&#44;6 &#40;&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;006&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Duraci&#243;n del tratamiento &#40;meses&#41;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0025"><span class="elsevierStyleSup">e</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">23&#44;5 &#40;&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">24&#44;1 &#40;&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Resultados &#40;n</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">&#61;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">56&#41;</span><span class="elsevierStyleSup">f</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Curaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">15&#47;32 &#40;46&#44;9&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">18&#47;24 &#40;75&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;054&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>tratamiento completado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&#47;32 &#40;9&#44;4&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#47;24 &#40;4&#44;2&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>P&#233;rdida de seguimiento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">5&#47;32 &#40;15&#44;6&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2&#47;24 &#40;8&#44;3&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Fracaso terap&#233;utico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2&#47;32 &#40;6&#44;3&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Muerte&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">7&#47;32 &#40;21&#44;9&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&#47;24 &#40;12&#44;5&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Reacci&#243;n adversa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">DM<br><span class="elsevierStyleItalic">n</span> &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Sin DM<br><span class="elsevierStyleItalic">n</span> &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">OR &#40;IC 95&#37;&#41;<br>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Valor de <span class="elsevierStyleItalic">p</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Trastornos psiqui&#225;tricos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">7&#47;38 &#40;18&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">6&#47;31 &#40;19&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;9 &#40;0&#44;3-3&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Hipotiroidismo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0030"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">15&#47;27 &#40;55&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3&#47;24 &#40;12&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">8&#44;8 &#40;1&#44;8-54&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Nefrotoxicidad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">28&#47;38 &#40;73&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">9&#47;30 &#40;30&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">6&#44;5 &#40;1&#44;9-21&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;0003&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Ototoxicidad posterior&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">13&#47;23 &#40;56&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">8&#47;25 &#40;32&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2&#44;8 &#40;0&#44;8-10&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;08&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Reacciones al&#233;rgicas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">4&#47;38 &#40;10&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2&#47;31 &#40;6&#44;5&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;6 &#40;0&#44;2-18&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Complicaciones del cat&#233;ter venoso central&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">11&#47;27 &#40;40&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">5&#47;18 &#40;27&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;8 &#40;0&#44;4-8&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">OR ajustado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">IC 95&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Valor de <span class="elsevierStyleItalic">p</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">DM&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;2-11&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;022<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0040"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Sexo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">4&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;7-13&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;003<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0040"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Edad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;9-1&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Hipertensi&#243;n arterial&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;3-5&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Malnutrici&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;8-8&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Abuso de alcohol&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;1-5&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Original
La diabetes se asocia con reacciones adversas graves en la tuberculosis multirresistente
Diabetes is Associated with Severe Adverse Events in Multidrug-Resistant Tuberculosis
Marcela Muñoz-Torricoa, José Caminero-Lunab, Giovanni Battista Miglioric,
Corresponding author
giovannibattista.migliori@fsm.it

Autor para correspondencia.
, Lia D’Ambrosioc,d, José Luis Carrillo-Alduendae, Héctor Villareal-Velardea, Alfredo Torres-Cruza, Héctor Flores-Vergaraa, Dina Martínez-Mendozaa, Cecilia García-Sanchof, Rosella Centisc, Miguel Ángel Salazar-Lezamaa, Rogelio Pérez-Padillae
a Clínica de Tuberculosis, Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias de México (INER), Ciudad de México, México
b Departamento de Neumología, Hospital Universitario de Gran Canaria «Dr. Negrín», Las Palmas, Canarias, España
c WHO Collaborating Centre for TB and Lung Diseases, Maugeri Institute, IRCCS, Tradate, Italia
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    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Introducci&#243;n</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La regi&#243;n de las Am&#233;ricas representa menos del 10&#37; de los casos de tuberculosis &#40;TB&#41; en todo el mundo&#44; la morbilidad por TB m&#225;s baja a nivel mundial&#59;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a> sin embargo&#44; la prevalencia de diabetes mellitus &#40;DM&#41; en esta regi&#243;n es una de las m&#225;s altas&#58; el 11&#44;4&#37; seg&#250;n la Federaci&#243;n Internacional de Diabetes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; La DM es un factor de riesgo conocido de desarrollar TB &#40;incrementa el riesgo entre 2 y 4 veces&#41;&#44; dependiendo de la poblaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha comunicado que&#44; en M&#233;xico&#44; los casos de TB han tendido a decrecer durante la &#250;ltima d&#233;cada&#59; no obstante&#44; tambi&#233;n ha habido un aumento persistente de los casos de TB multirresistente &#40;TB-MR&#59; cepa de <span class="elsevierStyleItalic">Mycobacterium tuberculosis</span> resistente como m&#237;nimo a la isoniazida y a la rifampicina&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> y TB extremadamente resistente &#40;TB-XR&#41; &#40;cepa MR con resistencia adicional a una fluoroquinolona y&#44; al menos&#44; a un f&#225;rmaco inyectable de segunda l&#237;nea&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">M&#233;xico se enfrenta a un aumento global de los casos de DM&#44; del 5&#44;8&#37; en 2000 al 9&#44;2&#37; en 2012<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; Hasta la fecha&#44; no se ha aclarado en qu&#233; grado la DM predispone a que los pacientes con TB-MR evolucionen peor y&#47;o presenten reacciones adversas &#40;RA&#41; a los f&#225;rmacos anti-tuberculosis&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As&#237;&#44; el objetivo principal de este estudio fue describir los resultados del tratamiento de la TB&#44; el impacto de la DM y la prevalencia de RA en una cohorte de pacientes con TB pulmonar MR&#47;XR tratados en el centro de referencia nacional de TB&#44; en la Ciudad de M&#233;xico&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">M&#233;todos</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio se llev&#243; a cabo en el marco de un proyecto cooperativo en el que participaron el Programa Nacional Mexicano de Tuberculosis&#44; el Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias &#40;INER&#41; de la Ciudad de M&#233;xico&#44; la Uni&#243;n Internacional contra la Tuberculosis y Enfermedades Respiratorias&#44; la Asociaci&#243;n Latinoamericana de T&#243;rax &#40;ALAT&#41; y la Sociedad Europea de Enfermedades Respiratorias &#40;ERS&#41; &#40;proyecto SinTB de la ERS&#47;ALAT&#41;&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El INER&#44; como centro de referencia nacional de TB&#44; atiende mayoritariamente a pacientes no asegurados de varios estados del pa&#237;s&#44; la mayor&#237;a de los cuales son de la Ciudad de M&#233;xico y estados cercanos&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">&#201;ste es unestudio retrospectivo&#44; se revisaron los expedientes cl&#237;nicos de pacientes con TB pulmonar resistente atendidos en la cl&#237;nica de tuberculosis del INER&#44; por lo que no fue necesario obtener ninguna aprobaci&#243;n especial del comit&#233; &#233;tico de la instituci&#243;n&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No se realizo ninguna intervenci&#243;n y se garantiz&#243; la confidencialidad&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En M&#233;xico&#44; solo se realiza cultivo y pruebas f&#225;rmaco-sensibilidad &#40;PFS&#41; a los pacientes en los que se sospecha TB resistente&#44; p&#46; ej&#46;&#44; habitualmente en pacientes previamente tratados&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los cultivos para micobacterias y PFS se efect&#250;an en laboratorios de referencia nacionales&#44; incluyendo el laboratorio de microbiolog&#237;a cl&#237;nica del INER &#40;que pertenece a la red de laboratorios de referencia de la Organizaci&#243;n Mundial de la Salud &#91;OMS&#93;&#41;&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todas las muestras pulmonares se descontaminaron por el m&#233;todo de Petroff modificado y se realizo el cultivo en medio solido &#40;Lowenstein Jensen&#41; y l&#237;quido a trav&#233;s del sistema BACTEC-960 Mycobacterial Growth Indicator Tube &#40;MGIT&#41; Las micobacterias se identificaron por m&#233;todos moleculares y las PFS se realizaron con las siguientes concentraciones&#58; isoniazida &#40;0&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;ml y 0&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;ml&#41;&#59; rifampicina &#40;1&#44;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;ml&#41;&#59; etambutol &#40;5&#44;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;ml&#41;&#59; estreptomicina &#40;1&#44;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;ml&#41; y pirazinamida &#40;100&#44;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;ml&#41;&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Despu&#233;s del a&#241;o 2013&#44; en todas las cepas resistentes al menos a rifampicina &#40;TB-RR&#41; tambi&#233;n se realizaron PFS a los siguientes f&#225;rmacos de segunda l&#237;nea&#58; amikacina &#40;1&#44;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;ml&#41;&#59; kanamicina &#40;2&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;ml&#41;&#59; ofloxacino &#40;2&#44;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;ml&#41; y etionamida &#40;5&#44;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;ml&#41;&#44; lo que previamente solo se realizaba en caso de solicitud previa y de disponer de este recurso&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una vez establecido el diagn&#243;stico de TB-RR o TB-MR&#44; un neum&#243;logo evalu&#243; a todos los pacientes&#44; prestando especial atenci&#243;n a los antecedentes de tratamiento anti-tuberculosis y a la presencia de otras comorbilidades&#44; tales como DM&#44; infecci&#243;n por el virus de la inmunodeficiencia humana &#40;VIH&#41; e insuficiencia renal cr&#243;nica&#46; Como parte de la evaluaci&#243;n rutinaria de estos pacientes&#44; se les realizo an&#225;lisis de sangre antes del tratamiento o durante la primera semana del mismo&#46; En los pacientes sin antecedente conocido de DM&#44; se defini&#243; DM como una glucemia basal &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>126<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl&#59; en los pacientes con antecedentes de DM&#44; tambi&#233;n se evalu&#243; el tiempo de evoluci&#243;n y el tipo de tratamiento&#46; Se realizaron biometria hem&#225;tica&#44; quimica sanguinea&#44; determinacion de hemoglobina glicosilada &#40;hbA1c&#41; y de Hormona estimulante de tiroides &#40;TSH&#41; al inicio y al final del tratamiento&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Durante la estancia intrahospitalaria&#44; se ofreci&#243; a todos los pacientes la colocaci&#243;n de un cat&#233;ter venoso central para la administraci&#243;n intravenosa &#40;i&#46;v&#46;&#41; del f&#225;rmaco parenteral &#40;cat&#233;ter venoso central est&#225;ndar de doble luz 7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Fr&#44; Arrow International o un cat&#233;ter central de inserci&#243;n perif&#233;rica de doble luz 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Fr Groshong&#44; BARD Access Systems&#44; Inc&#46;&#41;&#46; Tras el alta hospitalaria &#40;una media de 2 semanas&#41;&#44; los pacientes recibieron el tratamiento estrictamente supervisado por el personal de salud en centros de atenci&#243;n primaria &#40;CAP&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;8</span></a>&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Durante la fase intensiva del tratamiento se hizo un seguimiento mensual y&#44; posteriormente&#44; cada 2 meses hasta la finalizaci&#243;n del tratamiento &#40;20-24 meses&#41;&#46; En todas las visitas se solicitaron an&#225;lisis de sangre para evaluar las RA y realiz&#243; cultivo de expectoraci&#243;n para monitorizaci&#243;n del tratamiento&#46; Las PFS solo se repitieron en caso de no observar conversi&#243;n del cultivo tras 6 meses de tratamiento&#46; Todas las pautas terap&#233;uticas fueron individualizadas y se dise&#241;aron bas&#225;ndose en las gu&#237;as de la OMS y la gu&#237;a mexicana<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">9-12</span></a>&#44; la historia de tratamientos anti-tuberculosis previos del paciente y en los resultados del cultivo y PFS&#46; Los esquemas de tratamiento incluyeron 4 f&#225;rmacos activos&#44; como m&#237;nimo&#46; Consideramos que un f&#225;rmaco era activo de acuerdo con el reporte de PFS&#44; y evidencia de que el paciente no hab&#237;a recibido el mismo durante 30 d&#237;as o m&#225;s&#46; Todos los reg&#237;menes de tratamiento incluyeron como m&#237;nimo una fluoroquinolona &#40;ofloxacino&#44; levofloxacino o moxifloxacino&#41;&#44; un f&#225;rmaco inyectable de segunda l&#237;nea &#40;amikacina&#44; kanamicina o capreomicina&#41; y&#44; finalmente&#44; f&#225;rmacos del antiguo grupo 4 de la clasificaci&#243;n de la OMS<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">13-15</span></a>&#44; &#40;protionamida&#44; cicloserina&#44; &#225;cido para-aminosalic&#237;lico &#91;PAS&#93;&#41; o&#44; en caso de ser necesario&#44; f&#225;rmacos del grupo 5<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a> &#40;linezolid&#44; amoxicilina&#47;&#225;cido clavul&#225;nico&#44; isoniazida a dosis altas&#41;&#46; Cada uno de los f&#225;rmacos se prescribi&#243; de acuerdo con el peso corporal del paciente y con la presencia de comorbilidades&#44; como DM&#44; insuficiencia renal cr&#243;nica o antecedente de patolog&#237;as neurol&#243;gicas o psiqui&#225;tricas&#46; El Programa Nacional de Tuberculosis &#40;PNT&#41; proporcion&#243; todos los f&#225;rmacos&#44; y se administraron de lunes a s&#225;bado en los CAP&#46; Todos los pacientes recibieron piridoxina &#40;200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#44; como m&#237;nimo&#41; y solo se administraron otros f&#225;rmacos complementarios en caso de ser necesario&#46;</p><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">An&#225;lisis estad&#237;stico</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realiz&#243; un an&#225;lisis bivariado con las variables categ&#243;ricas o num&#233;ricas&#44; seg&#250;n su distribuci&#243;n&#46; Las variables que mostraron asociaciones significativas con las RA o desenlaces se tomaron en consideraci&#243;n para el an&#225;lisis de regresi&#243;n log&#237;stica multivariado&#44; que incluy&#243; edad&#44; sexo&#44; co-infecci&#243;n por VIH&#44; hipertensi&#243;n arterial&#44; malnutrici&#243;n y alcoholismo&#46; Todos los an&#225;lisis se efectuaron mediante la versi&#243;n 9&#46;0 del software estad&#237;stico STATA &#40;StataCorp LP&#44; College Station&#44; TX&#44; EE&#46;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UU&#46;&#41;&#46;</p></span></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Resultados</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entre 2010 y 2015&#44; identificamos 90 pacientes con TB pulmonar resistente&#58; en 73 de ellos &#40;81&#44;1&#37;&#41; se identific&#243; TB-RR &#40;un caso&#41; o TB-MR &#40;72 casos&#41;&#59; en 11 &#40;12&#44;2&#37;&#41; se diagnostic&#243; TB pre-XR &#40;10 muestras con TB-MR y resistencia adicional a una fluoroquinolona y uno con resistencia adicional a un f&#225;rmaco inyectable de segunda l&#237;nea&#41;&#44; y en 6 &#40;6&#44;7&#37;&#41; pacientes se identific&#243; TB-XR&#46; En 89 pacientes el diagn&#243;stico se estableci&#243; mediante cultivo y en un caso el diagn&#243;stico se realizo solo mediante Xpert<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> MTB&#47;RIF que demostr&#243; M&#46; tuberculosis RR&#44; y no se pudo obtener muestra para cultivo y PFS&#46; Debido a la limitada disponibilidad de PFS a f&#225;rmacos de segunda l&#237;nea en M&#233;xico&#44; solo fue posible evaluar el perfil de resistencia a segunda l&#237;nea en 71&#47;90 &#40;79&#37;&#41; pacientes&#46; Solo 8 de los 90 &#40;9&#37;&#41; pacientes ten&#237;an antecedente de tratamiento previo &#40;5 de los cuales eran contactos cercanos de pacientes con TB-MR&#41;&#44; los 82 restantes ten&#237;an antecedente de tratamiento previo&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a> se muestran las caracter&#237;sticas generales de los pacientes diab&#233;ticos y los no diab&#233;ticos&#46; El patr&#243;n de resistencia fue similar en ambos grupos&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el momento de redactar este reporte&#44; en la cohorte se incluyeron solo 77&#47;90 pacientes&#46; Trece pacientes &#40;6 MR&#44; 4 pre-XR y 3 XR&#41; fueron excluidos del an&#225;lisis final porque rechazaron el tratamiento&#44; solicitaron ser transferidos a otro programa&#44; fallecieron o se perdi&#243; el seguimiento antes de completar al menos un mes de tratamiento&#59; 21&#47;77 &#40;27&#44;3&#37;&#41; pacientes a&#250;n est&#225;n en tratamiento &#40;11 diab&#233;ticos y 10 no diab&#233;ticos&#41;&#46;</p><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Resultados del tratamiento</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De los 56 pacientes que finalizaron el tratamiento&#44; 33&#47;56 &#40;59&#37;&#41; cumplieron criterios de curaci&#243;n seg&#250;n la definici&#243;n de la OMS<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#44; 4&#47;56 &#40;7&#44;1&#37;&#41; completaron el tratamiento y en 2&#47;56 &#40;3&#44;6&#37;&#41; el tratamiento fracas&#243;&#46; Siete pacientes abandonaron el tratamiento a pesar de la recomendaci&#243;n de continuarlo &#40;7&#47;56&#59; 12&#44;5&#37;&#41;&#46; Diez de los 56 &#40;18&#37;&#41; pacientes fallecieron durante el tratamiento&#59; si bien la TB fue la causa directa del fallecimiento de 5 de ellos&#44; los 5 restantes fallecieron por otras causas &#40;complicaciones agudas de la DM&#44; neumon&#237;a adquirida en la comunidad&#44; sobredosis de hero&#237;na y accidente cerebrovascular en 2 casos&#41;&#46; En total&#44; 37&#47;56 &#40;66&#44;1&#37;&#41; pacientes tuvieron &#233;xito terap&#233;utico &#40;curaci&#243;n mas tratamiento completado&#41;&#46; Al comparar los resultados de los pacientes diab&#233;ticos con los de los no diab&#233;ticos&#44; no se observaron diferencias estad&#237;sticamente significativas &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#44; aunque el porcentaje de curaci&#243;n fue ligeramente mayor en los pacientes no diab&#233;ticos&#44; en comparaci&#243;n con los diab&#233;ticos &#40;<span class="elsevierStyleItalic">p</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;054 por la prueba exacta de Fisher&#41;&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Efecto de la diabetes</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como era esperado en esta poblaci&#243;n&#44; la comorbilidad m&#225;s frecuente fue la DM&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a> se comparan los 49&#47;90 &#40;54&#44;4&#37;&#41; pacientes diab&#233;ticos con los 41&#47;90 &#40;45&#44;5&#37;&#41; no diab&#233;ticos&#46; El an&#225;lisis bivariado demostr&#243; una asociaci&#243;n positiva entre la hipertensi&#243;n arterial y la DM &#40;<span class="elsevierStyleItalic">p</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;0001&#41; y la insuficiencia renal cr&#243;nica &#40;<span class="elsevierStyleItalic">p</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;006&#41;&#46; Sin embargo&#44; estas asociaciones no se mantuvieron tras ajustar las variables seg&#250;n edad y sexo&#46; La edad&#44; el peso y el &#237;ndice de masa corporal &#40;IMC&#41; fueron mayores en los pacientes diab&#233;ticos que en los no diab&#233;ticos &#40;<span class="elsevierStyleItalic">p</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los par&#225;metros anal&#237;ticos en los que se observaron diferencias estad&#237;sticamente significativas entre los pacientes diab&#233;ticos y los no diab&#233;ticos fueron la urea&#44; creatinina y&#44; por supuesto&#44; los niveles de glucosa &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entre los pacientes con historia de DM&#44; el tiempo de evoluci&#243;n promedio fue de 11&#44;7 a&#241;os &#40;&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&#44;7 a&#241;os&#41;&#59; en 3 pacientes se realiz&#243; el diagn&#243;stico al momento en el que se identific&#243; como caso de TB resistente&#44; y la concentraci&#243;n de hemoglobina glucosilada media fue de 9&#44;5&#37; &#40;&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;1&#41;&#46; Se prescribi&#243; insulina a 42&#47;49 &#40;86&#37;&#41; pacientes&#44; a pesar de lo cual el control gluc&#233;mico fue irregular en la fase postratamiento &#40;glucemia basal &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>126<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl&#41;&#46; La media de glucosa s&#233;rica al final del tratamiento entre los pacientes que ya lo concluyeron y los que al menos concluyeron la fase intensiva fue de175&#44;3 &#40;¿&#230;84&#44;3&#41;&#44; y la hemoglobina glucosilada fue de 8&#44;8&#37; &#40;¿&#230;2&#44;3&#41;&#44; aunque esta &#250;ltima no se pudo analizar en todos los pacientes&#46; No se observaron cambios estad&#237;sticamente significativos en las concentraciones de gluceosa y Hb glicada al inicio y final del tratamiento &#40;p &#61; 0&#44;17 y p &#61; 0&#44;72&#44; respectivamente&#41;&#46; El aumento de peso fue ligeramente mayor en los pacientes diab&#233;ticos respecto a los no diab&#233;ticos&#44; pero sin observarse diferencias estad&#237;sticamente significativas&#58; 6&#44;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg&#40;&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8&#44;5&#41; frente a 4&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg &#40;&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#44;3&#41;&#44; respectivamente &#40;<span class="elsevierStyleItalic">p</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;51&#41;&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque los reg&#237;menes de tratamiento no fueron exactamente iguales en todos los pacientes&#44; el dise&#241;o de los mismos se realizo de acuerdo a los protocolos de la OMS<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">10-12</span></a> y la gu&#237;a local<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; Las pautas terap&#233;uticas inclu&#237;an una media de 6 f&#225;rmacos y no hubo diferencias dependiendo de la presencia o ausencia de DM&#46; Los f&#225;rmacos empleados fueron los siguientes&#58; ofloxacino &#40;12&#41;&#44; levofloxacino &#40;51&#41;&#44; moxifloxacino &#40;14&#41;&#44; amikacina &#40;36&#41;&#44; kanamicina &#40;4&#41;&#44; capreomicina &#40;37&#41;&#44; protionamida &#40;67&#41;&#44; cicloserina &#40;62&#41; y PAS &#40;15&#41;&#46; Las duraciones de la fase intensiva y del tratamiento completo fueron similares en los pacientes diab&#233;ticos y no diab&#233;ticos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tiempo hasta la negativizaci&#243;n &#40;conversi&#243;n bacteriol&#243;gica&#41; del cultivo de expectoraci&#243;n fue m&#225;s prolongado en los pacientes no diab&#233;ticos &#40;78&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>34&#44;4 d&#237;as&#41; que en los diab&#233;ticos &#40;51&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>25&#44;7 d&#237;as&#41;&#44; aunque esta diferencia no alcanz&#243; significaci&#243;n estad&#237;stica &#40;<span class="elsevierStyleItalic">p</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;06&#41;&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Reacciones adversas</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La RA m&#225;s frecuente fue la intolerancia digestiva&#46; Todos los pacientes refirieron cierto grado de malestar epig&#225;strico&#44; n&#225;useas y&#47;o v&#243;mitos incluidos&#44; despu&#233;s de la toma del tratamiento&#44; pero estos s&#237;ntomas se pudieron controlar con facilidad y no se observaron diferencias entre los pacientes diab&#233;ticos y los no diab&#233;ticos&#46; Al comparar a los pacientes con y sin DM&#44; la nefrotoxicidad &#40;aumento de la creatinina s&#233;rica &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl &#91;&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl despu&#233;s de 2013&#93;&#41; y el hipotiroidismo &#40;TSH &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;dl o TSH 4&#44;5-10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;dl en presencia de s&#237;ntomas y&#47;o bocio&#41; fueron significativamente m&#225;s frecuentes en el grupo de pacientes diab&#233;ticos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46; Asimismo&#44; entre los pacientes con DM hubo m&#225;s casos de ototoxicidad &#40;56&#37; frente al 32&#37; en pacientes no diab&#233;ticos&#59; odds ratio &#91;OR&#93;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;8&#59; intervalo de confianza del 95&#37; &#91;IC 95&#37;&#93;&#58; 0&#44;8-10&#44;6&#41;&#44; pero la diferencia no fue estad&#237;sticamente significativa&#46; Se documentaron trastornos psiqui&#225;tricos evaluados por un psiquiatra &#40;ansiedad&#44; ataques de p&#225;nico&#44; intento suicida&#44; depresi&#243;n&#44; psicosis&#41; en 13 &#40;17&#37;&#41; pacientes&#44; lo que oblig&#243; a suspender la cicloserina en 3 casos&#44; y no se observaron diferencias entre los pacientes con y sin DM&#46; Observamos 6 reacciones al&#233;rgicas&#44; incluido un caso de s&#237;ndrome DRESS &#40;<span class="elsevierStyleItalic">drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms</span>&#41; relacionado con levofloxacino&#46; A pesar de los esfuerzos realizados para mejorar la tolerancia al tratamiento&#44; la gravedad de las RA oblig&#243; a suspender el tratamiento de 7 pacientes &#40;6 pacientes diab&#233;ticos y uno no diab&#233;tico&#59; <span class="elsevierStyleItalic">p</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;08&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sesenta pacientes aceptaron la colocaci&#243;n de un cat&#233;ter venoso central para recibir el f&#225;rmaco parenteral&#46; Las RA secundarias al uso de un cat&#233;ter central m&#225;s frecuentes fueron&#58; infecci&#243;n en el sitio de inserci&#243;n&#44; retirada accidental&#44; rotura de las v&#237;as y trombosis del cat&#233;ter&#46; No se observaron diferencias significativas entre los pacientes diab&#233;ticos y los no diab&#233;ticos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Realizamos un an&#225;lisis multivariado de algunas RA y de una combinaci&#243;n de las reacciones que requirieron la interrupci&#243;n del tratamiento o la administraci&#243;n de tratamiento adicional &#40;nefrotoxicidad&#44; hipotiroidismo&#44; ototoxicidad o trastornos psiqui&#225;tricos&#41;&#46; El sexo masculino parece constituir un factor de riesgo de RA &#40;OR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#44;9&#59; IC 95&#37;&#58; 1&#44;7-14&#41;&#44; y la DM continu&#243; siendo un factor de riesgo &#40;OR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#44;7&#59; IC 95&#37;&#58; 1&#44;2-11&#44;7&#41; incluso tras ajustarla seg&#250;n sexo&#44; edad&#44; hipertensi&#243;n&#44; VIH y alcoholismo &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41;&#46; Tambi&#233;n realizamos un an&#225;lisis multivariado agrupando los desenlaces negativos &#40;p&#233;rdida de seguimiento&#44; muerte y fracaso&#41; y positivos &#40;curaci&#243;n y finalizaci&#243;n del tratamiento&#41; y&#44; tras ajustarlos a las mismas variables&#44; la DM no tuvo ning&#250;n impacto &#40;OR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;0&#59; IC 95&#37;&#58; 0&#44;5-8&#44;2&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia></span></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Discusi&#243;n</span><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo de este estudio fue describir los resultados del tratamiento de la TB&#44; el impacto de la DM y la prevalencia de RA en una cohorte de pacientes con TB pulmonar MR&#47;XR tratados en el centro de referencia nacional de M&#233;xico&#46; Los resultados principales del estudio sugieren lo siguiente&#58; a&#41; en nuestra cohorte de pacientes con TB resistente&#44; la prevalencia de DM es elevada &#40;54&#44;4&#37;&#41;&#59; b&#41; los resultados terap&#233;uticos fueron exitosos de forma similar en pacientes diab&#233;ticos y no diab&#233;ticos&#44; con una tasa global de &#233;xito del 66&#44;1&#37; &#40;37&#47;56&#41;&#44; y c&#41; las RA al tratamiento anti-tuberculosis fueron m&#225;s frecuentes y graves en los pacientes diab&#233;ticos&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En M&#233;xico&#44; la prevalencia de TB resistente se ha incrementado a lo largo de los &#250;ltimos 10 a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; Seg&#250;n la encuesta m&#225;s reciente&#44; el 2&#44;8&#37; &#40;IC 95&#37;&#58; 1&#44;9-4&#41; de todos los casos de TB son resistentes a isoniazida y rifampicina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46; Desafortunadamente&#44; como ocurre en otros programas latinoamericanos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#44; las notificaciones subestiman la cifra real de casos de TB-MR&#44; puesto que no se realiza cultivo y PFS de rutina en todos los casos de TB&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La DM es un factor determinante conocido de resultados negativos en pacientes con TB&#44; y se ha asociado a mayor riesgo de fracaso del tratamiento primario en casos de TB pulmonar de novo y&#47;o sensibles a todos los f&#225;rmacos de primera l&#237;nea<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;19</span></a>&#46; En nuestra poblaci&#243;n&#44; el 54&#44;4&#37; de los pacientes con TB-MR eran diab&#233;ticos y entre los casos nuevos no observamos diferencias en la prevalencia de TB-MR &#40;8&#44;2 vs&#46; 9&#44;5&#37;&#59; <span class="elsevierStyleItalic">p</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;07&#59; <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En M&#233;xico&#44; la elevada prevalencia de DM en la poblaci&#243;n general se refleja en los casos de TB&#44; en los que la prevalencia de DM es m&#225;s alta que en otras cohortes&#46; Nuestros resultados no son ni siquiera comparables con los de pacientes con TB no MR&#58; en Malasia&#44; donde la DM tambi&#233;n es frecuente&#44; la prevalencia de DM entre los pacientes con TB fue del 26&#44;7&#37; &#40;338&#47;1&#46;267 pacientes&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46; En un estudio efectuado en EE&#46;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UU&#46;&#44; 42 &#40;14&#37;&#41; de 297 pacientes con TB eran diab&#233;ticos&#44; y el OR de muerte de los pacientes con DM fue de 6&#44;5 &#40;IC 95&#37;&#58; 1&#44;1-38&#44;0&#59; <span class="elsevierStyleItalic">p</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;039&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46; Por otro lado&#44; por motivos que se desconocen&#44; en un estudio reciente realizado en Brasil se comunic&#243; una mortalidad reducida en pacientes con TB diab&#233;ticos&#44; en comparaci&#243;n con los no diab&#233;ticos &#40;OR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;69&#59; IC 95&#37;&#58; 0&#44;49-0&#44;96&#59; <span class="elsevierStyleItalic">p</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;03&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46;</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A pesar de que existen pruebas s&#243;lidas del efecto de la DM sobre el desarrollo de la TB&#44; este efecto var&#237;a dependiendo de la poblaci&#243;n estudiada&#44; por lo que son necesarios m&#225;s estudios de investigaci&#243;n&#46;</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La DM tipo 2 se ha asociado con mayor riesgo de TB-MR&#59; en una cohorte de pacientes con TB y DM&#44; tras controlar la indigencia&#44; VIH&#44; y tratamiento estrictamente supervisado&#44; se calcul&#243; que el grupo de pacientes con DM presentaba un riesgo relativo de TB-MR de 8&#44;6 &#40;IC 95&#37;&#58; 3&#44;1-23&#44;6&#41;&#44; en comparaci&#243;n con el grupo control &#40;TB&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#44; pero dicho riesgo no se ha observado de forma sistem&#225;tica en los diferentes estudios&#46; En M&#233;xico&#44; Jim&#233;nez-Corona et al&#46; comunicaron que el riesgo de recurrencia de la TB era mayor en pacientes diab&#233;ticos &#40;hazard ratio &#91;HR&#93;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;8&#59; IC 95&#37;&#58; 1&#44;1-2&#44;8&#59; <span class="elsevierStyleItalic">p</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a> y mediante genotipificaci&#243;n&#44; los autores demostraron que la mayor&#237;a de segundos episodios en los pacientes diab&#233;ticos estaban causados por la misma bacteria&#44; aunque no qued&#243; claro si presentaban resistencia adquirida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46;</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A nivel de programa&#44; el uso de la combinaci&#243;n fija de f&#225;rmacos en los casos nuevos de TB ha contribuido a mejorar el cumplimiento terap&#233;utico&#46; Sin embargo&#44; esto podr&#237;a no ser totalmente adecuado para los pacientes diab&#233;ticos&#44; debido a las variaciones en la farmacocin&#233;tica de los f&#225;rmacos anti-tuberculosis que se observa en esta poblaci&#243;n&#46; En diferentes estudios se han descrito concentraciones s&#233;ricas reducidas de rifampicina y de isoniazida<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">25&#44;26</span></a>&#44; lo que sugiere la necesidad de prescribir estos f&#225;rmacos seg&#250;n el peso corporal&#44; ya que los pacientes con DM suelen presentar IMC m&#225;s altos&#46; Esto podr&#237;a explicar los resultados negativos y la mayor prevalencia de TB resistente en este grupo de pacientes&#46; En nuestra cohorte de pacientes con TB-MR y DM&#44; todos los pacientes recibieron f&#225;rmacos de segunda l&#237;nea por separado y a dosis ajustadas a su peso corporal<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;10&#44;11</span></a>&#44; pero no se determinaron las concentraciones s&#233;ricas de los f&#225;rmacos para confirmar que los ajustes de dosis eran adecuados&#46;</p><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por lo que sabemos&#44; se trata del primer estudio que ha comparado las RA en una cohorte de pacientes con TB-MR con y sin DM&#46; El tratamiento de la TB-MR requiere el uso de varios f&#225;rmacos&#44; con un riesgo elevado de RA&#44; algunas de ellas irreversibles&#44; como la neuropat&#237;a o la ototoxicidad&#46; En nuestra cohorte&#44; la gravedad de las RA fue variable&#44; de gastritis leve a s&#237;ndrome de DRESS potencialmente mortal&#44; e incluy&#243; alteraciones permanentes&#44; como la hipoacusia asociada a aminogluc&#243;sidos&#46; Como ya se ha mencionado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#44; las RA fueron frecuentes y&#44; de acuerdo con nuestros datos&#44; m&#225;s frecuentes en los pacientes diab&#233;ticos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#44; en particular la nefrotoxicidad&#44; el hipotiroidismo y&#44; posiblemente&#44; la ototoxicidad &#40;<span class="elsevierStyleItalic">p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;08&#41;&#44; lo que probablemente se deba al bajo n&#250;mero de pacientes incluidos&#46; Aunque a lo largo del tratamiento de segunda l&#237;nea intentamos mejorar el control gluc&#233;mico&#44; las concentraciones de hemoglobina glucosilada al inicio y al final del tratamiento fueron mayores a lo esperado&#46; Esto predispone claramente al desarrollo de complicaciones sist&#233;micas cr&#243;nicas y&#44; por tanto&#44; a presentar RA a los f&#225;rmacos anti-tuberculosis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#46;</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Antes de 2010&#44; el tratamiento de la TB-MR en M&#233;xico estaba limitado por la falta de f&#225;rmacos de segunda l&#237;nea&#46; Estos f&#225;rmacos solo pod&#237;an obtenerse en la frontera entre Estados Unidos y M&#233;xico &#40;donde se ha comunicado una alta incidencia de DM en pacientes mexicanos y mexico-americanos&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#44; bajo supervisi&#243;n de las autoridades norteamericanas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">30&#44;31</span></a>&#46; A pesar de las limitaciones econ&#243;micas y program&#225;ticas que ha encontrado el PNT en M&#233;xico&#44; en nuestra cohorte&#44; el &#233;xito terap&#233;utico &#40;37&#47;56&#59; 66&#44;1&#37;&#41; es ligeramente superior al descrito en diferentes metaan&#225;lisis<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">32-35</span></a>&#46; Aunque los tratamientos se administraron en los CAP&#44; el centro de referencia los supervis&#243; regularmente&#44; lo que podr&#237;a explicar que la tasa de curaci&#243;n fuese ligeramente superior&#46; No observamos diferencias en los resultados terap&#233;uticos entre pacientes diab&#233;ticos y no diab&#233;ticos&#44; aunque la tasa de curaci&#243;n parece ser ligeramente mayor en los pacientes no diab&#233;ticos &#40;<span class="elsevierStyleItalic">p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;054&#41;&#46;</p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La Norma Oficial Mexicana<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a> para el tratamiento de la TB solo recomienda cultivo y PFS en aquellos pacientes en los que se sospecha tuberculosis por cepas resistentes&#59; la norma considera que la DM es un factor de riesgo de TB resistente&#44; pero &#250;nicamente en las zonas donde la incidencia de DM es alta&#46; Sin embargo&#44; no est&#225; claro si el aumento de la prevalencia de TB-MR es debido al diagn&#243;stico tard&#237;o de la MR o a cambios en la farmacocin&#233;tica de los f&#225;rmacos de primera l&#237;nea inducidos por la DM&#46; Actualmente&#44; el programa mexicano de TB est&#225; considerando la posibilidad de cultivos y PFS en todos los casos de TB&#46; Aunque el coste de este enfoque diagn&#243;stico es alto&#44; los tratamientos de segunda l&#237;nea todav&#237;a son m&#225;s caros y se asocian a mayor discapacidad de los pacientes y a tasas de &#233;xito m&#225;s bajas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0375"><span class="elsevierStyleSup">37&#44;38</span></a>&#46; Finalmente&#44; debemos se&#241;alar la importancia de asegurar un control gluc&#233;mico estricto de los pacientes diab&#233;ticos y de reforzar la detecci&#243;n precoz de la TB y DM&#44; como se recomienda en la Norma Mexicana actualizada de 2013<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>&#46; Nuestro estudio presenta algunas limitaciones&#44; que incluyen su car&#225;cter retrospectivo&#44; el tama&#241;o relativamente peque&#241;o de la muestra&#44; la imposibilidad de realizar PFS a f&#225;rmacos de segunda l&#237;nea en todas las muestras y la dificultad para garantizar el cumplimiento de la monitorizaci&#243;n audiol&#243;gica y anal&#237;tica de los pacientes&#46; Pese a las limitaciones de recursos disponibles&#44; los resultados son esperanzadores y podr&#237;an aplicarse a otros pa&#237;ses de medianos ingresos&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Conclusiones</span><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La DM es un factor de riesgo reconocido para el desarrollo de tuberculosis y de TB-MR&#46; Aunque los pacientes con diabetes y TB-MR tienen un mayor riesgo de toxicidad por el tratamiento &#40;nefrotoxicidad o hipotiroidismo&#41; si se tratan de forma adecuada&#44; los resultados son similares a los de los pacientes no diab&#233;ticos&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Conflicto de intereses</span><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">DM<br>&#40;<span class="elsevierStyleItalic">n</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>49&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Sin DM<br>&#40;<span class="elsevierStyleItalic">n</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>41&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Valor de <span class="elsevierStyleItalic">p</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Varones</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">31 &#40;63&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">25 &#40;61&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Edad&#44; a&#241;os</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">49&#44;5 &#40;&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>11&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">36&#44;4 &#40;&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>14&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Peso &#40;kg&#41; al inicio</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">60&#44;1 &#40;&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>14&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">51&#44;7 &#40;&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">IMC&#44; kg&#47;m</span><span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleItalic">2</span></span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">23&#44;3 &#40;&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">19&#44;3 &#40;&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;0001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Peso &#40;kg&#41; al final</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">67&#44;5 &#40;&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>15&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">56&#44;3 &#40;&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;008&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Hipertensi&#243;n arterial</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">13 &#40;27&#44;1&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2 &#40;5&#44;0&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;005&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Insuficiencia renal cr&#243;nica</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">11 &#40;23&#44;4&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">N&#250;mero de tratamientos previos</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;7 &#40;&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;7 &#40;&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4 &#40;8&#44;2&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4 &#40;9&#44;5&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">18 &#40;36&#44;7&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">15 &#40;35&#44;7&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">15 &#40;30&#44;6&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">14 &#40;34&#44;7&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">12 &#40;24&#44;5&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">8 &#40;19&#44;1&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Infecci&#243;n por VIH</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1 &#40;2&#44;0&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2 &#40;4&#44;8&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Alb&#250;mina &#40;g&#47;dl&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&#44;1 &#40;&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&#44;4 &#40;&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;05&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Hemoglobina &#40;g&#47;dl&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">12&#44;3 &#40;&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">12&#44;6 &#40;2&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Urea &#40;mg&#47;dl&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">28&#44;8 &#40;&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>17&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">19&#44;6 &#40;&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;004&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Creatinina &#40;mg&#47;dl&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;8 &#40;&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;7 &#40;&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;04&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">TSH</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2&#44;6 &#40;&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2&#44;3 &#40;&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Tipo de resistencia</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>MR<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">d</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">39 &#40;79&#44;6&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">34 &#40;83&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Pre-XR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">6 &#40;12&#44;2&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">5 &#40;12&#44;2&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>XR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4 &#40;8&#44;2&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2 &#40;4&#44;9&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">N&#250;mero de f&#225;rmacos con resistencia</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0025"><span class="elsevierStyleSup">e</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&#44;6 &#40;&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4&#44;1 &#40;&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Fase intensiva &#40;meses&#41;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0025"><span class="elsevierStyleSup">e</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">6&#44;5 &#40;&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">7&#44;6 &#40;&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;006&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Duraci&#243;n del tratamiento &#40;meses&#41;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0025"><span class="elsevierStyleSup">e</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">23&#44;5 &#40;&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">24&#44;1 &#40;&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Resultados &#40;n</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">&#61;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">56&#41;</span><span class="elsevierStyleSup">f</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Curaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">15&#47;32 &#40;46&#44;9&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">18&#47;24 &#40;75&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;054&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>tratamiento completado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&#47;32 &#40;9&#44;4&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#47;24 &#40;4&#44;2&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>P&#233;rdida de seguimiento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">5&#47;32 &#40;15&#44;6&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2&#47;24 &#40;8&#44;3&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Fracaso terap&#233;utico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2&#47;32 &#40;6&#44;3&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Muerte&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">7&#47;32 &#40;21&#44;9&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&#47;24 &#40;12&#44;5&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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              "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0010">Se defini&#243; Hipertensi&#243;n arterial como&#58; diagn&#243;stico previo o presi&#243;n arterial sist&#243;lica &#8805;140<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg o presi&#243;n arterial diast&#243;lica &#8805;90<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&#44; o ambas en determinaciones repetidas&#46;</p>"
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Reacci&#243;n adversa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">DM<br><span class="elsevierStyleItalic">n</span> &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Sin DM<br><span class="elsevierStyleItalic">n</span> &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">OR &#40;IC 95&#37;&#41;<br>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Valor de <span class="elsevierStyleItalic">p</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Trastornos psiqui&#225;tricos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">7&#47;38 &#40;18&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">6&#47;31 &#40;19&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;9 &#40;0&#44;3-3&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Hipotiroidismo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0030"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">15&#47;27 &#40;55&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3&#47;24 &#40;12&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">8&#44;8 &#40;1&#44;8-54&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Nefrotoxicidad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">28&#47;38 &#40;73&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">9&#47;30 &#40;30&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">6&#44;5 &#40;1&#44;9-21&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;0003&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Ototoxicidad posterior&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">13&#47;23 &#40;56&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">8&#47;25 &#40;32&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2&#44;8 &#40;0&#44;8-10&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;08&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Reacciones al&#233;rgicas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">4&#47;38 &#40;10&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2&#47;31 &#40;6&#44;5&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;6 &#40;0&#44;2-18&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Complicaciones del cat&#233;ter venoso central&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">11&#47;27 &#40;40&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">5&#47;18 &#40;27&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;8 &#40;0&#44;4-8&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">OR ajustado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">IC 95&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Valor de <span class="elsevierStyleItalic">p</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">DM&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;2-11&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;022<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0040"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Sexo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">4&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;7-13&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;003<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0040"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Edad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;9-1&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Article information
ISSN: 03002896
Original language: Spanish
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