Carta científica
Análisis de la eficacia de la doble broncodilatación (LABA+LAMA) en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) y cáncer de pulmón
Efficacy of Double Bronchodilation (LABA+LAMA) in Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) and Lung Cancer
Virginia Leiro-Fernández
, Ana Priegue Carrera, Alberto Fernández-Villar
Corresponding author
Servicio de Neumología, Hospital Álvaro Cunqueiro, EOXI Vigo, Instituto de Investigación Biomédica de Vigo, Vigo, Pontevedra, España
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B) Reconstrucción axial MIP (proyección de máxima intensidad, ventana de parénquima pulmonar) del pulmón izquierdo en la que se observa un patrón de «árbol en brote» periférico consistente en opacidades lineales que se ramifican de predominio subpleural (ver dicho patrón en el interior de las elipses). Nótese también la presencia de pequeños nódulos centrolobulillares (flecha). C) Reconstrucción coronal MIP (ventana de parénquima pulmonar) del pulmón izquierdo en la que también se observa el patrón de «árbol en brote» en el interior de la elipse. D) Imagen sagital de la TC de tórax (ventana de hueso) en la que se visualizan múltiples lesiones focales óseas de predominio escleroso (flechas) en esternón y en varios cuerpos vertebrales, compatibles con metástasis óseas.</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Luis Gorospe Sarasúa, Almudena Ureña-Vacas, Ernesto García-Santana" "autores" => array:3 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Luis" "apellidos" => "Gorospe Sarasúa" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Almudena" "apellidos" => "Ureña-Vacas" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "Ernesto" "apellidos" => "García-Santana" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "Traduccion" => array:1 [ "en" => array:9 [ "pii" => "S1579212916302221" "doi" => "10.1016/j.arbr.2016.04.013" "estado" => "S300" "subdocumento" => "" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "idiomaDefecto" => "en" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1579212916302221?idApp=UINPBA00003Z" ] ] "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0300289616301004?idApp=UINPBA00003Z" "url" => "/03002896/0000005200000012/v1_201611260110/S0300289616301004/v1_201611260110/es/main.assets" ] "es" => array:14 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Carta científica</span>" "titulo" => "Análisis de la eficacia de la doble broncodilatación (LABA<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>LAMA) en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) y cáncer de pulmón" "tieneTextoCompleto" => true "saludo" => "<span class="elsevierStyleItalic">Sr. Director:</span>" "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "622" "paginaFinal" => "623" ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:4 [ "autoresLista" => "Virginia Leiro-Fernández, Ana Priegue Carrera, Alberto Fernández-Villar" "autores" => array:3 [ 0 => array:4 [ "nombre" => "Virginia" "apellidos" => "Leiro-Fernández" "email" => array:1 [ 0 => "virginia.leiro.fernandez@sergas.es" ] "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">*</span>" "identificador" => "cor0005" ] ] ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Ana" "apellidos" => "Priegue Carrera" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "Alberto" "apellidos" => "Fernández-Villar" ] ] "afiliaciones" => array:1 [ 0 => array:2 [ "entidad" => "Servicio de Neumología, Hospital Álvaro Cunqueiro, EOXI Vigo, Instituto de Investigación Biomédica de Vigo, Vigo, Pontevedra, España" "identificador" => "aff0005" ] ] "correspondencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "cor0005" "etiqueta" => "⁎" "correspondencia" => "Autor para correspondencia." ] ] ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Efficacy of Double Bronchodilation (LABA<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>LAMA) in Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) and Lung Cancer" ] ] "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los pacientes con un diagnóstico nuevo de cáncer de pulmón (CP) la prevalencia de enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) se encuentra entre el 40-70%. Tanto el infradiagnóstico como la ausencia de tratamiento de la EPOC son frecuentes en estos pacientes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">1–3</span></a>, condicionando la elección del tratamiento del CP en los casos curables mediante cirugía o radioterapia y la tolerancia a la quimioterapia y la radioterapia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">1,3</span></a>. Las guías internacionales de CP recomiendan el abandono del tabaquismo y la rehabilitación respiratoria sin establecer de forma explícita un tratamiento de la EPOC intensivo a corto plazo diferente a lo establecido en las guías específicas de la EPOC.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nos planteamos estudiar la mejoría funcional de la EPOC en pacientes con CP tras tratamiento con doble broncodilatación (DBD) con un betaadrenérgico de acción larga y un anticolinérgico de acción larga. Realizamos un estudio prospectivo en pacientes ambulatorios valorados en una unidad de diagnóstico rápido de CP y cuya espirometría realizada el primer día en esta unidad presentaba una relación volumen espiratorio forzado en el primer segundo/capacidad vital forzada (FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span>/FVC)<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>70% y un FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>80% del predicho posbroncodilatación. Se excluyeron los pacientes que ya recibían tratamiento con DBD y los que presentaban un diagnóstico alternativo de asma bronquial. Se analizó el efecto de la DBD sobre la función pulmonar a las 4 semanas. La elección del anticolinérgico de acción larga o el betaadrenérgico de acción larga se realizó según criterio médico y en función de la habilidad y la capacidad del paciente para llevar a cabo el tratamiento. En aquellos participantes bajo tratamiento previo con corticoides inhalados no se realizó la retirada de la medicación. Durante este periodo se realizaron además todos los estudios analíticos, endoscópicos o de imagen necesarios para el adecuado diagnóstico y estadificación del caso y su decisión terapéutica multidisciplinar. A las 4 semanas, antes del inicio del tratamiento del CP en todos los casos, se repitió la espirometría para evaluar el impacto de la DBD sobre el FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span> y la FVC.</p><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0005">Resultados</span><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se estudiaron 37 pacientes con CP y EPOC, cuyas características se definen en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>. Seis presentaban un diagnóstico previo de EPOC y se encontraban bajo tratamiento broncodilatador, en ningún caso basado en la DBD, de los cuales 4 incluían fluticasona combinada con salmeterol. El betaadrenérgico de acción larga más frecuentemente utilizado fue indacaterol (83,8%) seguido de salmeterol, vilanterol y olodaterol. El anticolinérgico de acción larga más utilizado fue glicopirronio (51,4%), seguido de aclidinio y tiotropio. Tras 4 semanas de tratamiento con DBD, el aumento medio del FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span> fue de 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml (rango intercuartil [RIQ] 40-320) y un 8% (RIQ 9-11) y el de la FVC de 290<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml (RIQ 75-665) y un 6,5% (RIQ 1,5-14) sobre los basales. El 40% de los pacientes presentaron incrementos del FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span> y/o de la FVC iguales o mayores de 400<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml, sin que en un estudio multivariante detectásemos factores predictores de la respuesta. Tampoco se observaron diferencias según el estadio del CP. En 5 pacientes de los 10 potencialmente resecables y que inicialmente presentaban una función pulmonar baja la mejoría del FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span> y la FVC tras la DBD permitió que la resección quirúrgica del CP fuese realizada sin necesidad de realizar test de consumo de oxígeno.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En esta experiencia piloto hemos observado una notable mejoría de la función pulmonar en pacientes diagnosticados de EPOC y CP tratados con DBD que ha posibilitado el tratamiento quirúrgico curativo en un elevado porcentaje de pacientes.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En un trabajo que buscaba un objetivo similar donde además se estudiaron las complicaciones pulmonares postoperatorias en 2 grupos de intervención con DBD (formoterol más tiotropio) solo frente a DBD más budesonida se observaron mejorías similares a las descritas en nuestra serie en ambos grupos, con resultados significativamente mejores en el grupo tratado con budesonida que incluyó un menor número de complicaciones postoperatorias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>. En otro estudio se observó una menor incidencia de complicaciones postoperatorias en los pacientes que habían recibido tratamiento con tiotropio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>. En nuestro trabajo también hemos demostrado mejorías significativas en pacientes con EPOC grave, en los que una pequeña mejoría de la función pulmonar puede ser determinante en la elección del tratamiento, posibilitando la cirugía en la mitad de los inicialmente inoperables. A pesar de la obviedad de los beneficios de la terapia intensiva broncodilatadora en los pacientes con CP y EPOC, no existen recomendaciones específicas sustentadas en la evidencia. Si tenemos en cuenta las limitaciones de este estudio inherentes al pequeño tamaño muestral, la falta de grupo control y del ajuste del posible beneficio de otras terapias, los resultados podrían justificar realizar estudios más amplios que clarifiquen el beneficio de la DBD en el tratamiento y pronóstico del CP en estos pacientes.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:2 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Resultados" ] 1 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "multimedia" => array:1 [ 0 => array:8 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at1" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:3 [ "leyenda" => "<p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">CAT: COPD Assessment Test; CP: cáncer de pulmón; 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entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Tabaquismo, n (%)</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">37 (100) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Fumadores activos, n (%)</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">23 (62,2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Índice de tabaquismo</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>, media (RIQ) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">40 (35-60) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Histología CP, n (%)</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Adenocarcinoma \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">21 (56,8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Escamoso \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">11 (29,7) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Estadios TNM, n (%)</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>I-IIIA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">24 (65) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IIIB-IV \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">13 (35) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">No tratamiento EPOC, n (%)</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">31 (84) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">BODEX, media (RIQ)</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1 (0-3) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">CAT</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">10, n (%)</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">6 (16) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Exacerbadores</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a><span class="elsevierStyleItalic">, n (%)</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">4 (11) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Clasificación GOLD 2011, n (%)</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>A \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">22 (59,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>B \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">7 (19) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">4 (10,8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>D \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">3 (8,1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">FEV</span><span class="elsevierStyleInf"><span class="elsevierStyleItalic">1</span></span><span class="elsevierStyleItalic">ml, media (RIQ)</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2.150 (1.760-2.430) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">FEV</span><span class="elsevierStyleInf"><span class="elsevierStyleItalic">1</span></span><span class="elsevierStyleItalic">%, media (RIQ)</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">72 (58,5-79) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">FVC ml, media (RIQ)</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">3.730 (3.220-4.120) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">FVC%, media (RIQ)</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">88 (75,5-96,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab1260387.png" ] ] ] "notaPie" => array:2 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0005" "etiqueta" => "a" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0005">Índice de tabaquismo: años-paquete<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>(número de cigarrillos diarios<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>×<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>total años fumando)<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>/<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20.</p>" ] 1 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0010" "etiqueta" => "b" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0010">Índice paquetes/año = (número de cigarrillos diarios x años fumando)/20.</p>" ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Características epidemiológicas y clínicas</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0005" "bibliografiaReferencia" => array:5 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0030" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The relationship COPD and lung cancer" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "A.L. 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| Year/Month | Html | Total | |
|---|---|---|---|
| 2024 November | 6 | 6 | 12 |
| 2024 October | 51 | 22 | 73 |
| 2024 September | 56 | 22 | 78 |
| 2024 August | 84 | 45 | 129 |
| 2024 July | 73 | 30 | 103 |
| 2024 June | 82 | 25 | 107 |
| 2024 May | 77 | 31 | 108 |
| 2024 April | 68 | 24 | 92 |
| 2024 March | 49 | 22 | 71 |
| 2024 February | 46 | 35 | 81 |
| 2023 August | 1 | 0 | 1 |
| 2023 March | 12 | 0 | 12 |
| 2023 February | 85 | 28 | 113 |
| 2023 January | 46 | 29 | 75 |
| 2022 December | 72 | 27 | 99 |
| 2022 November | 71 | 27 | 98 |
| 2022 October | 68 | 37 | 105 |
| 2022 September | 50 | 21 | 71 |
| 2022 August | 49 | 38 | 87 |
| 2022 July | 50 | 49 | 99 |
| 2022 June | 46 | 28 | 74 |
| 2022 May | 49 | 34 | 83 |
| 2022 April | 53 | 28 | 81 |
| 2022 March | 50 | 39 | 89 |
| 2022 February | 40 | 22 | 62 |
| 2022 January | 65 | 34 | 99 |
| 2021 December | 77 | 33 | 110 |
| 2021 November | 54 | 52 | 106 |
| 2021 October | 61 | 52 | 113 |
| 2021 September | 61 | 40 | 101 |
| 2021 August | 44 | 42 | 86 |
| 2021 July | 37 | 38 | 75 |
| 2021 June | 85 | 45 | 130 |
| 2021 May | 75 | 41 | 116 |
| 2021 April | 256 | 120 | 376 |
| 2021 March | 117 | 27 | 144 |
| 2021 February | 123 | 24 | 147 |
| 2021 January | 105 | 26 | 131 |
| 2020 December | 80 | 33 | 113 |
| 2020 November | 64 | 28 | 92 |
| 2020 October | 101 | 17 | 118 |
| 2020 September | 45 | 16 | 61 |
| 2020 August | 61 | 23 | 84 |
| 2020 July | 80 | 30 | 110 |
| 2020 June | 73 | 24 | 97 |
| 2020 May | 54 | 27 | 81 |
| 2020 April | 58 | 21 | 79 |
| 2020 March | 68 | 23 | 91 |
| 2020 February | 95 | 29 | 124 |
| 2020 January | 74 | 25 | 99 |
| 2019 December | 53 | 24 | 77 |
| 2019 November | 42 | 22 | 64 |
| 2019 October | 64 | 27 | 91 |
| 2019 September | 42 | 24 | 66 |
| 2019 August | 41 | 15 | 56 |
| 2019 July | 71 | 18 | 89 |
| 2019 June | 69 | 13 | 82 |
| 2019 May | 85 | 20 | 105 |
| 2019 April | 71 | 50 | 121 |
| 2019 March | 57 | 21 | 78 |
| 2019 February | 43 | 22 | 65 |
| 2019 January | 51 | 17 | 68 |
| 2018 December | 59 | 23 | 82 |
| 2018 November | 78 | 39 | 117 |
| 2018 October | 106 | 17 | 123 |
| 2018 September | 61 | 17 | 78 |
| 2018 August | 2 | 0 | 2 |
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| 2018 June | 1 | 0 | 1 |
| 2018 May | 20 | 0 | 20 |
| 2018 April | 41 | 11 | 52 |
| 2018 March | 45 | 6 | 51 |
| 2018 February | 60 | 12 | 72 |
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| 2017 November | 41 | 10 | 51 |
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| 2017 May | 51 | 23 | 74 |
| 2017 April | 54 | 25 | 79 |
| 2017 March | 34 | 35 | 69 |
| 2017 February | 8 | 3 | 11 |
| 2017 January | 4 | 2 | 6 |
| 2016 December | 27 | 15 | 42 |
| 2016 November | 9 | 6 | 15 |
| 2016 October | 0 | 6 | 6 |
| 2016 September | 1 | 7 | 8 |
| 2016 August | 2 | 12 | 14 |
| 2016 July | 10 | 45 | 55 |
| 2016 June | 1 | 65 | 66 |
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