Editorial
Sueño y cáncer
Sleep and Cancer
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Se sabe que el sueño es esencial para mantener la vida en general y la vida humana en particular. Todos los pacientes con enfermedades orgánicas agudas y crónicas presentan alteraciones del sueño. En particular, los pacientes con cáncer manifiestan síntomas de cansancio e insomnio pre y post-dormicional. Este editorial no aborda dicho tema, sino al contrario, discute de como los trastornos respiratorios primarios del sueño pueden influir en el desarrollo de cáncer, y cuál es el papel presente y futuro del neumólogo.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El ritmo circadiano es una función biológica esencial de todos los seres vivos, y determina los cambios fisiológicos y de comportamiento a lo largo de las 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h del día. En los mamíferos, el «marcapasos» circadiano está situado dentro del núcleo supraquiasmático (NSQ) en el hipotálamo. La ritmicidad de su funcionamiento está determinada genéticamente y ya existen estudios preliminares sobre la presencia de algunos polimorfismos de genes que determinarían anomalías del ritmo sueño-vigilia. Por otra parte, en personas con trabajos a turnos o altamente expuestas a la luz durante la noche, se han descrito modificaciones epigenéticas en genes claves de la regulación circadiana, que además alteran simultáneamente la transcripción de genes reguladores relacionados con la susceptibilidad a cáncer<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>. Estudios epidemiológicos llevados a cabo en estos trabajadores, encuentran asociación entre riesgo de cáncer y trabajo a turnos. La información es especialmente consistente en el caso del cáncer de mama<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>. Los potenciales mecanismos intermedios que explicarían la relación entre trabajos a turno y riesgo de cáncer son desconocidos. Se sabe que la melatonina posee efectos oncogénicos supresores. <span class="elsevierStyleItalic">In vitro</span>, la melatonina aumenta la expresión del gen PER2 uno de cuyos efectos es reducir la producción de β-catenina. Esta proteína aumenta los niveles de ciclina D, que activa la proliferación de células neoplásicas. En las propias células tumorales de Ca de mama se han descrito varios receptores para melatonina que afectan a la fisiología tumoral. Tanto en varones como en mujeres que trabajan a turnos, los niveles de melatonina durante la noche y en orina de 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h están reducidos, y además fluctúan mucho menos que en trabajadores a turnos fijos de mañana/tarde<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>. Este hallazgo apoyaría los estudios experimentales antes comentados, sin embargo, no se ha demostrado, hasta la fecha, una relación causal entre los niveles de melatonina y el riesgo de cáncer. Tampoco se han realizado ensayos de intervención con melatonina en animales o humanos.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La duración del sueño, tanto por defecto como por exceso, y su relación con el riesgo de cáncer, se ha evaluado en algunos estudios poblacionales con resultados inconsistentes. Independientemente del «tiempo de sueño» real, que es difícil de establecer ya que se basa en cuestionarios referidos, es más fácil de estudiar la fragmentación del sueño (FS) y su relación con el riesgo de cáncer. En modelos animales en los que se indujo FS, preservando el tiempo de sueño y obviando el potencial efecto de la hipoxia intermitente (HI), se pudo establecer cómo el grado de FS estaba asociado a mayores tasas de proliferación y desarrollo tumoral<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>. Adicionalmente y también en modelos animales, Almendros et al. evaluaron el efecto de la HI, obviando en este caso el efecto de la FS. Claramente demostraron que la HI se asociaba a un crecimiento más rápido de melanomas, y a un desarrollo precoz y más intenso de metástasis a distancia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>. Hasta la fecha no existen estudios experimentales en los que se haya evaluado la importancia relativa de estos 2 mecanismos intermedios (FS e HI) en un mismo modelo animal. ¿Qué mecanismos intermedios podrían favorecer la oncogénesis inducida por FS e HI? En modelos de ratas se ha demostrado recientemente que la HI no inducia alteraciones directas displásicas, sino que alteraba la polaridad de los macrófagos transformándolos en un fenotipo menos inmunocompetente (M2), que permitía una mayor proliferación tumoral<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>. Los macrófagos M2 también se incrementaron en los modelos animales de FS, en este caso aumentando la expresión de receptores <span class="elsevierStyleItalic">toll-lik</span>e <span class="elsevierStyleItalic">4</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>. Parece, por tanto, que los 2 componentes principales de la apnea obstructiva del sueño (AOS), la FS y la HI, promueven modificaciones de la inmunidad innata.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Si los fenómenos arriba descritos se confirman en humanos, se podría inferir que los pacientes con AOS tienen disminuida la vigilancia y el control del crecimiento de las neoplasias. El Grupo Español de Sueño demostró casi simultáneamente con el grupo de Wisconsin, que los pacientes con AOS, no tratados, presentaban una mayor incidencia de neoplasias<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">7,8</span></a>, apoyando, por tanto, con datos epidemiológicos los resultados de la investigación <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span>. No obstante, un estudio poblacional canadiense no ha confirmado esta asociación<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>. El lector interesado puede consultar la excelente revisión reciente de Martínez-García en la revista <span class="elsevierStyleSmallCaps">Archivos de Bronconeumología</span> sobre el tema<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">¿Qué traslación clínica puede deducirse de los estudios actuales sobre la relación «sueño y cáncer»? En opinión de este editorialista, todavía no hay estudios robustos que permitan establecer una relación entre la cantidad y la calidad de sueño y el cáncer. Por el momento debemos insistir en la necesidad de una correcta higiene de sueño y evitar tratamientos que alteren el sueño natural. Como neumólogos, somos los principales responsables del manejo de los pacientes con AOS. No existe todavía evidencia para establecer una relación causal entre AOS y cáncer, y por tanto no es necesario realizar una búsqueda activa de neoplasias en la primera consulta de un paciente con AOS, ni se debe modificar nuestra conducta terapéutica actual. No obstante, la información disponible nos obliga a incrementar nuestra alerta sobre el potencial riesgo de cáncer como comorbilidad en pacientes con AOS, y seguir con cierta regularidad y sin alarma a nuestros pacientes.</p></span>" "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0005" "bibliografiaReferencia" => array:10 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0055" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Shift work and cancer risk: Potential mechanistic roles of circadian disruption, light at night, and sleep deprivation" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "E.L. Haus" 1 => "M.H. 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| Year/Month | Html | Total | |
|---|---|---|---|
| 2024 November | 7 | 4 | 11 |
| 2024 October | 88 | 22 | 110 |
| 2024 September | 68 | 18 | 86 |
| 2024 August | 103 | 35 | 138 |
| 2024 July | 93 | 29 | 122 |
| 2024 June | 105 | 28 | 133 |
| 2024 May | 129 | 29 | 158 |
| 2024 April | 109 | 24 | 133 |
| 2024 March | 99 | 19 | 118 |
| 2024 February | 68 | 28 | 96 |
| 2023 March | 64 | 11 | 75 |
| 2023 February | 278 | 30 | 308 |
| 2023 January | 194 | 32 | 226 |
| 2022 December | 143 | 38 | 181 |
| 2022 November | 212 | 37 | 249 |
| 2022 October | 254 | 47 | 301 |
| 2022 September | 296 | 31 | 327 |
| 2022 August | 273 | 46 | 319 |
| 2022 July | 212 | 52 | 264 |
| 2022 June | 235 | 39 | 274 |
| 2022 May | 208 | 49 | 257 |
| 2022 April | 173 | 37 | 210 |
| 2022 March | 187 | 55 | 242 |
| 2022 February | 170 | 25 | 195 |
| 2022 January | 192 | 41 | 233 |
| 2021 December | 227 | 33 | 260 |
| 2021 November | 234 | 47 | 281 |
| 2021 October | 206 | 50 | 256 |
| 2021 September | 153 | 56 | 209 |
| 2021 August | 158 | 55 | 213 |
| 2021 July | 164 | 41 | 205 |
| 2021 June | 222 | 58 | 280 |
| 2021 May | 192 | 59 | 251 |
| 2021 April | 532 | 107 | 639 |
| 2021 March | 292 | 34 | 326 |
| 2021 February | 242 | 50 | 292 |
| 2021 January | 204 | 40 | 244 |
| 2020 December | 210 | 36 | 246 |
| 2020 November | 290 | 28 | 318 |
| 2020 October | 198 | 51 | 249 |
| 2020 September | 210 | 32 | 242 |
| 2020 August | 182 | 27 | 209 |
| 2020 July | 212 | 38 | 250 |
| 2020 June | 230 | 26 | 256 |
| 2020 May | 214 | 23 | 237 |
| 2020 April | 232 | 19 | 251 |
| 2020 March | 190 | 29 | 219 |
| 2020 February | 201 | 24 | 225 |
| 2020 January | 210 | 29 | 239 |
| 2019 December | 170 | 25 | 195 |
| 2019 November | 138 | 25 | 163 |
| 2019 October | 158 | 18 | 176 |
| 2019 September | 140 | 25 | 165 |
| 2019 August | 116 | 23 | 139 |
| 2019 July | 176 | 35 | 211 |
| 2019 June | 163 | 24 | 187 |
| 2019 May | 154 | 30 | 184 |
| 2019 April | 166 | 47 | 213 |
| 2019 March | 124 | 33 | 157 |
| 2019 February | 84 | 25 | 109 |
| 2019 January | 84 | 19 | 103 |
| 2018 December | 74 | 38 | 112 |
| 2018 November | 139 | 36 | 175 |
| 2018 October | 183 | 32 | 215 |
| 2018 September | 120 | 10 | 130 |
| 2018 August | 1 | 0 | 1 |
| 2018 July | 2 | 0 | 2 |
| 2018 May | 88 | 1 | 89 |
| 2018 April | 73 | 11 | 84 |
| 2018 March | 133 | 8 | 141 |
| 2018 February | 89 | 17 | 106 |
| 2018 January | 139 | 13 | 152 |
| 2017 December | 133 | 9 | 142 |
| 2017 November | 60 | 12 | 72 |
| 2017 October | 62 | 17 | 79 |
| 2017 September | 47 | 20 | 67 |
| 2017 August | 3 | 3 | 6 |
| 2017 July | 5 | 3 | 8 |
| 2017 June | 41 | 23 | 64 |
| 2017 May | 13 | 11 | 24 |
| 2017 April | 0 | 1 | 1 |
| 2017 March | 0 | 1 | 1 |
| 2017 February | 0 | 3 | 3 |
| 2017 January | 0 | 4 | 4 |
| 2016 December | 0 | 1 | 1 |
| 2016 November | 0 | 4 | 4 |
| 2016 October | 0 | 3 | 3 |
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