Statistics

 array:24 [
  "pii" => "S0300289615001106"
  "issn" => "03002896"
  "doi" => "10.1016/j.arbres.2015.03.007"
  "estado" => "S300"
  "fechaPublicacion" => "2016-02-01"
  "aid" => "1161"
  "copyright" => "SEPAR"
  "copyrightAnyo" => "2014"
  "documento" => "article"
  "crossmark" => 1
  "subdocumento" => "fla"
  "cita" => "Arch Bronconeumol. 2016;52:76-81"
  "abierto" => array:3 [
    "ES" => true
    "ES2" => true
    "LATM" => true
  ]
  "gratuito" => true
  "lecturas" => array:2 [
    "total" => 3938
    "formatos" => array:3 [
      "EPUB" => 162
      "HTML" => 2888
      "PDF" => 888
    ]
  ]
  "Traduccion" => array:1 [
    "en" => array:19 [
      "pii" => "S1579212915004346"
      "issn" => "15792129"
      "doi" => "10.1016/j.arbr.2015.12.012"
      "estado" => "S300"
      "fechaPublicacion" => "2016-02-01"
      "aid" => "1161"
      "copyright" => "SEPAR"
      "documento" => "article"
      "crossmark" => 1
      "subdocumento" => "fla"
      "cita" => "Arch Bronconeumol. 2016;52:76-81"
      "abierto" => array:3 [
        "ES" => false
        "ES2" => false
        "LATM" => false
      ]
      "gratuito" => false
      "lecturas" => array:2 [
        "total" => 2077
        "formatos" => array:3 [
          "EPUB" => 154
          "HTML" => 1324
          "PDF" => 599
        ]
      ]
      "en" => array:13 [
        "idiomaDefecto" => true
        "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Original Article</span>"
        "titulo" => "Variability in Asthma Inflammatory Phenotype in Induced Sputum&#46; Frequency and Causes"
        "tienePdf" => "en"
        "tieneTextoCompleto" => "en"
        "tieneResumen" => array:2 [
          0 => "en"
          1 => "es"
        ]
        "paginas" => array:1 [
          0 => array:2 [
            "paginaInicial" => "76"
            "paginaFinal" => "81"
          ]
        ]
        "titulosAlternativos" => array:1 [
          "es" => array:1 [
            "titulo" => "Variabilidad del fenotipo inflamatorio del asma en el esputo inducido&#46; Frecuencia y causas"
          ]
        ]
        "contieneResumen" => array:2 [
          "en" => true
          "es" => true
        ]
        "contieneTextoCompleto" => array:1 [
          "en" => true
        ]
        "contienePdf" => array:1 [
          "en" => true
        ]
        "resumenGrafico" => array:2 [
          "original" => 0
          "multimedia" => array:7 [
            "identificador" => "fig0005"
            "etiqueta" => "Fig&#46; 1"
            "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
            "mostrarFloat" => true
            "mostrarDisplay" => false
            "figura" => array:1 [
              0 => array:4 [
                "imagen" => "gr1.jpeg"
                "Alto" => 1077
                "Ancho" => 1645
                "Tamanyo" => 78730
              ]
            ]
            "descripcion" => array:1 [
              "en" => "<p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Distribution of inflammatory phenotypes observed in first and second induced sputum&#46;</p>"
            ]
          ]
        ]
        "autores" => array:1 [
          0 => array:2 [
            "autoresLista" => "Guillermo Su&#225;rez-Cuart&#237;n, Astrid Crespo, Eder Mateus, Montserrat Torrej&#243;n, Jordi Giner, Alicia Belda, David Ramos-Barb&#243;n, Alfons Torrego, Vicente Plaza"
            "autores" => array:9 [
              0 => array:2 [
                "nombre" => "Guillermo"
                "apellidos" => "Su&#225;rez-Cuart&#237;n"
              ]
              1 => array:2 [
                "nombre" => "Astrid"
                "apellidos" => "Crespo"
              ]
              2 => array:2 [
                "nombre" => "Eder"
                "apellidos" => "Mateus"
              ]
              3 => array:2 [
                "nombre" => "Montserrat"
                "apellidos" => "Torrej&#243;n"
              ]
              4 => array:2 [
                "nombre" => "Jordi"
                "apellidos" => "Giner"
              ]
              5 => array:2 [
                "nombre" => "Alicia"
                "apellidos" => "Belda"
              ]
              6 => array:2 [
                "nombre" => "David"
                "apellidos" => "Ramos-Barb&#243;n"
              ]
              7 => array:2 [
                "nombre" => "Alfons"
                "apellidos" => "Torrego"
              ]
              8 => array:2 [
                "nombre" => "Vicente"
                "apellidos" => "Plaza"
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
      "idiomaDefecto" => "en"
      "Traduccion" => array:1 [
        "es" => array:9 [
          "pii" => "S0300289615001106"
          "doi" => "10.1016/j.arbres.2015.03.007"
          "estado" => "S300"
          "subdocumento" => ""
          "abierto" => array:3 [
            "ES" => true
            "ES2" => true
            "LATM" => true
          ]
          "gratuito" => true
          "lecturas" => array:1 [
            "total" => 0
          ]
          "idiomaDefecto" => "es"
          "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0300289615001106?idApp=UINPBA00003Z"
        ]
      ]
      "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1579212915004346?idApp=UINPBA00003Z"
      "url" => "/15792129/0000005200000002/v1_201601300120/S1579212915004346/v1_201601300120/en/main.assets"
    ]
  ]
  "itemSiguiente" => array:19 [
    "pii" => "S0300289615000964"
    "issn" => "03002896"
    "doi" => "10.1016/j.arbres.2015.02.007"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2016-02-01"
    "aid" => "1147"
    "copyright" => "SEPAR"
    "documento" => "article"
    "crossmark" => 1
    "subdocumento" => "fla"
    "cita" => "Arch Bronconeumol. 2016;52:82-7"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => true
      "ES2" => true
      "LATM" => true
    ]
    "gratuito" => true
    "lecturas" => array:2 [
      "total" => 3507
      "formatos" => array:3 [
        "EPUB" => 119
        "HTML" => 2668
        "PDF" => 720
      ]
    ]
    "es" => array:13 [
      "idiomaDefecto" => true
      "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Original</span>"
      "titulo" => "Incidencia y desencadenantes de las agudizaciones asm&#225;ticas atendidas en Urgencias como muestra del nivel asistencial &#40;ASMAB III&#44; 2005 y ASMAB IV&#44; 2011&#41;"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "tieneResumen" => array:2 [
        0 => "es"
        1 => "en"
      ]
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "82"
          "paginaFinal" => "87"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "Incidence and Triggers of Asthma Exacerbations Attended in the Emergency Department as a Level of Care Indicator &#40;ASMAB III&#44; 2005 and ASMAB IV&#44; 2011&#41;"
        ]
      ]
      "contieneResumen" => array:2 [
        "es" => true
        "en" => true
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "resumenGrafico" => array:2 [
        "original" => 0
        "multimedia" => array:7 [
          "identificador" => "fig0015"
          "etiqueta" => "Figura 3"
          "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
          "mostrarFloat" => true
          "mostrarDisplay" => false
          "figura" => array:1 [
            0 => array:4 [
              "imagen" => "gr3.jpeg"
              "Alto" => 1219
              "Ancho" => 1589
              "Tamanyo" => 67291
            ]
          ]
          "descripcion" => array:1 [
            "es" => "<p id="spar0055" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Tiempo de instauraci&#243;n de las agudizaciones asm&#225;ticas atendidas en el servicio de urgencias en 2005 y 2011&#46;</p>"
          ]
        ]
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "I&#241;igo Ojanguren, Teresa Genover, Xavier Mu&#241;oz, Maria A&#46; Ramon, Eva Mart&#237;nez Moragon, Ferran Morell"
          "autores" => array:6 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "I&#241;igo"
              "apellidos" => "Ojanguren"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "Teresa"
              "apellidos" => "Genover"
            ]
            2 => array:2 [
              "nombre" => "Xavier"
              "apellidos" => "Mu&#241;oz"
            ]
            3 => array:2 [
              "nombre" => "Maria A&#46;"
              "apellidos" => "Ramon"
            ]
            4 => array:2 [
              "nombre" => "Eva"
              "apellidos" => "Mart&#237;nez Moragon"
            ]
            5 => array:2 [
              "nombre" => "Ferran"
              "apellidos" => "Morell"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "Traduccion" => array:1 [
      "en" => array:9 [
        "pii" => "S1579212915004334"
        "doi" => "10.1016/j.arbr.2015.12.011"
        "estado" => "S300"
        "subdocumento" => ""
        "abierto" => array:3 [
          "ES" => false
          "ES2" => false
          "LATM" => false
        ]
        "gratuito" => false
        "lecturas" => array:1 [
          "total" => 0
        ]
        "idiomaDefecto" => "en"
        "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1579212915004334?idApp=UINPBA00003Z"
      ]
    ]
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0300289615000964?idApp=UINPBA00003Z"
    "url" => "/03002896/0000005200000002/v1_201601280037/S0300289615000964/v1_201601280037/es/main.assets"
  ]
  "itemAnterior" => array:18 [
    "pii" => "S0300289615001131"
    "issn" => "03002896"
    "doi" => "10.1016/j.arbres.2015.03.010"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2016-02-01"
    "aid" => "1164"
    "copyright" => "SEPAR"
    "documento" => "article"
    "crossmark" => 1
    "subdocumento" => "fla"
    "cita" => "Arch Bronconeumol. 2016;52:70-5"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => true
      "ES2" => true
      "LATM" => true
    ]
    "gratuito" => true
    "lecturas" => array:2 [
      "total" => 2989
      "formatos" => array:3 [
        "EPUB" => 97
        "HTML" => 2052
        "PDF" => 840
      ]
    ]
    "es" => array:13 [
      "idiomaDefecto" => true
      "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Original</span>"
      "titulo" => "Brote de tuberculosis multirresistente en dos colegios de educaci&#243;n secundaria"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "tieneResumen" => array:2 [
        0 => "es"
        1 => "en"
      ]
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "70"
          "paginaFinal" => "75"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "Outbreak of multidrug-resistant tuberculosis in two secondary schools"
        ]
      ]
      "contieneResumen" => array:2 [
        "es" => true
        "en" => true
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "resumenGrafico" => array:2 [
        "original" => 0
        "multimedia" => array:7 [
          "identificador" => "fig0005"
          "etiqueta" => "Figura 1"
          "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
          "mostrarFloat" => true
          "mostrarDisplay" => false
          "figura" => array:1 [
            0 => array:4 [
              "imagen" => "gr1.jpeg"
              "Alto" => 805
              "Ancho" => 995
              "Tamanyo" => 84198
            ]
          ]
          "descripcion" => array:1 [
            "es" => "<p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Radiograf&#237;a de t&#243;rax del caso 1&#46; Infiltrado bilateral trescavitado en l&#243;bulo superior derecho&#46;</p>"
          ]
        ]
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "Luis Miravet Sorribes, Alberto Arnedo Pena, Juan B&#46; Bellido Blasco, Mar&#237;a Angeles Romeu Garc&#237;a, Mar&#237;a Gil Fortu&#241;o, Patricia Garc&#237;a Sidro, Pascual Cort&#233;s Mir&#243;"
          "autores" => array:7 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "Luis"
              "apellidos" => "Miravet Sorribes"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "Alberto"
              "apellidos" => "Arnedo Pena"
            ]
            2 => array:2 [
              "nombre" => "Juan B&#46;"
              "apellidos" => "Bellido Blasco"
            ]
            3 => array:2 [
              "nombre" => "Mar&#237;a Angeles"
              "apellidos" => "Romeu Garc&#237;a"
            ]
            4 => array:2 [
              "nombre" => "Mar&#237;a"
              "apellidos" => "Gil Fortu&#241;o"
            ]
            5 => array:2 [
              "nombre" => "Patricia"
              "apellidos" => "Garc&#237;a Sidro"
            ]
            6 => array:2 [
              "nombre" => "Pascual"
              "apellidos" => "Cort&#233;s Mir&#243;"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0300289615001131?idApp=UINPBA00003Z"
    "url" => "/03002896/0000005200000002/v1_201601280037/S0300289615001131/v1_201601280037/es/main.assets"
  ]
  "es" => array:19 [
    "idiomaDefecto" => true
    "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Original</span>"
    "titulo" => "Variabilidad del fenotipo inflamatorio del asma en el esputo inducido&#46; Frecuencia y causas"
    "tieneTextoCompleto" => true
    "paginas" => array:1 [
      0 => array:2 [
        "paginaInicial" => "76"
        "paginaFinal" => "81"
      ]
    ]
    "autores" => array:1 [
      0 => array:4 [
        "autoresLista" => "Guillermo Su&#225;rez-Cuart&#237;n, Astrid Crespo, Eder Mateus, Montserrat Torrej&#243;n, Jordi Giner, Alicia Belda, David Ramos-Barb&#243;n, Alfons Torrego, Vicente Plaza"
        "autores" => array:9 [
          0 => array:2 [
            "nombre" => "Guillermo"
            "apellidos" => "Su&#225;rez-Cuart&#237;n"
          ]
          1 => array:4 [
            "nombre" => "Astrid"
            "apellidos" => "Crespo"
            "email" => array:1 [
              0 => "acrespo&#64;santpau&#46;cat"
            ]
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">&#42;</span>"
                "identificador" => "cor0005"
              ]
            ]
          ]
          2 => array:2 [
            "nombre" => "Eder"
            "apellidos" => "Mateus"
          ]
          3 => array:2 [
            "nombre" => "Montserrat"
            "apellidos" => "Torrej&#243;n"
          ]
          4 => array:2 [
            "nombre" => "Jordi"
            "apellidos" => "Giner"
          ]
          5 => array:2 [
            "nombre" => "Alicia"
            "apellidos" => "Belda"
          ]
          6 => array:2 [
            "nombre" => "David"
            "apellidos" => "Ramos-Barb&#243;n"
          ]
          7 => array:2 [
            "nombre" => "Alfons"
            "apellidos" => "Torrego"
          ]
          8 => array:2 [
            "nombre" => "Vicente"
            "apellidos" => "Plaza"
          ]
        ]
        "afiliaciones" => array:1 [
          0 => array:2 [
            "entidad" => "Servicio de Neumolog&#237;a&#44; Hospital de la Santa Creu i Sant Pau&#44; Institut d&#8217;Investigaci&#243; Biom&#233;dica Sant Pau &#40;IIB Sant Pau&#41;&#44; Universitat Aut&#242;noma de Barcelona&#44; Barcelona&#44; Espa&#241;a"
            "identificador" => "aff0005"
          ]
        ]
        "correspondencia" => array:1 [
          0 => array:3 [
            "identificador" => "cor0005"
            "etiqueta" => "&#8270;"
            "correspondencia" => "Autor para correspondencia&#46;"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "titulosAlternativos" => array:1 [
      "en" => array:1 [
        "titulo" => "Variability in Asthma Inflammatory Phenotype in Induced Sputum&#46; Frequency and Causes"
      ]
    ]
    "resumenGrafico" => array:2 [
      "original" => 0
      "multimedia" => array:7 [
        "identificador" => "fig0010"
        "etiqueta" => "Figura 2"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr2.jpeg"
            "Alto" => 1286
            "Ancho" => 1642
            "Tamanyo" => 74820
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Porcentaje de pacientes con variabilidad en el fenotipo inflamatorio seg&#250;n el grupo fenot&#237;pico inicial&#46;</p>"
        ]
      ]
    ]
    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Introducci&#243;n</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio de la inflamaci&#243;n bronquial en el asma se ha convertido en una herramienta de gran utilidad para la caracterizaci&#243;n y seguimiento de los pacientes&#46; El desarrollo de t&#233;cnicas no invasivas&#44; como el recuento de c&#233;lulas inflamatorias en el esputo inducido &#40;EI&#41;&#44; se ha revelado como una t&#233;cnica de utilidad al permitir caracterizar el fenotipo inflamatorio del asma grave e individualizar el tratamiento de cada paciente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;2</span></a>&#46; En este contexto&#44; la identificaci&#243;n del fenotipo inflamatorio proporcionada por el EI es superior a la obtenida con la determinaci&#243;n de la fracci&#243;n exhalada del &#243;xido n&#237;trico &#40;FE<span class="elsevierStyleInf">NO</span>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; Diversas gu&#237;as de pr&#225;ctica cl&#237;nica recomiendan su utilizaci&#243;n en la valoraci&#243;n cl&#237;nica de los pacientes con asma grave no controlada<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;4</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el asma se han descrito cuatro fenotipos inflamatorios seg&#250;n la celularidad del EI&#58; eosinof&#237;lico&#44; neutrof&#237;lico&#44; mixto y paucigranuloc&#237;tico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; La identificaci&#243;n de estos fenotipos&#44; no es solo una mera cuesti&#243;n acad&#233;mica&#44; sino que implica aspectos terap&#233;uticos diferenciales&#46; Los pacientes con fenotipos no eosinof&#237;licos&#44; a diferencia de los eosinof&#237;licos&#44; responden menos al tratamiento con glucocorticoides inhalados &#40;GCI&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;7</span></a>&#46; Se ha sugerido asimismo que los pacientes con fenotipo neutrof&#237;lico podr&#237;an responder favorablemente a tratamientos prolongados con macr&#243;lidos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#44; y posiblemente a tiotropio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No obstante&#44; se ha cuestionado la fiabilidad proporcionada por el recuento de celularidad en el EI&#44; dado que en algunos estudios recientes se han observado cambios en la proporci&#243;n de las c&#233;lulas inflamatorias del EI de un mismo paciente&#44; obtenidos en momentos diferentes&#46; Se ha observado que dicha variabilidad puede aparecer a lo largo del d&#237;a<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#44; por efecto del tratamiento con GCI<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;12</span></a>&#44; o a lo largo del curso evolutivo de la enfermedad&#44; tanto en adultos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> como en ni&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; Sin embargo&#44; en otros estudios no se observ&#243; dicha variabilidad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;15</span></a>&#46; En todo caso&#44; en la actualidad se recomienda efectuar m&#225;s de una determinaci&#243;n en cada paciente para establecer el correcto fenotipo inflamatorio<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">14&#44;16&#44;17</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Independientemente de la controversia sobre la existencia y frecuencia de dicha variabilidad&#44; se dispone de escasa informaci&#243;n sobre los factores relacionados con la misma&#46; Conocer las causas de la variabilidad del recuento de las c&#233;lulas inflamatorias en el EI es un hecho de gran trascendencia en la pr&#225;ctica cl&#237;nica&#46; Por un lado&#44; para conocer las eventuales limitaciones de la t&#233;cnica del EI en la identificaci&#243;n de los patrones inflamatorios del asma&#59; y por otro&#44; para prevenirlas o evitarlas&#44; en caso de que ello fuera posible&#46; En dicho contexto&#44; los objetivos principales del presente estudio fueron determinar la frecuencia de la variabilidad del fenotipo inflamatorio del asma obtenido en el EI e identificar factores que pudiesen ocasionar dichos cambios&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">M&#233;todos</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Dise&#241;o</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudio observacional retrospectivo&#44; en el que se analizaron los EI de 61 pacientes con asma&#44; bajo tratamiento de mantenimiento&#44; entre 18 y 85 a&#241;os&#46; Se estableci&#243; el diagn&#243;stico de asma&#44; cuando exist&#237;an s&#237;ntomas compatibles y limitaci&#243;n variable del flujo a&#233;reo confirmada &#40;prueba broncodilatadora positiva&#44; variabilidad del flujo espiratorio m&#225;ximo diurno &#62;20&#37; durante 2 semanas&#44; o prueba de provocaci&#243;n bronquial con metacolina positiva&#41;&#44; seg&#250;n los criterios de la Gu&#237;a Espa&#241;ola para el Manejo del Asma<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; Los datos de este estudio se obtuvieron a partir de la historia cl&#237;nica de pacientes que acudieron a consultas monogr&#225;ficas de asma del hospital y a los que se les hab&#237;a realizado una determinaci&#243;n de EI por motivos cl&#237;nicos &#40;disociaci&#243;n cl&#237;nica-FE<span class="elsevierStyleInf">NO</span>&#44; mal control del asma&#44; y&#47;o sospecha de reflujo gastroesof&#225;gico asociado&#41; o bien por formar parte de otro estudio &#40;para conocer el fenotipo inflamatorio&#41;&#46; A todos ellos se les hab&#237;an realizado al menos dos EI en el per&#237;odo comprendido entre los a&#241;os 2008 y 2013&#46; El dise&#241;o del estudio cumpli&#243; con los principios de la Declaraci&#243;n de Helsinki &#40;1964&#41; y form&#243; parte de un suban&#225;lisis de otro estudio aprobado por el Comit&#233; de &#233;tica del Hospital &#40;ClinicalTrials&#46;gov&#58; NCT02028637&#41;&#46;</p></span></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Procedimientos</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se recogieron datos demogr&#225;ficos y cl&#237;nicos&#44; tales como sexo&#44; edad y antecedente de tabaquismo&#44; definido como consumo de tabaco activo o ex fumadores de menos de un a&#241;o de evoluci&#243;n&#46; La clasificaci&#243;n de gravedad del asma&#44; al igual que la estratificaci&#243;n de las dosis de GCI&#44; se establecieron de acuerdo con las directrices de la Gu&#237;a Espa&#241;ola para el Manejo del Asma &#40;GEMA&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> y la Global INitiative for Asthma &#40;GINA&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46; Se utiliz&#243; el Asthma Control Test &#40;ACT&#41;&#44; cuestionario de autoevaluaci&#243;n validado al espa&#241;ol dise&#241;ado para valorar el control del asma<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46; Se defini&#243; como exacerbaci&#243;n asm&#225;tica a cualquier episodio &#40;infeccioso o no&#41; que produjera un cambio en el estado cl&#237;nico previo del paciente&#44; independientemente de la gravedad del evento&#44; seg&#250;n los criterios de la ATS&#47;ERS<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46; El cambio en las dosis de glucocorticoides se defini&#243; como cualquier modificaci&#243;n en el tratamiento del paciente que implicara el inicio&#44; aumento&#44; suspensi&#243;n o descenso de la terapia glucocorticoidea inhalada o sist&#233;mica&#46; Los datos cl&#237;nicos y complementarios incluidos se limitaron a aquellos determinados en los tres meses previos a la recogida de la muestra del EI&#46; As&#237; los procedimientos se realizaron de la siguiente forma&#58; el <span class="elsevierStyleItalic">prick test</span> cut&#225;neo a aeroal&#233;rgenos comunes&#44; seg&#250;n el procedimiento est&#225;ndar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46; Las mediciones espirom&#233;tricas se realizaron con un equipo Datospir-600 &#40;Sibelmed SA&#44; Barcelona&#44; Espa&#241;a&#41; siguiendo las recomendaciones de la normativa SEPAR 2013<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">22&#44;23</span></a>&#46; La medici&#243;n de la FE<span class="elsevierStyleInf">NO</span> se realiz&#243; con un equipo electroqu&#237;mico &#40;NO Vario Analyzer&#46; FILT Lungen and Thorax diagnostic GmbH&#44; Berl&#237;n&#44; Alemania&#41; a un flujo de 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mL&#47;s&#44; siguiendo las recomendaciones de la ATS&#47;ERS 2005<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#44; se consider&#243; una elevaci&#243;n significativa de la FE<span class="elsevierStyleInf">NO</span> cuando los valores resultaron igual o superiores a 50 ppb<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46; La determinaci&#243;n de la IgE s&#233;rica total se realiz&#243; mediante ImmunoCAP &#40;Phadia 250&#41;&#46; La inducci&#243;n y el procesado de la muestra de esputo se realizaron seg&#250;n el procedimiento estandarizado descrito por Pizzichini et al&#46;&#58; todos los pacientes fueron premedicados con 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g de salbutamol inhalado&#46; Tras 10 minutos de broncodilataci&#243;n&#44; el EI se obtuvo tras la inhalaci&#243;n de un aerosol de soluci&#243;n hipert&#243;nica durante 7 minutos por cada concentraci&#243;n &#40;3&#44; 4 y 5&#37;&#41;&#46; Las part&#237;culas se generaron mediante un nebulizador ultras&#243;nico &#40;Omron NE U07&#41; con un di&#225;metro medio de 7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956; y un d&#233;bito de 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;s&#46; Despu&#233;s de cada per&#237;odo de inhalaci&#243;n y por seguridad&#44; se midi&#243; el FEV1&#46; Antes de 2 horas&#44; el esputo se proces&#243; seleccionando los tapones de moco tratados con ditiotreitol &#40;Sputolysin&#44; Calbiochem Corp&#46;&#44; San Diego&#44; CA&#44; EE&#46; UU&#46;&#41; y soluci&#243;n salina fosfatada&#46; La suspensi&#243;n celular se filtr&#243; y&#44; mediante un hemocit&#243;metro y la tinci&#243;n de azul de tripano&#44; se calcul&#243; el n&#250;mero total de c&#233;lulas por gramo de esputo&#44; la viabilidad y el total de c&#233;lulas escamosas procedentes de contaminaci&#243;n de las v&#237;as respiratorias superiores&#46; Tras citocentrifugar&#44; se obtuvo el preparado celular y el sobrenadante&#46; Esta preparaci&#243;n se utiliz&#243; para el recuento diferencial de c&#233;lulas&#44; realizando la tinci&#243;n May-Gr&#252;nwald-Giemsa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Fenotipos inflamatorios del asma</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los fenotipos inflamatorios del EI se clasificaron en 4 grupos&#44; seg&#250;n lo estipulado por estudios previos como los de Simpson et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#44; Fleming et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> y Haldar et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a> en&#58; eosinof&#237;lico &#40;eosin&#243;filos &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;5&#37;&#41;&#59; neutrof&#237;lico &#40;neutr&#243;filos &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>64&#37;&#41;&#59; mixto &#40;eosin&#243;filos &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;5&#37; y neutr&#243;filos &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>64&#37;&#41;&#59; y paucigranuloc&#237;tico &#40;eosin&#243;filos &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;5&#37; y neutr&#243;filos &#60;64&#37;&#41;&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para definir el tipo de variabilidad del fenotipo inflamatorio del EI entre las dos muestras&#44; se utiliz&#243; la clasificaci&#243;n previamente empleada por estudios similares dada la diferencia poblacional entre los cuatro fenotipos iniciales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">14&#44;27</span></a>&#46; As&#237;&#44; los pacientes fueron clasificados en tres grupos&#58; eosinof&#237;licos persistentes &#40;eosin&#243;filos &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;5&#37; en ambos EI&#41;&#44; no eosinof&#237;licos persistentes &#40;eosin&#243;filos &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;5&#37; en ambos EI&#41;&#44; y eosinof&#237;licos intermitentes &#40;eosin&#243;filos &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;5&#37; en alguno de los dos EI&#41;&#46; Se compararon las caracter&#237;sticas de los tres grupos para identificar variables asociadas con la presencia o no de variabilidad fenot&#237;pica&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">An&#225;lisis estad&#237;stico</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los resultados se expresaron como medias y desviaci&#243;n est&#225;ndar para las variables continuas con distribuci&#243;n normal&#46; Para las variables continuas que no cumpl&#237;an con la distribuci&#243;n normal los valores fueron expresados en mediana y rango&#44; y para las variables categ&#243;ricas se emple&#243; la frecuencia y sus porcentajes&#46; Para comparar los datos demogr&#225;ficos y cl&#237;nicos entre los tres grupos&#44; se emple&#243; el an&#225;lisis de la varianza &#40;ANOVA&#41;&#46; Se realiz&#243; un an&#225;lisis multivariante mediante regresi&#243;n log&#237;stica&#44; para determinar las variables asociadas de forma independiente con la variabilidad del fenotipo inflamatorio en el segundo esputo&#46; En el mismo se incluyeron las variables con diferencias estad&#237;sticamente significativas entre los tres grupos de pacientes&#46; Los resultados se consideraron significativos cuando se obtuvo <span class="elsevierStyleItalic">p</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#46; No se realiz&#243; ninguna imputaci&#243;n en los datos perdidos dentro de las variables estudiadas&#46; Todos los an&#225;lisis se llevaron a cabo empleando SPSS &#40;V&#46;18&#41; y GraphPad Prism&#46; V5&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Resultados</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De los 61 pacientes incluidos&#44; 32 &#40;52&#44;5&#37;&#41; eran hombres&#44; con una media de edad de 51&#44;8 a&#241;os&#46; Los datos demogr&#225;ficos y cl&#237;nicos de la poblaci&#243;n incluida seg&#250;n los fenotipos inflamatorios iniciales se recogen en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a> se representa la distribuci&#243;n de los fenotipos inflamatorios observados en el primer y segundo esputo inducido&#44; observando un predominio del fenotipo eosinof&#237;lico en ambos recuentos celulares &#40;52&#44;5 y 39&#44;3&#37; respectivamente&#41;&#46; Treinta y un pacientes presentaron un cambio fenot&#237;pico en el segundo EI&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">figura 2</a> se observa el porcentaje de pacientes que cambian de fenotipo inflamatorio dentro de cada grupo fenot&#237;pico inicial&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El an&#225;lisis de la variabilidad del fenotipo inflamatorio entre ambos EI mostr&#243; que 18 pacientes &#40;29&#44;5&#37;&#41; eran eosinof&#237;licos persistentes&#44; 17 &#40;27&#44;9&#37;&#41; no eosinof&#237;licos persistentes y 26 &#40;42&#44;6&#37;&#41; eosinof&#237;licos intermitentes&#46; Las caracter&#237;sticas demogr&#225;ficas y cl&#237;nicas de los enfermos de estos tres grupos se resumen en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#46; Se observ&#243;&#58; una significativa mayor tasa de tabaquismo y exacerbaciones en el mes previo en el grupo eosinof&#237;lico intermitente&#59; y una significativa mayor proporci&#243;n de pacientes con asma moderada-grave&#44; que recib&#237;an dosis elevadas de GCI y a los que se les cambi&#243; las dosis de glucocorticoides tras el primer esputo&#44; en el eosinof&#237;lico persistente&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El an&#225;lisis de regresi&#243;n log&#237;stica utilizado para identificar las causas que se asociaron de forma independiente a la variabilidad en el EI&#44; se refleja en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#44; y mostr&#243; que presentar una exacerbaci&#243;n asm&#225;tica en el mes previo al segundo EI &#40;OR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#44;84&#59; <span class="elsevierStyleItalic">p</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;022&#59; IC95&#37;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;29-26&#44;37&#41; y el tabaquismo &#40;OR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&#44;44&#59; <span class="elsevierStyleItalic">p</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;013&#59; IC95&#37;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;49-27&#44;80&#41;&#44; se asociaron de forma significativa a un mayor riesgo de cambio fenot&#237;pico&#44; mientras que los cambios en la dosis de glucocorticoides entre ambas determinaciones fueron un factor protector frente a la variabilidad &#40;OR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;27&#59; <span class="elsevierStyleItalic">p</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;037&#59; IC95&#37;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;076-0&#44;923&#41;&#46; El asma moderada&#47;grave &#40;OR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;09&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;787&#59; IC95&#37;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;170-3&#44;824&#41; y las dosis altas de GCI recibidos &#40;OR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;50&#59; <span class="elsevierStyleItalic">p</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;118&#59; IC95&#37;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;211-1&#44;191&#41; no se asociaron a la variabilidad del fenotipo inflamatorio inicial&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Discusi&#243;n</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La principal aportaci&#243;n del presente estudio es la constataci&#243;n de que el tabaquismo y una exacerbaci&#243;n asm&#225;tica reciente constituyen factores de riesgo independientes para modificar el fenotipo inflamatorio del EI en los pacientes con asma&#46; Asimismo&#44; se confirma en nuestra serie que hasta la mitad de los casos experimentan una variaci&#243;n del fenotipo inflamatorio&#44; siendo el fenotipo eosinof&#237;lico el que presenta esta variabilidad con mayor frecuencia&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La evidencia actual sobre la estabilidad del fenotipo inflamatorio de los pacientes asm&#225;ticos proporciona resultados contradictorios y se basa en escasos estudios&#46; Dos estudios realizados en adultos asm&#225;ticos describieron una estabilidad en el recuento celular del EI entre dos determinaciones en un plazo de hasta 5 a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;15</span></a>&#46; Sin embargo&#44; otros estudios realizados en adultos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">13&#44;28</span></a>&#44; a los que se les efectuaron determinaciones reiteradas del recuento celular del EI durante un a&#241;o &#40;mensualmente en pacientes con asma grave y cada 3 meses en asma moderada&#41; y durante las exacerbaciones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#44; constataron variabilidad en el n&#250;mero de eosin&#243;filos y neutr&#243;filos del EI&#44; siendo mayor en el asma moderada y grave&#59; y solo un tercio de la muestra no present&#243; variabilidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; De la misma manera&#44; un estudio reciente compar&#243; los fenotipos de pacientes categorizados por variables fisiol&#243;gicas o biomarcadores como el EI a los largo de un a&#241;o&#44; evidenciando una mayor variabilidad en aquellos caracterizados por el EI&#44; sobre todo en formas m&#225;s graves de la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#59; en cambio&#44; otro estudio realizado en ni&#241;os&#44; con diferentes grados de control del asma&#44; evidenci&#243; que la variaci&#243;n del fenotipo inflamatorio aparec&#237;a independientemente del nivel de gravedad del asma<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; Todo esto apunta a que realizar determinaciones repetidas del EI puede ayudar a caracterizar mejor el asma en cada individuo a lo largo de la evoluci&#243;n de su enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#44; pero dada la complejidad de la enfermedad es posible que en un futuro sea necesario definir tambi&#233;n a los pacientes por un &#171;endotipo&#187; adem&#225;s de los ya conocidos fenotipos cl&#237;nicos e inflamatorios empleados en la actualidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestro estudio se observ&#243; que la mitad de los pacientes incluidos presentaron una variaci&#243;n en el fenotipo inflamatorio inicial&#44; de los que algo m&#225;s de la mitad eran eosinof&#237;licos&#46; Esta variabilidad no mostr&#243; relaci&#243;n con el sexo&#44; la edad&#44; el antecedente de atopia&#44; el nivel de control del asma&#44; los niveles de IgE s&#233;rica&#44; la FE<span class="elsevierStyleInf">NO</span> o los valores de funci&#243;n pulmonar&#46; Estos resultados son diferentes a los del estudio de Schleich et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#44; que incluy&#243; 508 pacientes asm&#225;ticos y evidenci&#243; que un recuento elevado de eosin&#243;filos en sangre&#44; altos niveles de FE<span class="elsevierStyleInf">NO</span> e IgE&#44; y peores valores espirom&#233;tricos constitu&#237;an factores predictores de eosinofilia en el EI&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Diversos factores como el tabaquismo&#44; la obesidad&#44; los cambios hormonales&#44; las infecciones respiratorias&#44; entre otros&#44; tienen relaci&#243;n con el recuento de c&#233;lulas inflamatorias en el EI de los pacientes asm&#225;ticos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; En el presente trabajo se observ&#243; una proporci&#243;n significativamente mayor de tabaquismo en el grupo de pacientes con eosinofilia intermitente&#44; probablemente debido a que la mayor&#237;a de estos presentaban un fenotipo eosinof&#237;lico inicial&#44; y a que el fumar fue identificado como un factor de riesgo para el cambio del fenotipo inflamatorio al realizar el an&#225;lisis estad&#237;stico mediante una regresi&#243;n log&#237;stica&#46; Es interesante destacar que adem&#225;s el tabaquismo se asocia a formas de asma m&#225;s graves&#44; con una mayor proporci&#243;n de inflamaci&#243;n neutrof&#237;lica y estr&#233;s oxidativo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">32&#44;33</span></a>&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudios previos han demostrado que en adultos asm&#225;ticos las infecciones virales pueden desencadenar asma o exacerbar la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">34&#44;35</span></a>&#46; La inflamaci&#243;n neutrof&#237;lica a nivel bronquial producida por estas infecciones se ve reflejada en la celularidad del EI&#44; lo cual puede ser un factor de confusi&#243;n en la interpretaci&#243;n del EI&#46; En el estudio realizado por Wark et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>&#44; se realiz&#243; una determinaci&#243;n de EI a pacientes con exacerbaci&#243;n asm&#225;tica infecciosa &#40;viral&#41; y no infecciosa&#59; en el primer grupo se observ&#243; un predominio neutrof&#237;lico&#44; mientras que en el segundo fue eosinof&#237;lico&#46; En nuestro estudio&#44; los pacientes que presentaron una exacerbaci&#243;n asm&#225;tica durante el mes previo a la segunda visita del EI&#44; tuvieron una mayor variabilidad en el recuento de eosin&#243;filos y neutr&#243;filos&#44; constituyendo un factor de riesgo para presentar variabilidad del fenotipo inflamatorio&#46; Este resultado otorga argumentos s&#243;lidos para desaconsejar realizar el recuento de c&#233;lulas inflamatorias en el EI en pacientes con exacerbaci&#243;n reciente&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha observado una correlaci&#243;n positiva entre la reducci&#243;n del n&#250;mero de eosin&#243;filos en el EI y la mejor&#237;a del FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span>&#44; tras 48 horas del inicio del tratamiento con GCI<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0380"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>&#46; Por ello&#44; se ha sugerido que la monitorizaci&#243;n del n&#250;mero de eosin&#243;filos en el EI podr&#237;a ser &#250;til para identificar la dosis m&#237;nima de GCI necesaria para conseguir el control de la inflamaci&#243;n bronquial<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>&#46; En nuestro estudio&#44; los pacientes a los que se les realiz&#243; alg&#250;n cambio de la dosis de glucocorticoides recibidos&#44; presentaron menor variabilidad del fenotipo inflamatorio inicial&#46; Este hallazgo contradictorio puede deberse en parte a la presencia de un n&#250;mero considerable de pacientes con asma no eosinof&#237;lica persistente &#40;27&#44;9&#37;&#41; que tienen una respuesta inferior al tratamiento convencional para el asma&#44; en comparaci&#243;n con los pacientes con fenotipos eosinof&#237;licos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es un hecho bien establecido que el tratamiento con glucocorticoides ocasiona un descenso del recuento de eosin&#243;filos en el EI<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0395"><span class="elsevierStyleSup">39&#44;40</span></a>&#46; En el presente estudio&#44; el grupo de pacientes con eosinofilia persistente present&#243; mayor gravedad del asma y como es l&#243;gico&#44; dosis mayores de GCI&#46; Sin embargo&#44; estos dos factores no se asociaron a un mayor riesgo de variabilidad del fenotipo inflamatorio&#46; Este hallazgo pone de manifiesto la existencia de un grupo de pacientes con fenotipo inflamatorio eosinof&#237;lico en el EI que no responde al tratamiento con GCI y que cursa con una presentaci&#243;n m&#225;s grave del asma&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestro estudio presenta limitaciones por ser de car&#225;cter retrospectivo como&#58; el sesgo de selecci&#243;n de pacientes &#40;dependiendo esta de la presencia de una segunda determinaci&#243;n de EI&#41;&#44; el tiempo transcurrido entre ambas muestras recogidas &#40;no fue el mismo para todos los pacientes&#41;&#44; la ausencia de algunos datos cl&#237;nicos como la adhesi&#243;n terap&#233;utica&#44; las pautas de glucocorticoides sist&#233;micos recibidas&#44; el tiempo de duraci&#243;n del tabaquismo y la dosis acumulada de paquetes&#47;a&#241;o en cada individuo&#44; as&#237; como la informaci&#243;n de variables secundarias como el ACT&#44; FE<span class="elsevierStyleInf">NO</span> y niveles de IgE en algunos casos&#46; Sin embargo&#44; estas limitaciones no influyeron en los resultados principales del estudio&#44; el cual ha proporcionado potencia suficiente para identificar a dos factores asociados a la variabilidad del recuento celular del EI&#46; Por otro lado&#44; y a su favor&#44; el tama&#241;o muestral ha sido mayor en comparaci&#243;n con otros estudios similares&#44; y el amplio an&#225;lisis realizado incluy&#243; m&#250;ltiples variables cl&#237;nicas del asma que permiti&#243; una completa caracterizaci&#243;n cl&#237;nica de los pacientes&#46; Asimismo&#44; la inducci&#243;n del EI&#44; su procesado y posterior an&#225;lisis se llevaron a cabo bajo un protocolo sistematizado&#44; siempre por el mismo personal t&#233;cnico con amplia experiencia y siguiendo un riguroso control de calidad&#46; Todo ello contribuy&#243; a aminorar la potencial variabilidad interobservador en los recuentos celulares&#44; en la recogida y procesado de las muestras&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Conclusiones</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En resumen&#44; los resultados del presente trabajo confirman que existe una elevada proporci&#243;n de pacientes con asma en los que su fenotipo inflamatorio&#44; establecido mediante el recuento de c&#233;lulas inflamatorias en el EI&#44; var&#237;a en determinaciones seriadas&#46; La constataci&#243;n de que el tabaquismo y las exacerbaciones asm&#225;ticas recientes contribuyen a dicha variabilidad&#44; aporta nueva y relevante informaci&#243;n relacionada con este fen&#243;meno&#46; Los datos sugieren que la circunstancia de haber padecido una exacerbaci&#243;n reciente de la enfermedad deber&#237;a figurar entre los motivos de exclusi&#243;n para la realizaci&#243;n de la t&#233;cnica del EI&#46; A nuestro juicio&#44; estos resultados no cuestionan la utilidad del EI en la evaluaci&#243;n del paciente asm&#225;tico&#44; sino que delimitan su indicaci&#243;n en el &#225;mbito cl&#237;nico y permiten excluir a algunos pacientes en los que se deber&#237;a posponer la t&#233;cnica&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Conflicto de intereses</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores no presentan conflicto de intereses en relaci&#243;n con lo expuesto en este art&#237;culo&#46;</p></span></span>"
    "textoCompletoSecciones" => array:1 [
      "secciones" => array:14 [
        0 => array:3 [
          "identificador" => "xres599857"
          "titulo" => "Resumen"
          "secciones" => array:4 [
            0 => array:2 [
              "identificador" => "abst0005"
              "titulo" => "Introducci&#243;n"
            ]
            1 => array:2 [
              "identificador" => "abst0010"
              "titulo" => "M&#233;todos"
            ]
            2 => array:2 [
              "identificador" => "abst0015"
              "titulo" => "Resultados"
            ]
            3 => array:2 [
              "identificador" => "abst0020"
              "titulo" => "Conclusi&#243;n"
            ]
          ]
        ]
        1 => array:2 [
          "identificador" => "xpalclavsec614199"
          "titulo" => "Palabras clave"
        ]
        2 => array:3 [
          "identificador" => "xres599856"
          "titulo" => "Abstract"
          "secciones" => array:4 [
            0 => array:2 [
              "identificador" => "abst0025"
              "titulo" => "Introduction"
            ]
            1 => array:2 [
              "identificador" => "abst0030"
              "titulo" => "Methods"
            ]
            2 => array:2 [
              "identificador" => "abst0035"
              "titulo" => "Results"
            ]
            3 => array:2 [
              "identificador" => "abst0040"
              "titulo" => "Conclusion"
            ]
          ]
        ]
        3 => array:2 [
          "identificador" => "xpalclavsec614200"
          "titulo" => "Keywords"
        ]
        4 => array:2 [
          "identificador" => "sec0005"
          "titulo" => "Introducci&#243;n"
        ]
        5 => array:3 [
          "identificador" => "sec0010"
          "titulo" => "M&#233;todos"
          "secciones" => array:1 [
            0 => array:2 [
              "identificador" => "sec0015"
              "titulo" => "Dise&#241;o"
            ]
          ]
        ]
        6 => array:2 [
          "identificador" => "sec0020"
          "titulo" => "Procedimientos"
        ]
        7 => array:2 [
          "identificador" => "sec0025"
          "titulo" => "Fenotipos inflamatorios del asma"
        ]
        8 => array:2 [
          "identificador" => "sec0030"
          "titulo" => "An&#225;lisis estad&#237;stico"
        ]
        9 => array:2 [
          "identificador" => "sec0035"
          "titulo" => "Resultados"
        ]
        10 => array:2 [
          "identificador" => "sec0040"
          "titulo" => "Discusi&#243;n"
        ]
        11 => array:2 [
          "identificador" => "sec0045"
          "titulo" => "Conclusiones"
        ]
        12 => array:2 [
          "identificador" => "sec0050"
          "titulo" => "Conflicto de intereses"
        ]
        13 => array:1 [
          "titulo" => "Bibliograf&#237;a"
        ]
      ]
    ]
    "pdfFichero" => "main.pdf"
    "tienePdf" => true
    "fechaRecibido" => "2014-11-09"
    "fechaAceptado" => "2015-03-16"
    "PalabrasClave" => array:2 [
      "es" => array:1 [
        0 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Palabras clave"
          "identificador" => "xpalclavsec614199"
          "palabras" => array:5 [
            0 => "Asma"
            1 => "Esputo inducido"
            2 => "Fenotipo"
            3 => "Eosin&#243;filos"
            4 => "Neutr&#243;filos"
          ]
        ]
      ]
      "en" => array:1 [
        0 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Keywords"
          "identificador" => "xpalclavsec614200"
          "palabras" => array:5 [
            0 => "Asthma"
            1 => "Induced sputum"
            2 => "Phenotype"
            3 => "Eosinophils"
            4 => "Neutrophils"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "tieneResumen" => true
    "resumen" => array:2 [
      "es" => array:3 [
        "titulo" => "Resumen"
        "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Introducci&#243;n</span><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Estudios recientes han constatado variabilidad del fenotipo inflamatorio del asma en el recuento de las c&#233;lulas inflamatorias del esputo inducido &#40;EI&#41;&#46; El objetivo del presente estudio fue determinar la frecuencia y los factores que condicionan la variabilidad del fenotipo inflamatorio del EI&#46;</p></span> <span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">M&#233;todos</span><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Estudio observacional retrospectivo que incluy&#243; 61 pacientes asm&#225;ticos a los que se les practic&#243; un m&#237;nimo de dos EI en un per&#237;odo de 5 a&#241;os&#46; Los pacientes fueron clasificados seg&#250;n su fenotipo inflamatorio y posteriormente agrupados seg&#250;n la variabilidad del fenotipo &#40;eosinof&#237;licos persistentes&#44; no eosinof&#237;licos persistentes y eosinof&#237;licos intermitentes&#41;&#46; De todos los casos incluidos se recogieron datos demogr&#225;ficos y cl&#237;nico-funcionales&#44; as&#237; mismo se valor&#243; los factores que pudiesen influir en la variabilidad del EI&#46;</p></span> <span id="abst0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">Resultados</span><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">De los 61 pacientes&#44; 31 &#40;50&#44;8&#37;&#41; presentaron un cambio del fenotipo inflamatorio inicial&#46; De estos&#44; 16 &#40;51&#44;6&#37;&#41; eran eosinof&#237;licos&#44; 5 &#40;16&#44;1&#37;&#41; neutrof&#237;licos&#59; 1 &#40;3&#44;2&#37;&#41; mixto y 9 &#40;29&#44;1&#37;&#41; paucigranuloc&#237;ticos&#46; Seg&#250;n la variabilidad&#44; 18 pacientes &#40;29&#44;5&#37;&#41; se clasificaron como eosinof&#237;licos persistentes&#44; 17 &#40;27&#44;9&#37;&#41; no eosinof&#237;licos persistentes y 26 &#40;42&#44;6&#37;&#41; eosinof&#237;licos intermitentes&#46; El tabaquismo y una exacerbaci&#243;n asm&#225;tica reciente se asociaron significativamente con mayor riesgo de variabilidad del fenotipo inflamatorio del EI &#40;OR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&#44;44&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;013&#59; IC95&#37;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;49-27&#44;80 y OR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#44;84&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;022&#59; IC95&#37;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;29-26&#44;37&#44; respectivamente&#41;&#46;</p></span> <span id="abst0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Conclusi&#243;n</span><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La mitad de los pacientes asm&#225;ticos modifican el fenotipo inflamatorio del EI&#44; predominando los de fenotipo eosinof&#237;lico&#46; Esta variabilidad se asocia al tabaquismo y a una exacerbaci&#243;n asm&#225;tica reciente&#46; Los datos sugieren que estos factores podr&#237;an influir en la determinaci&#243;n del fenotipo inflamatorio del EI en la pr&#225;ctica cl&#237;nica habitual&#46;</p></span>"
        "secciones" => array:4 [
          0 => array:2 [
            "identificador" => "abst0005"
            "titulo" => "Introducci&#243;n"
          ]
          1 => array:2 [
            "identificador" => "abst0010"
            "titulo" => "M&#233;todos"
          ]
          2 => array:2 [
            "identificador" => "abst0015"
            "titulo" => "Resultados"
          ]
          3 => array:2 [
            "identificador" => "abst0020"
            "titulo" => "Conclusi&#243;n"
          ]
        ]
      ]
      "en" => array:3 [
        "titulo" => "Abstract"
        "resumen" => "<span id="abst0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Introduction</span><p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Recent studies have found variability in asthma inflammatory phenotypes determined by the inflammatory cells in induced sputum &#40;IS&#41;&#46; The aim of this study was to determine the frequency and factors affecting inflammatory phenotype variability in IS&#46;</p></span> <span id="abst0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Methods</span><p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Retrospective observational study that included 61 asthmatic patients who underwent at least two IS tests over a period of 5 years&#46; They were classified according to their baseline inflammatory phenotype and subsequently grouped according to phenotype variability &#40;persistent eosinophilic&#44; persistent non-eosinophilic and intermittent eosinophilic&#41;&#46; Demographic&#44; clinical and functional data and factors potentially influencing IS variability were collected in all cases&#46;</p></span> <span id="abst0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Results</span><p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Of the 61 patients&#44; 31 &#40;50&#46;8&#37;&#41; had a change with respect to baseline inflammatory phenotype&#46; Of these&#44; 16 &#40;51&#46;6&#37;&#41; were eosinophilic&#44; 5 &#40;16&#46;1&#37;&#41; neutrophilic&#44; 1 &#40;3&#46;2&#37;&#41; mixed and 9 &#40;29&#46;1&#37;&#41; paucigranulocytic&#46; According to phenotype variability&#44; 18 patients &#40;29&#46;5&#37;&#41; were classified as persistent eosinophilic&#44; 17 &#40;27&#46;9&#37;&#41; non-persistent eosinophilic&#44; and 26 &#40;42&#46;6&#37;&#41; intermittent eosinophilic&#46; Smoking and recent asthma exacerbation were significantly associated with increased risk of variability of the IS inflammatory phenotype &#40;OR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&#46;44&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#46;013&#59; 95&#37; CI<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#46;49-27&#46;80 and OR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#46;84&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#46;022&#59; 95&#37; CI<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#46;29-26&#46;37&#44; respectively&#41;&#46;</p></span> <span id="abst0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Conclusion</span><p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Half of asthma patients&#44; predominantly those with eosinophilic phenotype&#44; present a change in IS inflammatory phenotype&#46; This variability is associated with smoking and recent asthma exacerbation&#46; Data suggest these factors can modify the classification of IS inflammatory phenotype in clinical practice&#46;</p></span>"
        "secciones" => array:4 [
          0 => array:2 [
            "identificador" => "abst0025"
            "titulo" => "Introduction"
          ]
          1 => array:2 [
            "identificador" => "abst0030"
            "titulo" => "Methods"
          ]
          2 => array:2 [
            "identificador" => "abst0035"
            "titulo" => "Results"
          ]
          3 => array:2 [
            "identificador" => "abst0040"
            "titulo" => "Conclusion"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "multimedia" => array:5 [
      0 => array:7 [
        "identificador" => "fig0005"
        "etiqueta" => "Figura 1"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr1.jpeg"
            "Alto" => 1077
            "Ancho" => 1643
            "Tamanyo" => 75768
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Distribuci&#243;n de los fenotipos inflamatorios observados en el primer y segundo esputo inducido&#46;</p>"
        ]
      ]
      1 => array:7 [
        "identificador" => "fig0010"
        "etiqueta" => "Figura 2"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr2.jpeg"
            "Alto" => 1286
            "Ancho" => 1642
            "Tamanyo" => 74820
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Porcentaje de pacientes con variabilidad en el fenotipo inflamatorio seg&#250;n el grupo fenot&#237;pico inicial&#46;</p>"
        ]
      ]
      2 => array:7 [
        "identificador" => "tbl0005"
        "etiqueta" => "Tabla 1"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "tabla" => array:3 [
          "leyenda" => "<p id="spar0060" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Valores expresados como media<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>desviaci&#243;n est&#225;ndar&#44; mediana &#40;rango&#41; o en porcentaje&#44; como se indica&#46;</p><p id="spar0065" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">ACT&#58; asthma control test&#59; EI&#58; esputo inducido&#59; FE<span class="elsevierStyleInf">NO</span>&#58; fracci&#243;n espirada de &#243;xido n&#237;trico&#59; FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span>&#58; volumen espiratorio forzado en el primer segundo&#59; GCI&#58; glucocorticoide inhalado&#59; IgE&#58; inmunoglobulina E&#59; v&#46;r&#46;&#58; valor de referencia&#46;</p>"
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:2 [
              "tabla" => array:1 [
                0 => """
                  <table border="0" frame="\n
                  \t\t\t\t\tvoid\n
                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Eosinof&#237;lico &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>32&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Neutrof&#237;lico&#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Pauci-granuloc&#237;tico &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>21&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Mixto &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleItalic">p</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Sexo &#40;H&#47;M&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">16&#47;16&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&#47;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">13&#47;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#47;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;384&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Edad &#40;a&#241;os&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">53&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">64<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>13&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">45&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>16&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">51<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>14&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">0&#44;043</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Tabaquismo &#40;n&#44;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">9 &#40;28&#44;1&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2 &#40;33&#44;3&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">5 &#40;23&#44;8&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;804&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Asma moderada o grave &#40;n&#44; &#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">25 &#40;78&#44;1&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4 &#40;66&#44;36&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">6 &#40;28&#44;57&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">0&#44;001</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">ACT&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">20&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">21&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">22&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;840&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">FEV1 &#40;&#37; v&#46;r&#46;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">85<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>22&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">84&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>26&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">93&#44;19<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">116&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>14&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;182&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">FE<span class="elsevierStyleInf">NO</span> &#40;ppb&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">47&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>38&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">32&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>24&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">48&#44;12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">89&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;383&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Prick-test positivo &#40;n&#44; &#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">29 &#40;90&#44;6&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">5 &#40;83&#44;3&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">18 &#40;85&#44;7&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1 &#40;50&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;266&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">IgE &#40;UI&#47;ml&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">196&#44;5 &#40;125-562&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">141 &#40;59-467&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">148&#44;5 &#40;57&#44;2-337&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;366&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Pacientes con dosis altas de GCI &#40;n&#44; &#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">12 &#40;37&#44;5&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2 &#40;33&#44;3&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4 &#40;19&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;397&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Exacerbaci&#243;n en el mes previo al EI &#40;n&#44;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">7 &#40;21&#44;9&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1 &#40;16&#44;7&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2 &#40;9&#44;5&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;611&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Cambio en las dosis de glucocorticoides tras el primer EI &#40;n&#44;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">21 &#40;65&#44;6&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3 &#40;50&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">14 &#40;66&#44;7&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2 &#40;100&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;636&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
                  """
              ]
              "imagenFichero" => array:1 [
                0 => "xTab981276.png"
              ]
            ]
          ]
          "notaPie" => array:1 [
            0 => array:3 [
              "identificador" => "tblfn0010"
              "etiqueta" => "&#42;"
              "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0005">&#58; valores con diferencia significativa &#40;p &#60; 0&#44;05&#41;&#46;</p>"
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0055" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Caracter&#237;sticas demogr&#225;ficas y cl&#237;nicas seg&#250;n el fenotipo inflamatorio inicial</p>"
        ]
      ]
      3 => array:7 [
        "identificador" => "tbl0010"
        "etiqueta" => "Tabla 2"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "tabla" => array:3 [
          "leyenda" => "<p id="spar0075" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Valores expresados como media<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>desviaci&#243;n est&#225;ndar&#44; mediana &#40;rango&#41; o en porcentaje&#44; como se indica&#46;</p><p id="spar0080" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">ACT&#58; asthma control test&#59; EI&#58; esputo inducido&#59; FE<span class="elsevierStyleInf">NO</span>&#58; fracci&#243;n espirada de &#243;xido n&#237;trico&#59; FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span>&#58; volumen espiratorio forzado en el primer segundo&#59; GCI&#58; glucocorticoide inhalado&#59; IgE&#58; inmunoglobulina E&#59; v&#46;r&#46;&#58; Valor de referencia&#46;</p>"
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:2 [
              "tabla" => array:1 [
                0 => """
                  <table border="0" frame="\n
                  \t\t\t\t\tvoid\n
                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Todos los sujetos &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>61&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Eosinof&#237;lico persistente &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>18&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">No-eosinof&#237;lico persistente &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>17&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Eosinof&#237;lico intermitente &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>26&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleItalic">p</span> entre grupos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Sexo &#40;H&#47;M&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">32&#47;29&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">8&#47;10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">9&#47;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">15&#47;11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;698&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Edad &#40;a&#241;os&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">51&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>14&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">53&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">50&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>17&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">51&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>15&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;856&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Tabaquismo &#40;n&#44;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">16 &#40;26&#44;2&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4 &#40;22&#44;2&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1 &#40;5&#44;9&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">11 &#40;42&#44;3&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">0&#44;027</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Asma moderada o grave &#40;n&#44; &#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">35 &#40;57&#44;4&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">16 &#40;88&#44;9&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">6 &#40;35&#44;3&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">13 &#40;50&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">0&#44;004</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">ACT&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">21&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">19&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">24&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">22&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;217&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span> &#40;&#37; v&#46;r&#46;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">88&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>22&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">82&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>25&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">96&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>16&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">88&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>23&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;178&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">FE<span class="elsevierStyleInf">NO</span> &#40;ppb&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">46&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>31&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">53&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>39&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">46&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>17&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">43&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>34&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;667&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Prick-test positivo &#40;n&#44; &#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">53 &#40;86&#44;9&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">17 &#40;94&#44;4&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">16 &#40;94&#44;1&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">20 &#40;76&#44;9&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;245&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">IgE &#40;UI&#47;ml&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">168 &#40;97-403&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">224 &#40;127-541&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">233 &#40;112-371&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">129&#44;5 &#40;51&#44;4-315&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;283&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Pacientes con dosis altas de GCI &#40;n&#44; &#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">18 &#40;29&#44;5&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">10 &#40;55&#44;6&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4 &#40;23&#44;5&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4 &#40;15&#44;4&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">0&#44;029</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Tiempo entre ambos EI &#40;meses&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">16&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>11&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">18&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">16&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>9&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">14&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>13&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;454&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Exacerbaci&#243;n en el mes previo al EI&#40;n&#44; &#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">13 &#40;21&#44;3&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4 &#40;22&#44;2&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">9 &#40;34&#44;6&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">0&#44;025</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Cambio en las dosis de glucocorticoides tras el primer EI&#40;n&#44; &#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">40 &#40;65&#44;6&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">16 &#40;88&#44;9&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">11 &#40;64&#44;7&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">13 &#40;50&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">0&#44;028</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
                  """
              ]
              "imagenFichero" => array:1 [
                0 => "xTab981277.png"
              ]
            ]
          ]
          "notaPie" => array:2 [
            0 => array:3 [
              "identificador" => "tblfn0005"
              "etiqueta" => "a"
              "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0010">Test de Bonferroni p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#46;</p>"
            ]
            1 => array:3 [
              "identificador" => "tblfn0015"
              "etiqueta" => "&#42;"
              "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0015">&#58; valores con diferencia significativa &#40;p &#60; 0&#44;05&#41;&#46;</p>"
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0070" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Caracter&#237;sticas demogr&#225;ficas y cl&#237;nicas seg&#250;n la variabilidad del fenotipo inflamatorio final</p>"
        ]
      ]
      4 => array:7 [
        "identificador" => "tbl0015"
        "etiqueta" => "Tabla 3"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "tabla" => array:3 [
          "leyenda" => "<p id="spar0090" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">EI&#58; esputo inducido&#59; GCI&#58; glucocorticoide inhalado&#46;</p>"
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:2 [
              "tabla" => array:1 [
                0 => """
                  <table border="0" frame="\n
                  \t\t\t\t\tvoid\n
                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">OR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">IC &#40;95&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleItalic">P</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Tabaquismo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">6&#44;44&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;49-27&#44;80&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">0&#44;013</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Asma moderada o grave&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;09&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;17-3&#44;82&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;787&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Pacientes con altas dosis de GCI&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;50&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;21-1&#44;19&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;118&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Exacerbaci&#243;n en el mes previo al EI&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">5&#44;84&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;29-26&#44;37&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">0&#44;022</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Cambio en las dosis de glucocorticoides tras el primer EI&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;27&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;08-0&#44;92&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">0&#44;037</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
                  """
              ]
              "imagenFichero" => array:1 [
                0 => "xTab981275.png"
              ]
            ]
          ]
          "notaPie" => array:1 [
            0 => array:3 [
              "identificador" => "tblfn0020"
              "etiqueta" => "&#42;"
              "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0020">&#58; valores con diferencia significativa &#40;p &#60; 0&#44;05&#41;&#46;</p>"
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0085" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">An&#225;lisis multivariante de las caracter&#237;sticas demogr&#225;ficas y cl&#237;nicas relacionadas con la variabilidad del fenotipo inflamatorio del EI</p>"
        ]
      ]
    ]
    "bibliografia" => array:2 [
      "titulo" => "Bibliograf&#237;a"
      "seccion" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "identificador" => "bibs0005"
          "bibliografiaReferencia" => array:40 [
            0 => array:3 [
              "identificador" => "bib0205"
              "etiqueta" => "1"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "International ERS&#47;ATS guidelines on definition&#44; evaluation and treatment of severe asthma"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "K&#46;F&#46; Chung"
                            1 => "S&#46;E&#46; Wenzel"
                            2 => "J&#46;L&#46; Brozek"
                            3 => "A&#46; Bush"
                            4 => "M&#46; Castro"
                            5 => "P&#46;J&#46; Sterk"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1183/09031936.00202013"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Eur Respir J&#46;"
                        "fecha" => "2014"
                        "volumen" => "43"
                        "paginaInicial" => "343"
                        "paginaFinal" => "373"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24337046"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            1 => array:3 [
              "identificador" => "bib0210"
              "etiqueta" => "2"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Asthma phenotypes&#58; the evolution from clinical to molecular approaches"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "S&#46;E&#46; Wenzel"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1038/nm.2678"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Nat Med&#46;"
                        "fecha" => "2012"
                        "volumen" => "18"
                        "paginaInicial" => "716"
                        "paginaFinal" => "725"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22561835"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            2 => array:3 [
              "identificador" => "bib0215"
              "etiqueta" => "3"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Induced sputum in asthma&#58; diagnostic and therapeutic implications"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "A&#46;R&#46; Davies"
                            1 => "R&#46;J&#46; Hancox"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1097/MCP.0b013e32835b118e"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Curr Opin Pulm Med&#46;"
                        "fecha" => "2013"
                        "volumen" => "19"
                        "paginaInicial" => "60"
                        "paginaFinal" => "65"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23143199"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            3 => array:3 [
              "identificador" => "bib0220"
              "etiqueta" => "4"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:1 [
                  "referenciaCompleta" => "Gu&#237;a Espa&#241;ola para el Manejo del Asma &#40;GEMA 2009&#41;&#46; Arch Bronconeumol&#46; 2009&#59;45 &#40;Suppl 2&#41;&#58;1-35&#46; Disponible en&#58; <a id="intr0005" class="elsevierStyleInterRef" href="http://www.gemasma.com/">http&#58;&#47;&#47;www&#46;gemasma&#46;com</a>"
                ]
              ]
            ]
            4 => array:3 [
              "identificador" => "bib0225"
              "etiqueta" => "5"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Inflammatory subtypes in asthma&#58; assessment and identification using induced sputum"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "J&#46;L&#46; Simpson"
                            1 => "R&#46; Scott"
                            2 => "M&#46;J&#46; Boyle"
                            3 => "P&#46;G&#46; Gibson"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1111/j.1440-1843.2006.00784.x"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Respirology&#46;"
                        "fecha" => "2006"
                        "volumen" => "11"
                        "paginaInicial" => "54"
                        "paginaFinal" => "61"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16423202"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            5 => array:3 [
              "identificador" => "bib0230"
              "etiqueta" => "6"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Non-eosinophilic corticosteroid unresponsive asthma"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "I&#46;D&#46; Pavord"
                            1 => "C&#46;E&#46; Brightling"
                            2 => "G&#46; Woltmann"
                            3 => "A&#46;J&#46; Wardlaw"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/S0140-6736(99)01813-9"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Lancet&#46;"
                        "fecha" => "1999"
                        "volumen" => "353"
                        "paginaInicial" => "2213"
                        "paginaFinal" => "2214"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10392993"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            6 => array:3 [
              "identificador" => "bib0235"
              "etiqueta" => "7"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Pathological features and inhaled corticosteroid response of eosinophilic and non-eosinophilic asthma"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "M&#46; Berry"
                            1 => "A&#46; Morgan"
                            2 => "D&#46;E&#46; Shaw"
                            3 => "D&#46; Parker"
                            4 => "R&#46; Green"
                            5 => "C&#46; Brightling"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1136/thx.2006.073429"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Thorax&#46;"
                        "fecha" => "2007"
                        "volumen" => "62"
                        "paginaInicial" => "1043"
                        "paginaFinal" => "1049"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17356056"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            7 => array:3 [
              "identificador" => "bib0240"
              "etiqueta" => "8"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Clarithromycin targets neutrophilic airway inflammation in refractory asthma"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "J&#46;L&#46; Simpson"
                            1 => "H&#46; Powell"
                            2 => "M&#46;J&#46; Boyle"
                            3 => "R&#46;J&#46; Scott"
                            4 => "P&#46;G&#46; Gibson"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1164/rccm.200707-1134OC"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Am J Respir Crit Care Med&#46;"
                        "fecha" => "2008"
                        "volumen" => "177"
                        "paginaInicial" => "148"
                        "paginaFinal" => "155"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17947611"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            8 => array:3 [
              "identificador" => "bib0245"
              "etiqueta" => "9"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Tiotropium bromide is effective for severe asthma with noneosinophilic phenotype"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "H&#46; Iwamoto"
                            1 => "A&#46; Yokoyama"
                            2 => "N&#46; Shiota"
                            3 => "H&#46; Shoda"
                            4 => "Y&#46; Haruta"
                            5 => "N&#46; Hattori"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1183/09031936.00014108"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Eur Respir J&#46;"
                        "fecha" => "2008"
                        "volumen" => "31"
                        "paginaInicial" => "1379"
                        "paginaFinal" => "1380"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18515562"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            9 => array:3 [
              "identificador" => "bib0250"
              "etiqueta" => "10"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Alveolar tissue inflammation in asthma"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "M&#46; Kraft"
                            1 => "R&#46; Djukanovic"
                            2 => "S&#46; Wilson"
                            3 => "S&#46;T&#46; Holgate"
                            4 => "R&#46;J&#46; Martin"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1164/ajrccm.154.5.8912772"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Am J Respir Crit Care Med&#46;"
                        "fecha" => "1996"
                        "volumen" => "154"
                        "paginaInicial" => "1505"
                        "paginaFinal" => "1510"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8912772"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            10 => array:3 [
              "identificador" => "bib0255"
              "etiqueta" => "11"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Clinical applications of assessment of airway inflammation using induced sputum"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "I&#46;D&#46; Pavord"
                            1 => "P&#46;J&#46; Sterk"
                            2 => "F&#46;E&#46; Hargreave"
                            3 => "J&#46;C&#46; Kips"
                            4 => "M&#46;D&#46; Inman"
                            5 => "R&#46; Louis"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Eur Respir J Suppl&#46;"
                        "fecha" => "2002"
                        "volumen" => "37"
                        "paginaInicial" => "40s"
                        "paginaFinal" => "43s"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12361362"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            11 => array:3 [
              "identificador" => "bib0260"
              "etiqueta" => "12"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "The relationship between airways inflammation and asthma severity"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "R&#46; Louis"
                            1 => "L&#46;C&#46; Lau"
                            2 => "A&#46;O&#46; Bron"
                            3 => "A&#46;C&#46; Roldaan"
                            4 => "M&#46; Radermecker"
                            5 => "R&#46; Djukanovic"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1164/ajrccm.161.1.9802048"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Am J Respir Crit Care Med&#46;"
                        "fecha" => "2000"
                        "volumen" => "161"
                        "paginaInicial" => "9"
                        "paginaFinal" => "16"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10619791"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            12 => array:3 [
              "identificador" => "bib0265"
              "etiqueta" => "13"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Variability of sputum inflammatory cells in asthmatic patients receiving corticosteroid therapy&#58; A prospective study using multiple samples"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "M&#46;T&#46; Al-Samri"
                            1 => "A&#46; Benedetti"
                            2 => "D&#46; Prefontaine"
                            3 => "R&#46; Olivenstein"
                            4 => "C&#46; Lemiere"
                            5 => "P&#46; Nair"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.jaci.2010.02.005"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Allergy Clin Immunol&#46;"
                        "fecha" => "2010"
                        "volumen" => "125"
                        "paginaInicial" => "1161"
                        "paginaFinal" => "1163"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20392486"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            13 => array:3 [
              "identificador" => "bib0270"
              "etiqueta" => "14"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Sputum inflammatory phenotypes are not stable in children with asthma"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "L&#46; Fleming"
                            1 => "L&#46; Tsartsali"
                            2 => "N&#46; Wilson"
                            3 => "N&#46; Regamey"
                            4 => "A&#46; Bush"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1136/thoraxjnl-2011-201064"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Thorax&#46;"
                        "fecha" => "2012"
                        "volumen" => "67"
                        "paginaInicial" => "675"
                        "paginaFinal" => "681"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22379070"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            14 => array:3 [
              "identificador" => "bib0275"
              "etiqueta" => "15"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Consistency of sputum eosinophilia in difficult-to-treat asthma&#58; a 5-year follow-up study"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "I&#46;H&#46; Van Veen"
                            1 => "B&#46;A&#46; Ten"
                            2 => "S&#46;A&#46; Gauw"
                            3 => "P&#46;J&#46; Sterk"
                            4 => "K&#46;F&#46; Rabe"
                            5 => "E&#46;H&#46; Bel"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.jaci.2009.06.029"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Allergy Clin Immunol&#46;"
                        "fecha" => "2009"
                        "volumen" => "124"
                        "paginaInicial" => "615"
                        "paginaFinal" => "617"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19733302"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            15 => array:3 [
              "identificador" => "bib0280"
              "etiqueta" => "16"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Noneosinophilic asthma&#58; a distinct clinical and pathologic phenotype"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "P&#46; Haldar"
                            1 => "I&#46;D&#46; Pavord"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.jaci.2007.02.042"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Allergy Clin Immunol&#46;"
                        "fecha" => "2007"
                        "volumen" => "119"
                        "paginaInicial" => "1043"
                        "paginaFinal" => "1052"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17472810"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            16 => array:3 [
              "identificador" => "bib0285"
              "etiqueta" => "17"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Asthma exacerbations and sputum eosinophil counts&#58; a randomised controlled trial"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "R&#46;H&#46; Green"
                            1 => "C&#46;E&#46; Brightling"
                            2 => "S&#46; McKenna"
                            3 => "B&#46; Hargadon"
                            4 => "D&#46; Parker"
                            5 => "P&#46; Bradding"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/S0140-6736(02)11679-5"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Lancet&#46;"
                        "fecha" => "2002"
                        "volumen" => "360"
                        "paginaInicial" => "1715"
                        "paginaFinal" => "1721"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12480423"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            17 => array:3 [
              "identificador" => "bib0290"
              "etiqueta" => "18"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:1 [
                  "referenciaCompleta" => "Global Strategy for Asthma Management and Prevention&#46; Global Initiative for Asthma &#40;GINA&#41; 2014&#46; &#91;consultado 15 Sep 2014&#93;&#46; Disponible en&#58; <a id="intr0010" class="elsevierStyleInterRef" href="http://www.ginasthma.org/">http&#58;&#47;&#47;www&#46;ginasthma&#46;org&#47;</a>"
                ]
              ]
            ]
            18 => array:3 [
              "identificador" => "bib0295"
              "etiqueta" => "19"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Validation of the Spanish version of the Asthma Control Test &#40;ACT&#41;"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "J&#46;M&#46; Vega"
                            1 => "X&#46; Badia"
                            2 => "C&#46; Badiola"
                            3 => "A&#46; Lopez-Vina"
                            4 => "J&#46;M&#46; Olaguibel"
                            5 => "C&#46; Picado"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1080/02770900701752615"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Asthma&#46;"
                        "fecha" => "2007"
                        "volumen" => "44"
                        "paginaInicial" => "867"
                        "paginaFinal" => "872"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18097865"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            19 => array:3 [
              "identificador" => "bib0300"
              "etiqueta" => "20"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "An official American Thoracic Society&#47;European Respiratory Society statement&#58; asthma control and exacerbations&#58; standardizing endpoints for clinical asthma trials and clinical practice"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "H&#46;K&#46; Reddel"
                            1 => "D&#46;R&#46; Taylor"
                            2 => "E&#46;D&#46; Bateman"
                            3 => "L&#46;P&#46; Boulet"
                            4 => "H&#46;A&#46; Boushey"
                            5 => "W&#46;W&#46; Busse"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1164/rccm.200801-060ST"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Am J Respir Crit Care Med&#46;"
                        "fecha" => "2009"
                        "volumen" => "180"
                        "paginaInicial" => "59"
                        "paginaFinal" => "99"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19535666"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            20 => array:3 [
              "identificador" => "bib0305"
              "etiqueta" => "21"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Allergy diagnostic testing&#58; an updated practice parameter"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "I&#46;L&#46; Bernstein"
                            1 => "J&#46;T&#46; Li"
                            2 => "D&#46;I&#46; Bernstein"
                            3 => "R&#46; Hamilton"
                            4 => "S&#46;L&#46; Spector"
                            5 => "R&#46; Tan"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:7 [
                        "tituloSerie" => "Ann Allergy Asthma Immunol&#46;"
                        "fecha" => "2008"
                        "volumen" => "100"
                        "numero" => "3 Suppl 3"
                        "paginaInicial" => "S1"
                        "paginaFinal" => "S148"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18431959"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            21 => array:3 [
              "identificador" => "bib0310"
              "etiqueta" => "22"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Spirometry&#46; Spanish Society of Pulmonology and Thoracic Surgery &#40;SEPAR&#41;"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "F&#46; Garcia-Rio"
                            1 => "M&#46; Calle"
                            2 => "F&#46; Burgos"
                            3 => "P&#46; Casan"
                            4 => "C&#46;F&#46; Del"
                            5 => "J&#46;B&#46; Galdiz"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.arbres.2013.04.001"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Arch Bronconeumol&#46;"
                        "fecha" => "2013"
                        "volumen" => "49"
                        "paginaInicial" => "388"
                        "paginaFinal" => "401"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23726118"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            22 => array:3 [
              "identificador" => "bib0315"
              "etiqueta" => "23"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Spirometric reference values from a Mediterranean population"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "J&#46; Roca"
                            1 => "J&#46; Sanchis"
                            2 => "A&#46; Agusti-Vidal"
                            3 => "F&#46; Segarra"
                            4 => "D&#46; Navajas"
                            5 => "R&#46; Rodriguez-Roisin"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Bull Eur Physiopathol Respir&#46;"
                        "fecha" => "1986"
                        "volumen" => "22"
                        "paginaInicial" => "217"
                        "paginaFinal" => "224"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3730638"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            23 => array:3 [
              "identificador" => "bib0320"
              "etiqueta" => "24"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "titulo" => "ATS&#47;ERS recommendations for standardized procedures for the online and offline measurement of exhaled lower respiratory nitric oxide and nasal nitric oxide&#44; 2005"
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1164/rccm.200406-710ST"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Am J Respir Crit Care Med&#46;"
                        "fecha" => "2005"
                        "volumen" => "171"
                        "paginaInicial" => "912"
                        "paginaFinal" => "930"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15817806"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            24 => array:3 [
              "identificador" => "bib0325"
              "etiqueta" => "25"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "An official ATS clinical practice guideline&#58; interpretation of exhaled nitric oxide levels &#40;FENO&#41; for clinical applications"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "R&#46;A&#46; Dweik"
                            1 => "P&#46;B&#46; Boggs"
                            2 => "S&#46;C&#46; Erzurum"
                            3 => "C&#46;G&#46; Irvin"
                            4 => "M&#46;W&#46; Leigh"
                            5 => "J&#46;O&#46; Lundberg"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1164/rccm.9120-11ST"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Am J Respir Crit Care Med&#46;"
                        "fecha" => "2011"
                        "volumen" => "184"
                        "paginaInicial" => "602"
                        "paginaFinal" => "615"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21885636"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            25 => array:3 [
              "identificador" => "bib0330"
              "etiqueta" => "26"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Indices of airway inflammation in induced sputum&#58; reproducibility and validity of cell and fluid-phase measurements"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "E&#46; Pizzichini"
                            1 => "M&#46;M&#46; Pizzichini"
                            2 => "A&#46; Efthimiadis"
                            3 => "S&#46; Evans"
                            4 => "M&#46;M&#46; Morris"
                            5 => "D&#46; Squillace"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1164/ajrccm.154.2.8756799"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Am J Respir Crit Care Med&#46;"
                        "fecha" => "1996"
                        "volumen" => "154"
                        "paginaInicial" => "308"
                        "paginaFinal" => "317"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8756799"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            26 => array:3 [
              "identificador" => "bib0335"
              "etiqueta" => "27"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "A large subgroup of mild-to-moderate asthma is persistently noneosinophilic"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "K&#46;W&#46; McGrath"
                            1 => "N&#46; Icitovic"
                            2 => "H&#46;A&#46; Boushey"
                            3 => "S&#46;C&#46; Lazarus"
                            4 => "E&#46;R&#46; Sutherland"
                            5 => "V&#46;M&#46; Chinchilli"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1164/rccm.201109-1640OC"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Am J Respir Crit Care Med&#46;"
                        "fecha" => "2012"
                        "volumen" => "185"
                        "paginaInicial" => "612"
                        "paginaFinal" => "619"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22268133"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            27 => array:3 [
              "identificador" => "bib0340"
              "etiqueta" => "28"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Changing pattern of sputum cell counts during successive exacerbations of airway disease"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "L&#46; D&#39;silva"
                            1 => "R&#46;J&#46; Cook"
                            2 => "C&#46;J&#46; Allen"
                            3 => "F&#46;E&#46; Hargreave"
                            4 => "K&#46; Parameswaran"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.rmed.2007.05.010"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Respir Med&#46;"
                        "fecha" => "2007"
                        "volumen" => "101"
                        "paginaInicial" => "2217"
                        "paginaFinal" => "2220"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17606366"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            28 => array:3 [
              "identificador" => "bib0345"
              "etiqueta" => "29"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Stability of phenotypes defined by physiological variables and biomarkers in adults with asthma"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "M&#46; Kupczyk"
                            1 => "B&#46; Dahl&#233;n"
                            2 => "P&#46;J&#46; Sterk"
                            3 => "E&#46; Nizankowska-Mogilnicka"
                            4 => "A&#46; Papi"
                            5 => "E&#46;H&#46; Bel"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1111/all.12445"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Allergy&#46;"
                        "fecha" => "2014"
                        "volumen" => "69"
                        "paginaInicial" => "1198"
                        "paginaFinal" => "1204"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25039610"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            29 => array:3 [
              "identificador" => "bib0350"
              "etiqueta" => "30"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Stability of inflammatory phenotypes in asthma"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "R&#46;H&#46; Green"
                            1 => "I&#46; Pavord"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1136/thoraxjnl-2012-201657"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Thorax&#46;"
                        "fecha" => "2012"
                        "volumen" => "67"
                        "paginaInicial" => "665"
                        "paginaFinal" => "667"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22544895"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            30 => array:3 [
              "identificador" => "bib0355"
              "etiqueta" => "31"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Distribution of sputum cellular phenotype in a large asthma cohort&#58; predicting factors for eosinophilic vs neutrophilic inflammation"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "F&#46;N&#46; Schleich"
                            1 => "M&#46; Manise"
                            2 => "J&#46; Sele"
                            3 => "M&#46; Henket"
                            4 => "L&#46; Seidel"
                            5 => "R&#46; Louis"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1186/1471-2466-13-11"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "BMC Pulm Med&#46;"
                        "fecha" => "2013"
                        "volumen" => "13"
                        "paginaInicial" => "11"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23442497"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            31 => array:3 [
              "identificador" => "bib0360"
              "etiqueta" => "32"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Smoking and airway inflammation in patients with mild asthma"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "G&#46;W&#46; Chalmers"
                            1 => "K&#46;J&#46; MacLeod"
                            2 => "L&#46; Thomson"
                            3 => "S&#46;A&#46; Little"
                            4 => "C&#46; McSharry"
                            5 => "N&#46;C&#46; Thomson"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Chest&#46;"
                        "fecha" => "2001"
                        "volumen" => "120"
                        "paginaInicial" => "1917"
                        "paginaFinal" => "1922"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11742922"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            32 => array:3 [
              "identificador" => "bib0365"
              "etiqueta" => "33"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Asthma in smokers&#58; challenges and opportunities"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "N&#46;C&#46; Thomson"
                            1 => "R&#46; Chaudhuri"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1097/MCP.0b013e32831da894"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Curr Opin Pulm Med&#46;"
                        "fecha" => "2009"
                        "volumen" => "15"
                        "paginaInicial" => "39"
                        "paginaFinal" => "45"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19077704"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            33 => array:3 [
              "identificador" => "bib0370"
              "etiqueta" => "34"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Neutrophil degranulation and cell lysis is associated with clinical severity in virus-induced asthma"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "P&#46;A&#46; Wark"
                            1 => "S&#46;L&#46; Johnston"
                            2 => "I&#46; Moric"
                            3 => "J&#46;L&#46; Simpson"
                            4 => "M&#46;J&#46; Hensley"
                            5 => "P&#46;G&#46; Gibson"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Eur Respir J&#46;"
                        "fecha" => "2002"
                        "volumen" => "19"
                        "paginaInicial" => "68"
                        "paginaFinal" => "75"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11852895"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            34 => array:3 [
              "identificador" => "bib0375"
              "etiqueta" => "35"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Bronchiolitis to asthma&#58; a review and call for studies of gene-virus interactions in asthma causation"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "A&#46;M&#46; Singh"
                            1 => "P&#46;E&#46; Moore"
                            2 => "J&#46;E&#46; Gern"
                            3 => "R&#46;F&#46; Lemanske Jr&#46;"
                            4 => "T&#46;V&#46; Hartert"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1164/rccm.200603-435PP"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Am J Respir Crit Care Med&#46;"
                        "fecha" => "2007"
                        "volumen" => "175"
                        "paginaInicial" => "108"
                        "paginaFinal" => "119"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17053206"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            35 => array:3 [
              "identificador" => "bib0380"
              "etiqueta" => "36"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Sputum in severe exacerbations of asthma&#58; kinetics of inflammatory indices after prednisone treatment"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "M&#46;M&#46; Pizzichini"
                            1 => "E&#46; Pizzichini"
                            2 => "L&#46; Clelland"
                            3 => "A&#46; Efthimiadis"
                            4 => "J&#46; Mahony"
                            5 => "J&#46; Dolovich"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1164/ajrccm.155.5.9154849"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Am J Respir Crit Care Med&#46;"
                        "fecha" => "1997"
                        "volumen" => "155"
                        "paginaInicial" => "1501"
                        "paginaFinal" => "1508"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9154849"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            36 => array:3 [
              "identificador" => "bib0385"
              "etiqueta" => "37"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Effect of differing doses of inhaled budesonide on markers of airway inflammation in patients with mild asthma"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "A&#46; Jatakanon"
                            1 => "S&#46; Kharitonov"
                            2 => "S&#46; Lim"
                            3 => "P&#46;J&#46; Barnes"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Thorax&#46;"
                        "fecha" => "1999"
                        "volumen" => "54"
                        "paginaInicial" => "108"
                        "paginaFinal" => "114"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10325913"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            37 => array:3 [
              "identificador" => "bib0390"
              "etiqueta" => "38"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "A systematic review and meta-analysis&#58; tailoring asthma treatment on eosinophilic markers &#40;exhaled nitric oxide or sputum eosinophils&#41;"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "H&#46;L&#46; Petsky"
                            1 => "C&#46;J&#46; Cates"
                            2 => "T&#46;J&#46; Lasserson"
                            3 => "A&#46;M&#46; Li"
                            4 => "C&#46; Turner"
                            5 => "J&#46;A&#46; Kynaston"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1136/thx.2010.135574"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Thorax&#46;"
                        "fecha" => "2012"
                        "volumen" => "67"
                        "paginaInicial" => "199"
                        "paginaFinal" => "208"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20937641"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            38 => array:3 [
              "identificador" => "bib0395"
              "etiqueta" => "39"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Effect of inhaled steroids on airway hyperresponsiveness&#44; sputum eosinophils&#44; and exhaled nitric oxide levels in patients with asthma"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "E&#46;L&#46; Van Rensen"
                            1 => "K&#46;C&#46; Straathof"
                            2 => "M&#46;A&#46; Veselic-Charvat"
                            3 => "A&#46;H&#46; Zwinderman"
                            4 => "E&#46;H&#46; Bel"
                            5 => "P&#46;J&#46; Sterk"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Thorax&#46;"
                        "fecha" => "1999"
                        "volumen" => "54"
                        "paginaInicial" => "403"
                        "paginaFinal" => "408"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10212103"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            39 => array:3 [
              "identificador" => "bib0400"
              "etiqueta" => "40"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Effects of steroid therapy on inflammatory cell subtypes in asthma"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "D&#46;C&#46; Cowan"
                            1 => "J&#46;O&#46; Cowan"
                            2 => "R&#46; Palmay"
                            3 => "A&#46; Williamson"
                            4 => "D&#46;R&#46; Taylor"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1136/thx.2009.126722"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Thorax&#46;"
                        "fecha" => "2010"
                        "volumen" => "65"
                        "paginaInicial" => "384"
                        "paginaFinal" => "390"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19996343"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
  ]
  "idiomaDefecto" => "es"
  "url" => "/03002896/0000005200000002/v1_201601280037/S0300289615001106/v1_201601280037/es/main.assets"
  "Apartado" => array:4 [
    "identificador" => "45423"
    "tipo" => "SECCION"
    "es" => array:2 [
      "titulo" => "Original Articles / Originales"
      "idiomaDefecto" => true
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
  ]
  "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/03002896/0000005200000002/v1_201601280037/S0300289615001106/v1_201601280037/es/main.pdf?idApp=UINPBA00003Z&text.app=https://archbronconeumol.org/"
  "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0300289615001106?idApp=UINPBA00003Z"
]