Editorial
Asma, enfermedad pulmonar obstructiva crónica y otros combinados
Asthma, Chronic Obstructive Pulmonay Disease and Other Combinations
a Servicio de Neumología, Hospital Lucus Augusti, Lugo, España
b Department of Respiratory Medicine, Hospital Son Espases-Instituto de Investigación Sanitaria de Palma (IdISPa), Palma de Mallorca, España
c Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Respiratorias (CIBERES), Palma de Mallorca, España
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Además, y de forma insospechada, terminó por estimular la reflexión científica en los autores de este editorial, instaurando una modalidad de investigación traslacional que podría considerarse precursora del «from bar to bedside», ya que permite extraer analogías de la vida real que pueden ser llevadas más tarde a la práctica clínica. Con un poco de imaginación podríamos considerar que la ginebra es un fenotipo del endotipo de las bebidas alcohólicas y que la tónica es un fenotipo del endotipo de las bebidas refrescantes gaseadas. Sería absurdo catalogar al gin-tonic como un fenotipo de la tónica o de la ginebra, al igual que suponer que el síndrome de coexistencia de EPOC y asma (ACOS) pueda ser un fenotipo de cualquiera de las 2 enfermedades. La coincidencia de ambas en la vía aérea debería resultar en un proceso que agrupase las características inflamatorias propias de cada una de ellas, de igual forma que la coincidencia de la ginebra y de la tónica en un mismo vaso conserva propiedades de las 2 bebidas pero resulta en otra completamente diferente. Lo habitual es que la ginebra se eche antes que la tónica y que el asma anteceda la aparición de la EPOC, pero si se vertiese antes el refresco que la bebida alcohólica (es más infrecuente que la EPOC aparezca antes), el resultado final sería parecido.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Si esta hipótesis es verdadera, se deberían cumplir ciertas premisas:<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">1.</span><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes con ACOS muestran un patrón inflamatorio mixto, con elementos procedentes de la EPOC (Th1) y del asma (Th2).</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">2.</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este patrón inflamatorio mixto comporta características clínicas y pronósticas que difieren de las que se pueden encontrar en asma y en EPOC por separado.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">3.</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las primeras 2 premisas resultan en un planteamiento terapéutico diferente al de la EPOC y al del asma.</p></li></ul></p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El cumplimiento de estas premisas permitiría clasificar el ACOS como un síndrome, pero hasta que ello se demuestre, algunos autores recomiendan amputar la S del acrónimo y asumir que el ACO sería la mera coincidencia de 2 enfermedades en un mismo individuo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>. Lo que sí parece claro es que la gran mayoría de los especialistas (84% en España) reconoce, al menos, que se trata de una realidad clínica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>.</p><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0005">¿Qué pruebas hay de todo ello?</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Kitaguchi et al., en un estudio retrospectivo con una pequeña muestra, observaron que los pacientes con EPOC y síntomas de asma tenían un mayor número de eosinófilos en sangre y esputo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>, pero es necesario ampliar esta investigación a una población más amplia –con enfermedad obstructiva crónica de la vía aérea (OCFA)– que incluya pacientes con ACOS, EPOC y asma para establecer patrones inflamatorios característicos (si es que los hay) y comprobar su estabilidad a lo largo del tiempo.</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hay cierta controversia en cuanto a la repercusión clínica y pronóstica del ACOS. Algún estudio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> concluye que conlleva exacerbaciones más frecuentes y graves además de una peor calidad de vida, mientras que otros<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> indican lo contrario. Estas diferencias se podrían explicar por cómo se define el síndrome en cada publicación o por la diferente gravedad de las poblaciones incluidas. Se podría conjeturar que, en pacientes con ACOS y obstrucción leve, el peso del asma podría ser mayor que el de la EPOC, lo que redundaría en una mejor respuesta terapéutica y un pronóstico más favorable, mientras que en casos con obstrucción grave predominaría la EPOC, el margen de mejoría con el tratamiento sería menor, y el asma coexistente empeoraría aún más los síntomas y las exacerbaciones.</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es evidente que si no conocemos con precisión la fisiopatología de ACOS y no están bien establecidos su pronóstico y características clínicas distintivas, es imposible establecer pautas terapéuticas basadas en evidencia científica, aunque cabe asumir que tratamientos eficaces para la EPOC y el asma deberían serlo también para el ACOS.</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">¿Qué problemas comporta la investigación clínica sobre el síndrome de solapamiento asma-EPOC?</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mayoría de los estudios realizados hasta la fecha para conocer la prevalencia y las características del ACOS han sido mal enfocados, ya que eligen muestras de EPOC exclusivamente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">4,5</span></a>. Se debería partir de una población con OCFA y buscar las características clínicas y patogénicas que identifican a los pacientes con cada una de sus variantes: asma, EPOC y ACOS. Esto han hecho parcialmente Van Boven et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> en una cohorte retrospectiva de pacientes con asma y EPOC. Encontraron que los pacientes con ambos diagnósticos eran más frecuentemente mujeres, de menor edad y con una mayor prevalencia de rinitis, ansiedad, reflujo gastroesofágico y osteoporosis que aquellos que estaban clasificados únicamente como EPOC. Por el contrario, estos mostraron una mayor frecuencia de cardiopatía isquémica y disfunción renal que pacientes con asma y EPOC.</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se debe señalar que en este tipo de estudios nos toparemos con la carencia de una clara definición del ACOS. Si nos centramos en los síntomas o la función pulmonar (poco específicos) será difícil diferenciarlo de asma y EPOC. Si nos decantamos por biomarcadores que reflejen mejor o peor la inflamación subyacente (eosinofilia en esputo o sangre, periostina, FENO, etc.) agruparemos a los pacientes de acuerdo con los valores de estos y en cada conjunto resultante entrarán sujetos con EPOC, con asma o con ambos. Aceptando esta estrategia deberemos asumir la falta de validación de los biomarcadores, su inexactitud a la hora de identificar un fenotipo clínico (por ejemplo, no todas las asmas alérgicas de inicio temprano muestran eosinofilia) y su variabilidad intraindividual a lo largo del tiempo, bien espontánea o por consecuencia del tratamiento.</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cualquiera que sea el método para agrupar pacientes con OCFA (síntomas y función o biomarcadores) encontraremos que las diferencias clínicas y pronósticas entre los diferentes grupos podrían ser debidas tanto a la fisiopatología subyacente como a la gradación de gravedad consecuencia del nivel de obstrucción bronquial, lo que complicará la obtención de conclusiones.</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">¿Cómo deshacer el entuerto y celebrarlo con un gin-tonic?</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Conceptualmente, desde los tiempos del simposio de Ciba en el año 1959 se ha considerado la EPOC como un overlap entre bronquitis crónica, enfisema y subtipos del asma asociados con obstrucción bronquial<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>, algo que fue por primera vez representado mediante un diagrama de Venn no proporcional por Snider<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>. De acuerdo con la llamada hipótesis holandesa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>, asma, bronquitis crónica y enfisema deberían ser consideradas diferentes expresiones de la OCFA. Existiría una predisposición genética para presentar OCFA y la exposición a factores ambientales (alérgenos, tabaco, infecciones, irritantes, etc.) decantaría la expresión clínica hacia uno u otro proceso. Sin embargo, los estudios realizados para encontrar un tronco genético común han resultado negativos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>.</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En definitiva, parece más razonable estudiar la asociación de marcadores de inflamación con características clínicas y pronósticas diferenciales y contemplar toda la población de pacientes con OCFA, en conjunto, y con un amplio espectro de gravedad. Idealmente, los estudios deberían ser longitudinales para comprobar la estabilidad de la clasificación a lo largo del tiempo. Solo así podremos saber si el ACOS es una entidad clínica diferenciada de las 2 que la componen. Es de esperar que la iniciativa de la SEPAR, el estudio CHACOS, resuelva alguna de estas dudas.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "¿Qué pruebas hay de todo ello?" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "¿Qué problemas comporta la investigación clínica sobre el síndrome de solapamiento asma-EPOC?" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "¿Cómo deshacer el entuerto y celebrarlo con un gin-tonic?" ] 3 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0005" "bibliografiaReferencia" => array:10 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0055" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Asthma-COPD overlap" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "P.J. 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|---|---|---|---|
| 2024 November | 14 | 3 | 17 |
| 2024 October | 112 | 18 | 130 |
| 2024 September | 126 | 13 | 139 |
| 2024 August | 122 | 43 | 165 |
| 2024 July | 133 | 22 | 155 |
| 2024 June | 171 | 22 | 193 |
| 2024 May | 154 | 30 | 184 |
| 2024 April | 88 | 29 | 117 |
| 2024 March | 79 | 26 | 105 |
| 2024 February | 57 | 36 | 93 |
| 2023 March | 18 | 2 | 20 |
| 2023 February | 127 | 29 | 156 |
| 2023 January | 68 | 32 | 100 |
| 2022 December | 116 | 21 | 137 |
| 2022 November | 129 | 31 | 160 |
| 2022 October | 117 | 51 | 168 |
| 2022 September | 147 | 31 | 178 |
| 2022 August | 132 | 36 | 168 |
| 2022 July | 124 | 50 | 174 |
| 2022 June | 150 | 35 | 185 |
| 2022 May | 97 | 43 | 140 |
| 2022 April | 133 | 26 | 159 |
| 2022 March | 106 | 47 | 153 |
| 2022 February | 80 | 31 | 111 |
| 2022 January | 120 | 23 | 143 |
| 2021 December | 117 | 39 | 156 |
| 2021 November | 126 | 47 | 173 |
| 2021 October | 137 | 43 | 180 |
| 2021 September | 97 | 55 | 152 |
| 2021 August | 84 | 40 | 124 |
| 2021 July | 110 | 39 | 149 |
| 2021 June | 153 | 50 | 203 |
| 2021 May | 154 | 34 | 188 |
| 2021 April | 225 | 85 | 310 |
| 2021 March | 166 | 46 | 212 |
| 2021 February | 130 | 34 | 164 |
| 2021 January | 116 | 26 | 142 |
| 2020 December | 92 | 26 | 118 |
| 2020 November | 123 | 31 | 154 |
| 2020 October | 127 | 23 | 150 |
| 2020 September | 168 | 20 | 188 |
| 2020 August | 162 | 28 | 190 |
| 2020 July | 194 | 24 | 218 |
| 2020 June | 259 | 21 | 280 |
| 2020 May | 663 | 33 | 696 |
| 2020 April | 791 | 26 | 817 |
| 2020 March | 669 | 26 | 695 |
| 2020 February | 190 | 22 | 212 |
| 2020 January | 193 | 40 | 233 |
| 2019 December | 132 | 32 | 164 |
| 2019 November | 116 | 30 | 146 |
| 2019 October | 127 | 13 | 140 |
| 2019 September | 132 | 29 | 161 |
| 2019 August | 70 | 17 | 87 |
| 2019 July | 91 | 19 | 110 |
| 2019 June | 108 | 18 | 126 |
| 2019 May | 168 | 25 | 193 |
| 2019 April | 187 | 67 | 254 |
| 2019 March | 127 | 41 | 168 |
| 2019 February | 86 | 31 | 117 |
| 2019 January | 75 | 25 | 100 |
| 2018 December | 99 | 39 | 138 |
| 2018 November | 165 | 39 | 204 |
| 2018 October | 196 | 33 | 229 |
| 2018 September | 106 | 31 | 137 |
| 2018 August | 2 | 0 | 2 |
| 2018 June | 1 | 0 | 1 |
| 2018 May | 48 | 1 | 49 |
| 2018 April | 91 | 15 | 106 |
| 2018 March | 71 | 11 | 82 |
| 2018 February | 57 | 10 | 67 |
| 2018 January | 46 | 6 | 52 |
| 2017 December | 110 | 12 | 122 |
| 2017 November | 63 | 10 | 73 |
| 2017 October | 52 | 13 | 65 |
| 2017 September | 61 | 16 | 77 |
| 2017 August | 58 | 12 | 70 |
| 2017 July | 46 | 10 | 56 |
| 2017 June | 67 | 22 | 89 |
| 2017 May | 86 | 13 | 99 |
| 2017 April | 75 | 22 | 97 |
| 2017 March | 69 | 45 | 114 |
| 2017 February | 54 | 28 | 82 |
| 2017 January | 56 | 28 | 84 |
| 2016 December | 5 | 3 | 8 |
| 2016 November | 6 | 9 | 15 |
| 2016 October | 61 | 52 | 113 |
| 2016 September | 21 | 24 | 45 |
| 2016 August | 2 | 2 | 4 |
| 2016 July | 2 | 2 | 4 |
| 2016 June | 6 | 7 | 13 |
| 2016 May | 15 | 17 | 32 |
| 2016 April | 10 | 12 | 22 |
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