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mediante diferentes esquemas&#44; depar&#243; un aumento de respuestas favorables en pacientes con estado locorregional avanzado&#44; alcanzando algunos una supervivencia prolongada<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">4&#8211;6</span></a>&#46; M&#225;s recientemente&#44; la introducci&#243;n de nuevos f&#225;rmacos frente a dianas moleculares espec&#237;ficas aplicables a ciertos subgrupos de CP con determinados rasgos gen&#233;tico-moleculares&#44; ha deparado respuestas favorables duraderas en algunos pacientes con estadio <span class="elsevierStyleSmallCaps">iv</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#44; aunque todav&#237;a hay pocos datos sobre las expectativas de vida a 5 a&#241;os&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la peque&#241;a proporci&#243;n de casos de supervivencia prolongada&#44; la aparici&#243;n de recidivas tard&#237;as o segundos tumores primarios &#40;STP&#41; es relativamente frecuente&#46; A este respecto&#44; hay publicaciones en pacientes resecados<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">8&#8211;12</span></a>&#44; aunque pocos estudios centrados en la evoluci&#243;n de pacientes con CP no tratados mediante cirug&#237;a y con larga supervivencia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">13&#8211;15</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este trabajo hemos analizado la evoluci&#243;n de nuestros pacientes con CP y supervivencia<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3 a&#241;os&#44; con el objetivo de conocer la frecuencia de aparici&#243;n de recidivas y segundos tumores&#44; as&#237; como los intervalos temporales entre ellos&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Pacientes y m&#233;todos</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es un estudio retrospectivo en el que se revisan las historias cl&#237;nicas de 1&#46;769 pacientes con CP diagnosticados entre 1991 y 2009 &#40;ambos inclusive&#41;&#58; 310 recibieron tratamiento quir&#250;rgico con o sin medicaci&#243;n neoadyuvante o adyuvante&#59; 1&#46;009 recibieron QT&#44; RTT&#44; o QT y RTT combinadas y 450&#44; solo medicaci&#243;n paliativa&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se incluye en este estudio a 218 pacientes con diagn&#243;stico citohistol&#243;gico de CP y supervivencia global<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3 a&#241;os &#40;12&#44;3&#37; de los examinados&#41;&#44; independientemente de cu&#225;l fuese el tratamiento recibido&#46; Se han registrado los datos siguientes relativos al momento del diagn&#243;stico&#58; edad&#44; g&#233;nero&#44; h&#225;bito tab&#225;quico&#44; estirpe histol&#243;gica&#44; estadio TNM &#40;clasificaci&#243;n de la IASLC de 2009&#41; y modalidad terap&#233;utica aplicada&#46; En cuanto al seguimiento&#44; los pacientes diagnosticados de CP fueron revisados al menos 3 veces al a&#241;o durante los 2 primeros a&#241;os y una vez al a&#241;o a partir del tercer a&#241;o&#59; los tratados con QT o RTT fueron revisados con mayor frecuencia durante los 2 primeros a&#241;os&#46; El estudio fue cerrado en diciembre de 2014 e incluy&#243; a pacientes diagnosticados hasta final de 2009&#44; por lo que se dispone de un seguimiento m&#237;nimo de 5 a&#241;os en los a&#250;n vivos&#46; Se registraron durante la evoluci&#243;n las enfermedades intercurrentes&#44; y&#44; con objeto de conocer la incidencia de neoplasias extrapulmonares&#44; en muchos pacientes ha sido preciso revisar la historia y documentaci&#243;n electr&#243;nica de otros servicios o especialidades&#44; as&#237; como los informes de biopsias de diferentes &#243;rganos&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para diferenciar en algunos casos entre recidiva del tumor primario y segundo primario pulmonar &#40;SPP&#41; se adoptaron los criterios de Martini y Melamed&#44; con la modificaci&#243;n temporal propuesta por Detterbeck<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;17</span></a>&#44; de modo que se consider&#243; segundo primario en caso de&#58; a&#41; diferente estirpe&#59; b&#41; localizaci&#243;n pulmonar diferente en ausencia de afectaci&#243;n ganglionar mediast&#237;nica&#44; o c&#41; intervalo temporal<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4 a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La frecuencia de recidivas y las tasas de STP&#44; pulmonares y extrapulmonares&#44; se expresan en n&#46;&#176; de casos&#47;100 personas&#47;a&#241;o&#44; para lo que se comput&#243; la suma de los tiempos de seguimiento hasta el &#250;ltimo contacto con cada paciente&#46; Para valorar la magnitud de dichas tasas&#44; se compararon con las tasas de incidencia de CP en poblaci&#243;n general de nuestro medio<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">18&#44;19</span></a>&#44; obteniendo as&#237; una estimaci&#243;n del riesgo relativo&#46; Con respecto a las tasas de STP&#44; las comparaciones se realizaron con las de regiones espa&#241;olas que disponen de registros poblacionales de c&#225;ncer homologados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a> &#40;en nuestra regi&#243;n no se dispone a&#250;n de tales registros&#41;&#46; Dado el peque&#241;o n&#46;&#176; de mujeres en nuestra serie&#44; todas las comparaciones se efectuaron solo en hombres&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">An&#225;lisis estad&#237;stico&#58; la comparaci&#243;n de medias se efectu&#243; mediante la prueba de la <span class="elsevierStyleItalic">t de Student</span>&#46; Para la comparaci&#243;n de porcentajes se us&#243; la prueba de &#967;<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Consentimiento del comit&#233; &#233;tico&#58; aunque se trata de un estudio observacional&#44; se solicit&#243; y se obtuvo la autorizaci&#243;n del Comit&#233; &#201;tico de nuestro centro&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Resultados</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las caracter&#237;sticas demogr&#225;ficas&#44; h&#225;bito tab&#225;quico y estirpe histol&#243;gica de los 218 pacientes incluidos con supervivencia<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3 a&#241;os se muestran en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a> se presenta la distribuci&#243;n de estadios TNM en funci&#243;n de la modalidad terap&#233;utica aplicada&#58; 1&#41; cirug&#237;a o 2&#41; otro tratamiento&#44; a saber&#58; 20 pacientes tratados con QT aislada&#44; 3 con RTT aislada&#44; 55 con una combinaci&#243;n de QT y RTT y 4 con solo medidas paliativas&#46; La gran mayor&#237;a de los pacientes quir&#250;rgicos &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>136&#41; ten&#237;an estadios <span class="elsevierStyleSmallCaps">I</span> y <span class="elsevierStyleSmallCaps">II</span>&#44; a diferencia de los que recibieron tratamiento m&#233;dico &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>84&#41;&#44; cuyos tumores estaban en estadios avanzados &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tiempo de seguimiento de los pacientes fue desde 5 hasta 23 a&#241;os&#44; salvo en los fallecidos antes de 5 a&#241;os&#46; Con respecto a la evoluci&#243;n&#44; estos fueron clasificados seg&#250;n se muestra en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#58; a&#41; 63 permanec&#237;an vivos sin evidencia de recidiva ni de aparici&#243;n de segundas neoplasias&#59; b&#41; 24 hab&#237;an fallecido por causas diferentes de recidiva o segunda neoplasia&#59; c&#41; 65 presentaron recidiva &#40;local o a distancia&#41; o progresi&#243;n tumoral del primer tumor&#44; de los cuales 61 hab&#237;an fallecido y 4 permanec&#237;an vivos&#59; d&#41; 26 desarrollaron un 2&#46;&#176; tumor primario pulmonar&#44; habiendo fallecido 15 de ellos y e&#41; 24 desarrollaron uno o m&#225;s segundos tumores de localizaci&#243;n extrapulmonar&#44; de los cuales&#44; 18 hab&#237;an fallecido&#46; Finalmente&#44; en 16 &#40;7&#44;3&#37; de los 218&#41;&#44; aunque se pudo conocer su estado vital&#44; no se obtuvo informaci&#243;n adecuada de su situaci&#243;n m&#233;dica por inasistencia a la visita programada o traslado a otra comunidad o pa&#237;s&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La media y rango del intervalo temporal transcurrido desde el diagn&#243;stico del CP hasta la recidiva o aparici&#243;n de un segundo tumor pulmonar o extrapulmonar se recogen en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a>&#46; Estos intervalos se clasificaron en 3 grupos&#58; a&#41;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3 a&#241;os&#59; b&#41; de 3 a 5 a&#241;os&#44; y c&#41;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5 a&#241;os&#58; la mayor&#237;a de las recidivas &#40;60&#44;9&#37;&#41; se detectaron durante los primeros 3 a&#241;os y solo el 7&#44;8&#37; de ellas aparecieron despu&#233;s de 5 a&#241;os&#46; Por el contrario&#44; la aparici&#243;n de segundos tumores fue mucho m&#225;s frecuente despu&#233;s de 5 a&#241;os&#44; tanto los pulmonares &#40;84&#44;6&#37;&#41; como los extrapulmonares &#40;66&#44;6&#37;&#41;&#46; En cuanto a los segundos pulmonares&#44; en 11 casos las estirpes del primero y el segundo fueron iguales&#58; en estos&#44; la diferente localizaci&#243;n del segundo&#44; la ausencia de adenopat&#237;as mediast&#237;nicas y el intervalo transcurrido suger&#237;an un segundo primario frente a la alternativa de recidiva del primero&#46; En otros 14 casos&#44; las estirpes del primero y segundo fueron diferentes&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con respecto a los segundos tumores extrapulmonares&#44; la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0025">tabla 5</a> muestra sus lugares de asiento&#58; el colon &#40;6 casos&#41; y la vejiga &#40;4 casos&#41; fueron los m&#225;s comunes&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0025"></elsevierMultimedia><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las tasas de incidencia de a&#41; SPP&#44; b&#41; de c&#225;ncer extrapulmonar&#44; o c&#41; cualquier c&#225;ncer en el grupo de hombres&#44; expresadas en n&#46;&#176; de casos&#47;100 personas-a&#241;o&#44; se analizaron en funci&#243;n de la estirpe del primer CP&#46; La tasa de SPP fue&#58; a&#41; 1&#44;29 personas&#47;a&#241;o en los adenocarcinomas&#59; b&#41; 1&#44;7 en los epidermoides&#59; c&#41; 3&#44;19 en los microc&#237;ticos y d&#41; 1&#44;15&#47;100 en el grupo de &#171;otras estirpes&#187; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0030">tabla 6</a>&#41;&#46; Tambi&#233;n se analizaron dichas tasas seg&#250;n que nuestros pacientes hubiesen recibido o no RTT para el tratamiento del primer tumor&#44; con o sin otro tratamiento adicional&#46; Como puede verse&#44; apenas hubo diferencias entre ambos grupos a este respecto &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0035">tabla 7</a>&#41;&#46; Finalmente&#44; las tasas de segundos c&#225;nceres observadas en hombres se compararon con las de incidencia registradas en poblaci&#243;n general de m&#225;s de 40 a&#241;os del mismo sexo en nuestro &#225;mbito geogr&#225;fico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">18&#44;19</span></a> y las publicadas en registros homologados de provincias de nuestro pa&#237;s<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0040">tabla 8</a>&#41;&#58; el riesgo relativo de c&#225;ncer en general &#40;un segundo c&#225;ncer&#44; en nuestros pacientes&#41; fue casi 3 veces mayor que en la poblaci&#243;n general de similar edad&#44; si bien la mayor parte del incremento de riesgo fue debido al aumento de riesgo de CP &#40;riesgo relativo mayor de 7&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0030"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0035"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0040"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Discusi&#243;n</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El envejecimiento de la poblaci&#243;n occidental y la disponibilidad de mejores tratamientos ha contribuido a que actualmente el padecimiento de m&#250;ltiples neoplasias no sea infrecuente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">14&#44;15</span></a>&#46; En lo que respecta al CP&#44; la mayor&#237;a de estudios con seguimiento largo se han realizado en pacientes intervenidos en estadios tempranos&#44; y en ellos se ha registrado un aumento en la incidencia de segundas neoplasias con respecto a la incidencia de c&#225;ncer en poblaci&#243;n general<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">8&#8211;12</span></a>&#46; Dado que aquella incidencia depende de la duraci&#243;n del seguimiento&#44; es m&#225;s adecuado expresar la misma en tasa&#47;100 personas&#47;a&#241;o&#44; teniendo as&#237; en cuenta no solo el n&#46;&#176; de pacientes sino el tiempo de seguimiento total&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este estudio analizamos&#44; mediante un seguimiento temporal muy amplio&#44; la evoluci&#243;n de nuestros pacientes con CP que han sobrevivido m&#225;s de 3 a&#241;os&#44; independientemente de la estirpe o tratamiento recibido&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La supervivencia global del CP es pobre<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;3</span></a>&#44; y en nuestra serie de casos no seleccionados&#44; solo el 12&#44;3&#37; super&#243; los 3 a&#241;os&#46; En estos&#44; la posibilidad de recidiva o aparici&#243;n de segunda neoplasia es muy elevada&#46; As&#237;&#44; 65 &#40;32&#44;2&#37;&#41; de nuestros 202 pacientes con evoluci&#243;n conocida presentaron recidiva&#44; local o a distancia&#46; A este respecto&#44; Kelsey et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a> encuentran que los tiempos medios hasta la recidiva&#44; local o a distancia&#44; en pacientes resecados en estadios tempranos son 14&#44;1 y 12&#44;5 meses&#44; respectivamente&#46; El mayor tiempo observado por nosotros &#40;36 meses&#41; se debe a que nuestro estudio incluy&#243; solo pacientes con supervivencia<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3 a&#241;os&#46; Sin embargo&#44; adem&#225;s de esa cifra media&#44; tiene sentido cl&#237;nico clasificar esos intervalos en per&#237;odos amplios&#46; As&#237;&#44; en nuestra experiencia&#44; si bien la mayor&#237;a de las recidivas sucedieron durante los primeros 3 a&#241;os &#40;60&#44;9&#37;&#41;&#44; todav&#237;a fueron relativamente frecuentes hasta los 5 a&#241;os &#40;31&#44;3&#37; de recidivas detectadas entre 3 y 5 a&#241;os&#41;&#46; Despu&#233;s de 5 a&#241;os&#44; la probabilidad de recidiva disminuye y en nuestra casu&#237;stica detectamos solo 5 &#40;7&#44;8&#37;&#41;&#46; Esta distribuci&#243;n de intervalos temporales es bastante pr&#243;xima a la observada en una serie de pacientes con carcinoma pulmonar no microc&#237;tico &#40;CPNM&#41; resecados en estadio <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#44; pese a que nuestros casos fueron diferentes en muchos aspectos &#40;estadio&#44; estirpe y tratamiento heterog&#233;neos&#41;&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con respecto a los STP en pacientes con CP&#44; se ha estudiado especialmente la incidencia de SPP en pacientes resecados&#44; y tales estudios&#44; casi todos retrospectivos&#44; refieren tasas de 1-2 casos&#47;100 personas&#47;a&#241;o<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;14</span></a>&#46; Aunque en un trabajo prospectivo dicha cifra fue de 4&#47;100&#44; otro an&#225;lisis tambi&#233;n prospectivo en pacientes intervenidos con estadios <span class="elsevierStyleSmallCaps">II</span> y <span class="elsevierStyleSmallCaps">III</span> observ&#243; tasas inferiores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46; Otros<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> han comunicado la incidencia de STP &#40;pulmonares y extrapulmonares&#41;&#44; en pacientes con carcinoma pulmonar microc&#237;tico &#40;CPM&#41; que sobrevivieron m&#225;s de 2 a&#241;os tras el diagn&#243;stico y encuentran tasas de 2-13&#47;100 personas&#47;a&#241;o y riesgos relativos elevados con respecto a lo esperable en poblaci&#243;n general<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; Al igual que en otras experiencias<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;13&#8211;16</span></a>&#44; tambi&#233;n en la nuestra los SPP fueron los segundos primarios m&#225;s comunes&#44; con tasas de 1&#44;79&#47;100 personas&#47;a&#241;o y representaron casi la mitad de todos los STP&#46; Al diferenciar esas tasas seg&#250;n la estirpe del primer tumor&#44; observamos que era mayor en los CPM&#46; Existen pocas publicaciones a este respecto&#44; pero este hallazgo concuerda con los resultados de Johnson et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Puesto que en nuestra poblaci&#243;n general masculina la incidencia de CP es elevada<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">17&#44;18</span></a>&#44; comparamos la tasa de SPP con la de incidencia de CP en poblaci&#243;n general de hombres mayores de 40 a&#241;os de nuestra &#225;rea&#44; y encontramos un riesgo relativo de 7&#44;19&#46; Tambi&#233;n la incidencia de otros c&#225;nceres era mayor que la registrada en poblaci&#243;n general de otras regiones espa&#241;olas&#44; aunque el riesgo relativo era menor &#40;1&#44;9&#41;&#46; Si bien no hemos encontrado publicaciones que analicen este aspecto en series globales de pacientes con CP en nuestro pa&#237;s&#44; Kawahara et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#44; en una serie japonesa&#44; detectaron&#44; en casos de CPM&#44; un riesgo relativo de 3&#44;6 de STP y de 7 de SPP con respecto a la poblaci&#243;n general&#46; Ser&#237;a interesante conocer si nuestros resultados&#44; referidos a casos de CP mayoritariamente del sexo masculino&#44; son extrapolables a las mujeres en las que la distribuci&#243;n de estirpes es diferente&#44; pero hasta muy recientemente&#44; la incidencia de CP en mujeres de nuestro &#225;mbito era muy baja y no hemos podido analizar ese aspecto&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto al intervalo transcurrido desde el primer tumor&#44; un SPP puede aparecer en cualquier momento&#44; pero la mayor&#237;a de los casos tiene lugar a partir del 3&#46;<span class="elsevierStyleSup">er</span> y 4&#46; a&#241;o&#46; Aziz et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#44; en pacientes resecados en estadio temprano&#44; hallan un intervalo medio de 46 meses&#59; para Keller<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#44; en estadios <span class="elsevierStyleSmallCaps">II</span> y <span class="elsevierStyleSmallCaps">iiia</span> intervenidos&#44; ese tiempo fue de 36 o 43 meses&#44; seg&#250;n la modalidad de tratamiento adyuvante&#59; Jeremic et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#44; en estadios tempranos tratados solo con radioterapia&#44; observaron que&#44; a partir de 5 a&#241;os&#44; la tasa de SPP aumentaba desde 1&#44;1 hasta 2&#44;2&#47;100 personas&#47;a&#241;o&#44; aunque los segundos extrapulmonares incid&#237;an m&#225;s frecuentemente durante el primer quinquenio&#46; Tambi&#233;n en casos de CPM tratados con QT y RTT&#44; la mayor&#237;a de SPP se detectan a partir del 4&#46;&#176; o 5&#46;&#176; a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; Por el contrario&#44; Duchateau et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#44; en casos de CPNM con estadios diversos tratados con varias modalidades &#40;cirug&#237;a&#44; QT o RTT&#41;&#44; encuentran que el 80&#37; de segundos tumores primarios &#40;pulmonares o extrapulmonares&#41; aparecieron dentro del primer a&#241;o&#44; aunque en esta serie el seguimiento fue corto y se incluy&#243; a todos los pacientes&#44; muchos con corta supervivencia global&#46; En nuestros casos&#44; todos supervivientes de 3 a&#241;os o m&#225;s&#44; con tiempos de seguimiento extensos &#40;5 a 23 a&#241;os&#41; &#8212;lo que permite una perspectiva m&#225;s amplia&#8212; encontramos un intervalo medio muy superior &#40;86 meses&#41; y la gran mayor&#237;a de los SPP &#40;84&#44;6&#37;&#41; apareci&#243; despu&#233;s de 5 a&#241;os tras el primer tumor&#46; Opinamos que las diferencias observadas entre distintos autores se deben a diferencias en el tipo de pacientes &#40;estirpes&#44; estadios y modalidades terap&#233;uticas&#41; y en la metodolog&#237;a practicada&#44; pero la mayor&#237;a de los SPP tienen lugar a partir del 4&#46;&#176; o 5&#46;&#176; a&#241;o&#44; a diferencia de las recidivas del primario que predominan durante los 3 primeros a&#241;os&#44; intervalos en consonancia con los criterios orientativos de Detterbeck et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> para distinguir entre recidivas del primero y SPP en casos dudosos&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Varios estudios retrospectivos han buscado circunstancias que expliquen esta elevada frecuencia de segundas neoplasias&#46; As&#237;&#44; Kawahara et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> y Johnson et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> opinan que la persistencia del h&#225;bito tab&#225;quico y la irradiaci&#243;n tor&#225;cica aplicada sobre el primer tumor contribuyen a ese aumento del riesgo&#46; Sin embargo&#44; Jeremic et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#44; en pacientes con CPNM en estadios tempranos tratados con radioterapia concluye que estos&#44; si bien presentan una elevada incidencia de segundas neoplasias&#44; lo hacen con tasas similares a las de pacientes con los mismos estadios tratados solo mediante cirug&#237;a&#46; Nosotros hemos comparado la tasa de SPP y extrapulmonares en 2 grupos de pacientes seg&#250;n que hubieran recibido o no RTT y no observamos diferencias &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0035">tabla 7</a>&#41;&#46; Aunque la RTT no fue el &#250;nico tratamiento aplicado&#44; y por tanto no podemos extraer conclusiones s&#243;lidas sobre su influencia&#44; nuestros resultados no se&#241;alan un papel relevante de la radioterapia en la incidencia de SPP&#46; Para confirmarlo&#44; se necesitar&#237;an an&#225;lisis prospectivos amplios en pacientes tratados con RTT aislada y con seguimiento superior a 10 a&#241;os&#44; a partir de los cuales parece que podr&#237;an manifestarse los efectos cancer&#237;genos de la radiaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cualquier caso&#44; queda por explicar la mayor incidencia de STP en pacientes con CP que no recibieron radioterapia&#46; En este sentido&#44; la hip&#243;tesis m&#225;s plausible es la formulada hace m&#225;s de 50 a&#241;os por Slaughter et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a> para explicar el desarrollo de m&#250;ltiples tumores primarios en el c&#225;ncer de la cavidad oral&#46; Esta hip&#243;tesis&#44; conocida bajo la expresi&#243;n de &#171;cancerizaci&#243;n de campo&#187; o s&#237;ndrome de la &#171;mucosa condenada&#187;&#44; se extendi&#243; despu&#233;s a otros &#243;rganos&#44; como cabeza y cuello&#44; pulm&#243;n&#44; es&#243;fago&#44; etc&#46;&#44; y se refiere al da&#241;o generalizado en las mucosas de diversas localizaciones en forma de lesiones preneopl&#225;sicas proclives a degenerar en c&#225;ncer&#46; Este concepto tiene especial aplicaci&#243;n en relaci&#243;n con el tabaco y las v&#237;as a&#233;reas superiores y bronquios&#44; y ha sido replanteado recientemente por Braakhuis et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#44; mediante an&#225;lisis moleculares realizados en diversas lesiones preneopl&#225;sicas&#58; en los m&#225;rgenes&#44; libres de tumor&#44; de neoplasias de cabeza y cuello&#44; observaron c&#233;lulas con alteraciones gen&#233;ticas que las emparentaban con las del tumor extirpado&#46; En lo que al CP respecta&#44; este concepto no solo proporciona una explicaci&#243;n plausible de la elevada frecuencia de SPP sino de la com&#250;n asociaci&#243;n entre CP y c&#225;ncer de cabeza y cuello&#44; hace tiempo conocida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46; Entre nuestros pacientes&#44; fumadores o exfumadores en su casi totalidad&#44; varios casos de STP fueron de laringe&#44; es&#243;fago y cavidad oral y&#44; al igual que otros autores&#44; nosotros tambi&#233;n hallamos elevado n&#46;&#176; de STP en colon&#44; vejiga y est&#243;mago &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0025">tabla 5</a>&#41;&#44; tumores para los que se considera establecido el papel causal del tabaco<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Pese al elevado tiempo de seguimiento de nuestros pacientes&#44; la naturaleza retrospectiva del estudio no permite asegurar el registro exhaustivo de segundos neoplasias&#44; algo que exigir&#237;a un estudio prospectivo largo y dise&#241;ado para la b&#250;squeda en profundidad de nuevos tumores&#46; Es previsible que en tales estudios se encontrasen riesgos relativos a&#250;n m&#225;s elevados&#46; Por otro lado&#44; nuestra estimaci&#243;n del riesgo relativo es indirecta&#44; y ha sido preciso&#44; aunque solo para la comparaci&#243;n de la incidencia de segundos c&#225;nceres en general&#44; recurrir a registros de otras comunidades de nuestro pa&#237;s&#46; Sin embargo&#44; creemos que las diferencias entre regiones espa&#241;olas no son lo suficientemente grandes para alterar de forma sustancial nuestras estimaciones finales&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Conclusi&#243;n</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En pacientes que han sobrevivido a un CP largo tiempo&#44; m&#225;s all&#225; de posibles recidivas&#44; los efectos cancer&#237;genos del tabaco sobre m&#250;ltiples &#243;rganos persisten mucho despu&#233;s de pasados 5 a&#241;os y es el pulm&#243;n el &#243;rgano con mayores probabilidades de desarrollar un segundo tumor&#46; Despu&#233;s de 5 a&#241;os&#44; es m&#225;s probable un STP que una recidiva del primer tumor&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Conflicto de intereses</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col">Hombres&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col">Mujeres&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Total de casos</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">204 &#40;93&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">14 &#40;6&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">218 &#40;100&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Edad en a&#241;os</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Media &#40;rango&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">62&#44;4 &#40;39-85&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">57&#44;6 &#40;42-78&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">62&#44;1 &#40;39-85&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Distribuci&#243;n etaria</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60; 50 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">21 &#40;10&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">5 &#40;35&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">26 &#40;11&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>51&#8211;69 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">109 &#40;53&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">7 &#40;50&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">116 &#40;53&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805; 70 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">74 &#40;36&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2 &#40;14&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">76 &#40;34&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Tabaco</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Fumadores&#47;as&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">130 &#40;60&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">4 &#40;28&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">134 &#40;61&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Exfumadores&#47;as&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">74 &#40;39&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3 &#40;21&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">77 &#40;35&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>No fumadores&#47;as&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8211; &#40;0&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">7 &#40;60&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">7 &#40;3&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Estirpe</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Epidermoide&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">117 &#40;57&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1 &#40;7&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">118 &#40;54&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Adenocarcinoma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">38 &#40;18&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">12 &#40;85&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">50 &#40;22&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C&#233;lulas grandes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">7 &#40;3&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8211; &#40;0&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">7 &#40;3&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>No microc&#237;tico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">15 &#40;7&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8211; &#40;0&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">15 &#40;6&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Microc&#237;tico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">22 &#40;10&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8211; &#40;0&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">22 &#40;10&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Otros<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">5 &#40;2&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1 &#40;7&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">5 &#40;2&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col">Tratados con cirug&#237;a<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col">Tratamiento m&#233;dico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col">Total&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">TNM&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">I&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">94 &#40;69&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">5 &#40;6&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">101 &#40;46&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">II&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">25 &#40;18&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">5 &#40;6&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">30 &#40;13&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">IIIa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">15 &#40;11&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">30 &#40;36&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">45 &#40;20&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">IIIb&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1 &#40;0&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">40 &#40;48&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">41 &#40;18&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">IV&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1 &#40;0&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2 &#40;12&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3 &#40;1&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Total&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">136 &#40;100&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">82 &#40;100&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">218 &#40;100&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Fallecidos n &#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Vivos en la &#250;ltima visita<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0025"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">A&#250;n vivos sin evidencia de recidiva ni aparici&#243;n de 2&#46;&#176; tumor primario</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><br>&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><br>63 &#40;75&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Fallecidos por causa no neopl&#225;sica sin evidencia de recidiva ni 2&#46;&#176; tumor primario</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">24 &#40;20&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Pacientes con recidiva o progresi&#243;n del tumor primario &#40;local o a distancia&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">61 &#40;51&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4 &#40;4&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Pacientes con segundo tumor primario pulmonar</span><br><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#46;&#176; y 2&#46;&#176; de igual estirpe<br><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#46;&#176; y 2&#46;&#176; de diferente estirpe&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">15 &#40;12&#44;7&#41;<br>7 &#40;5&#44;9&#41;<br>8 &#40;6&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">11 &#40;13&#44;1&#41;<br>4 &#40;4&#44;8&#41;<br>7 &#40;8&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Pacientes con segundo tumor primario de origen extrapulmonar</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">18 &#40;15&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">6 &#40;7&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Total de pacientes con informaci&#243;n sobre evoluci&#243;n</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">118 &#40;100&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">84 &#40;100&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Pacientes con informaci&#243;n insuficiente sobre la evoluci&#243;n</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0030"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">14 &#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2 &#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Total</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">132&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">86&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Recidiva del tumor primario&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Segundo primario pulmonar&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Segundo primario extrapulmonar&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Intervalo medio &#40;rango&#41; en meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">36&#44;1 &#40;12-90&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">86&#44;7 &#40;19-180&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">75&#44;1 &#40;24-234&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#60; 0&#44;01&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="char" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="char" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="char" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Intervalo<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">39 &#40;60&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1 &#40;1&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">4 &#40;16&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#60; 0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Intervalo entre 3 y 5 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">20 &#40;31&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3 &#40;13&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">4 &#40;16&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#60; 0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Intervalo<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">5 &#40;7&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">22 &#40;84&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">16 &#40;66&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#60; 0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Localizaci&#243;n del segundo tumor primario&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Colon&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">6 &#40;19&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Vejiga&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">4 &#40;12&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Est&#243;mago&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3 &#40;9&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Labio y cavidad oral&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3 &#40;9&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Pr&#243;stata&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3 &#40;9&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Laringe&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2 &#40;6&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Es&#243;fago&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2 &#40;6&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">H&#237;gado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2 &#40;6&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Leucemia mieloide cr&#243;nica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2 &#40;6&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Otros<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0035"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">4 &#40;12&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Total<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0040"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">31 &#40;100&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Epidermoide&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Adenocarcinoma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Microc&#237;tico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Otros<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0045"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Tasa&#47;100 personas&#47;a&#241;o de c&#225;ncer de pulm&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;70&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;29&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3&#44;19&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;15&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Tasa&#47;100 personas&#47;a&#241;o de c&#225;ncer extrapulmonar&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2&#44;07&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2&#44;07&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;27&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;57&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Tasa&#47;100 personas&#47;a&#241;o de cualquier c&#225;ncer&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3&#44;77&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3&#44;36&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">4&#44;46&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;72&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Pacientes que recibieron RTT&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Pacientes que no recibieron RTT&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Riesgo relativo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Tasa&#47;100 personas&#47;a&#241;o de c&#225;ncer de pulm&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;49&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;88&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;79&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Tasa&#47;100 personas&#47;a&#241;o de c&#225;ncer extrapulmonar&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2&#44;09&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2&#44;06&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;01&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Tasa&#47;100 personas&#47;a&#241;o de cualquier c&#225;ncer&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3&#44;58&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3&#44;93&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;91&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Pacientes con supervivencia &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#160;a&#241;os tras c&#225;ncer de pulm&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Poblaci&#243;n general varones<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>40 a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0050"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Riesgo relativo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Tasa&#47;100 personas&#47;a&#241;o de c&#225;ncer de pulm&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;79&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;25&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">7&#44;16&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Tasa&#47;100 personas&#47;a&#241;o de c&#225;ncer extrapulmonar&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2&#44;07&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;11<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0055"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;90&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Tasa&#47;100 personas&#47;a&#241;o de cualquier c&#225;ncer&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3&#44;86&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;34<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0055"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2&#44;88&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Original
Recidivas y segundos tumores en el cáncer de pulmón de larga supervivencia
Disease Recurrence and Second Tumors in Long-term Survivors of Lung Cancer
Julio Sánchez de Cos Escuín
Corresponding author
juli1949@separ.es

Autor para correspondencia.
, David P. Rodríguez López, Isabel Utrabo Delgado, Rocío Gallego Domínguez, M. Agustín Sojo González, Manuel Hernández Valle
Ciberes, Neumología, Hospital San Pedro de Alcántara, Cáceres, España
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mediante diferentes esquemas&#44; depar&#243; un aumento de respuestas favorables en pacientes con estado locorregional avanzado&#44; alcanzando algunos una supervivencia prolongada<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">4&#8211;6</span></a>&#46; M&#225;s recientemente&#44; la introducci&#243;n de nuevos f&#225;rmacos frente a dianas moleculares espec&#237;ficas aplicables a ciertos subgrupos de CP con determinados rasgos gen&#233;tico-moleculares&#44; ha deparado respuestas favorables duraderas en algunos pacientes con estadio <span class="elsevierStyleSmallCaps">iv</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#44; aunque todav&#237;a hay pocos datos sobre las expectativas de vida a 5 a&#241;os&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la peque&#241;a proporci&#243;n de casos de supervivencia prolongada&#44; la aparici&#243;n de recidivas tard&#237;as o segundos tumores primarios &#40;STP&#41; es relativamente frecuente&#46; A este respecto&#44; hay publicaciones en pacientes resecados<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">8&#8211;12</span></a>&#44; aunque pocos estudios centrados en la evoluci&#243;n de pacientes con CP no tratados mediante cirug&#237;a y con larga supervivencia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">13&#8211;15</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este trabajo hemos analizado la evoluci&#243;n de nuestros pacientes con CP y supervivencia<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3 a&#241;os&#44; con el objetivo de conocer la frecuencia de aparici&#243;n de recidivas y segundos tumores&#44; as&#237; como los intervalos temporales entre ellos&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Pacientes y m&#233;todos</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es un estudio retrospectivo en el que se revisan las historias cl&#237;nicas de 1&#46;769 pacientes con CP diagnosticados entre 1991 y 2009 &#40;ambos inclusive&#41;&#58; 310 recibieron tratamiento quir&#250;rgico con o sin medicaci&#243;n neoadyuvante o adyuvante&#59; 1&#46;009 recibieron QT&#44; RTT&#44; o QT y RTT combinadas y 450&#44; solo medicaci&#243;n paliativa&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se incluye en este estudio a 218 pacientes con diagn&#243;stico citohistol&#243;gico de CP y supervivencia global<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3 a&#241;os &#40;12&#44;3&#37; de los examinados&#41;&#44; independientemente de cu&#225;l fuese el tratamiento recibido&#46; Se han registrado los datos siguientes relativos al momento del diagn&#243;stico&#58; edad&#44; g&#233;nero&#44; h&#225;bito tab&#225;quico&#44; estirpe histol&#243;gica&#44; estadio TNM &#40;clasificaci&#243;n de la IASLC de 2009&#41; y modalidad terap&#233;utica aplicada&#46; En cuanto al seguimiento&#44; los pacientes diagnosticados de CP fueron revisados al menos 3 veces al a&#241;o durante los 2 primeros a&#241;os y una vez al a&#241;o a partir del tercer a&#241;o&#59; los tratados con QT o RTT fueron revisados con mayor frecuencia durante los 2 primeros a&#241;os&#46; El estudio fue cerrado en diciembre de 2014 e incluy&#243; a pacientes diagnosticados hasta final de 2009&#44; por lo que se dispone de un seguimiento m&#237;nimo de 5 a&#241;os en los a&#250;n vivos&#46; Se registraron durante la evoluci&#243;n las enfermedades intercurrentes&#44; y&#44; con objeto de conocer la incidencia de neoplasias extrapulmonares&#44; en muchos pacientes ha sido preciso revisar la historia y documentaci&#243;n electr&#243;nica de otros servicios o especialidades&#44; as&#237; como los informes de biopsias de diferentes &#243;rganos&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para diferenciar en algunos casos entre recidiva del tumor primario y segundo primario pulmonar &#40;SPP&#41; se adoptaron los criterios de Martini y Melamed&#44; con la modificaci&#243;n temporal propuesta por Detterbeck<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;17</span></a>&#44; de modo que se consider&#243; segundo primario en caso de&#58; a&#41; diferente estirpe&#59; b&#41; localizaci&#243;n pulmonar diferente en ausencia de afectaci&#243;n ganglionar mediast&#237;nica&#44; o c&#41; intervalo temporal<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4 a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La frecuencia de recidivas y las tasas de STP&#44; pulmonares y extrapulmonares&#44; se expresan en n&#46;&#176; de casos&#47;100 personas&#47;a&#241;o&#44; para lo que se comput&#243; la suma de los tiempos de seguimiento hasta el &#250;ltimo contacto con cada paciente&#46; Para valorar la magnitud de dichas tasas&#44; se compararon con las tasas de incidencia de CP en poblaci&#243;n general de nuestro medio<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">18&#44;19</span></a>&#44; obteniendo as&#237; una estimaci&#243;n del riesgo relativo&#46; Con respecto a las tasas de STP&#44; las comparaciones se realizaron con las de regiones espa&#241;olas que disponen de registros poblacionales de c&#225;ncer homologados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a> &#40;en nuestra regi&#243;n no se dispone a&#250;n de tales registros&#41;&#46; Dado el peque&#241;o n&#46;&#176; de mujeres en nuestra serie&#44; todas las comparaciones se efectuaron solo en hombres&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">An&#225;lisis estad&#237;stico&#58; la comparaci&#243;n de medias se efectu&#243; mediante la prueba de la <span class="elsevierStyleItalic">t de Student</span>&#46; Para la comparaci&#243;n de porcentajes se us&#243; la prueba de &#967;<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Consentimiento del comit&#233; &#233;tico&#58; aunque se trata de un estudio observacional&#44; se solicit&#243; y se obtuvo la autorizaci&#243;n del Comit&#233; &#201;tico de nuestro centro&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Resultados</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las caracter&#237;sticas demogr&#225;ficas&#44; h&#225;bito tab&#225;quico y estirpe histol&#243;gica de los 218 pacientes incluidos con supervivencia<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3 a&#241;os se muestran en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a> se presenta la distribuci&#243;n de estadios TNM en funci&#243;n de la modalidad terap&#233;utica aplicada&#58; 1&#41; cirug&#237;a o 2&#41; otro tratamiento&#44; a saber&#58; 20 pacientes tratados con QT aislada&#44; 3 con RTT aislada&#44; 55 con una combinaci&#243;n de QT y RTT y 4 con solo medidas paliativas&#46; La gran mayor&#237;a de los pacientes quir&#250;rgicos &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>136&#41; ten&#237;an estadios <span class="elsevierStyleSmallCaps">I</span> y <span class="elsevierStyleSmallCaps">II</span>&#44; a diferencia de los que recibieron tratamiento m&#233;dico &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>84&#41;&#44; cuyos tumores estaban en estadios avanzados &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tiempo de seguimiento de los pacientes fue desde 5 hasta 23 a&#241;os&#44; salvo en los fallecidos antes de 5 a&#241;os&#46; Con respecto a la evoluci&#243;n&#44; estos fueron clasificados seg&#250;n se muestra en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#58; a&#41; 63 permanec&#237;an vivos sin evidencia de recidiva ni de aparici&#243;n de segundas neoplasias&#59; b&#41; 24 hab&#237;an fallecido por causas diferentes de recidiva o segunda neoplasia&#59; c&#41; 65 presentaron recidiva &#40;local o a distancia&#41; o progresi&#243;n tumoral del primer tumor&#44; de los cuales 61 hab&#237;an fallecido y 4 permanec&#237;an vivos&#59; d&#41; 26 desarrollaron un 2&#46;&#176; tumor primario pulmonar&#44; habiendo fallecido 15 de ellos y e&#41; 24 desarrollaron uno o m&#225;s segundos tumores de localizaci&#243;n extrapulmonar&#44; de los cuales&#44; 18 hab&#237;an fallecido&#46; Finalmente&#44; en 16 &#40;7&#44;3&#37; de los 218&#41;&#44; aunque se pudo conocer su estado vital&#44; no se obtuvo informaci&#243;n adecuada de su situaci&#243;n m&#233;dica por inasistencia a la visita programada o traslado a otra comunidad o pa&#237;s&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La media y rango del intervalo temporal transcurrido desde el diagn&#243;stico del CP hasta la recidiva o aparici&#243;n de un segundo tumor pulmonar o extrapulmonar se recogen en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a>&#46; Estos intervalos se clasificaron en 3 grupos&#58; a&#41;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3 a&#241;os&#59; b&#41; de 3 a 5 a&#241;os&#44; y c&#41;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5 a&#241;os&#58; la mayor&#237;a de las recidivas &#40;60&#44;9&#37;&#41; se detectaron durante los primeros 3 a&#241;os y solo el 7&#44;8&#37; de ellas aparecieron despu&#233;s de 5 a&#241;os&#46; Por el contrario&#44; la aparici&#243;n de segundos tumores fue mucho m&#225;s frecuente despu&#233;s de 5 a&#241;os&#44; tanto los pulmonares &#40;84&#44;6&#37;&#41; como los extrapulmonares &#40;66&#44;6&#37;&#41;&#46; En cuanto a los segundos pulmonares&#44; en 11 casos las estirpes del primero y el segundo fueron iguales&#58; en estos&#44; la diferente localizaci&#243;n del segundo&#44; la ausencia de adenopat&#237;as mediast&#237;nicas y el intervalo transcurrido suger&#237;an un segundo primario frente a la alternativa de recidiva del primero&#46; En otros 14 casos&#44; las estirpes del primero y segundo fueron diferentes&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con respecto a los segundos tumores extrapulmonares&#44; la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0025">tabla 5</a> muestra sus lugares de asiento&#58; el colon &#40;6 casos&#41; y la vejiga &#40;4 casos&#41; fueron los m&#225;s comunes&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0025"></elsevierMultimedia><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las tasas de incidencia de a&#41; SPP&#44; b&#41; de c&#225;ncer extrapulmonar&#44; o c&#41; cualquier c&#225;ncer en el grupo de hombres&#44; expresadas en n&#46;&#176; de casos&#47;100 personas-a&#241;o&#44; se analizaron en funci&#243;n de la estirpe del primer CP&#46; La tasa de SPP fue&#58; a&#41; 1&#44;29 personas&#47;a&#241;o en los adenocarcinomas&#59; b&#41; 1&#44;7 en los epidermoides&#59; c&#41; 3&#44;19 en los microc&#237;ticos y d&#41; 1&#44;15&#47;100 en el grupo de &#171;otras estirpes&#187; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0030">tabla 6</a>&#41;&#46; Tambi&#233;n se analizaron dichas tasas seg&#250;n que nuestros pacientes hubiesen recibido o no RTT para el tratamiento del primer tumor&#44; con o sin otro tratamiento adicional&#46; Como puede verse&#44; apenas hubo diferencias entre ambos grupos a este respecto &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0035">tabla 7</a>&#41;&#46; Finalmente&#44; las tasas de segundos c&#225;nceres observadas en hombres se compararon con las de incidencia registradas en poblaci&#243;n general de m&#225;s de 40 a&#241;os del mismo sexo en nuestro &#225;mbito geogr&#225;fico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">18&#44;19</span></a> y las publicadas en registros homologados de provincias de nuestro pa&#237;s<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0040">tabla 8</a>&#41;&#58; el riesgo relativo de c&#225;ncer en general &#40;un segundo c&#225;ncer&#44; en nuestros pacientes&#41; fue casi 3 veces mayor que en la poblaci&#243;n general de similar edad&#44; si bien la mayor parte del incremento de riesgo fue debido al aumento de riesgo de CP &#40;riesgo relativo mayor de 7&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0030"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0035"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0040"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Discusi&#243;n</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El envejecimiento de la poblaci&#243;n occidental y la disponibilidad de mejores tratamientos ha contribuido a que actualmente el padecimiento de m&#250;ltiples neoplasias no sea infrecuente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">14&#44;15</span></a>&#46; En lo que respecta al CP&#44; la mayor&#237;a de estudios con seguimiento largo se han realizado en pacientes intervenidos en estadios tempranos&#44; y en ellos se ha registrado un aumento en la incidencia de segundas neoplasias con respecto a la incidencia de c&#225;ncer en poblaci&#243;n general<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">8&#8211;12</span></a>&#46; Dado que aquella incidencia depende de la duraci&#243;n del seguimiento&#44; es m&#225;s adecuado expresar la misma en tasa&#47;100 personas&#47;a&#241;o&#44; teniendo as&#237; en cuenta no solo el n&#46;&#176; de pacientes sino el tiempo de seguimiento total&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este estudio analizamos&#44; mediante un seguimiento temporal muy amplio&#44; la evoluci&#243;n de nuestros pacientes con CP que han sobrevivido m&#225;s de 3 a&#241;os&#44; independientemente de la estirpe o tratamiento recibido&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La supervivencia global del CP es pobre<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;3</span></a>&#44; y en nuestra serie de casos no seleccionados&#44; solo el 12&#44;3&#37; super&#243; los 3 a&#241;os&#46; En estos&#44; la posibilidad de recidiva o aparici&#243;n de segunda neoplasia es muy elevada&#46; As&#237;&#44; 65 &#40;32&#44;2&#37;&#41; de nuestros 202 pacientes con evoluci&#243;n conocida presentaron recidiva&#44; local o a distancia&#46; A este respecto&#44; Kelsey et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a> encuentran que los tiempos medios hasta la recidiva&#44; local o a distancia&#44; en pacientes resecados en estadios tempranos son 14&#44;1 y 12&#44;5 meses&#44; respectivamente&#46; El mayor tiempo observado por nosotros &#40;36 meses&#41; se debe a que nuestro estudio incluy&#243; solo pacientes con supervivencia<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3 a&#241;os&#46; Sin embargo&#44; adem&#225;s de esa cifra media&#44; tiene sentido cl&#237;nico clasificar esos intervalos en per&#237;odos amplios&#46; As&#237;&#44; en nuestra experiencia&#44; si bien la mayor&#237;a de las recidivas sucedieron durante los primeros 3 a&#241;os &#40;60&#44;9&#37;&#41;&#44; todav&#237;a fueron relativamente frecuentes hasta los 5 a&#241;os &#40;31&#44;3&#37; de recidivas detectadas entre 3 y 5 a&#241;os&#41;&#46; Despu&#233;s de 5 a&#241;os&#44; la probabilidad de recidiva disminuye y en nuestra casu&#237;stica detectamos solo 5 &#40;7&#44;8&#37;&#41;&#46; Esta distribuci&#243;n de intervalos temporales es bastante pr&#243;xima a la observada en una serie de pacientes con carcinoma pulmonar no microc&#237;tico &#40;CPNM&#41; resecados en estadio <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#44; pese a que nuestros casos fueron diferentes en muchos aspectos &#40;estadio&#44; estirpe y tratamiento heterog&#233;neos&#41;&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con respecto a los STP en pacientes con CP&#44; se ha estudiado especialmente la incidencia de SPP en pacientes resecados&#44; y tales estudios&#44; casi todos retrospectivos&#44; refieren tasas de 1-2 casos&#47;100 personas&#47;a&#241;o<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;14</span></a>&#46; Aunque en un trabajo prospectivo dicha cifra fue de 4&#47;100&#44; otro an&#225;lisis tambi&#233;n prospectivo en pacientes intervenidos con estadios <span class="elsevierStyleSmallCaps">II</span> y <span class="elsevierStyleSmallCaps">III</span> observ&#243; tasas inferiores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46; Otros<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> han comunicado la incidencia de STP &#40;pulmonares y extrapulmonares&#41;&#44; en pacientes con carcinoma pulmonar microc&#237;tico &#40;CPM&#41; que sobrevivieron m&#225;s de 2 a&#241;os tras el diagn&#243;stico y encuentran tasas de 2-13&#47;100 personas&#47;a&#241;o y riesgos relativos elevados con respecto a lo esperable en poblaci&#243;n general<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; Al igual que en otras experiencias<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;13&#8211;16</span></a>&#44; tambi&#233;n en la nuestra los SPP fueron los segundos primarios m&#225;s comunes&#44; con tasas de 1&#44;79&#47;100 personas&#47;a&#241;o y representaron casi la mitad de todos los STP&#46; Al diferenciar esas tasas seg&#250;n la estirpe del primer tumor&#44; observamos que era mayor en los CPM&#46; Existen pocas publicaciones a este respecto&#44; pero este hallazgo concuerda con los resultados de Johnson et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Puesto que en nuestra poblaci&#243;n general masculina la incidencia de CP es elevada<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">17&#44;18</span></a>&#44; comparamos la tasa de SPP con la de incidencia de CP en poblaci&#243;n general de hombres mayores de 40 a&#241;os de nuestra &#225;rea&#44; y encontramos un riesgo relativo de 7&#44;19&#46; Tambi&#233;n la incidencia de otros c&#225;nceres era mayor que la registrada en poblaci&#243;n general de otras regiones espa&#241;olas&#44; aunque el riesgo relativo era menor &#40;1&#44;9&#41;&#46; Si bien no hemos encontrado publicaciones que analicen este aspecto en series globales de pacientes con CP en nuestro pa&#237;s&#44; Kawahara et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#44; en una serie japonesa&#44; detectaron&#44; en casos de CPM&#44; un riesgo relativo de 3&#44;6 de STP y de 7 de SPP con respecto a la poblaci&#243;n general&#46; Ser&#237;a interesante conocer si nuestros resultados&#44; referidos a casos de CP mayoritariamente del sexo masculino&#44; son extrapolables a las mujeres en las que la distribuci&#243;n de estirpes es diferente&#44; pero hasta muy recientemente&#44; la incidencia de CP en mujeres de nuestro &#225;mbito era muy baja y no hemos podido analizar ese aspecto&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto al intervalo transcurrido desde el primer tumor&#44; un SPP puede aparecer en cualquier momento&#44; pero la mayor&#237;a de los casos tiene lugar a partir del 3&#46;<span class="elsevierStyleSup">er</span> y 4&#46; a&#241;o&#46; Aziz et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#44; en pacientes resecados en estadio temprano&#44; hallan un intervalo medio de 46 meses&#59; para Keller<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#44; en estadios <span class="elsevierStyleSmallCaps">II</span> y <span class="elsevierStyleSmallCaps">iiia</span> intervenidos&#44; ese tiempo fue de 36 o 43 meses&#44; seg&#250;n la modalidad de tratamiento adyuvante&#59; Jeremic et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#44; en estadios tempranos tratados solo con radioterapia&#44; observaron que&#44; a partir de 5 a&#241;os&#44; la tasa de SPP aumentaba desde 1&#44;1 hasta 2&#44;2&#47;100 personas&#47;a&#241;o&#44; aunque los segundos extrapulmonares incid&#237;an m&#225;s frecuentemente durante el primer quinquenio&#46; Tambi&#233;n en casos de CPM tratados con QT y RTT&#44; la mayor&#237;a de SPP se detectan a partir del 4&#46;&#176; o 5&#46;&#176; a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; Por el contrario&#44; Duchateau et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#44; en casos de CPNM con estadios diversos tratados con varias modalidades &#40;cirug&#237;a&#44; QT o RTT&#41;&#44; encuentran que el 80&#37; de segundos tumores primarios &#40;pulmonares o extrapulmonares&#41; aparecieron dentro del primer a&#241;o&#44; aunque en esta serie el seguimiento fue corto y se incluy&#243; a todos los pacientes&#44; muchos con corta supervivencia global&#46; En nuestros casos&#44; todos supervivientes de 3 a&#241;os o m&#225;s&#44; con tiempos de seguimiento extensos &#40;5 a 23 a&#241;os&#41; &#8212;lo que permite una perspectiva m&#225;s amplia&#8212; encontramos un intervalo medio muy superior &#40;86 meses&#41; y la gran mayor&#237;a de los SPP &#40;84&#44;6&#37;&#41; apareci&#243; despu&#233;s de 5 a&#241;os tras el primer tumor&#46; Opinamos que las diferencias observadas entre distintos autores se deben a diferencias en el tipo de pacientes &#40;estirpes&#44; estadios y modalidades terap&#233;uticas&#41; y en la metodolog&#237;a practicada&#44; pero la mayor&#237;a de los SPP tienen lugar a partir del 4&#46;&#176; o 5&#46;&#176; a&#241;o&#44; a diferencia de las recidivas del primario que predominan durante los 3 primeros a&#241;os&#44; intervalos en consonancia con los criterios orientativos de Detterbeck et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> para distinguir entre recidivas del primero y SPP en casos dudosos&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Varios estudios retrospectivos han buscado circunstancias que expliquen esta elevada frecuencia de segundas neoplasias&#46; As&#237;&#44; Kawahara et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> y Johnson et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> opinan que la persistencia del h&#225;bito tab&#225;quico y la irradiaci&#243;n tor&#225;cica aplicada sobre el primer tumor contribuyen a ese aumento del riesgo&#46; Sin embargo&#44; Jeremic et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#44; en pacientes con CPNM en estadios tempranos tratados con radioterapia concluye que estos&#44; si bien presentan una elevada incidencia de segundas neoplasias&#44; lo hacen con tasas similares a las de pacientes con los mismos estadios tratados solo mediante cirug&#237;a&#46; Nosotros hemos comparado la tasa de SPP y extrapulmonares en 2 grupos de pacientes seg&#250;n que hubieran recibido o no RTT y no observamos diferencias &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0035">tabla 7</a>&#41;&#46; Aunque la RTT no fue el &#250;nico tratamiento aplicado&#44; y por tanto no podemos extraer conclusiones s&#243;lidas sobre su influencia&#44; nuestros resultados no se&#241;alan un papel relevante de la radioterapia en la incidencia de SPP&#46; Para confirmarlo&#44; se necesitar&#237;an an&#225;lisis prospectivos amplios en pacientes tratados con RTT aislada y con seguimiento superior a 10 a&#241;os&#44; a partir de los cuales parece que podr&#237;an manifestarse los efectos cancer&#237;genos de la radiaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cualquier caso&#44; queda por explicar la mayor incidencia de STP en pacientes con CP que no recibieron radioterapia&#46; En este sentido&#44; la hip&#243;tesis m&#225;s plausible es la formulada hace m&#225;s de 50 a&#241;os por Slaughter et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a> para explicar el desarrollo de m&#250;ltiples tumores primarios en el c&#225;ncer de la cavidad oral&#46; Esta hip&#243;tesis&#44; conocida bajo la expresi&#243;n de &#171;cancerizaci&#243;n de campo&#187; o s&#237;ndrome de la &#171;mucosa condenada&#187;&#44; se extendi&#243; despu&#233;s a otros &#243;rganos&#44; como cabeza y cuello&#44; pulm&#243;n&#44; es&#243;fago&#44; etc&#46;&#44; y se refiere al da&#241;o generalizado en las mucosas de diversas localizaciones en forma de lesiones preneopl&#225;sicas proclives a degenerar en c&#225;ncer&#46; Este concepto tiene especial aplicaci&#243;n en relaci&#243;n con el tabaco y las v&#237;as a&#233;reas superiores y bronquios&#44; y ha sido replanteado recientemente por Braakhuis et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#44; mediante an&#225;lisis moleculares realizados en diversas lesiones preneopl&#225;sicas&#58; en los m&#225;rgenes&#44; libres de tumor&#44; de neoplasias de cabeza y cuello&#44; observaron c&#233;lulas con alteraciones gen&#233;ticas que las emparentaban con las del tumor extirpado&#46; En lo que al CP respecta&#44; este concepto no solo proporciona una explicaci&#243;n plausible de la elevada frecuencia de SPP sino de la com&#250;n asociaci&#243;n entre CP y c&#225;ncer de cabeza y cuello&#44; hace tiempo conocida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46; Entre nuestros pacientes&#44; fumadores o exfumadores en su casi totalidad&#44; varios casos de STP fueron de laringe&#44; es&#243;fago y cavidad oral y&#44; al igual que otros autores&#44; nosotros tambi&#233;n hallamos elevado n&#46;&#176; de STP en colon&#44; vejiga y est&#243;mago &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0025">tabla 5</a>&#41;&#44; tumores para los que se considera establecido el papel causal del tabaco<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Pese al elevado tiempo de seguimiento de nuestros pacientes&#44; la naturaleza retrospectiva del estudio no permite asegurar el registro exhaustivo de segundos neoplasias&#44; algo que exigir&#237;a un estudio prospectivo largo y dise&#241;ado para la b&#250;squeda en profundidad de nuevos tumores&#46; Es previsible que en tales estudios se encontrasen riesgos relativos a&#250;n m&#225;s elevados&#46; Por otro lado&#44; nuestra estimaci&#243;n del riesgo relativo es indirecta&#44; y ha sido preciso&#44; aunque solo para la comparaci&#243;n de la incidencia de segundos c&#225;nceres en general&#44; recurrir a registros de otras comunidades de nuestro pa&#237;s&#46; Sin embargo&#44; creemos que las diferencias entre regiones espa&#241;olas no son lo suficientemente grandes para alterar de forma sustancial nuestras estimaciones finales&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Conclusi&#243;n</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En pacientes que han sobrevivido a un CP largo tiempo&#44; m&#225;s all&#225; de posibles recidivas&#44; los efectos cancer&#237;genos del tabaco sobre m&#250;ltiples &#243;rganos persisten mucho despu&#233;s de pasados 5 a&#241;os y es el pulm&#243;n el &#243;rgano con mayores probabilidades de desarrollar un segundo tumor&#46; Despu&#233;s de 5 a&#241;os&#44; es m&#225;s probable un STP que una recidiva del primer tumor&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Conflicto de intereses</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col">Hombres&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col">Mujeres&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Total de casos</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">204 &#40;93&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">14 &#40;6&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">218 &#40;100&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Edad en a&#241;os</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Media &#40;rango&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">62&#44;4 &#40;39-85&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">57&#44;6 &#40;42-78&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">62&#44;1 &#40;39-85&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Distribuci&#243;n etaria</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60; 50 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">21 &#40;10&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">5 &#40;35&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">26 &#40;11&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>51&#8211;69 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">109 &#40;53&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">7 &#40;50&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">116 &#40;53&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805; 70 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">74 &#40;36&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2 &#40;14&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">76 &#40;34&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Tabaco</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Fumadores&#47;as&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">130 &#40;60&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">4 &#40;28&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">134 &#40;61&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Exfumadores&#47;as&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">74 &#40;39&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3 &#40;21&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">77 &#40;35&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>No fumadores&#47;as&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8211; &#40;0&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">7 &#40;60&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">7 &#40;3&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Estirpe</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Epidermoide&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">117 &#40;57&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1 &#40;7&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">118 &#40;54&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Adenocarcinoma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">38 &#40;18&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">12 &#40;85&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">50 &#40;22&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C&#233;lulas grandes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">7 &#40;3&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8211; &#40;0&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">7 &#40;3&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>No microc&#237;tico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">15 &#40;7&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8211; &#40;0&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">15 &#40;6&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Microc&#237;tico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">22 &#40;10&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8211; &#40;0&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">22 &#40;10&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Otros<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">5 &#40;2&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1 &#40;7&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">5 &#40;2&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col">Tratados con cirug&#237;a<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col">Tratamiento m&#233;dico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col">Total&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">TNM&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">I&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">94 &#40;69&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">5 &#40;6&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">101 &#40;46&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">II&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">25 &#40;18&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">5 &#40;6&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">30 &#40;13&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">IIIa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">15 &#40;11&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">30 &#40;36&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">45 &#40;20&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">IIIb&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1 &#40;0&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">40 &#40;48&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">41 &#40;18&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">IV&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1 &#40;0&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2 &#40;12&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3 &#40;1&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Total&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">136 &#40;100&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">82 &#40;100&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">218 &#40;100&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Fallecidos n &#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Vivos en la &#250;ltima visita<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0025"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">A&#250;n vivos sin evidencia de recidiva ni aparici&#243;n de 2&#46;&#176; tumor primario</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><br>&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><br>63 &#40;75&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Fallecidos por causa no neopl&#225;sica sin evidencia de recidiva ni 2&#46;&#176; tumor primario</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">24 &#40;20&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Pacientes con recidiva o progresi&#243;n del tumor primario &#40;local o a distancia&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">61 &#40;51&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4 &#40;4&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Pacientes con segundo tumor primario pulmonar</span><br><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#46;&#176; y 2&#46;&#176; de igual estirpe<br><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#46;&#176; y 2&#46;&#176; de diferente estirpe&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">15 &#40;12&#44;7&#41;<br>7 &#40;5&#44;9&#41;<br>8 &#40;6&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">11 &#40;13&#44;1&#41;<br>4 &#40;4&#44;8&#41;<br>7 &#40;8&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Pacientes con segundo tumor primario de origen extrapulmonar</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">18 &#40;15&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">6 &#40;7&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Total de pacientes con informaci&#243;n sobre evoluci&#243;n</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">118 &#40;100&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">84 &#40;100&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Pacientes con informaci&#243;n insuficiente sobre la evoluci&#243;n</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0030"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">14 &#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2 &#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Total</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">132&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">86&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Recidiva del tumor primario&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Segundo primario pulmonar&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Segundo primario extrapulmonar&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Intervalo medio &#40;rango&#41; en meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">36&#44;1 &#40;12-90&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">86&#44;7 &#40;19-180&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">75&#44;1 &#40;24-234&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#60; 0&#44;01&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="char" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="char" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="char" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Intervalo<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">39 &#40;60&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1 &#40;1&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">4 &#40;16&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#60; 0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Intervalo entre 3 y 5 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">20 &#40;31&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3 &#40;13&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">4 &#40;16&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#60; 0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Intervalo<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">5 &#40;7&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">22 &#40;84&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">16 &#40;66&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#60; 0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Localizaci&#243;n del segundo tumor primario&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Colon&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">6 &#40;19&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Vejiga&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">4 &#40;12&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Est&#243;mago&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3 &#40;9&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Labio y cavidad oral&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3 &#40;9&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Pr&#243;stata&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3 &#40;9&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Laringe&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2 &#40;6&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Es&#243;fago&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2 &#40;6&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">H&#237;gado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2 &#40;6&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Leucemia mieloide cr&#243;nica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2 &#40;6&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Otros<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0035"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">4 &#40;12&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Total<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0040"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">31 &#40;100&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Epidermoide&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Adenocarcinoma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Microc&#237;tico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Otros<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0045"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Tasa&#47;100 personas&#47;a&#241;o de c&#225;ncer de pulm&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;70&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;29&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3&#44;19&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;15&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Tasa&#47;100 personas&#47;a&#241;o de c&#225;ncer extrapulmonar&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2&#44;07&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2&#44;07&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;27&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;57&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Tasa&#47;100 personas&#47;a&#241;o de cualquier c&#225;ncer&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3&#44;77&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3&#44;36&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">4&#44;46&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;72&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Pacientes que recibieron RTT&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Pacientes que no recibieron RTT&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Riesgo relativo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Tasa&#47;100 personas&#47;a&#241;o de c&#225;ncer de pulm&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;49&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;88&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;79&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Tasa&#47;100 personas&#47;a&#241;o de c&#225;ncer extrapulmonar&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2&#44;09&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2&#44;06&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;01&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Tasa&#47;100 personas&#47;a&#241;o de cualquier c&#225;ncer&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3&#44;58&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3&#44;93&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;91&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Pacientes con supervivencia &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#160;a&#241;os tras c&#225;ncer de pulm&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Poblaci&#243;n general varones<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>40 a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0050"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Riesgo relativo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Tasa&#47;100 personas&#47;a&#241;o de c&#225;ncer de pulm&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;79&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;25&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">7&#44;16&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Tasa&#47;100 personas&#47;a&#241;o de c&#225;ncer extrapulmonar&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2&#44;07&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;11<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0055"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;90&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Tasa&#47;100 personas&#47;a&#241;o de cualquier c&#225;ncer&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3&#44;86&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;34<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0055"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2&#44;88&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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Article information
ISSN: 03002896
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2021 February 355 29 384
2021 January 249 30 279
2020 December 278 23 301
2020 November 300 31 331
2020 October 297 16 313
2020 September 301 16 317
2020 August 341 25 366
2020 July 355 26 381
2020 June 518 26 544
2020 May 306 22 328
2020 April 273 21 294
2020 March 325 24 349
2020 February 467 24 491
2020 January 493 20 513
2019 December 402 33 435
2019 November 482 29 511
2019 October 507 29 536
2019 September 614 26 640
2019 August 396 22 418
2019 July 458 21 479
2019 June 415 17 432
2019 May 384 29 413
2019 April 403 28 431
2019 March 382 32 414
2019 February 292 17 309
2019 January 334 32 366
2018 December 359 33 392
2018 November 374 37 411
2018 October 429 28 457
2018 September 325 13 338
2018 August 1 0 1
2018 July 1 0 1
2018 May 100 0 100
2018 April 250 8 258
2018 March 250 5 255
2018 February 210 10 220
2018 January 184 10 194
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2017 February 404 13 417
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