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su aplicaci&#243;n a la medicina ha tenido una presencia cada vez mayor&#46; Por ejemplo&#44; el congreso &#171;Bio-engineering&#187; en 2003 &#250;nicamente cont&#243; con una comunicaci&#243;n dedicada al estudio de la circulaci&#243;n sangu&#237;nea&#44; mientras que en 2007 se presentaron 7 comunicaciones dedicadas a la circulaci&#243;n y 5 centradas en la respiraci&#243;n&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La CFD se define como la t&#233;cnica inform&#225;tica que busca la simulaci&#243;n del movimiento de los fluidos&#46; Es una rama de la mec&#225;nica de fluidos que emplea m&#233;todos num&#233;ricos y algoritmos para analizar y resolver los problemas que implican a los flujos de los fluidos&#46; Comprende una gran variedad de ciencias&#44; como las matem&#225;ticas&#44; la inform&#225;tica&#44; la ingenier&#237;a o la f&#237;sica&#44; las cuales van a trabajar conjuntamente para proporcionar los medios para modelar fluidos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; La creciente potencia de c&#225;lculo de los ordenadores&#44; as&#237; como su menor precio&#44; han permitido el progreso de la CFD&#44; en la que las ecuaciones de Navier-Stokes son resueltas bajo el dominio a estudio&#46; Estas ecuaciones son las que gobiernan el movimiento de los fluidos y fueron descubiertas hace m&#225;s de 150<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os simult&#225;neamente por el ingeniero franc&#233;s Claude Navier y el matem&#225;tico irland&#233;s George Stokes&#46; Se derivan de las leyes del movimiento de Newton y son las mismas para cualquier flujo&#46; Su resoluci&#243;n permite conocer la velocidad y la presi&#243;n de un fluido en cualquier punto del espacio&#44; y por lo tanto tambi&#233;n su comportamiento&#46; La particularizaci&#243;n a los casos concretos viene definida por las denominadas condiciones de contorno y por los valores iniciales que se se&#241;alen&#46; Estas ecuaciones son lo suficientemente complejas como para que su soluci&#243;n anal&#237;tica solo sea posible en casos muy elementales&#44; y por ello es imprescindible disponer de software avanzado dise&#241;ado para el tratamiento y la resoluci&#243;n de estos datos&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las ventajas que proporciona el an&#225;lisis por CFD se pueden resumir en&#58; reducci&#243;n sustancial de tiempos y costes en los nuevos dise&#241;os&#44; posibilidad de analizar sistemas o condiciones muy dif&#237;ciles de simular experimentalmente&#44; y un nivel de detalle pr&#225;cticamente ilimitado&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Consid&#233;rese&#44; por ejemplo&#44; el flujo del aire en las v&#237;as a&#233;reas&#46; Junto con las ecuaciones&#44; hay que introducirle al programa de CFD las condiciones iniciales y de contorno referentes a las variables y a la superficie s&#243;lida&#46; Las condiciones referentes a las variables vienen definidas por la velocidad y la presi&#243;n del aire&#44; y las condiciones de las superficies s&#243;lidas por la forma de las v&#237;as a&#233;reas&#44; expresada matem&#225;ticamente en coordenadas&#46; Para resolver las ecuaciones de Navier-Stokes globalmente en la v&#237;a a&#233;rea&#44; el programa primero debe resolverlas en un n&#250;mero finito de puntos del espacio&#46; Por eso&#44; lo primero que hay que hacer es representar el pulm&#243;n mediante lo que se conoce como una malla de c&#225;lculo&#59; cuanto mayor sea el n&#250;mero de puntos de esta malla&#44; mayor ser&#225; la precisi&#243;n y realismo de la simulaci&#243;n y m&#225;s dif&#237;cil de generar y resolver&#46; En casos con geometr&#237;a compleja&#44; esta fase puede ocupar d&#237;as e incluso semanas&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Confecci&#243;n del modelo geom&#233;trico de la v&#237;a a&#233;rea</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para la elaboraci&#243;n del modelo tridimensional de la v&#237;a a&#233;rea se ha optado por seguir el dise&#241;o propuesto por Kitaoka et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#44; complementado con el de Weibel<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; El modelo cl&#225;sico de Weibel<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> indica los modos de bifurcaci&#243;n de la v&#237;a a&#233;rea&#46; En &#233;l se designa a la tr&#225;quea como la primera v&#237;a a&#233;rea &#40;orden 0&#41;&#44; y presume que cada v&#237;a a&#233;rea da origen a 2 ramificaciones &#40;dicotom&#237;a regular&#41;&#46; As&#237;&#44; los bronquios principales izquierdo y derecho son de orden<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44; y hay un m&#237;nimo de 23 generaciones bronquiales hasta los conductos alveolares&#46; Por lo tanto&#44; existir&#237;an 2<span class="elsevierStyleSup">23</span> &#40;8&#46;388&#46;608&#41; v&#237;as a&#233;reas de orden<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>23&#44; lo cual resulta f&#225;cil de imaginar que es pr&#225;cticamente imposible de simular mediante t&#233;cnicas de CFD sin realizar alg&#250;n tipo de simplificaci&#243;n&#46; El di&#225;metro de cada ramificaci&#243;n disminuye seg&#250;n la f&#243;rmula <span class="elsevierStyleItalic">d</span><span class="elsevierStyleInf"><span class="elsevierStyleItalic">Z</span></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">&#61;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">d</span><span class="elsevierStyleInf"><span class="elsevierStyleItalic">0</span></span><span class="elsevierStyleItalic">&#183;2</span><span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleItalic">-z&#47;3</span></span>&#44; donde <span class="elsevierStyleItalic">z</span> es el orden de la generaci&#243;n de v&#237;a a&#233;rea y <span class="elsevierStyleItalic">d</span> su di&#225;metro&#46; Esta relaci&#243;n se mantiene hasta la generaci&#243;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>16 &#40;v&#237;a a&#233;rea de conducci&#243;n&#41;&#46; A partir de la generaci&#243;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>17 existen pocos cambios en las dimensiones de la v&#237;a respiratoria&#44; ya que las v&#237;as est&#225;n m&#225;s o menos alveolizadas &#40;v&#237;a a&#233;rea transicional y zona respiratoria&#41;&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el modelo de Weibel<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> no se tuvo en cuenta la disposici&#243;n espacial de las ramificaciones&#44; por lo que para realizar un modelo tridimensional de la v&#237;a a&#233;rea es necesario ampliar sus indicaciones con las de otros trabajos m&#225;s recientes&#46; Kitaoka et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> consiguieron dise&#241;ar un modelo tridimensional realista del pulm&#243;n&#44; elaborado a trav&#233;s de 9 reglas b&#225;sicas&#44; las cuales indican los &#225;ngulos y planos de bifurcaci&#243;n entre ramas&#44; la relaci&#243;n entre el di&#225;metro de una rama madre y sus ramas hijas&#44; la longitud de las ramas&#44; etc&#46; Bas&#225;ndose en estas normas se confeccion&#243; el modelo geom&#233;trico del &#225;rbol bronquial hasta la generaci&#243;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>16 de la v&#237;a a&#233;rea con el programa Gambit&#44; que forma parte del paquete de simulaci&#243;n CFD denominado Ansys-Fluent<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; El modelo completo hasta el final de la v&#237;a a&#233;rea de conducci&#243;n constar&#237;a de un total de 65&#46;536 bronquiolos terminales&#44; lo cual implica tiempos de c&#225;lculo elevad&#237;simos para resolver las ecuaciones de Navier-Stokes en el mismo y hace necesaria su simplificaci&#243;n&#46; Para ello se introdujo una mejora en el programa a trav&#233;s de lo que se conoce como una funci&#243;n definida por el usuario &#40;<span class="elsevierStyleItalic">User Defined Function</span> &#91;UDF&#93;&#41;&#46; Esta UDF consiste en un nuevo c&#243;digo especialmente desarrollado para la v&#237;a a&#233;rea que permite simular globalmente el comportamiento del aire en las 65&#46;536 ramas del modelo completo&#44; trabajando &#250;nicamente con 8 ramales&#46; Para ello es necesario imponer las condiciones de contorno de las ramas desarrolladas en sus hom&#243;logas truncadas&#46; Por lo tanto&#44; lo que sucede con el aire en la rama desarrollada se aplica a su hom&#243;loga truncada&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a> se muestra el aspecto del modelo desarrollado &#250;nicamente con 8 ramales&#46; Este tipo de modelo parcialmente desarrollado ha sido investigado por varios grupos de trabajo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5&#8211;8</span></a>&#44; demostrando ser un m&#233;todo efectivo para la simulaci&#243;n de la v&#237;a a&#233;rea completa ahorrando costes computacionales&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A este modelo adem&#225;s se le a&#241;adi&#243; la v&#237;a a&#233;rea superior &#40;nariz&#44; boca y regi&#243;n faringolar&#237;ngea&#41; para completar toda la v&#237;a a&#233;rea de conducci&#243;n&#46; La nariz &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>A&#41; es un modelo simplificado del empleado por Castro-Ruiz<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; El modelo fue desarrollado a partir de im&#225;genes de cortes coronales obtenidos por tomograf&#237;a computarizada &#40;TC&#41;&#44; cuyos per&#237;metros han permitido la reconstrucci&#243;n de las superficies longitudinales&#46; La boca &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>B&#41; y la regi&#243;n faringolar&#237;ngea &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>C&#41; son una reproducci&#243;n del modelo de Stapleton et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para la construcci&#243;n de la boca se siguieron los mismos pasos que con la nariz&#46; La geometr&#237;a de la regi&#243;n faringolar&#237;ngea es m&#225;s compleja&#44; puesto que sus 3 orificios de entrada &#40;las 2 coanas de las fosas nasales y el istmo de las fauces en la boca&#41; deben fusionarse en un &#250;nico conducto &#40;la regi&#243;n faringolar&#237;ngea&#41;&#44; cuya salida es la tr&#225;quea&#46; El modelo completo de la v&#237;a a&#233;rea de conducci&#243;n&#44; desde la nariz y la boca hasta la generaci&#243;n 16 bronquial&#44; se presenta en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">figura 3</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Preparaci&#243;n del modelo num&#233;rico</span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Mallado</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es una parte fundamental del proceso&#44; ya que de ella depende la correcta resoluci&#243;n de las ecuaciones de Navier-Stokes&#46; Se parte del modelo geom&#233;trico antes descrito y se trata de dividirlo en celdas lo m&#225;s regulares posible&#46; Dada la morfolog&#237;a de las v&#237;as a&#233;reas&#44; la forma geom&#233;trica que mejor se adapta para realizar el mallado es el tetraedro&#46; Las dimensiones de dichos tetraedros han de ser acordes a las dimensiones de los conductos y su forma ha de cumplir unos requisitos para que las ecuaciones se puedan resolver en ellas&#58; tetraedros muy deformados o con mucha diferencia de tama&#241;o entre zonas vecinas hacen que los resultados puedan ser incorrectos&#46; Este proceso de mallado se realiza tambi&#233;n con el programa Gambit del paquete Ansys-Fluent<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> de CFD&#46; Como resultado del proceso se obtienen aproximadamente un mill&#243;n de celdas&#46; Otros mallados con mayor y menor n&#250;mero de celdas fueron testados&#44; comprob&#225;ndose que un mill&#243;n de celdas es un n&#250;mero adecuado para este modelo de la v&#237;a a&#233;rea&#44; permitiendo reducir costes computacionales sin perder calidad de la informaci&#243;n&#46; Varios detalles del modelo con el mallado se presentan en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">figura 4</a>A&#44;B&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Condiciones de contorno</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La resoluci&#243;n de las ecuaciones de Navier-Stokes para cada problema depende de las condiciones iniciales y de contorno referentes a las variables &#40;en este caso&#44; la velocidad y la presi&#243;n del aire&#41; y a la superficie s&#243;lida &#40;el modelo geom&#233;trico de la v&#237;a a&#233;rea&#41;&#46; Hay que indicarle al programa Fluent del paquete de CFD Ansys-Fluent<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> cu&#225;l va a ser la superficie de entrada del aire en el modelo &#40;los orificios nasales o la boca&#41; y cu&#225;les van a ser las superficies de salida &#40;los bronquiolos terminales&#41;&#46; Las condiciones de contorno de entrada ser&#225;n los caudales de respiraci&#243;n que deseen ser simulados &#40;se emplearon caudales de 15&#44; 30&#44; y 75<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>l&#47;min&#41;&#44; y como condici&#243;n de contorno de salida se fija una presi&#243;n relativa de cero&#46; El valor de la presi&#243;n no importa&#44; ya que lo que se va a obtener como resultado son diferencias de presi&#243;n&#58; en la inspiraci&#243;n esta presi&#243;n ser&#225; negativa y en la espiraci&#243;n positiva&#44; para permitir la entrada y salida de aire en el modelo&#46; Tambi&#233;n hay que indicarle al programa con qu&#233; clase de fluido se va a trabajar&#44; que en este caso ser&#225; aire&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Resoluci&#243;n de las ecuaciones</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una vez especificadas las condiciones de contorno con las que vamos a trabajar&#44; el programa ya est&#225; preparado para resolver las ecuaciones de Navier-Stokes dentro de cada una de las celdas del modelo&#46; Con todas las soluciones para las ecuaciones en cada una de las celdas&#44; el programa conoce el comportamiento del aire globalmente en el modelo de la v&#237;a a&#233;rea&#46; Las ecuaciones se resuelven mediante un m&#233;todo iterativo&#44; partiendo de una soluci&#243;n aproximada y acerc&#225;ndose en cada iteraci&#243;n a la soluci&#243;n real&#46; El proceso termina cuando la diferencia en los resultados entre una iteraci&#243;n y la anterior es inferior a 10<span class="elsevierStyleSup">&#8722;5</span>&#44; y por lo tanto se ha producido convergencia&#46; Se establece un n&#250;mero determinado de iteraciones en el programa&#46; Si se cumplen los criterios de terminaci&#243;n indicados&#44; la simulaci&#243;n se para&#44; y si no se cumplen el programa las realiza todas&#46; Si a pesar de ello no se da la convergencia&#44; se le debe indicar que realice m&#225;s&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Simulaci&#243;n del dep&#243;sito de part&#237;culas en el modelo</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El programa&#44; una vez simulado el flujo dentro del pulm&#243;n&#44; permite calcular la trayectoria de las part&#237;culas que se introduzcan en el modelo&#44; acorde con su velocidad&#44; su tama&#241;o y su peso&#46; Se le deben indicar al programa las caracter&#237;sticas de las part&#237;culas a estudiar&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Material inerte&#58; densidad de 1&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tama&#241;o&#58; part&#237;culas de 1&#44; 5&#44; 10&#44; 15 y 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;m de di&#225;metro&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Velocidad&#58; la misma que el aire&#44; ya que son transportadas por &#233;l</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Densidad de sembrado&#58; 0&#44;5&#37;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0025"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">N&#250;mero de part&#237;culas inyectadas en el modelo&#58; 98&#46;658&#46;</p></li></ul></p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se activa la opci&#243;n por la cual cualquier part&#237;cula que choque contra la pared&#44; queda atrapada por esta&#46; Las part&#237;culas pueden ser introducidas bien a trav&#233;s de los orificios nasales o bien a trav&#233;s de la boca&#46; Puesto que la administraci&#243;n de f&#225;rmacos inhalados es a trav&#233;s de la boca&#44; esta segunda opci&#243;n ser&#225; la elegida&#46; El programa Fluent calcula la trayectoria de las part&#237;culas&#44; permitiendo conocer la fracci&#243;n de dep&#243;sito &#40;FD&#41; en cada una de las generaciones del modelo&#46; La FD se define como la relaci&#243;n entre la masa de las part&#237;culas atrapadas en una zona determinada del modelo y la masa del total de part&#237;culas que penetran en el modelo&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0025">figura 5</a> se presenta la FD para los caudales y el tama&#241;o de part&#237;culas estudiados&#46; Se puede observar c&#243;mo&#44; cuando aumenta el tama&#241;o de las part&#237;culas y se incrementa el caudal&#44; las part&#237;culas tienden a quedar atrapadas en las primeras generaciones de la v&#237;a a&#233;rea&#44; especialmente entre la orofaringe y la generaci&#243;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0025"></elsevierMultimedia><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estos resultados se compararon con los obtenidos por Conway et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#44; tal y como se muestra en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0030">figura 6</a>&#44; estando excluida la regi&#243;n orofar&#237;ngea&#46; El estudio de Conway se centr&#243; en el dep&#243;sito de aerosoles en el tracto respiratorio de voluntarios sanos empleando t&#233;cnicas de gammagraf&#237;a y SPECT&#46; Las condiciones empleadas fueron un caudal inhalatorio de 18<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>l&#47;min con un di&#225;metro de part&#237;culas de aerosol de 5&#44;76<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;m&#46; Estos resultados se compararon con los obtenidos mediante la simulaci&#243;n CFD empleando un flujo de 15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>l&#47;min y part&#237;culas de 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;m hasta la generaci&#243;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>16 de la v&#237;a a&#233;rea&#46; La tendencia b&#225;sica en ambos trabajos es un aumento del dep&#243;sito pulmonar con la generaci&#243;n&#46; Las diferencias entre ambos estudios pueden estar en relaci&#243;n con las condiciones de contorno empleadas y&#47;o el modelo num&#233;rico empleado&#44; pero puede observarse que ambos resultados muestran la misma tendencia&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0030"></elsevierMultimedia></span></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Discusi&#243;n</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un aspecto destacable de la CFD es su car&#225;cter multidisciplinar&#46; La CFD es una t&#233;cnica que ya lleva a&#241;os desarroll&#225;ndose&#44; pero casi siempre centrada en el entorno de la industria aeroespacial o en el dise&#241;o de nuevos prototipos de coches&#46; T&#237;midamente&#44; en los &#250;ltimos a&#241;os ha ido despuntando aplicada a la medicina&#44; pero casi siempre aplicada al estudio de la din&#225;mica circulatoria&#46; Su aplicaci&#243;n al estudio de las patolog&#237;as pulmonares y al dep&#243;sito pulmonar de part&#237;culas inhaladas supone una gran novedad&#46; Son muy pocos los grupos que han investigado una manera correcta de simular la cin&#233;tica de los flujos de materia en los pulmones&#44; empleando por lo general dise&#241;os que generalmente asumen simplificaciones que no los hacen comparables a un pulm&#243;n real&#46; Nuestros trabajos tratan de aunar los conocimientos aplicados a toda la v&#237;a a&#233;rea de conducci&#243;n y sus resultados han demostrado ser concordantes con el conocimiento actual del tema&#44; obtenido a trav&#233;s de mediciones en laboratorio empleando m&#233;todos mucho m&#225;s complejos&#44; como la gammagraf&#237;a o el SPECT&#46; Por otra parte&#44; la CFD abre una nueva v&#237;a a la individualizaci&#243;n de los tratamientos para las distintas patolog&#237;as respiratorias&#46; Disponer en la pr&#225;ctica cl&#237;nica de un modelo de la v&#237;a a&#233;rea que determine con bastante exactitud patrones de dep&#243;sito de f&#225;rmacos inhalados permitir&#225; establecer planes de tratamiento individualizados para los pacientes&#44; acorde con sus caracter&#237;sticas anat&#243;micas y funcionales y a los requerimientos para su enfermedad&#46; En el modelo aqu&#237; descrito se reconstruy&#243; la v&#237;a a&#233;rea inferior hasta el nivel<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3 bas&#225;ndose en datos geom&#233;tricos promedio de pacientes sanos&#44; siguiendo despu&#233;s el modelo sim&#233;trico de Weibel hasta el nivel<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>16&#46; Con las t&#233;cnicas actuales de tratamiento de im&#225;genes se puede reconstruir la v&#237;a a&#233;rea de pacientes hasta los niveles<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3-4&#44; complementando el resto con el modelo geom&#233;trico comentado&#46; La reconstrucci&#243;n del pulm&#243;n a partir de dichas im&#225;genes exige disponer de programas espec&#237;ficos que permitan transferir el modelo creado al programa Ansys-Fluent &#40;o similar&#41; para su acople al resto de niveles y simulaci&#243;n posterior&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hasta la actualidad los &#250;nicos m&#233;todos disponibles en la pr&#225;ctica cl&#237;nica para estudiar el dep&#243;sito de f&#225;rmacos inhalados requer&#237;an someter al paciente a m&#250;ltiples exploraciones tras haber inhalado en estrictas condiciones de laboratorio un radiof&#225;rmaco&#46; Adem&#225;s&#44; estas exploraciones usualmente requieren exponer al paciente a dosis de radiaci&#243;n que no deben ser desde&#241;adas&#46; Todo esto hace que estos m&#233;todos de estudio queden relegados &#250;nicamente al &#225;mbito de la investigaci&#243;n&#46; La CFD permite realizar estudios completos de pacientes sin someterlos a exploraciones innecesarias con riesgo para su salud&#44; por lo que es una herramienta que debe ser tenida en consideraci&#243;n para la pr&#225;ctica cl&#237;nica&#46; Permite realizar ensayos de dep&#243;sito de f&#225;rmacos sin ninguna limitaci&#243;n&#44; para seleccionar los que puedan resultar de inter&#233;s y aplicarlos en pacientes&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No obstante&#44; las t&#233;cnicas de CFD tambi&#233;n presentan limitaciones&#46; Elaborar un modelo adaptado a cada paciente requiere inicialmente varios d&#237;as de trabajo&#44; aunque seg&#250;n se han ido explorando nuevos m&#233;todos para simplificar su desarrollo&#44; como el empleo de modelos parcialmente desarrollados a trav&#233;s de una serie de ramales&#44; se han ido reduciendo los tiempos de modelado y simulaci&#243;n&#46; Adem&#225;s hay que tener en consideraci&#243;n que muchas de las enfermedades que afectan al aparato respiratorio modifican profundamente la arquitectura de la v&#237;a a&#233;rea&#46; Por lo tanto&#44; debe profundizarse en la simulaci&#243;n bajo estas condiciones&#44; modificando la geometr&#237;a del modelo&#46; Asimismo&#44; tambi&#233;n se debe trabajar en la inclusi&#243;n de la zona respiratoria en el modelo&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hay que recordar que el &#233;xito en el uso de las t&#233;cnicas de CFD reside fundamentalmente en disponer de personal con suficiente experiencia y conocimientos en su manejo&#46; Nuestro trabajo pretende dejar abiertas las puertas a futuras investigaciones en el tema&#44; proporcionando las bases para iniciarse en la aplicaci&#243;n de la CFD a la neumolog&#237;a&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Financiaci&#243;n</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores quieren agradecer el apoyo econ&#243;mico prestado por la Fundaci&#243;n para el Fomento en Asturias de la Investigaci&#243;n Cient&#237;fica Aplicada y la Tecnolog&#237;a &#40;FICYT&#41; a trav&#233;s del proyecto &#171;Dep&#243;sito pulmonar de f&#225;rmacos y part&#237;culas inhaladas&#58; nuevas aplicaciones mediante la t&#233;cnica de modelos de din&#225;mica de fluidos computacional&#187;&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Conflicto de intereses</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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Artículo especial
Aplicaciones de la dinámica de fluidos computacional a la neumología
Use of Computational Fluid Dynamics in Respiratory Medicine
Ana Fernández Tena, Pere Casan Clarà
Corresponding author
pcasan@ins.es

Autor para correspondencia.
Instituto Nacional de Silicosis, Hospital Universitario Central de Asturias, Facultad de Medicina, Universidad de Oviedo, Oviedo, España
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su aplicaci&#243;n a la medicina ha tenido una presencia cada vez mayor&#46; Por ejemplo&#44; el congreso &#171;Bio-engineering&#187; en 2003 &#250;nicamente cont&#243; con una comunicaci&#243;n dedicada al estudio de la circulaci&#243;n sangu&#237;nea&#44; mientras que en 2007 se presentaron 7 comunicaciones dedicadas a la circulaci&#243;n y 5 centradas en la respiraci&#243;n&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La CFD se define como la t&#233;cnica inform&#225;tica que busca la simulaci&#243;n del movimiento de los fluidos&#46; Es una rama de la mec&#225;nica de fluidos que emplea m&#233;todos num&#233;ricos y algoritmos para analizar y resolver los problemas que implican a los flujos de los fluidos&#46; Comprende una gran variedad de ciencias&#44; como las matem&#225;ticas&#44; la inform&#225;tica&#44; la ingenier&#237;a o la f&#237;sica&#44; las cuales van a trabajar conjuntamente para proporcionar los medios para modelar fluidos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; La creciente potencia de c&#225;lculo de los ordenadores&#44; as&#237; como su menor precio&#44; han permitido el progreso de la CFD&#44; en la que las ecuaciones de Navier-Stokes son resueltas bajo el dominio a estudio&#46; Estas ecuaciones son las que gobiernan el movimiento de los fluidos y fueron descubiertas hace m&#225;s de 150<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os simult&#225;neamente por el ingeniero franc&#233;s Claude Navier y el matem&#225;tico irland&#233;s George Stokes&#46; Se derivan de las leyes del movimiento de Newton y son las mismas para cualquier flujo&#46; Su resoluci&#243;n permite conocer la velocidad y la presi&#243;n de un fluido en cualquier punto del espacio&#44; y por lo tanto tambi&#233;n su comportamiento&#46; La particularizaci&#243;n a los casos concretos viene definida por las denominadas condiciones de contorno y por los valores iniciales que se se&#241;alen&#46; Estas ecuaciones son lo suficientemente complejas como para que su soluci&#243;n anal&#237;tica solo sea posible en casos muy elementales&#44; y por ello es imprescindible disponer de software avanzado dise&#241;ado para el tratamiento y la resoluci&#243;n de estos datos&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las ventajas que proporciona el an&#225;lisis por CFD se pueden resumir en&#58; reducci&#243;n sustancial de tiempos y costes en los nuevos dise&#241;os&#44; posibilidad de analizar sistemas o condiciones muy dif&#237;ciles de simular experimentalmente&#44; y un nivel de detalle pr&#225;cticamente ilimitado&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Consid&#233;rese&#44; por ejemplo&#44; el flujo del aire en las v&#237;as a&#233;reas&#46; Junto con las ecuaciones&#44; hay que introducirle al programa de CFD las condiciones iniciales y de contorno referentes a las variables y a la superficie s&#243;lida&#46; Las condiciones referentes a las variables vienen definidas por la velocidad y la presi&#243;n del aire&#44; y las condiciones de las superficies s&#243;lidas por la forma de las v&#237;as a&#233;reas&#44; expresada matem&#225;ticamente en coordenadas&#46; Para resolver las ecuaciones de Navier-Stokes globalmente en la v&#237;a a&#233;rea&#44; el programa primero debe resolverlas en un n&#250;mero finito de puntos del espacio&#46; Por eso&#44; lo primero que hay que hacer es representar el pulm&#243;n mediante lo que se conoce como una malla de c&#225;lculo&#59; cuanto mayor sea el n&#250;mero de puntos de esta malla&#44; mayor ser&#225; la precisi&#243;n y realismo de la simulaci&#243;n y m&#225;s dif&#237;cil de generar y resolver&#46; En casos con geometr&#237;a compleja&#44; esta fase puede ocupar d&#237;as e incluso semanas&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Confecci&#243;n del modelo geom&#233;trico de la v&#237;a a&#233;rea</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para la elaboraci&#243;n del modelo tridimensional de la v&#237;a a&#233;rea se ha optado por seguir el dise&#241;o propuesto por Kitaoka et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#44; complementado con el de Weibel<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; El modelo cl&#225;sico de Weibel<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> indica los modos de bifurcaci&#243;n de la v&#237;a a&#233;rea&#46; En &#233;l se designa a la tr&#225;quea como la primera v&#237;a a&#233;rea &#40;orden 0&#41;&#44; y presume que cada v&#237;a a&#233;rea da origen a 2 ramificaciones &#40;dicotom&#237;a regular&#41;&#46; As&#237;&#44; los bronquios principales izquierdo y derecho son de orden<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44; y hay un m&#237;nimo de 23 generaciones bronquiales hasta los conductos alveolares&#46; Por lo tanto&#44; existir&#237;an 2<span class="elsevierStyleSup">23</span> &#40;8&#46;388&#46;608&#41; v&#237;as a&#233;reas de orden<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>23&#44; lo cual resulta f&#225;cil de imaginar que es pr&#225;cticamente imposible de simular mediante t&#233;cnicas de CFD sin realizar alg&#250;n tipo de simplificaci&#243;n&#46; El di&#225;metro de cada ramificaci&#243;n disminuye seg&#250;n la f&#243;rmula <span class="elsevierStyleItalic">d</span><span class="elsevierStyleInf"><span class="elsevierStyleItalic">Z</span></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">&#61;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">d</span><span class="elsevierStyleInf"><span class="elsevierStyleItalic">0</span></span><span class="elsevierStyleItalic">&#183;2</span><span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleItalic">-z&#47;3</span></span>&#44; donde <span class="elsevierStyleItalic">z</span> es el orden de la generaci&#243;n de v&#237;a a&#233;rea y <span class="elsevierStyleItalic">d</span> su di&#225;metro&#46; Esta relaci&#243;n se mantiene hasta la generaci&#243;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>16 &#40;v&#237;a a&#233;rea de conducci&#243;n&#41;&#46; A partir de la generaci&#243;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>17 existen pocos cambios en las dimensiones de la v&#237;a respiratoria&#44; ya que las v&#237;as est&#225;n m&#225;s o menos alveolizadas &#40;v&#237;a a&#233;rea transicional y zona respiratoria&#41;&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el modelo de Weibel<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> no se tuvo en cuenta la disposici&#243;n espacial de las ramificaciones&#44; por lo que para realizar un modelo tridimensional de la v&#237;a a&#233;rea es necesario ampliar sus indicaciones con las de otros trabajos m&#225;s recientes&#46; Kitaoka et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> consiguieron dise&#241;ar un modelo tridimensional realista del pulm&#243;n&#44; elaborado a trav&#233;s de 9 reglas b&#225;sicas&#44; las cuales indican los &#225;ngulos y planos de bifurcaci&#243;n entre ramas&#44; la relaci&#243;n entre el di&#225;metro de una rama madre y sus ramas hijas&#44; la longitud de las ramas&#44; etc&#46; Bas&#225;ndose en estas normas se confeccion&#243; el modelo geom&#233;trico del &#225;rbol bronquial hasta la generaci&#243;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>16 de la v&#237;a a&#233;rea con el programa Gambit&#44; que forma parte del paquete de simulaci&#243;n CFD denominado Ansys-Fluent<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; El modelo completo hasta el final de la v&#237;a a&#233;rea de conducci&#243;n constar&#237;a de un total de 65&#46;536 bronquiolos terminales&#44; lo cual implica tiempos de c&#225;lculo elevad&#237;simos para resolver las ecuaciones de Navier-Stokes en el mismo y hace necesaria su simplificaci&#243;n&#46; Para ello se introdujo una mejora en el programa a trav&#233;s de lo que se conoce como una funci&#243;n definida por el usuario &#40;<span class="elsevierStyleItalic">User Defined Function</span> &#91;UDF&#93;&#41;&#46; Esta UDF consiste en un nuevo c&#243;digo especialmente desarrollado para la v&#237;a a&#233;rea que permite simular globalmente el comportamiento del aire en las 65&#46;536 ramas del modelo completo&#44; trabajando &#250;nicamente con 8 ramales&#46; Para ello es necesario imponer las condiciones de contorno de las ramas desarrolladas en sus hom&#243;logas truncadas&#46; Por lo tanto&#44; lo que sucede con el aire en la rama desarrollada se aplica a su hom&#243;loga truncada&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a> se muestra el aspecto del modelo desarrollado &#250;nicamente con 8 ramales&#46; Este tipo de modelo parcialmente desarrollado ha sido investigado por varios grupos de trabajo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5&#8211;8</span></a>&#44; demostrando ser un m&#233;todo efectivo para la simulaci&#243;n de la v&#237;a a&#233;rea completa ahorrando costes computacionales&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A este modelo adem&#225;s se le a&#241;adi&#243; la v&#237;a a&#233;rea superior &#40;nariz&#44; boca y regi&#243;n faringolar&#237;ngea&#41; para completar toda la v&#237;a a&#233;rea de conducci&#243;n&#46; La nariz &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>A&#41; es un modelo simplificado del empleado por Castro-Ruiz<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; El modelo fue desarrollado a partir de im&#225;genes de cortes coronales obtenidos por tomograf&#237;a computarizada &#40;TC&#41;&#44; cuyos per&#237;metros han permitido la reconstrucci&#243;n de las superficies longitudinales&#46; La boca &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>B&#41; y la regi&#243;n faringolar&#237;ngea &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>C&#41; son una reproducci&#243;n del modelo de Stapleton et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para la construcci&#243;n de la boca se siguieron los mismos pasos que con la nariz&#46; La geometr&#237;a de la regi&#243;n faringolar&#237;ngea es m&#225;s compleja&#44; puesto que sus 3 orificios de entrada &#40;las 2 coanas de las fosas nasales y el istmo de las fauces en la boca&#41; deben fusionarse en un &#250;nico conducto &#40;la regi&#243;n faringolar&#237;ngea&#41;&#44; cuya salida es la tr&#225;quea&#46; El modelo completo de la v&#237;a a&#233;rea de conducci&#243;n&#44; desde la nariz y la boca hasta la generaci&#243;n 16 bronquial&#44; se presenta en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">figura 3</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Preparaci&#243;n del modelo num&#233;rico</span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Mallado</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es una parte fundamental del proceso&#44; ya que de ella depende la correcta resoluci&#243;n de las ecuaciones de Navier-Stokes&#46; Se parte del modelo geom&#233;trico antes descrito y se trata de dividirlo en celdas lo m&#225;s regulares posible&#46; Dada la morfolog&#237;a de las v&#237;as a&#233;reas&#44; la forma geom&#233;trica que mejor se adapta para realizar el mallado es el tetraedro&#46; Las dimensiones de dichos tetraedros han de ser acordes a las dimensiones de los conductos y su forma ha de cumplir unos requisitos para que las ecuaciones se puedan resolver en ellas&#58; tetraedros muy deformados o con mucha diferencia de tama&#241;o entre zonas vecinas hacen que los resultados puedan ser incorrectos&#46; Este proceso de mallado se realiza tambi&#233;n con el programa Gambit del paquete Ansys-Fluent<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> de CFD&#46; Como resultado del proceso se obtienen aproximadamente un mill&#243;n de celdas&#46; Otros mallados con mayor y menor n&#250;mero de celdas fueron testados&#44; comprob&#225;ndose que un mill&#243;n de celdas es un n&#250;mero adecuado para este modelo de la v&#237;a a&#233;rea&#44; permitiendo reducir costes computacionales sin perder calidad de la informaci&#243;n&#46; Varios detalles del modelo con el mallado se presentan en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">figura 4</a>A&#44;B&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Condiciones de contorno</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La resoluci&#243;n de las ecuaciones de Navier-Stokes para cada problema depende de las condiciones iniciales y de contorno referentes a las variables &#40;en este caso&#44; la velocidad y la presi&#243;n del aire&#41; y a la superficie s&#243;lida &#40;el modelo geom&#233;trico de la v&#237;a a&#233;rea&#41;&#46; Hay que indicarle al programa Fluent del paquete de CFD Ansys-Fluent<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> cu&#225;l va a ser la superficie de entrada del aire en el modelo &#40;los orificios nasales o la boca&#41; y cu&#225;les van a ser las superficies de salida &#40;los bronquiolos terminales&#41;&#46; Las condiciones de contorno de entrada ser&#225;n los caudales de respiraci&#243;n que deseen ser simulados &#40;se emplearon caudales de 15&#44; 30&#44; y 75<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>l&#47;min&#41;&#44; y como condici&#243;n de contorno de salida se fija una presi&#243;n relativa de cero&#46; El valor de la presi&#243;n no importa&#44; ya que lo que se va a obtener como resultado son diferencias de presi&#243;n&#58; en la inspiraci&#243;n esta presi&#243;n ser&#225; negativa y en la espiraci&#243;n positiva&#44; para permitir la entrada y salida de aire en el modelo&#46; Tambi&#233;n hay que indicarle al programa con qu&#233; clase de fluido se va a trabajar&#44; que en este caso ser&#225; aire&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Resoluci&#243;n de las ecuaciones</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una vez especificadas las condiciones de contorno con las que vamos a trabajar&#44; el programa ya est&#225; preparado para resolver las ecuaciones de Navier-Stokes dentro de cada una de las celdas del modelo&#46; Con todas las soluciones para las ecuaciones en cada una de las celdas&#44; el programa conoce el comportamiento del aire globalmente en el modelo de la v&#237;a a&#233;rea&#46; Las ecuaciones se resuelven mediante un m&#233;todo iterativo&#44; partiendo de una soluci&#243;n aproximada y acerc&#225;ndose en cada iteraci&#243;n a la soluci&#243;n real&#46; El proceso termina cuando la diferencia en los resultados entre una iteraci&#243;n y la anterior es inferior a 10<span class="elsevierStyleSup">&#8722;5</span>&#44; y por lo tanto se ha producido convergencia&#46; Se establece un n&#250;mero determinado de iteraciones en el programa&#46; Si se cumplen los criterios de terminaci&#243;n indicados&#44; la simulaci&#243;n se para&#44; y si no se cumplen el programa las realiza todas&#46; Si a pesar de ello no se da la convergencia&#44; se le debe indicar que realice m&#225;s&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Simulaci&#243;n del dep&#243;sito de part&#237;culas en el modelo</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El programa&#44; una vez simulado el flujo dentro del pulm&#243;n&#44; permite calcular la trayectoria de las part&#237;culas que se introduzcan en el modelo&#44; acorde con su velocidad&#44; su tama&#241;o y su peso&#46; Se le deben indicar al programa las caracter&#237;sticas de las part&#237;culas a estudiar&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Material inerte&#58; densidad de 1&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tama&#241;o&#58; part&#237;culas de 1&#44; 5&#44; 10&#44; 15 y 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;m de di&#225;metro&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Velocidad&#58; la misma que el aire&#44; ya que son transportadas por &#233;l</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Densidad de sembrado&#58; 0&#44;5&#37;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0025"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">N&#250;mero de part&#237;culas inyectadas en el modelo&#58; 98&#46;658&#46;</p></li></ul></p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se activa la opci&#243;n por la cual cualquier part&#237;cula que choque contra la pared&#44; queda atrapada por esta&#46; Las part&#237;culas pueden ser introducidas bien a trav&#233;s de los orificios nasales o bien a trav&#233;s de la boca&#46; Puesto que la administraci&#243;n de f&#225;rmacos inhalados es a trav&#233;s de la boca&#44; esta segunda opci&#243;n ser&#225; la elegida&#46; El programa Fluent calcula la trayectoria de las part&#237;culas&#44; permitiendo conocer la fracci&#243;n de dep&#243;sito &#40;FD&#41; en cada una de las generaciones del modelo&#46; La FD se define como la relaci&#243;n entre la masa de las part&#237;culas atrapadas en una zona determinada del modelo y la masa del total de part&#237;culas que penetran en el modelo&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0025">figura 5</a> se presenta la FD para los caudales y el tama&#241;o de part&#237;culas estudiados&#46; Se puede observar c&#243;mo&#44; cuando aumenta el tama&#241;o de las part&#237;culas y se incrementa el caudal&#44; las part&#237;culas tienden a quedar atrapadas en las primeras generaciones de la v&#237;a a&#233;rea&#44; especialmente entre la orofaringe y la generaci&#243;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0025"></elsevierMultimedia><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estos resultados se compararon con los obtenidos por Conway et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#44; tal y como se muestra en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0030">figura 6</a>&#44; estando excluida la regi&#243;n orofar&#237;ngea&#46; El estudio de Conway se centr&#243; en el dep&#243;sito de aerosoles en el tracto respiratorio de voluntarios sanos empleando t&#233;cnicas de gammagraf&#237;a y SPECT&#46; Las condiciones empleadas fueron un caudal inhalatorio de 18<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>l&#47;min con un di&#225;metro de part&#237;culas de aerosol de 5&#44;76<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;m&#46; Estos resultados se compararon con los obtenidos mediante la simulaci&#243;n CFD empleando un flujo de 15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>l&#47;min y part&#237;culas de 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;m hasta la generaci&#243;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>16 de la v&#237;a a&#233;rea&#46; La tendencia b&#225;sica en ambos trabajos es un aumento del dep&#243;sito pulmonar con la generaci&#243;n&#46; Las diferencias entre ambos estudios pueden estar en relaci&#243;n con las condiciones de contorno empleadas y&#47;o el modelo num&#233;rico empleado&#44; pero puede observarse que ambos resultados muestran la misma tendencia&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0030"></elsevierMultimedia></span></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Discusi&#243;n</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un aspecto destacable de la CFD es su car&#225;cter multidisciplinar&#46; La CFD es una t&#233;cnica que ya lleva a&#241;os desarroll&#225;ndose&#44; pero casi siempre centrada en el entorno de la industria aeroespacial o en el dise&#241;o de nuevos prototipos de coches&#46; T&#237;midamente&#44; en los &#250;ltimos a&#241;os ha ido despuntando aplicada a la medicina&#44; pero casi siempre aplicada al estudio de la din&#225;mica circulatoria&#46; Su aplicaci&#243;n al estudio de las patolog&#237;as pulmonares y al dep&#243;sito pulmonar de part&#237;culas inhaladas supone una gran novedad&#46; Son muy pocos los grupos que han investigado una manera correcta de simular la cin&#233;tica de los flujos de materia en los pulmones&#44; empleando por lo general dise&#241;os que generalmente asumen simplificaciones que no los hacen comparables a un pulm&#243;n real&#46; Nuestros trabajos tratan de aunar los conocimientos aplicados a toda la v&#237;a a&#233;rea de conducci&#243;n y sus resultados han demostrado ser concordantes con el conocimiento actual del tema&#44; obtenido a trav&#233;s de mediciones en laboratorio empleando m&#233;todos mucho m&#225;s complejos&#44; como la gammagraf&#237;a o el SPECT&#46; Por otra parte&#44; la CFD abre una nueva v&#237;a a la individualizaci&#243;n de los tratamientos para las distintas patolog&#237;as respiratorias&#46; Disponer en la pr&#225;ctica cl&#237;nica de un modelo de la v&#237;a a&#233;rea que determine con bastante exactitud patrones de dep&#243;sito de f&#225;rmacos inhalados permitir&#225; establecer planes de tratamiento individualizados para los pacientes&#44; acorde con sus caracter&#237;sticas anat&#243;micas y funcionales y a los requerimientos para su enfermedad&#46; En el modelo aqu&#237; descrito se reconstruy&#243; la v&#237;a a&#233;rea inferior hasta el nivel<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3 bas&#225;ndose en datos geom&#233;tricos promedio de pacientes sanos&#44; siguiendo despu&#233;s el modelo sim&#233;trico de Weibel hasta el nivel<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>16&#46; Con las t&#233;cnicas actuales de tratamiento de im&#225;genes se puede reconstruir la v&#237;a a&#233;rea de pacientes hasta los niveles<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3-4&#44; complementando el resto con el modelo geom&#233;trico comentado&#46; La reconstrucci&#243;n del pulm&#243;n a partir de dichas im&#225;genes exige disponer de programas espec&#237;ficos que permitan transferir el modelo creado al programa Ansys-Fluent &#40;o similar&#41; para su acople al resto de niveles y simulaci&#243;n posterior&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hasta la actualidad los &#250;nicos m&#233;todos disponibles en la pr&#225;ctica cl&#237;nica para estudiar el dep&#243;sito de f&#225;rmacos inhalados requer&#237;an someter al paciente a m&#250;ltiples exploraciones tras haber inhalado en estrictas condiciones de laboratorio un radiof&#225;rmaco&#46; Adem&#225;s&#44; estas exploraciones usualmente requieren exponer al paciente a dosis de radiaci&#243;n que no deben ser desde&#241;adas&#46; Todo esto hace que estos m&#233;todos de estudio queden relegados &#250;nicamente al &#225;mbito de la investigaci&#243;n&#46; La CFD permite realizar estudios completos de pacientes sin someterlos a exploraciones innecesarias con riesgo para su salud&#44; por lo que es una herramienta que debe ser tenida en consideraci&#243;n para la pr&#225;ctica cl&#237;nica&#46; Permite realizar ensayos de dep&#243;sito de f&#225;rmacos sin ninguna limitaci&#243;n&#44; para seleccionar los que puedan resultar de inter&#233;s y aplicarlos en pacientes&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No obstante&#44; las t&#233;cnicas de CFD tambi&#233;n presentan limitaciones&#46; Elaborar un modelo adaptado a cada paciente requiere inicialmente varios d&#237;as de trabajo&#44; aunque seg&#250;n se han ido explorando nuevos m&#233;todos para simplificar su desarrollo&#44; como el empleo de modelos parcialmente desarrollados a trav&#233;s de una serie de ramales&#44; se han ido reduciendo los tiempos de modelado y simulaci&#243;n&#46; Adem&#225;s hay que tener en consideraci&#243;n que muchas de las enfermedades que afectan al aparato respiratorio modifican profundamente la arquitectura de la v&#237;a a&#233;rea&#46; Por lo tanto&#44; debe profundizarse en la simulaci&#243;n bajo estas condiciones&#44; modificando la geometr&#237;a del modelo&#46; Asimismo&#44; tambi&#233;n se debe trabajar en la inclusi&#243;n de la zona respiratoria en el modelo&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hay que recordar que el &#233;xito en el uso de las t&#233;cnicas de CFD reside fundamentalmente en disponer de personal con suficiente experiencia y conocimientos en su manejo&#46; Nuestro trabajo pretende dejar abiertas las puertas a futuras investigaciones en el tema&#44; proporcionando las bases para iniciarse en la aplicaci&#243;n de la CFD a la neumolog&#237;a&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Financiaci&#243;n</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores quieren agradecer el apoyo econ&#243;mico prestado por la Fundaci&#243;n para el Fomento en Asturias de la Investigaci&#243;n Cient&#237;fica Aplicada y la Tecnolog&#237;a &#40;FICYT&#41; a trav&#233;s del proyecto &#171;Dep&#243;sito pulmonar de f&#225;rmacos y part&#237;culas inhaladas&#58; nuevas aplicaciones mediante la t&#233;cnica de modelos de din&#225;mica de fluidos computacional&#187;&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Conflicto de intereses</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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Article information
ISSN: 03002896
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2020 May 424 66 490
2020 April 353 25 378
2020 March 441 47 488
2020 February 282 28 310
2020 January 211 21 232
2019 December 283 38 321
2019 November 195 35 230
2019 October 238 36 274
2019 September 280 25 305
2019 August 181 32 213
2019 July 130 32 162
2019 June 170 26 196
2019 May 181 33 214
2019 April 182 39 221
2019 March 160 40 200
2019 February 111 27 138
2019 January 90 24 114
2018 December 97 33 130
2018 November 174 43 217
2018 October 259 32 291
2018 September 116 23 139
2018 July 2 0 2
2018 June 3 0 3
2018 May 76 3 79
2018 April 71 23 94
2018 March 137 19 156
2018 February 71 17 88
2018 January 65 21 86
2017 December 79 17 96
2017 November 70 12 82
2017 October 100 13 113
2017 September 75 20 95
2017 August 51 19 70
2017 July 56 25 81
2017 June 77 25 102
2017 May 92 22 114
2017 April 68 28 96
2017 March 50 25 75
2017 February 161 52 213
2017 January 66 9 75
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2016 November 139 24 163
2016 October 108 33 141
2016 September 183 26 209
2016 August 106 32 138
2016 July 120 22 142
2016 June 128 28 156
2016 May 145 39 184
2016 April 140 4 144
2016 March 121 4 125
2016 February 133 6 139
2016 January 118 36 154
2015 December 150 41 191
2015 November 205 19 224
2015 October 175 8 183
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