Statistics

 array:24 [
  "pii" => "S0300289615004792"
  "issn" => "03002896"
  "doi" => "10.1016/j.arbres.2015.11.008"
  "estado" => "S300"
  "fechaPublicacion" => "2016-05-01"
  "aid" => "1285"
  "copyright" => "SEPAR"
  "copyrightAnyo" => "2016"
  "documento" => "article"
  "crossmark" => 1
  "subdocumento" => "ssu"
  "cita" => "Arch Bronconeumol. 2016;52:269-73"
  "abierto" => array:3 [
    "ES" => true
    "ES2" => true
    "LATM" => true
  ]
  "gratuito" => true
  "lecturas" => array:2 [
    "total" => 9211
    "formatos" => array:3 [
      "EPUB" => 147
      "HTML" => 7523
      "PDF" => 1541
    ]
  ]
  "Traduccion" => array:1 [
    "en" => array:18 [
      "pii" => "S1579212916300106"
      "issn" => "15792129"
      "doi" => "10.1016/j.arbr.2016.03.010"
      "estado" => "S300"
      "fechaPublicacion" => "2016-05-01"
      "aid" => "1285"
      "documento" => "article"
      "crossmark" => 1
      "subdocumento" => "ssu"
      "cita" => "Arch Bronconeumol. 2016;52:269-73"
      "abierto" => array:3 [
        "ES" => false
        "ES2" => false
        "LATM" => false
      ]
      "gratuito" => false
      "lecturas" => array:2 [
        "total" => 5572
        "formatos" => array:3 [
          "EPUB" => 151
          "HTML" => 4129
          "PDF" => 1292
        ]
      ]
      "en" => array:12 [
        "idiomaDefecto" => true
        "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Review</span>"
        "titulo" => "Pediatric Asthma and Viral Infection"
        "tienePdf" => "en"
        "tieneTextoCompleto" => "en"
        "tieneResumen" => array:2 [
          0 => "en"
          1 => "es"
        ]
        "paginas" => array:1 [
          0 => array:2 [
            "paginaInicial" => "269"
            "paginaFinal" => "273"
          ]
        ]
        "titulosAlternativos" => array:1 [
          "es" => array:1 [
            "titulo" => "Asma y virus en el ni&#241;o"
          ]
        ]
        "contieneResumen" => array:2 [
          "en" => true
          "es" => true
        ]
        "contieneTextoCompleto" => array:1 [
          "en" => true
        ]
        "contienePdf" => array:1 [
          "en" => true
        ]
        "autores" => array:1 [
          0 => array:2 [
            "autoresLista" => "M&#46; Luz Garcia-Garcia, Cristina Calvo Rey, Teresa del Rosal Rabes"
            "autores" => array:3 [
              0 => array:2 [
                "nombre" => "M&#46;"
                "apellidos" => "Luz Garcia-Garcia"
              ]
              1 => array:2 [
                "nombre" => "Cristina"
                "apellidos" => "Calvo Rey"
              ]
              2 => array:2 [
                "nombre" => "Teresa"
                "apellidos" => "del Rosal Rabes"
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
      "idiomaDefecto" => "en"
      "Traduccion" => array:1 [
        "es" => array:9 [
          "pii" => "S0300289615004792"
          "doi" => "10.1016/j.arbres.2015.11.008"
          "estado" => "S300"
          "subdocumento" => ""
          "abierto" => array:3 [
            "ES" => true
            "ES2" => true
            "LATM" => true
          ]
          "gratuito" => true
          "lecturas" => array:1 [
            "total" => 0
          ]
          "idiomaDefecto" => "es"
          "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0300289615004792?idApp=UINPBA00003Z"
        ]
      ]
      "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1579212916300106?idApp=UINPBA00003Z"
      "url" => "/15792129/0000005200000005/v1_201604270052/S1579212916300106/v1_201604270052/en/main.assets"
    ]
  ]
  "itemSiguiente" => array:19 [
    "pii" => "S0300289615002008"
    "issn" => "03002896"
    "doi" => "10.1016/j.arbres.2015.02.022"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2016-05-01"
    "aid" => "1206"
    "copyright" => "SEPAR"
    "documento" => "article"
    "crossmark" => 1
    "subdocumento" => "sco"
    "cita" => "Arch Bronconeumol. 2016;52:274"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => true
      "ES2" => true
      "LATM" => true
    ]
    "gratuito" => true
    "lecturas" => array:2 [
      "total" => 4026
      "formatos" => array:3 [
        "EPUB" => 94
        "HTML" => 3264
        "PDF" => 668
      ]
    ]
    "es" => array:11 [
      "idiomaDefecto" => true
      "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Imagen cl&#237;nica</span>"
      "titulo" => "Tos cr&#243;nica e insuficiencia respiratoria&#46; &#191;Por qu&#233;&#63;"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:1 [
          "paginaInicial" => "274"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "Finding the Cause of Chronic Cough and Respiratory Failure"
        ]
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "resumenGrafico" => array:2 [
        "original" => 0
        "multimedia" => array:7 [
          "identificador" => "fig0005"
          "etiqueta" => "Figura 1"
          "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
          "mostrarFloat" => true
          "mostrarDisplay" => false
          "figura" => array:1 [
            0 => array:4 [
              "imagen" => "gr1.jpeg"
              "Alto" => 633
              "Ancho" => 1400
              "Tamanyo" => 98404
            ]
          ]
          "descripcion" => array:1 [
            "es" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">A&#41; Radiograf&#237;a de t&#243;rax que muestra atelectasias e infiltrados en la base del pulm&#243;n derecho compatibles con un diente&#46; B&#41; TAC que muestra una opacidad en el l&#243;bulo inferior derecho y un cuerpo extra&#241;o endobronquial de 13<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#46;</p>"
          ]
        ]
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "Jo&#227;o Carvalho, In&#234;s Faria, Carvalheira Santos"
          "autores" => array:3 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "Jo&#227;o"
              "apellidos" => "Carvalho"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "In&#234;s"
              "apellidos" => "Faria"
            ]
            2 => array:2 [
              "nombre" => "Carvalheira"
              "apellidos" => "Santos"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "Traduccion" => array:1 [
      "en" => array:9 [
        "pii" => "S1579212915002141"
        "doi" => "10.1016/j.arbr.2015.06.013"
        "estado" => "S300"
        "subdocumento" => ""
        "abierto" => array:3 [
          "ES" => false
          "ES2" => false
          "LATM" => false
        ]
        "gratuito" => false
        "lecturas" => array:1 [
          "total" => 0
        ]
        "idiomaDefecto" => "en"
        "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1579212915002141?idApp=UINPBA00003Z"
      ]
    ]
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0300289615002008?idApp=UINPBA00003Z"
    "url" => "/03002896/0000005200000005/v1_201604270107/S0300289615002008/v1_201604270107/es/main.assets"
  ]
  "itemAnterior" => array:19 [
    "pii" => "S0300289615004780"
    "issn" => "03002896"
    "doi" => "10.1016/j.arbres.2015.11.007"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2016-05-01"
    "aid" => "1284"
    "copyright" => "SEPAR"
    "documento" => "article"
    "crossmark" => 1
    "subdocumento" => "fla"
    "cita" => "Arch Bronconeumol. 2016;52:262-8"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => true
      "ES2" => true
      "LATM" => true
    ]
    "gratuito" => true
    "lecturas" => array:2 [
      "total" => 3770
      "formatos" => array:3 [
        "EPUB" => 146
        "HTML" => 2745
        "PDF" => 879
      ]
    ]
    "es" => array:13 [
      "idiomaDefecto" => true
      "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Original</span>"
      "titulo" => "Cumplimiento en Espa&#241;a de la norma de prescribir cuatro f&#225;rmacos en la fase intensiva del tratamiento est&#225;ndar de la tuberculosis"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "tieneResumen" => array:2 [
        0 => "es"
        1 => "en"
      ]
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "262"
          "paginaFinal" => "268"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "Spanish Compliance With Guidelines for Prescribing Four Drugs in the Intensive Phase of Standard Tuberculosis Treatment"
        ]
      ]
      "contieneResumen" => array:2 [
        "es" => true
        "en" => true
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "resumenGrafico" => array:2 [
        "original" => 0
        "multimedia" => array:7 [
          "identificador" => "fig0005"
          "etiqueta" => "Figura 1"
          "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
          "mostrarFloat" => true
          "mostrarDisplay" => false
          "figura" => array:1 [
            0 => array:4 [
              "imagen" => "gr1.jpeg"
              "Alto" => 1054
              "Ancho" => 1548
              "Tamanyo" => 84722
            ]
          ]
          "descripcion" => array:1 [
            "es" => "<p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Mapa con las Comunidades Aut&#243;nomas participantes y porcentaje de pacientes de cada Comunidad&#46;</p>"
          ]
        ]
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "Jos&#233;-Mar&#237;a Garc&#237;a-Garc&#237;a, Teresa Rodrigo, Mart&#237; Casals, Juan Ruiz-Manzano, Teresa Pascual-Pascual, Joan A&#46; Cayl&#224;"
          "autores" => array:7 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "Jos&#233;-Mar&#237;a"
              "apellidos" => "Garc&#237;a-Garc&#237;a"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "Teresa"
              "apellidos" => "Rodrigo"
            ]
            2 => array:2 [
              "nombre" => "Mart&#237;"
              "apellidos" => "Casals"
            ]
            3 => array:2 [
              "nombre" => "Juan"
              "apellidos" => "Ruiz-Manzano"
            ]
            4 => array:2 [
              "nombre" => "Teresa"
              "apellidos" => "Pascual-Pascual"
            ]
            5 => array:2 [
              "nombre" => "Joan A&#46;"
              "apellidos" => "Cayl&#224;"
            ]
            6 => array:1 [
              "colaborador" => "Grupo de Trabajo del Programa Integrado de Investigaci&#243;n en Tuberculosis &#40;PIITB&#41;"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "Traduccion" => array:1 [
      "en" => array:9 [
        "pii" => "S157921291630009X"
        "doi" => "10.1016/j.arbr.2016.03.009"
        "estado" => "S300"
        "subdocumento" => ""
        "abierto" => array:3 [
          "ES" => false
          "ES2" => false
          "LATM" => false
        ]
        "gratuito" => false
        "lecturas" => array:1 [
          "total" => 0
        ]
        "idiomaDefecto" => "en"
        "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S157921291630009X?idApp=UINPBA00003Z"
      ]
    ]
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0300289615004780?idApp=UINPBA00003Z"
    "url" => "/03002896/0000005200000005/v1_201604270107/S0300289615004780/v1_201604270107/es/main.assets"
  ]
  "es" => array:18 [
    "idiomaDefecto" => true
    "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Revisi&#243;n</span>"
    "titulo" => "Asma y virus en el ni&#241;o"
    "tieneTextoCompleto" => true
    "paginas" => array:1 [
      0 => array:2 [
        "paginaInicial" => "269"
        "paginaFinal" => "273"
      ]
    ]
    "autores" => array:1 [
      0 => array:4 [
        "autoresLista" => "M&#46; Luz Garcia-Garcia, Cristina Calvo Rey, Teresa del Rosal Rabes"
        "autores" => array:3 [
          0 => array:4 [
            "nombre" => "M&#46; Luz"
            "apellidos" => "Garcia-Garcia"
            "email" => array:1 [
              0 => "marialuz&#46;hso&#64;gmail&#46;com"
            ]
            "referencia" => array:2 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "aff0005"
              ]
              1 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">&#42;</span>"
                "identificador" => "cor0005"
              ]
            ]
          ]
          1 => array:3 [
            "nombre" => "Cristina"
            "apellidos" => "Calvo Rey"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "aff0005"
              ]
            ]
          ]
          2 => array:3 [
            "nombre" => "Teresa"
            "apellidos" => "del Rosal Rabes"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>"
                "identificador" => "aff0010"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "afiliaciones" => array:2 [
          0 => array:3 [
            "entidad" => "Servicio de Pediatr&#237;a&#44; Hospital Universitario Severo Ochoa&#44; Legan&#233;s&#44; Madrid&#44; Espa&#241;a"
            "etiqueta" => "a"
            "identificador" => "aff0005"
          ]
          1 => array:3 [
            "entidad" => "Servicio de Pediatr&#237;a&#44; Hospital Universitario La Paz&#44; Legan&#233;s&#44; Madrid&#44; Espa&#241;a"
            "etiqueta" => "b"
            "identificador" => "aff0010"
          ]
        ]
        "correspondencia" => array:1 [
          0 => array:3 [
            "identificador" => "cor0005"
            "etiqueta" => "&#8270;"
            "correspondencia" => "Autor para correspondencia&#46;"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "titulosAlternativos" => array:1 [
      "en" => array:1 [
        "titulo" => "Pediatric Asthma and Viral Infection"
      ]
    ]
    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Introducci&#243;n</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El asma es una enfermedad inflamatoria cr&#243;nica de la v&#237;a a&#233;rea caracterizada por hiperrespuesta bronquial frente a una amplia variedad de est&#237;mulos&#44; episodios recurrentes de sibilancias&#44; dificultad respiratoria y tos&#44; que se asocia con una obstrucci&#243;n reversible al flujo a&#233;reo&#46; La enorme repercusi&#243;n de esta patolog&#237;a se debe a que es una de las enfermedades cr&#243;nicas m&#225;s frecuentes&#44; afectando a m&#225;s de 155 millones de personas en todo el mundo&#44; con una incidencia en aumento&#44; especialmente en los pa&#237;ses desarrollados<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;2</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los virus respiratorios son una de las causas m&#225;s frecuentes de exacerbaciones asm&#225;ticas tanto en el adulto como en el ni&#241;o<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">3-6</span></a>&#44; pero adem&#225;s cada vez hay m&#225;s evidencia de que las infecciones respiratorias virales en etapas precoces de la vida est&#225;n relacionadas con el desarrollo de asma a medio y a largo plazo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;8</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A lo largo de este art&#237;culo se expondr&#225; en primer lugar una revisi&#243;n del papel de los virus como inductores de asma&#44; y a continuaci&#243;n se har&#225; un resumen del estado actual del conocimiento acerca del papel de los virus en las exacerbaciones asm&#225;ticas&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Virus respiratorios como inductores de asma</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La bronquiolitis v&#237;rica es un antecedente frecuente en los ni&#241;os que posteriormente desarrollan sibilancias y asma durante la infancia&#46; El t&#233;rmino bronquiolitis ha sido utilizado desde 1940 pero tiene distintas acepciones&#44; ya que no existe un consenso un&#225;nime sobre su definici&#243;n&#46; En esta revisi&#243;n se seguir&#225; el criterio cl&#225;sico de McConnochie&#44; que define como bronquiolitis el primer episodio agudo de sibilancias&#44; precedido por un cuadro respiratorio con rinorrea&#44; tos&#44; taquipnea&#44; con o sin fiebre&#44; que afecta a ni&#241;os menores de 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0375"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La bronquiolitis es la infecci&#243;n respiratoria aguda de v&#237;as respiratorias inferiores m&#225;s frecuente en menores de un a&#241;o y supone el 18&#37; de todas las hospitalizaciones pedi&#225;tricas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0380"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; El virus respiratorio sincitial &#40;VRS&#41; causa aproximadamente el 70-80&#37; de todas ellas&#44; seguido por rinovirus&#44; adenovirus&#44; metapneumovirus &#40;HMPV&#41; y bocavirus &#40;HBoV&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;12</span></a>&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a> se resume la clasificaci&#243;n de los virus respiratorios m&#225;s comunes&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los estudios en los que se han analizado de forma global todos los pacientes con antecedente de bronquiolitis independientemente del virus causal&#44; la prevalencia de sibilancias recurrentes es del 75&#37; en los primeros 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os de vida&#44; del 47-59&#37; a los 2-4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os y del 25-43&#37; a los 4-6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0395"><span class="elsevierStyleSup">13-16</span></a>&#44; mostrando una clara disminuci&#243;n de la frecuencia de sibilancias con la edad&#46; Sin embargo&#44; los 2 &#250;nicos estudios de seguimiento prospectivo a largo plazo de ni&#241;os hospitalizados por bronquiolitis sin considerar el virus causal han mostrado una prevalencia de asma a los 17-20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os del 41-43&#37; en los pacientes con antecedente de bronquiolitis comparado con el 11-15&#37; de los controles&#44; y del 35&#37; a los 25-30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os&#44; con un impacto significativo en la calidad de vida relacionada con la salud<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0415"><span class="elsevierStyleSup">17&#44;18</span></a>&#46; Estos datos indican que no solo es frecuente la aparici&#243;n de sibilancias recurrentes en los ni&#241;os tras un episodio de bronquiolitis&#44; sino que adem&#225;s es frecuente la reaparici&#243;n de s&#237;ntomas respiratorios en adultos j&#243;venes despu&#233;s de un largo periodo asintom&#225;ticos durante la edad escolar y la adolescencia&#46; Ello cambia el concepto previo del relativo buen pron&#243;stico de las sibilancias infantiles tempranas&#44; demostrando que el riesgo de asma y las alteraciones de la funci&#243;n pulmonar pueden persistir hasta la edad adulta<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0425"><span class="elsevierStyleSup">19&#44;20</span></a>&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El VRS fue el primero en ser relacionado con el desarrollo de asma en los ni&#241;os&#44; aunque en los &#250;ltimos a&#241;os otros virus&#44; como rinovirus o los recientemente descritos HMPV y HBoV&#44; est&#225;n siendo tambi&#233;n motivo de estudio en este sentido&#46;</p><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Virus respiratorio sincitial</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El VRS es un virus ARN perteneciente a la familia <span class="elsevierStyleItalic">Paramyxoviridae</span> que con frecuencia causa infecciones respiratorias de v&#237;as a&#233;reas inferiores en lactantes y ni&#241;os peque&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0435"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ya en 1959&#44; Wittig y Glaser<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0440"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a> describieron la existencia de una asociaci&#243;n epidemiol&#243;gica entre la bronquiolitis v&#237;rica en la infancia y el desarrollo posterior de sibilancias recurrentes y&#47;o asma&#46; Desde entonces se han publicado numerosos estudios que han evaluado esta relaci&#243;n&#44; aunque la diferente metodolog&#237;a empleada ha dificultado la obtenci&#243;n de conclusiones que inequ&#237;vocamente demostraran esta asociaci&#243;n No obstante&#44; en los &#250;ltimos a&#241;os varios estudios prospectivos ya cl&#225;sicos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0445"><span class="elsevierStyleSup">23-27</span></a> han mostrado que el antecedente de bronquiolitis por VRS es un factor de riesgo independiente para el desarrollo de sibilancias recurrentes y de asma diagnosticado por un m&#233;dico&#46; De ellos&#44; el estudio de Sigurs et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0465"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a> es el que ha realizado hasta ahora un seguimiento m&#225;s prolongado&#44; llegando en el &#250;ltimo corte a los 18<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os de edad&#46; En &#233;l se incluyeron 47 lactantes menores de un a&#241;o con bronquiolitis grave &#40;hospitalizados&#41; por VRS y 93 controles emparejados por edad y sexo&#46; Los ni&#241;os ingresados por bronquiolitis tuvieron una mayor prevalencia de asma&#47;sibilancias recurrentes y de sensibilizaci&#243;n al&#233;rgica a los 3&#44; 7 y 13<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os comparados con el grupo control&#46; A los 18<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os el grupo de bronquiolitis manten&#237;a una prevalencia significativamente m&#225;s elevada de asma &#40;39&#37; vs 9&#37;&#41;&#44; de rinoconjuntivitis al&#233;rgica &#40;43&#37; vs 17&#37;&#41; y de sensibilizaci&#243;n a al&#233;rgenos perennes &#40;41&#37; vs 14&#37;&#41;&#46; Adem&#225;s&#44; los pacientes con antecedente de bronquiolitis ten&#237;an a los 18<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os peor funci&#243;n pulmonar &#40;FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span>&#44; FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span>&#47;FVC&#41; que el grupo control&#44; independientemente de si presentaban o no asma actual&#46; Tambi&#233;n fue m&#225;s frecuente en ellos el hallazgo de hiperrespuesta bronquial y de respuesta broncodilatadora&#46; Por &#250;ltimo&#44; los 2 &#250;nicos factores de riesgo relacionados en este estudio de forma independiente con el diagn&#243;stico de asma a los 18<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os fueron la bronquiolitis grave por VRS y la presencia de rinoconjuntivitis al&#233;rgica&#46; Estos resultados muestran que la bronquiolitis grave por VRS en los primeros meses de vida se asocia con el desarrollo de asma&#44; hiperrespuesta bronquial y sensibilizaci&#243;n al&#233;rgica&#44; y sugieren que esta asociaci&#243;n se mantiene hasta la edad adulta&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sin embargo&#44; los resultados de otro estudio de seguimiento cl&#225;sico <span class="elsevierStyleItalic">&#40;Tucson Children&#39;s Respiratory Study&#41;</span> muestran que la bronquiolitis por VRS es un factor de riesgo independiente para el desarrollo de asma hasta los 11<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os de edad&#44; pero deja de serlo a la edad de 13<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0450"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46; Esta diferencia en el pron&#243;stico a largo plazo puede estar relacionada con la diferente gravedad del episodio agudo&#44; ya que mientras que en el estudio de Sigurs todos los pacientes hab&#237;an requerido ingreso&#44; en la cohorte de Tucson se incluyeron pacientes mayoritariamente ambulatorios&#46; En este sentido&#44; otros autores han observado tambi&#233;n un mayor riesgo de asma en los ni&#241;os con mayor utilizaci&#243;n de recursos sanitarios durante el episodio agudo de bronquiolitis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0470"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el estudio <span class="elsevierStyleItalic">RSV Bronchiolitis in Early Life</span> &#40;RBEL&#41;&#44; en el que se incluyeron 206 lactantes ingresados por bronquiolitis por VRS&#44; se observ&#243; que aproximadamente el 50&#37; de ellos hab&#237;an sido diagnosticados de asma a los 7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os&#44; apoyando tambi&#233;n la asociaci&#243;n entre bronquiolitis grave por VRS y desarrollo posterior de asma<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0475"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Rinovirus</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque el VRS es indiscutiblemente el virus m&#225;s frecuente en la etiolog&#237;a de la bronquiolitis aguda del lactante&#44; el desarrollo de t&#233;cnicas de diagn&#243;stico molecular &#8212;fundamentalmente la reacci&#243;n de la polimerasa en cadena &#40;PCR&#41;&#8212; ha permitido conocer que otros virus respiratorios&#44; como rinovirus&#44; tambi&#233;n se asocian con bronquiolitis y probablemente con el desarrollo de asma<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0480"><span class="elsevierStyleSup">30&#44;31</span></a>&#46; De hecho&#44; varios estudios recientes han mostrado que el riesgo de presentar asma a los 6 y 11<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os&#44; entre los ni&#241;os hospitalizados por bronquiolitis&#44; es mayor en los ni&#241;os VRS-negativo en comparaci&#243;n con los VRS-positivo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0490"><span class="elsevierStyleSup">32&#44;33</span></a>&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El rinovirus es un virus ARN de la familia <span class="elsevierStyleItalic">Picornaviridae</span> aislado por primera vez en 1950&#46; Incluye a una gran familia de virus ARN con m&#225;s de 100 serotipos&#44; previamente clasificados en 2 especies&#44; A y B&#44; a las que se ha a&#241;adido recientemente la tipo C<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0500"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los resultados de los estudios publicados en los &#250;ltimos a&#241;os sugieren que las infecciones por rinovirus suponen un riesgo mayor para el desarrollo de asma que las asociadas a VRS&#46; En el estudio <span class="elsevierStyleItalic">Childhood Origins of Asthma</span> &#40;COAST&#41;&#44; en el que se ha seguido a una cohorte de 289 reci&#233;n nacidos con alto riesgo de desarrollar asma&#44; se ha observado que la infecci&#243;n de v&#237;as a&#233;reas inferiores asociada a rinovirus es el principal factor de riesgo para presentar sibilancias recurrentes a los 3 y 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os de vida&#44; con una odds ratio de 10 para la bronquiolitis por rinovirus frente a 2&#44;6 para la bronquiolitis por VRS<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0505"><span class="elsevierStyleSup">35&#44;36</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; los ni&#241;os que presentaron sibilancias asociadas a rinovirus en los primeros 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os de vida ten&#237;an peores valores de funci&#243;n pulmonar &#40;FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span>&#44; FEV<span class="elsevierStyleInf">0&#44;5</span>&#44; FEF<span class="elsevierStyleInf">25-75</span>&#41; en comparaci&#243;n con otros virus o con los que nunca presentaron sibilancias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0515"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>&#46; El estudio de Midulla et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0520"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a> ha confirmado el papel de la bronquiolitis por rinovirus como uno de los principales factores de riesgo para el desarrollo de asma a los 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os de vida&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio COAST muestra tambi&#233;n que&#44; en el caso del rinovirus&#44; no solo las infecciones graves se asocian con mayor riesgo de desarrollar asma&#46; De hecho&#44; solo el 1&#37; de los ni&#241;os con bronquiolitis por rinovirus incluidos en el estudio precisaron ingreso hospitalario&#44; mostrando as&#237; que incluso las infecciones leves por rinovirus se asocian con mayor riesgo de asma a largo plazo&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por &#250;ltimo&#44; otro estudio de cohorte con seguimiento hasta los 15-18<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os ha mostrado que el riesgo de presentar asma en la adolescencia es mayor en los ni&#241;os hospitalizados por bronquiolitis asociada a rinovirus en comparaci&#243;n con la asociada a VRS&#46; Los resultados de este estudio muestran tambi&#233;n que el riesgo de asma es mayor en los ni&#241;os que presentan su primer episodio de bronquiolitis fuera de los meses de invierno&#44; cuando el virus predominante no es el VRS<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0525"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Metapneumovirus humano</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El HMPV es un paramyxovirus descubierto en el a&#241;o 2001 e identificado en todo el mundo como una causa frecuente de infecci&#243;n respiratoria aguda&#44; sobre todo en lactantes y ni&#241;os peque&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0530"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a>&#46; Las infecciones agudas por HMPV son cl&#237;nicamente similares a las producidas por VRS&#44; pudiendo manifestarse como infecciones leves de v&#237;as altas&#44; neumon&#237;a o bronquiolitis grave con necesidad de ingreso hospitalario&#46; Dada la similitud cl&#237;nica con VRS&#44; se ha especulado que las infecciones por HMPV tambi&#233;n podr&#237;an asociarse con el desarrollo de asma a largo plazo&#46; Hasta la fecha solo un estudio ha evaluado la evoluci&#243;n a medio plazo de los ni&#241;os ingresados por bronquiolitis por HMPV&#44; encontrando una frecuencia de sibilancias recurrentes similar a la de los ni&#241;os ingresados por bronquiolitis por VRS&#44; siendo en ambos casos 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>veces superior a la del grupo control<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0535"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Bocavirus humano</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El HBoV es un virus ADN&#44; perteneciente a la familia <span class="elsevierStyleItalic">Parvoviridae</span>&#44; que fue identificado por primera vez en 2005 en muestras respiratorias de ni&#241;os con infecciones respiratorias de v&#237;as inferiores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0540"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a>&#46; Desde entonces numerosos estudios han investigado su prevalencia y su papel en las infecciones respiratorias&#44; pero hasta la fecha solo uno de ellos ha evaluado su posible papel en el desarrollo de asma&#44; observando que el 50&#37; de los ni&#241;os ingresados por bronquiolitis por HBoV presentaban asma a los 5-7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0545"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a>&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La elevada frecuencia de coinfecciones de HBoV con otros virus respiratorios y su tendencia a infectar a ni&#241;os de mayor edad dificulta la investigaci&#243;n del verdadero papel de las infecciones precoces por HBoV en el desarrollo de asma&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Asociaci&#243;n bronquiolitis-asma&#58; &#191;causalidad o casualidad&#63;</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como se ha descrito previamente&#44; son muchas las evidencias que relacionan las infecciones respiratorias virales precoces con el desarrollo posterior de asma&#44; pero a&#250;n no est&#225; suficientemente aclarado si la bronquiolitis grave es realmente una causa de asma o si es un marcador de susceptibilidad que se&#241;ala a los ni&#241;os con mayor predisposici&#243;n para desarrollar asma&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un reciente estudio prospectivo&#44; multic&#233;ntrico&#44; realizado en Europa&#44; Estados Unidos y Canad&#225;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0550"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a> parece apoyar el papel causal de VRS al observar una reducci&#243;n de las sibilancias recurrentes del 80&#37; a medio plazo&#44; en ni&#241;os prematuros con historia familiar de asma y&#47;o atopia&#44; que hab&#237;an recibido profilaxis con palivizumab&#44; un anticuerpo monoclonal empleado para la profilaxis de la infecci&#243;n por VRS&#46; Curiosamente&#44; este efecto protector no se observ&#243; en los ni&#241;os sin antecedente de atopia&#44; sugiriendo que el VRS puede tener un papel causal en la patogenia de las sibilancias recurrentes&#44; solo en ausencia de predisposici&#243;n gen&#233;tica para la atopia&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En contra de este posible papel causal de la bronquiolitis v&#237;rica&#44; un estudio epidemiol&#243;gico realizado en gemelos monocigotos&#44; discordantes para el antecedente de bronquiolitis grave por VRS&#44; no encontr&#243; diferencias en la frecuencia de asma&#44; en la funci&#243;n pulmonar o en los niveles de &#243;xido n&#237;trico a los 7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os entre los hermanos con y sin antecedente de ingreso por bronquiolitis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0555"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a>&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por &#250;ltimo&#44; otros 2 estudios recientes apoyan la hip&#243;tesis de que las infecciones virales precoces son un marcador de predisposici&#243;n at&#243;pica y no la causa del desarrollo de asma&#46; Uno de ellos es el estudio dan&#233;s <span class="elsevierStyleItalic">Copenhagen Prospective Study of Asthma in Childhood</span>&#44; en el que se ha seguido a una cohorte de reci&#233;n nacidos hijos de madres asm&#225;ticas&#46; Los investigadores midieron la funci&#243;n pulmonar y la respuesta a metacolina al mes de vida&#44; antes de presentar ning&#250;n s&#237;ntoma respiratorio&#44; observando que los ni&#241;os que posteriormente desarrollaron bronquiolitis grave ten&#237;an ya a la edad de un mes hiperrespuesta bronquial&#44; que preced&#237;a a la bronquiolitis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0560"><span class="elsevierStyleSup">46</span></a>&#46; En la misma l&#237;nea apuntan los resultados de una publicaci&#243;n reciente del estudio COAST&#44; en la que los autores observaron que la sensibilizaci&#243;n al&#233;rgica en el primer a&#241;o de vida es un factor de riesgo significativo para presentar sibilancias asociadas a virus&#44; mientras que el hecho de presentar sibilancias con las infecciones respiratorias no aumenta el riesgo de desarrollar sensibilizaci&#243;n al&#233;rgica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0565"><span class="elsevierStyleSup">47</span></a>&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es probable que ambas hip&#243;tesis &#8212;bronquiolitis como causa o bien como marcador de asma&#8212; no sean mutuamente excluyentes y que las infecciones por rinovirus y VRS tengan mecanismos patog&#233;nicos diferentes&#46; El VRS se caracteriza por producir un efecto citop&#225;tico en la v&#237;a a&#233;rea&#44; por afectar fundamentalmente a ni&#241;os menores de 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses&#44; con frecuente necesidad de ingreso hospitalario&#44; en brotes epid&#233;micos durante los meses de invierno<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0570"><span class="elsevierStyleSup">48</span></a>&#46; En cambio&#44; las infecciones por rinovirus ocurren a lo largo de todo el a&#241;o&#44; afectan a ni&#241;os de mayor edad&#44; habitualmente atendidos de forma ambulatoria&#44; que con frecuencia tienen antecedentes familiares de asma o atopia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;49</span></a>&#46; Debido a estas diferencias&#44; se especula que pueden existir 2 mecanismos distintos&#58; las bronquiolitis asociadas a rinovirus podr&#237;an ser m&#225;s un marcador de predisposici&#243;n para el asma y la atopia&#44; mientras que las bronquiolitis por VRS podr&#237;an tener un mayor papel causal&#44; especialmente en los casos graves con necesidad de ingreso hospitalario<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0580"><span class="elsevierStyleSup">50&#44;51</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Virus respiratorios como desencadenantes de exacerbaciones asm&#225;ticas</span><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El papel de los virus respiratorios como desencadenantes de crisis asm&#225;ticas en adultos y ni&#241;os se conoce desde hace m&#225;s de 3 d&#233;cadas&#46; En los estudios iniciales&#44; en los que el diagn&#243;stico viral no estaba basado en m&#233;todos moleculares&#44; se detectaba alg&#250;n virus respiratorio entre el 10 y el 25&#37; de las crisis de asma<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0590"><span class="elsevierStyleSup">52</span></a>&#46; En cambio&#44; en los &#250;ltimos a&#241;os el empleo de t&#233;cnicas basadas en la PCR ha permitido conocer que la proporci&#243;n de exacerbaciones asm&#225;ticas asociadas a virus es mucho mayor&#44; llegando al 63&#37; en la serie de Khetsuriani et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0595"><span class="elsevierStyleSup">53</span></a>&#44; al 80&#37; en la serie de Johnston et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> o incluso al 95&#37; en el estudio de Allander et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0600"><span class="elsevierStyleSup">54</span></a>&#46; En ni&#241;os espa&#241;oles hospitalizados por una exacerbaci&#243;n asm&#225;tica se identific&#243; al menos un virus respiratorio en el 71&#37; de los pacientes incluidos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque pr&#225;cticamente todos los virus respiratorios&#44; incluyendo los nuevos HMPV y HBoV&#44; se han asociado con crisis asm&#225;ticas&#44; los m&#225;s frecuentemente detectados en lactantes y escolares con asma son rinovirus y VRS<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;55</span></a>&#46; De hecho&#44; los resultados de un reciente estudio de cohorte realizado en 263 lactantes sugieren que el rinovirus es el pat&#243;geno m&#225;s frecuente en el primer a&#241;o de vida y el m&#225;s importante desencadenante de sibilancias en el lactante<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0610"><span class="elsevierStyleSup">56</span></a>&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con respecto a los ni&#241;os en edad escolar&#44; Johnston et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#44; en un estudio realizado en ni&#241;os de 9 a 11<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os con asma&#44; observ&#243; que en el 80&#37; de las exacerbaciones asm&#225;ticas se detectaba una infecci&#243;n respiratoria viral&#44; de las que dos tercios se correspond&#237;an con rinovirus&#46; Por otro lado&#44; las exacerbaciones de asma en los ni&#241;os preescolares y escolares suelen seguir un patr&#243;n estacional&#44; y en los climas templados se producen picos de m&#225;xima incidencia en el mes de septiembre&#44; coincidiendo con el comienzo del curso escolar&#44; y en primavera<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0615"><span class="elsevierStyleSup">57</span></a>&#46; Este patr&#243;n coincide casi exactamente con los picos de m&#225;xima circulaci&#243;n de rinovirus en la comunidad&#44; sugiriendo una relaci&#243;n causal de este virus en las crisis asm&#225;ticas&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En adultos con crisis asm&#225;ticas la frecuencia de detecci&#243;n de alg&#250;n virus respiratorio oscila&#44; seg&#250;n los resultados de un reciente metaan&#225;lisis&#44; entre el 41 y el 78&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0620"><span class="elsevierStyleSup">58</span></a>&#46; Aunque rinovirus es tambi&#233;n el m&#225;s frecuente en este grupo de edad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0625"><span class="elsevierStyleSup">59</span></a>&#44; otros virus&#44; como VRS&#44; HMPV o el virus de la gripe parecen jugar un papel importante en las exacerbaciones asm&#225;ticas en adultos en la pr&#225;ctica cl&#237;nica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0630"><span class="elsevierStyleSup">60</span></a>&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Adem&#225;s&#44; las infecciones virales pueden actuar sin&#233;rgicamente con otros est&#237;mulos&#44; como la exposici&#243;n a al&#233;rgenos en sujetos al&#233;rgicos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0635"><span class="elsevierStyleSup">61&#44;62</span></a> o la exposici&#243;n a niveles elevados de contaminantes ambientales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0645"><span class="elsevierStyleSup">63</span></a>&#44; aumentando el riesgo de exacerbaciones asm&#225;ticas&#46;</p><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Mecanismo patog&#233;nico de la asociaci&#243;n infecci&#243;n respiratoria viral-exacerbaci&#243;n asm&#225;tica</span><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las infecciones respiratorias virales ejercen m&#250;ltiples efectos en el pulm&#243;n&#44; actuando sobre las c&#233;lulas epiteliales y las c&#233;lulas presentadoras de ant&#237;geno&#46; Tras el reconocimiento de la infecci&#243;n viral por el sistema inmune&#44; se estimula la producci&#243;n de citoquinas como las interleucinas &#40;IL&#41; IL-25&#44; IL-33 y <span class="elsevierStyleItalic">thymic stromal lymphopoietin</span> &#40;TSLP&#41; por parte de las c&#233;lulas epiteliales de la v&#237;a a&#233;rea&#46; Estas citoquinas favorecen la respuesta inmune de tipo TH2 frente a los aeroal&#233;rgenos que se encuentran en el pulm&#243;n&#46; A su vez&#44; la producci&#243;n de determinadas citoquinas&#44; como IL4&#44; IL5 e IL13&#44; por parte de las c&#233;lulas TH2 aumenta el reclutamiento de eosin&#243;filos y mastocitos e induce inflamaci&#243;n de la v&#237;a a&#233;rea&#44; metaplasia celular y broncoconstricci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0650"><span class="elsevierStyleSup">64</span></a>&#46;</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sin embargo&#44; como no todos los sujetos que padecen una infecci&#243;n por virus respiratorios presentan una exacerbaci&#243;n asm&#225;tica&#44; se ha propuesto que deben existir determinados factores de riesgo que aumentan la susceptibilidad de presentar sibilancias tras una infecci&#243;n viral&#46; Los estudios llevados a cabo por Wark et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0655"><span class="elsevierStyleSup">65</span></a> y Contoli et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0660"><span class="elsevierStyleSup">66</span></a> sugieren que la ausencia de una respuesta inmune innata eficiente&#44; evidenciada por menores niveles de interfer&#243;n en las c&#233;lulas epiteliales de los pacientes asm&#225;ticos&#44; puede favorecer la replicaci&#243;n viral&#44; dando lugar a una respuesta asm&#225;tica exagerada&#46;</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Muy probablemente&#44; las alteraciones en la respuesta inmune frente a las infecciones virales en sujetos gen&#233;ticamente predispuestos sean los principales factores implicados en la asociaci&#243;n virus-asma&#46;</p></span></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Conflicto de intereses</span><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
    "textoCompletoSecciones" => array:1 [
      "secciones" => array:9 [
        0 => array:3 [
          "identificador" => "xres631500"
          "titulo" => "Resumen"
          "secciones" => array:1 [
            0 => array:1 [
              "identificador" => "abst0005"
            ]
          ]
        ]
        1 => array:2 [
          "identificador" => "xpalclavsec644326"
          "titulo" => "Palabras clave"
        ]
        2 => array:3 [
          "identificador" => "xres631501"
          "titulo" => "Abstract"
          "secciones" => array:1 [
            0 => array:1 [
              "identificador" => "abst0010"
            ]
          ]
        ]
        3 => array:2 [
          "identificador" => "xpalclavsec644327"
          "titulo" => "Keywords"
        ]
        4 => array:2 [
          "identificador" => "sec0005"
          "titulo" => "Introducci&#243;n"
        ]
        5 => array:3 [
          "identificador" => "sec0010"
          "titulo" => "Virus respiratorios como inductores de asma"
          "secciones" => array:5 [
            0 => array:2 [
              "identificador" => "sec0015"
              "titulo" => "Virus respiratorio sincitial"
            ]
            1 => array:2 [
              "identificador" => "sec0020"
              "titulo" => "Rinovirus"
            ]
            2 => array:2 [
              "identificador" => "sec0025"
              "titulo" => "Metapneumovirus humano"
            ]
            3 => array:2 [
              "identificador" => "sec0030"
              "titulo" => "Bocavirus humano"
            ]
            4 => array:2 [
              "identificador" => "sec0035"
              "titulo" => "Asociaci&#243;n bronquiolitis-asma&#58; &#191;causalidad o casualidad&#63;"
            ]
          ]
        ]
        6 => array:3 [
          "identificador" => "sec0040"
          "titulo" => "Virus respiratorios como desencadenantes de exacerbaciones asm&#225;ticas"
          "secciones" => array:1 [
            0 => array:2 [
              "identificador" => "sec0045"
              "titulo" => "Mecanismo patog&#233;nico de la asociaci&#243;n infecci&#243;n respiratoria viral-exacerbaci&#243;n asm&#225;tica"
            ]
          ]
        ]
        7 => array:2 [
          "identificador" => "sec0050"
          "titulo" => "Conflicto de intereses"
        ]
        8 => array:1 [
          "titulo" => "Bibliograf&#237;a"
        ]
      ]
    ]
    "pdfFichero" => "main.pdf"
    "tienePdf" => true
    "fechaRecibido" => "2014-10-09"
    "fechaAceptado" => "2015-11-09"
    "PalabrasClave" => array:2 [
      "es" => array:1 [
        0 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Palabras clave"
          "identificador" => "xpalclavsec644326"
          "palabras" => array:7 [
            0 => "Bronquiolitis"
            1 => "Asma"
            2 => "Virus respiratorios"
            3 => "Virus respiratorio sincitial"
            4 => "Rinovirus"
            5 => "Bocavirus humano"
            6 => "Metapneumovirus humano"
          ]
        ]
      ]
      "en" => array:1 [
        0 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Keywords"
          "identificador" => "xpalclavsec644327"
          "palabras" => array:7 [
            0 => "Bronchiolitis"
            1 => "Asthma"
            2 => "Respiratory viruses"
            3 => "Respiratory syncytial virus"
            4 => "Rhinovirus"
            5 => "Human bocavirus"
            6 => "Human metapneumovirus"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "tieneResumen" => true
    "resumen" => array:2 [
      "es" => array:2 [
        "titulo" => "Resumen"
        "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Las infecciones por virus respiratorios&#44; especialmente virus respiratorio sincitial &#40;VRS&#41; y rinovirus&#44; suponen el mayor factor de riesgo para la aparici&#243;n de episodios de sibilancias en lactantes y ni&#241;os peque&#241;os&#46; La bronquiolitis es la infecci&#243;n respiratoria aguda de v&#237;as respiratorias inferiores m&#225;s com&#250;n en menores de un a&#241;o y constituye la causa m&#225;s frecuente de hospitalizaci&#243;n en este grupo de edad&#46; El VRS causa aproximadamente el 70&#37; de todas ellas&#44; seguido por rinovirus&#44; adenovirus&#44; metapneumovirus o bocavirus&#46; La asociaci&#243;n entre bronquiolitis por VRS y desarrollo de sibilancias recurrentes y&#47;o asma ha sido descrita hace m&#225;s de 4 d&#233;cadas&#44; aunque en la actualidad se desconoce con exactitud si la bronquiolitis es la causa de los s&#237;ntomas respiratorios cr&#243;nicos o si&#44; m&#225;s bien&#44; es un marcador que se&#241;ala a los ni&#241;os con predisposici&#243;n gen&#233;tica a desarrollar asma a medio o largo plazo&#46; En cualquier caso&#44; existe evidencia suficiente como para afirmar que esta asociaci&#243;n existe y que es especialmente intensa si el agente asociado a la bronquiolitis es el rinovirus&#46;</p><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">El papel patog&#233;nico de los virus respiratorios como desencadenantes de exacerbaciones en el paciente asm&#225;tico no est&#225; totalmente aclarado&#44; pero sin duda los virus respiratorios&#44; y en especial el rinovirus&#44; son el desencadenante m&#225;s frecuente de exacerbaciones asm&#225;ticas en los ni&#241;os&#44; llegando a identificarse alg&#250;n virus respiratorio hasta en el 90&#37; de los ni&#241;os hospitalizados por un episodio de sibilancias&#46; Muy probablemente&#44; las alteraciones en la respuesta inmune frente a las infecciones virales en sujetos gen&#233;ticamente predispuestos sean los principales implicados en la asociaci&#243;n virus-asma&#46;</p></span>"
      ]
      "en" => array:2 [
        "titulo" => "Abstract"
        "resumen" => "<span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Respiratory viral infections&#44; particularly respiratory syncytial virus &#40;RSV&#41; and rhinovirus&#44; are the most importance risk factors for the onset of wheezing in infants and small children&#46; Bronchiolitis is the most common acute respiratory infection in children under 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>year of age&#44; and the most common cause of hospitalization in this age group&#46; RSV accounts for approximately 70&#37; of all these cases&#44; followed by rhinovirus&#44; adenovirus&#44; metapneumovirus and bocavirus&#46; The association between bronchiolitis caused by RSV and the development of recurrent wheezing and&#47;or asthma was first described more than 40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>years ago&#44; but it is still unclear whether bronchiolitis causes chronic respiratory symptoms&#44; or if it is a marker for children with a genetic predisposition for developing asthma in the medium or long term&#46; In any case&#44; sufficient evidence is available to corroborate the existence of this association&#44; which is particularly strong when the causative agent of bronchiolitis is rhinovirus&#46;</p><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">The pathogenic role of respiratory viruses as triggers for exacerbations in asthmatic patients has not been fully characterized&#46; However&#44; it is clear that respiratory viruses&#44; and in particular rhinovirus&#44; are the most common causes of exacerbation in children&#44; and some type of respiratory virus has been identified in over 90&#37; of children hospitalized for an episode of wheezing&#46; Changes in the immune response to viral infections in genetically predisposed individuals are very likely to be the main factors involved in the association between viral infection and asthma&#46;</p></span>"
      ]
    ]
    "multimedia" => array:1 [
      0 => array:7 [
        "identificador" => "tbl0005"
        "etiqueta" => "Tabla 1"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "tabla" => array:1 [
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:2 [
              "tabla" => array:1 [
                0 => """
                  <table border="0" frame="\n
                  \t\t\t\t\tvoid\n
                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Especie&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Familia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">G&#233;nero&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tipo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Subgrupos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Virus respiratorio sincitial&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Paramyxoviridae</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Pneumovirus</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">ARN&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">A&#44; B&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Parainfluenza 1&#44; 3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Paramyxoviridae</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Respirovirus</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">ARN&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44; 3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Parainfluenza 2&#44; 4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Paramyxoviridae</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Rubulavirus</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">ARN&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2&#44; 4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Metapneumovirus&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Paramyxoviridae</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Metapneumovirus</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">ARN&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1-4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Influenza&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Orthomyxoviridae</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Ortomixovirus</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">ARN&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">A&#44; B&#44; C&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Rinovirus&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Picornaviridae</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Rhinovirus</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">ARN&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">A&#44; B&#44; C&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Adenovirus&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Adenoviridae</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Mastadenovirus</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">ADN&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">A a F&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Bocavirus humano&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Parvoviridae</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Bocavirus</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">ADN&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44; 2&#44; 3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Coronavirus&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Coronaviridae</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Coronavirus</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">ARN&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">I&#44; II&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
                  """
              ]
              "imagenFichero" => array:1 [
                0 => "xTab1036135.png"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Clasificaci&#243;n de los virus respiratorios</p>"
        ]
      ]
    ]
    "bibliografia" => array:2 [
      "titulo" => "Bibliograf&#237;a"
      "seccion" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "identificador" => "bibs0005"
          "bibliografiaReferencia" => array:66 [
            0 => array:3 [
              "identificador" => "bib0335"
              "etiqueta" => "1"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Asthma in the United States&#58; Burden and current theories"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "S&#46;C&#46; Redd"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Environ Health Perspect"
                        "fecha" => "2002"
                        "volumen" => "110"
                        "paginaInicial" => "557"
                        "paginaFinal" => "560"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12194886"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            1 => array:3 [
              "identificador" => "bib0340"
              "etiqueta" => "2"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Epidemiology of asthma&#58; Prevalence and burden of disease"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "S&#46; Croisant"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1007/978-1-4614-8603-9_2"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Adv Exp Med Biol"
                        "fecha" => "2014"
                        "volumen" => "795"
                        "paginaInicial" => "17"
                        "paginaFinal" => "29"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24162900"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            2 => array:3 [
              "identificador" => "bib0345"
              "etiqueta" => "3"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Community study of role of viral infections in exacerbations of asthma in 9-11 year old children"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "S&#46;L&#46; Johnston"
                            1 => "P&#46;K&#46; Pattemore"
                            2 => "G&#46; Sanderson"
                            3 => "S&#46; Smith"
                            4 => "F&#46; Lampe"
                            5 => "L&#46; Josephs"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "BMJ"
                        "fecha" => "1995"
                        "volumen" => "310"
                        "paginaInicial" => "1225"
                        "paginaFinal" => "1229"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7767192"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            3 => array:3 [
              "identificador" => "bib0350"
              "etiqueta" => "4"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Frequent detection of human rhinoviruses&#44; paramyxoviruses&#44; coronaviruses&#44; and bocavirus during acute respiratory tract infections"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "K&#46;E&#46; Arden"
                            1 => "P&#46; McErlean"
                            2 => "M&#46;D&#46; Nissen"
                            3 => "T&#46;P&#46; Sloots"
                            4 => "I&#46;M&#46; Mackay"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1002/jmv.20689"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Med Virol"
                        "fecha" => "2006"
                        "volumen" => "78"
                        "paginaInicial" => "1232"
                        "paginaFinal" => "1240"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16847968"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            4 => array:3 [
              "identificador" => "bib0355"
              "etiqueta" => "5"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Role of emerging respiratory viruses in children with severe acute wheezing"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "M&#46;L&#46; Garc&#237;a-Garc&#237;a"
                            1 => "C&#46; Calvo"
                            2 => "A&#46; Falc&#243;n"
                            3 => "F&#46; Pozo"
                            4 => "P&#46; P&#233;rez-Bre&#241;a"
                            5 => "J&#46;M&#46; de Cea"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1002/ppul.21225"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Pediatr Pulmonol"
                        "fecha" => "2010"
                        "volumen" => "45"
                        "paginaInicial" => "585"
                        "paginaFinal" => "591"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20503284"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            5 => array:3 [
              "identificador" => "bib0360"
              "etiqueta" => "6"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Hospitalizations and outpatient visits for rhinovirus-associated acute respiratory illness in adults"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "E&#46;K&#46; Miller"
                            1 => "J&#46; Linder"
                            2 => "D&#46; Kraft"
                            3 => "M&#46; Johnson"
                            4 => "P&#46; Lu"
                            5 => "B&#46;R&#46; Saville"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.jaci.2015.06.017"
                      "Revista" => array:3 [
                        "tituloSerie" => "J Allergy Clin Immunol"
                        "fecha" => "2015"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24139497"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            6 => array:3 [
              "identificador" => "bib0365"
              "etiqueta" => "7"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "The role of respiratory virus infections in childhood asthma inception"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "D&#46;J&#46; Jackson"
                            1 => "R&#46;F&#46; Lemanske"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.iac.2010.08.004"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Immunol Allergy Clin North Am"
                        "fecha" => "2010"
                        "volumen" => "30"
                        "paginaInicial" => "513"
                        "paginaFinal" => "522"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21029935"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            7 => array:3 [
              "identificador" => "bib0370"
              "etiqueta" => "8"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Asthma as a chronic disease of the innate and adaptive immune systems responding to viruses and allergens"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "M&#46;J&#46; Holtzman"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1172/JCI60325"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Clin Invest"
                        "fecha" => "2012"
                        "volumen" => "122"
                        "paginaInicial" => "2741"
                        "paginaFinal" => "2748"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22850884"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            8 => array:3 [
              "identificador" => "bib0375"
              "etiqueta" => "9"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "What&#39;s in the name&#63;"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "K&#46;M&#46; McConochie"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Am J Dis Child"
                        "fecha" => "1983"
                        "volumen" => "173"
                        "paginaInicial" => "11"
                        "paginaFinal" => "13"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            9 => array:3 [
              "identificador" => "bib0380"
              "etiqueta" => "10"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Admission to hospital for bronchiolitis in England&#58; Trends over five decades&#44; geographical variation and association with perinatal characteristics and subsequent asthma"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "C&#46;A&#46; Green"
                            1 => "D&#46; Yeates"
                            2 => "A&#46; Goldacre"
                            3 => "C&#46; Sande"
                            4 => "R&#46;C&#46; Parslow"
                            5 => "P&#46; McShane"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1136/archdischild-2015-308723"
                      "Revista" => array:2 [
                        "tituloSerie" => "Arch Dis Child"
                        "fecha" => "2015"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            10 => array:3 [
              "identificador" => "bib0385"
              "etiqueta" => "11"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Respiratory syncytial virus&#58; The virus&#44; the disease and the immune response"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "P&#46;L&#46; Ogra"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Paediatr Respir Rev"
                        "fecha" => "2004"
                        "volumen" => "5"
                        "paginaInicial" => "S119"
                        "paginaFinal" => "S126"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14980256"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            11 => array:3 [
              "identificador" => "bib0390"
              "etiqueta" => "12"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Prevalence and clinical characteristics of human metapneumovirus infections in hospitalized infants in Spain"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "M&#46;L&#46; Garc&#237;a-Garc&#237;a"
                            1 => "C&#46; Calvo"
                            2 => "P&#46; P&#233;rez-Brena"
                            3 => "J&#46;M&#46; de Cea"
                            4 => "B&#46; Acosta"
                            5 => "I&#46; Casas"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Pediatric Pulmonol"
                        "fecha" => "2006"
                        "volumen" => "41"
                        "paginaInicial" => "863"
                        "paginaFinal" => "871"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            12 => array:3 [
              "identificador" => "bib0395"
              "etiqueta" => "13"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "A 2- to 3-year outcome after bronchiolitis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "M&#46; Korppi"
                            1 => "T&#46; Reijonen"
                            2 => "L&#46; P&#246;ys&#228;"
                            3 => "K&#46; Juntunen-Backman"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Am J Dis Child"
                        "fecha" => "1993"
                        "volumen" => "147"
                        "paginaInicial" => "628"
                        "paginaFinal" => "631"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8506829"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            13 => array:3 [
              "identificador" => "bib0400"
              "etiqueta" => "14"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Predictors of asthma three years after hospital admission for wheezing in infancy"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "T&#46;M&#46; Reijonen"
                            1 => "A&#46; Kotaniemi-Syrj&#228;nen"
                            2 => "K&#46; Korhonen"
                            3 => "M&#46; Korppi"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Pediatrics"
                        "fecha" => "2000"
                        "volumen" => "106"
                        "paginaInicial" => "1406"
                        "paginaFinal" => "1412"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11099596"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            14 => array:3 [
              "identificador" => "bib0405"
              "etiqueta" => "15"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Respiratory status and allergy after bronchiolitis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "M&#46; Murray"
                            1 => "M&#46;S&#46; Webb"
                            2 => "C&#46; O&#8217;Callaghan"
                            3 => "A&#46;S&#46; Swarbrick"
                            4 => "A&#46;D&#46; Milner"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Arch Dis Child"
                        "fecha" => "1992"
                        "volumen" => "67"
                        "paginaInicial" => "482"
                        "paginaFinal" => "487"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1580676"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            15 => array:3 [
              "identificador" => "bib0410"
              "etiqueta" => "16"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Characteristics and prognosis of hospital-treated obstructive bronchitis in children aged less than two years"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "G&#46; Wennergren"
                            1 => "S&#46; Hansson"
                            2 => "I&#46; Engstr&#246;m"
                            3 => "U&#46; Jodal"
                            4 => "M&#46; Amark"
                            5 => "I&#46; Brolin"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Acta Paediatr"
                        "fecha" => "1992"
                        "volumen" => "81"
                        "paginaInicial" => "40"
                        "paginaFinal" => "45"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1600302"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            16 => array:3 [
              "identificador" => "bib0415"
              "etiqueta" => "17"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Increased asthma risk and impaired quality of life after bronchiolitis or pneumonia in infancy"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "K&#46; Backman"
                            1 => "E&#46; Piippo-Savolainen"
                            2 => "H&#46; Ollikainen"
                            3 => "H&#46; Koskela"
                            4 => "M&#46; Korppi"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1002/ppul.22842"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Pediatr Pulmonol"
                        "fecha" => "2014"
                        "volumen" => "49"
                        "paginaInicial" => "318"
                        "paginaFinal" => "325"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23836681"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            17 => array:3 [
              "identificador" => "bib0420"
              "etiqueta" => "18"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "High risk of adult asthma following severe wheeze in early life"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "E&#46; Goks&#246;r"
                            1 => "B&#46; Alm"
                            2 => "M&#46; &#197;mark"
                            3 => "L&#46; Ekerljung"
                            4 => "B&#46; Lundb&#228;ck"
                            5 => "G&#46; Wennergren"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1002/ppul.23071"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Pediatr Pulmonol&#46;"
                        "fecha" => "2015"
                        "volumen" => "50"
                        "paginaInicial" => "789"
                        "paginaFinal" => "799"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25137605"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            18 => array:3 [
              "identificador" => "bib0425"
              "etiqueta" => "19"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Asthma symptoms in early childhood &#8212; what happens then&#63;"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "E&#46; Goks&#246;r"
                            1 => "M&#46; Amark"
                            2 => "B&#46; Alm"
                            3 => "P&#46;M&#46; Gustafsson"
                            4 => "G&#46; Wennergren"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1080/08035250500499440"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Acta Paediatr"
                        "fecha" => "2006"
                        "volumen" => "95"
                        "paginaInicial" => "471"
                        "paginaFinal" => "478"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16720497"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            19 => array:3 [
              "identificador" => "bib0430"
              "etiqueta" => "20"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Early predictors for adult asthma and lung function abnormalities in infants hospitalized for bronchiolitis&#58; A prospective 18- to 20-year follow-up"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "E&#46; Piippo-Savolainen"
                            1 => "S&#46; Remes"
                            2 => "S&#46; Kannisto"
                            3 => "K&#46; Korhonen"
                            4 => "M&#46; Korppi"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Allergy Asthma Proc"
                        "fecha" => "2006"
                        "volumen" => "27"
                        "paginaInicial" => "341"
                        "paginaFinal" => "349"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17063661"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            20 => array:3 [
              "identificador" => "bib0435"
              "etiqueta" => "21"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "The burden of respiratory syncytial virus infection in young children"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "C&#46;B&#46; Hall"
                            1 => "G&#46;A&#46; Weinberg"
                            2 => "M&#46;K&#46; Iwane"
                            3 => "A&#46;K&#46; Blumkin"
                            4 => "K&#46;M&#46; Edwards"
                            5 => "M&#46;A&#46; Staat"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1056/NEJMoa0804877"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "N Engl J Med"
                        "fecha" => "2009"
                        "volumen" => "360"
                        "paginaInicial" => "588"
                        "paginaFinal" => "598"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19196675"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            21 => array:3 [
              "identificador" => "bib0440"
              "etiqueta" => "22"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "The relationship between bronchiolitis and childhood asthma&#58; A follow-up study of 100 cases of bronchiolitis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "H&#46;J&#46; Wittig"
                            1 => "J&#46; Glaser"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Allergy"
                        "fecha" => "1959"
                        "volumen" => "30"
                        "paginaInicial" => "19"
                        "paginaFinal" => "23"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/13620441"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            22 => array:3 [
              "identificador" => "bib0445"
              "etiqueta" => "23"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Asthma and wheezing in the first six years of life&#46; The Group Health Medical Associates"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "F&#46;D&#46; Martinez"
                            1 => "A&#46;L&#46; Wright"
                            2 => "L&#46;M&#46; Taussig"
                            3 => "C&#46;J&#46; Holberg"
                            4 => "M&#46; Halonen"
                            5 => "W&#46;J&#46; Morgan"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1056/NEJM199501193320301"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "N Engl J Med"
                        "fecha" => "1995"
                        "volumen" => "332"
                        "paginaInicial" => "133"
                        "paginaFinal" => "138"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7800004"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            23 => array:3 [
              "identificador" => "bib0450"
              "etiqueta" => "24"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Respiratory syncytial virus in early life and risk of wheeze and allergy by age 13 years"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "R&#46;T&#46; Stein"
                            1 => "D&#46; Sherrill"
                            2 => "W&#46;J&#46; Morgan"
                            3 => "C&#46;J&#46; Holberg"
                            4 => "M&#46; Halonen"
                            5 => "L&#46;M&#46; Taussig"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/S0140-6736(98)10321-5"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Lancet"
                        "fecha" => "1999"
                        "volumen" => "354"
                        "paginaInicial" => "541"
                        "paginaFinal" => "545"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10470697"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            24 => array:3 [
              "identificador" => "bib0455"
              "etiqueta" => "25"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Respiratory syncytial virus bronchiolitis in infancy is an important risk factor for asthma and allergy at age 7"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "N&#46; Sigurs"
                            1 => "R&#46; Bjarnason"
                            2 => "F&#46; Sigurbergsson"
                            3 => "B&#46; Kjellman"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1164/ajrccm.161.5.9906076"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Am J Respir Crit Care Med"
                        "fecha" => "2000"
                        "volumen" => "161"
                        "paginaInicial" => "1501"
                        "paginaFinal" => "1507"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10806145"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            25 => array:3 [
              "identificador" => "bib0460"
              "etiqueta" => "26"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Severe respiratory syncytial virus bronchiolitis in infancy and asthma and allergy at age 13"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "N&#46; Sigurs"
                            1 => "P&#46; Gustafsson"
                            2 => "R&#46; Bjarnason"
                            3 => "F&#46; Lundberg"
                            4 => "S&#46; Schmidt"
                            5 => "F&#46; Sigurgergsson"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1164/rccm.200406-730OC"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Am J Respir Crit Care Med"
                        "fecha" => "2005"
                        "volumen" => "171"
                        "paginaInicial" => "137"
                        "paginaFinal" => "141"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15516534"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            26 => array:3 [
              "identificador" => "bib0465"
              "etiqueta" => "27"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Asthma and allergy patterns over 18 years after severe RSV bronchiolitis in the first year of life"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "N&#46; Sigurs"
                            1 => "F&#46; Aljassim"
                            2 => "B&#46; Kjellman"
                            3 => "P&#46;D&#46; Robinson"
                            4 => "F&#46; Sigurbergsson"
                            5 => "R&#46; Bjarnason"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1136/thx.2009.121582"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Thorax"
                        "fecha" => "2010"
                        "volumen" => "65"
                        "paginaInicial" => "1045"
                        "paginaFinal" => "1052"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20581410"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            27 => array:3 [
              "identificador" => "bib0470"
              "etiqueta" => "28"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "The severity dependent relationship of infant bronchiolitis on the risk and morbidity of early childhood asthma"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "K&#46;N&#46; Carroll"
                            1 => "P&#46; Wu"
                            2 => "T&#46; Gebretsadik"
                            3 => "M&#46;R&#46; Griffin"
                            4 => "W&#46;D&#46; Dupont"
                            5 => "E&#46;F&#46; Mitchel"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "J Allergy Cin Immunol"
                        "fecha" => "2009"
                        "volumen" => "123"
                        "paginaInicial" => "1055"
                        "paginaFinal" => "1061"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            28 => array:3 [
              "identificador" => "bib0475"
              "etiqueta" => "29"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Determinants of asthma after severe respiratory syncytial virus bronchiolitis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "L&#46;B&#46; Bacharier"
                            1 => "R&#46; Cohen"
                            2 => "T&#46; Schweiger"
                            3 => "H&#46; Yin-Declue"
                            4 => "C&#46; Christie"
                            5 => "J&#46; Zheng"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.jaci.2012.02.010"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Allergy Clin Immunol"
                        "fecha" => "2012"
                        "volumen" => "130"
                        "paginaInicial" => "91"
                        "paginaFinal" => "100"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22444510"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            29 => array:3 [
              "identificador" => "bib0480"
              "etiqueta" => "30"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Role of rhinovirus in hospitalized infants with respiratory tract infections in Spain"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "C&#46; Calvo"
                            1 => "M&#46;L&#46; Garc&#237;a-Garc&#237;a"
                            2 => "C&#46; Blanco"
                            3 => "M&#46;E&#46; Fr&#237;as"
                            4 => "I&#46; Casas"
                            5 => "P&#46; P&#233;rez-Bre&#241;a"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1097/INF.0b013e31812e52e6"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Pediatr Infect Dis J"
                        "fecha" => "2007"
                        "volumen" => "26"
                        "paginaInicial" => "904"
                        "paginaFinal" => "908"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17901795"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            30 => array:3 [
              "identificador" => "bib0485"
              "etiqueta" => "31"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Lower respiratory tract infections associated with rhinovirus during infancy and increased risk of wheezing during childhood&#46; A cohort study"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "C&#46; O&#8217;Callaghan-Gordo"
                            1 => "Q&#46; Bassat"
                            2 => "N&#46; D&#237;ez-Padrisa"
                            3 => "L&#46; Morais"
                            4 => "S&#46; Machevo"
                            5 => "T&#46; Nhampossa"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1371/journal.pone.0069370"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "PLoS One"
                        "fecha" => "2013"
                        "volumen" => "8"
                        "paginaInicial" => "e69370"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23935997"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            31 => array:3 [
              "identificador" => "bib0490"
              "etiqueta" => "32"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Preschool asthma after bronchiolitis in infancy"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "P&#46; Koponen"
                            1 => "M&#46; Helminen"
                            2 => "M&#46; Paassilta"
                            3 => "T&#46; Luukkaala"
                            4 => "M&#46; Korppi"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1183/09031936.00040211"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Eur Respir J"
                        "fecha" => "2012"
                        "volumen" => "39"
                        "paginaInicial" => "76"
                        "paginaFinal" => "80"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21700604"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            32 => array:3 [
              "identificador" => "bib0495"
              "etiqueta" => "33"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "The outcome after severe bronchiolitis is related to gender and virus"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "I&#46;B&#46; Mikalsen"
                            1 => "T&#46; Halvorsen"
                            2 => "K&#46; Oymar"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1111/j.1399-3038.2012.01283.x"
                      "Revista" => array:7 [
                        "tituloSerie" => "Pediatr Allergy Immunol"
                        "fecha" => "2012"
                        "volumen" => "23"
                        "paginaInicial" => "391"
                        "paginaFinal" => "398"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22435682"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                        "itemHostRev" => array:3 [
                          "pii" => "S0022347613005830"
                          "estado" => "S300"
                          "issn" => "00223476"
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            33 => array:3 [
              "identificador" => "bib0500"
              "etiqueta" => "34"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "A novel group of rhinoviruses is associated with asthma hospitalizations"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "E&#46;K&#46; Miller"
                            1 => "K&#46;M&#46; Edwards"
                            2 => "G&#46;A&#46; Weinberg"
                            3 => "M&#46;K&#46; Iwane"
                            4 => "M&#46;R&#46; Griffin"
                            5 => "C&#46;B&#46; Hall"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.jaci.2008.10.007"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Allergy Clin Immunol"
                        "fecha" => "2009"
                        "volumen" => "123"
                        "paginaInicial" => "98"
                        "paginaFinal" => "104"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19027147"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            34 => array:3 [
              "identificador" => "bib0505"
              "etiqueta" => "35"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Rhinovirus illnesses during infancy predict subsequent childhood wheezing"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "R&#46;F&#46; Lemanske Jr&#46;"
                            1 => "D&#46;J&#46; Jackson"
                            2 => "R&#46;E&#46; Gangnon"
                            3 => "M&#46;D&#46; Evans"
                            4 => "Z&#46; Li"
                            5 => "P&#46;A&#46; Shult"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.jaci.2005.06.024"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Allergy Clin Immunol"
                        "fecha" => "2005"
                        "volumen" => "116"
                        "paginaInicial" => "571"
                        "paginaFinal" => "577"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16159626"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            35 => array:3 [
              "identificador" => "bib0510"
              "etiqueta" => "36"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Wheezing rhinovirus illnesses in early life predict asthma development in high-risk children"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "D&#46;J&#46; Jackson"
                            1 => "R&#46;E&#46; Gangnon"
                            2 => "M&#46;D&#46; Evans"
                            3 => "K&#46;A&#46; Roberg"
                            4 => "E&#46;L&#46; Anderson"
                            5 => "T&#46;E&#46; Pappas"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1164/rccm.200802-309OC"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Am J Respir Crit Care Med"
                        "fecha" => "2008"
                        "volumen" => "178"
                        "paginaInicial" => "667"
                        "paginaFinal" => "672"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18565953"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            36 => array:3 [
              "identificador" => "bib0515"
              "etiqueta" => "37"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Decreased lung function after preschool wheezing rhinovirus illnesses in children at risk to develop asthma"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "T&#46;W&#46; Guilbert"
                            1 => "A&#46;M&#46; Singh"
                            2 => "Z&#46; Danov"
                            3 => "M&#46;D&#46; Evans"
                            4 => "D&#46;J&#46; Jackson"
                            5 => "R&#46; Burton"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.jaci.2011.06.037"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Allergy Clin Immunol"
                        "fecha" => "2011"
                        "volumen" => "128"
                        "paginaInicial" => "532"
                        "paginaFinal" => "538"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21878241"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            37 => array:3 [
              "identificador" => "bib0520"
              "etiqueta" => "38"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Rhinovirus bronchiolitis and recurrent wheezing&#58; 1-year follow-up"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "F&#46; Midulla"
                            1 => "A&#46; Pierangeli"
                            2 => "G&#46; Cangiano"
                            3 => "E&#46; Bonci"
                            4 => "S&#46; Salvadei"
                            5 => "C&#46; Scagnolari"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1183/09031936.00188210"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Eur Respir J"
                        "fecha" => "2012"
                        "volumen" => "39"
                        "paginaInicial" => "396"
                        "paginaFinal" => "402"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21852336"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            38 => array:3 [
              "identificador" => "bib0525"
              "etiqueta" => "39"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Adolescent asthma after rhinovirus and respiratory syncytial virus bronchiolitis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "M&#46; Ruotsalainen"
                            1 => "M&#46;K&#46; Hyv&#228;rinen"
                            2 => "E&#46; Piippo-Savolainen"
                            3 => "M&#46; Korppi"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1002/ppul.22692"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Pediatr Pulmonol"
                        "fecha" => "2013"
                        "volumen" => "48"
                        "paginaInicial" => "633"
                        "paginaFinal" => "639"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23129516"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            39 => array:3 [
              "identificador" => "bib0530"
              "etiqueta" => "40"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "A newly discovered human pneumovirus isolated from young children with respiratory tract disease"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "B&#46;G&#46; Van den Hoogen"
                            1 => "J&#46;C&#46; de Jong"
                            2 => "J&#46; Groen"
                            3 => "T&#46; Kuiken"
                            4 => "G&#46;R&#46; de"
                            5 => "R&#46;A&#46; Fouchier"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1038/89098"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Nat Med"
                        "fecha" => "2001"
                        "volumen" => "7"
                        "paginaInicial" => "719"
                        "paginaFinal" => "724"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11385510"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            40 => array:3 [
              "identificador" => "bib0535"
              "etiqueta" => "41"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Human metapneumovirus bronchiolitis in infancy is an important risk factor for asthma at age 5"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "M&#46;L&#46; Garc&#237;a-Garc&#237;a"
                            1 => "C&#46; Calvo"
                            2 => "I&#46; Casas"
                            3 => "T&#46; Bracamonte"
                            4 => "A&#46; Rell&#225;n"
                            5 => "F&#46; Gozalo"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1002/ppul.20597"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Pediatr Pulmonol"
                        "fecha" => "2007"
                        "volumen" => "42"
                        "paginaInicial" => "458"
                        "paginaFinal" => "464"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17427899"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            41 => array:3 [
              "identificador" => "bib0540"
              "etiqueta" => "42"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Cloning of a human parvovirus by molecular screening of respiratory tract samples"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "T&#46; Allander"
                            1 => "M&#46;T&#46; Tammi"
                            2 => "M&#46; Eriksson"
                            3 => "A&#46; Bjerkner"
                            4 => "A&#46; Tiveljung-Lindell"
                            5 => "B&#46; Andersson"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1073/pnas.0504666102"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Proc Natl Acad Sci U S A"
                        "fecha" => "2005"
                        "volumen" => "102"
                        "paginaInicial" => "12891"
                        "paginaFinal" => "12896"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16118271"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            42 => array:3 [
              "identificador" => "bib0545"
              "etiqueta" => "43"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Recurrent wheezing and asthma after bocavirus bronchiolitis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "T&#46; Del Rosal"
                            1 => "M&#46;L&#46; Garc&#237;a-Garc&#237;a"
                            2 => "C&#46; Calvo"
                            3 => "F&#46; Gozalo"
                            4 => "F&#46; Pozo"
                            5 => "I&#46; Casas"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.aller.2015.07.004"
                      "Revista" => array:2 [
                        "tituloSerie" => "Allergol Immunopathol &#40;Madr&#41;"
                        "fecha" => "2015"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            43 => array:3 [
              "identificador" => "bib0550"
              "etiqueta" => "44"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "The effect of respiratory syncytial virus on subsequent recurrent wheezing in atopic and nonatopic children"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "E&#46;A&#46; Simoes"
                            1 => "X&#46; Carbonell-Estrany"
                            2 => "C&#46;H&#46; Rieger"
                            3 => "I&#46; Mitchell"
                            4 => "L&#46; Fredrick"
                            5 => "J&#46;R&#46; Groothuis"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.jaci.2010.05.026"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Allergy Clin Immunol"
                        "fecha" => "2010"
                        "volumen" => "126"
                        "paginaInicial" => "256"
                        "paginaFinal" => "262"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20624638"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            44 => array:3 [
              "identificador" => "bib0555"
              "etiqueta" => "45"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Causal direction between respiratory syncytial virus bronchiolitis and asthma studied in monozygotic twins"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "P&#46; Poorisrisak"
                            1 => "L&#46;B&#46; Halkjaer"
                            2 => "S&#46;F&#46; Thomsen"
                            3 => "L&#46;G&#46; Stensballe"
                            4 => "K&#46;O&#46; Kyvik"
                            5 => "A&#46; Skytthe"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1378/chest.10-0365"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Chest"
                        "fecha" => "2010"
                        "volumen" => "138"
                        "paginaInicial" => "338"
                        "paginaFinal" => "344"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20435661"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            45 => array:3 [
              "identificador" => "bib0560"
              "etiqueta" => "46"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Neonatal bronchial hyperresponsiveness precedes acute severe viral bronchiolitis in infants"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "B&#46;L&#46; Chawes"
                            1 => "P&#46; Poorisrisak"
                            2 => "S&#46;L&#46; Johnston"
                            3 => "H&#46; Bisgaard"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.jaci.2012.04.045"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Allergy Clin Immunol"
                        "fecha" => "2012"
                        "volumen" => "130"
                        "paginaInicial" => "354"
                        "paginaFinal" => "361"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22713595"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            46 => array:3 [
              "identificador" => "bib0565"
              "etiqueta" => "47"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Evidence for a causal relationship between allergic sensitization and rhinovirus wheezing in early life"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "D&#46;J&#46; Jackson"
                            1 => "M&#46;D&#46; Evans"
                            2 => "R&#46;E&#46; Gangnon"
                            3 => "C&#46;J&#46; Tisler"
                            4 => "T&#46;E&#46; Pappas"
                            5 => "W&#46;M&#46; Lee"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1164/rccm.201104-0660OC"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Am J Respir Crit Care Med"
                        "fecha" => "2012"
                        "volumen" => "185"
                        "paginaInicial" => "281"
                        "paginaFinal" => "285"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21960534"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            47 => array:3 [
              "identificador" => "bib0570"
              "etiqueta" => "48"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Detection of new respiratory viruses in hospitalized infants with bronchiolitis&#58; A three-year prospective study"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "C&#46; Calvo"
                            1 => "F&#46; Pozo"
                            2 => "M&#46;L&#46; Garc&#237;a-Garc&#237;a"
                            3 => "M&#46; Sanchez"
                            4 => "M&#46; Lopez-Valero"
                            5 => "P&#46; P&#233;rez-Bre&#241;a"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1111/j.1651-2227.2010.01714.x"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Acta Paediatr"
                        "fecha" => "2010"
                        "volumen" => "99"
                        "paginaInicial" => "883"
                        "paginaFinal" => "887"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20163373"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            48 => array:3 [
              "identificador" => "bib0575"
              "etiqueta" => "49"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Influence of maternal asthma on the cause and severity of infant acute respiratory tract infections"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "K&#46; Carroll"
                            1 => "T&#46; Gebretsadik"
                            2 => "P&#46; Minton"
                            3 => "K&#46; Woodward"
                            4 => "Z&#46; Liu"
                            5 => "E&#46; Miller"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.jaci.2012.01.045"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Allergy Clin Immunol"
                        "fecha" => "2012"
                        "volumen" => "129"
                        "paginaInicial" => "1236"
                        "paginaFinal" => "1242"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22336082"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            49 => array:3 [
              "identificador" => "bib0580"
              "etiqueta" => "50"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "The role of early life viral bronchiolitis in the inception of asthma"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "A&#46; Beigelman"
                            1 => "L&#46;B&#46; Bacharier"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1097/ACI.0b013e32835eb6ef"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Curr Opin Allergy Clin Immunol"
                        "fecha" => "2013"
                        "volumen" => "13"
                        "paginaInicial" => "211"
                        "paginaFinal" => "216"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23385289"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            50 => array:3 [
              "identificador" => "bib0585"
              "etiqueta" => "51"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Viral infections and the development of asthma in children"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "S&#46; Saglani"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1177/2049936113497202"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Ther Adv Infect Dis"
                        "fecha" => "2013"
                        "volumen" => "1"
                        "paginaInicial" => "139"
                        "paginaFinal" => "150"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25165549"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            51 => array:3 [
              "identificador" => "bib0590"
              "etiqueta" => "52"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Viruses as precipitants of asthma symptoms"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "P&#46;K&#46; Pattemore"
                            1 => "S&#46;L&#46; Johnston"
                            2 => "B&#46;G&#46; Bardin"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Epidemiology Clin Exp Allergy"
                        "fecha" => "1992"
                        "volumen" => "22"
                        "paginaInicial" => "325"
                        "paginaFinal" => "336"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1586873"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            52 => array:3 [
              "identificador" => "bib0595"
              "etiqueta" => "53"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Prevalence of viral respiratory tract infections in children with asthma"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "N&#46; Khetsuriani"
                            1 => "N&#46;N&#46; Kazerouni"
                            2 => "D&#46;D&#46; Erdman"
                            3 => "X&#46; Lu"
                            4 => "S&#46;C&#46; Redd"
                            5 => "L&#46;J&#46; Anderson"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.jaci.2006.08.041"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Allergy Clin Immunol"
                        "fecha" => "2007"
                        "volumen" => "119"
                        "paginaInicial" => "314"
                        "paginaFinal" => "321"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17140648"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            53 => array:3 [
              "identificador" => "bib0600"
              "etiqueta" => "54"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Human bocavirus and acute wheezing in children"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "T&#46; Allander"
                            1 => "T&#46; Jartti"
                            2 => "S&#46; Gupta"
                            3 => "H&#46;G&#46;M&#46; Niesters"
                            4 => "P&#46; Lehtinen"
                            5 => "R&#46; &#214;sterback"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1086/512196"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Clin Infect Dis"
                        "fecha" => "2007"
                        "volumen" => "44"
                        "paginaInicial" => "904"
                        "paginaFinal" => "910"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17342639"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            54 => array:3 [
              "identificador" => "bib0605"
              "etiqueta" => "55"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Human metapneumovirus infection plays etiologic role in acute asthma exacerbations requiring hospitalization in adults"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "J&#46;V&#46; Williams"
                            1 => "J&#46;E&#46; Crowe Jr&#46;"
                            2 => "R&#46; Enriquez"
                            3 => "P&#46; Minton"
                            4 => "R&#46;S&#46; Peebles Jr&#46;"
                            5 => "R&#46;G&#46; Hamilton"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1086/444392"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Infect Dis"
                        "fecha" => "2005"
                        "volumen" => "192"
                        "paginaInicial" => "1149"
                        "paginaFinal" => "1153"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16136455"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            55 => array:3 [
              "identificador" => "bib0610"
              "etiqueta" => "56"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Role of respiratory viruses in acute upper and lower respiratory tract illness in the first year of life&#58; A birth cohort study"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "M&#46;M&#46; Kusel"
                            1 => "N&#46;H&#46; De Klerk"
                            2 => "P&#46;G&#46; Holt"
                            3 => "T&#46; Kebadze"
                            4 => "S&#46;L&#46; Johnston"
                            5 => "P&#46;D&#46; Sly"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1097/01.inf.0000226912.88900.a3"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Pediatr Infect Dis J"
                        "fecha" => "2006"
                        "volumen" => "25"
                        "paginaInicial" => "680"
                        "paginaFinal" => "686"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16874165"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            56 => array:3 [
              "identificador" => "bib0615"
              "etiqueta" => "57"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "The September epidemic of asthma hospitalization&#58; School children as disease vectors"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "N&#46;W&#46; Johnston"
                            1 => "S&#46;L&#46; Johnston"
                            2 => "G&#46;R&#46; Norman"
                            3 => "J&#46; Dai"
                            4 => "M&#46;R&#46; Sears"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.jaci.2005.11.034"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Allergy Clin Immunol"
                        "fecha" => "2006"
                        "volumen" => "117"
                        "paginaInicial" => "557"
                        "paginaFinal" => "562"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16522453"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            57 => array:3 [
              "identificador" => "bib0620"
              "etiqueta" => "58"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Viruses and bacteria in acute asthma exacerbations&#8212;a GA2 LEN-DARE systematic review"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "N&#46;G&#46; Papadopoulos"
                            1 => "I&#46; Christodoulou"
                            2 => "G&#46; Rohde"
                            3 => "I&#46; Agache"
                            4 => "C&#46; Almqvist"
                            5 => "A&#46; Bruno"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1111/j.1398-9995.2010.02505.x"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Allergy"
                        "fecha" => "2011"
                        "volumen" => "66"
                        "paginaInicial" => "458"
                        "paginaFinal" => "468"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21087215"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            58 => array:3 [
              "identificador" => "bib0625"
              "etiqueta" => "59"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Lower airway rhinovirus burden and the seasonal risk of asthma exacerbation"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "L&#46;C&#46; Denlinger"
                            1 => "R&#46;L&#46; Sorkness"
                            2 => "W&#46;M&#46; Lee"
                            3 => "M&#46;D&#46; Evans"
                            4 => "M&#46;J&#46; Wolff"
                            5 => "S&#46;K&#46; Mathur"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1164/rccm.201103-0585OC"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Am J Respir Crit Care Med"
                        "fecha" => "2011"
                        "volumen" => "184"
                        "paginaInicial" => "1007"
                        "paginaFinal" => "1014"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21816938"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            59 => array:3 [
              "identificador" => "bib0630"
              "etiqueta" => "60"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "The importance of bacterial and viral infections associated with adult asthma exacerbations in clinical practice"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "M&#46; Iikura"
                            1 => "M&#46; Hojo"
                            2 => "R&#46; Koketsu"
                            3 => "S&#46; Watanabe"
                            4 => "A&#46; Sato"
                            5 => "H&#46; Chino"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:4 [
                        "tituloSerie" => "PLoS One"
                        "fecha" => "2015"
                        "volumen" => "22"
                        "paginaInicial" => "e0123584"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            60 => array:3 [
              "identificador" => "bib0635"
              "etiqueta" => "61"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "High titers of IgE antibody to dust mite allergen and risk for wheezing among asthmatic children infected with rhinovirus"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "M&#46; Soto-Quiros"
                            1 => "L&#46; Avila"
                            2 => "T&#46;A&#46; Platts-Mills"
                            3 => "J&#46;F&#46; Hunt"
                            4 => "D&#46;D&#46; Erdman"
                            5 => "H&#46; Carper"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.jaci.2012.03.040"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Allergy Clin Immunol"
                        "fecha" => "2012"
                        "volumen" => "129"
                        "paginaInicial" => "1499"
                        "paginaFinal" => "1505"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22560151"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            61 => array:3 [
              "identificador" => "bib0640"
              "etiqueta" => "62"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Study of modifiable risk factors for asthma exacerbations&#58; Virus infection and allergen exposure increase the risk of asthma hospital admissions in children"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "C&#46;S&#46; Murray"
                            1 => "G&#46; Poletti"
                            2 => "T&#46; Kebadze"
                            3 => "J&#46; Morris"
                            4 => "A&#46; Woodcock"
                            5 => "S&#46;L&#46; Johnston"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1136/thx.2005.042523"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Thorax"
                        "fecha" => "2006"
                        "volumen" => "61"
                        "paginaInicial" => "376"
                        "paginaFinal" => "382"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16384881"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            62 => array:3 [
              "identificador" => "bib0645"
              "etiqueta" => "63"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Synergism between rhinovirus infection and oxidant pollutant exposure enhances airway epithelial cell cytokine production"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "E&#46;W&#46; Spannhake"
                            1 => "S&#46;P&#46; Reddy"
                            2 => "D&#46;B&#46; Jacoby"
                            3 => "X&#46;Y&#46; Yu"
                            4 => "B&#46; Saatian"
                            5 => "J&#46; Tian"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Environ Health Perspect"
                        "fecha" => "2002"
                        "volumen" => "110"
                        "paginaInicial" => "665"
                        "paginaFinal" => "670"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12117643"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            63 => array:3 [
              "identificador" => "bib0650"
              "etiqueta" => "64"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Viral respiratory tract infections and asthma in early life&#58; Cause and effect&#63;"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "K&#46;J&#46; Mackenzie"
                            1 => "S&#46;M&#46; Anderton"
                            2 => "J&#46; Schwarze"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1111/cea.12246"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Clin Exp Allergy"
                        "fecha" => "2013"
                        "volumen" => "44"
                        "paginaInicial" => "9"
                        "paginaFinal" => "19"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24355020"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            64 => array:3 [
              "identificador" => "bib0655"
              "etiqueta" => "65"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Asthmatic bronchial epithelial cells have a deficient innate immune response to infection with rhinovirus"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "P&#46;A&#46; Wark"
                            1 => "S&#46;L&#46; Johnston"
                            2 => "F&#46; Bucchieri"
                            3 => "R&#46; Powell"
                            4 => "S&#46; Puddicombe"
                            5 => "V&#46; Laza-Stanca"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1084/jem.20041901"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J&#46; Exp Med"
                        "fecha" => "2005"
                        "volumen" => "201"
                        "paginaInicial" => "937"
                        "paginaFinal" => "947"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15781584"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            65 => array:3 [
              "identificador" => "bib0660"
              "etiqueta" => "66"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Role of deficient type III interferon-lambda production in asthma exacerbations"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "M&#46; Contoli"
                            1 => "S&#46;D&#46; Message"
                            2 => "V&#46; Laza-Stanca"
                            3 => "M&#46;R&#46; Edwards"
                            4 => "P&#46;A&#46; Wark"
                            5 => "N&#46;W&#46; Bartlett"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1038/nm1462"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Nat Med"
                        "fecha" => "2006"
                        "volumen" => "12"
                        "paginaInicial" => "1023"
                        "paginaFinal" => "1026"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16906156"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
  ]
  "idiomaDefecto" => "es"
  "url" => "/03002896/0000005200000005/v1_201604270107/S0300289615004792/v1_201604270107/es/main.assets"
  "Apartado" => array:4 [
    "identificador" => "45364"
    "tipo" => "SECCION"
    "es" => array:2 [
      "titulo" => "Revisi&#243;n"
      "idiomaDefecto" => true
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
  ]
  "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/03002896/0000005200000005/v1_201604270107/S0300289615004792/v1_201604270107/es/main.pdf?idApp=UINPBA00003Z&text.app=https://archbronconeumol.org/"
  "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0300289615004792?idApp=UINPBA00003Z"
]