Carta al Director
Mutación S1455X del CFTR y colonización de vías aéreas altas por Pseudomonas aeruginosa
S1455X CFTR Mutation and Upper Airway Colonization With Pseudomonas aeruginosa
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AD: aurícula derecha; AI; aurícula izquierda; Tr: trombo; VD: ventrículo derecho; VI: ventrículo izquierdo. B)<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>La RM abdominal muestra trombosis a nivel de la vena cava inferior (flecha).</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Francisco Javier Garcipérez de Vargas, Gonzalo Marcos, Sergio Luis Moyano Calvente" "autores" => array:3 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Francisco Javier" "apellidos" => "Garcipérez de Vargas" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Gonzalo" "apellidos" => "Marcos" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "Sergio Luis" "apellidos" => "Moyano Calvente" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "Traduccion" => array:1 [ "en" => array:9 [ "pii" => "S1579212914002778" "doi" => "10.1016/j.arbr.2014.09.013" "estado" => "S300" "subdocumento" => "" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "idiomaDefecto" => "en" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1579212914002778?idApp=UINPBA00003Z" ] ] "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0300289613003529?idApp=UINPBA00003Z" "url" => "/03002896/0000005000000011/v1_201410280129/S0300289613003529/v1_201410280129/es/main.assets" ] "es" => array:13 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Carta al Director</span>" "titulo" => "Mutación S1455X del CFTR y colonización de vías aéreas altas por <span class="elsevierStyleItalic">Pseudomonas aeruginosa</span>" "tieneTextoCompleto" => true "saludo" => "<span class="elsevierStyleItalic">Sr. Director:</span>" "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "499" "paginaFinal" => "500" ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:4 [ "autoresLista" => "Efthimia Kalampouka, Argyri Petrocheilou, Athanasios G. 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Es producida por una disfunción del regulador de conductancia transmembrana de FQ (CFTR), como consecuencia de mutaciones del gen CFTR. No todas las mutaciones están asociadas a la expresión de la enfermedad. La mutación S1455X es una mutación muy poco frecuente del CFTR (prevalencia de 0,22% en la población de nuestra clínica). Se ha descrito que los individuos portadores de esta mutación, de haberlos, tienen síntomas tan solo leves. Describimos a 2 hermanos gemelos, portadores de la mutación S1455X, que han manifestado una colonización de las vías aéreas altas por <span class="elsevierStyleItalic">Pseudomonas aeruginosa</span>, una observación que no se había presentado con anterioridad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1–4</span></a>.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes A y B son hermanos gemelos monocigotos y tienen actualmente 2 años de edad. Tras el parto el paciente A fue ingresado en la unidad de cuidados intensivos neonatales durante 7 días a causa de una dificultad respiratoria leve. El examen de detección sistemática neonatal mediante tripsinógeno inmunorreactivo (IRT) dio un resultado próximo al límite superior de la normalidad (65 mcg/l; valor normal <<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>77 mcg/l). A la edad de 7 meses al paciente A se le diagnosticó una bronquitis y se le administró tratamiento inhalatorio con albuterol y fluticasona. A la edad de 13 meses fue ingresado en la unidad de cuidados intensivos pediátricos (UCIP) con letargia debida a una deshidratación hiponatrémica grave y alcalosis metabólica hipoclorémica e hipopotasémica. En ese momento se estableció el diagnóstico de FQ (concentraciones de cloruro en sudor de 101,6 mEq/l y 105,8 mEq/l; mutaciones: F508del y S1455X). El paciente presenta una suficiencia pancreática y tiene un crecimiento normal (peso: percentiles 75-90; altura: percentil 90). En cultivos de muestras faríngeas seriadas obtenidas con escobillón se ha aislado <span class="elsevierStyleItalic">Pseudomonas aeruginosa</span>.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El paciente B fue diagnosticado a la edad de 13 meses tras el diagnóstico de FQ en su hermano (concentraciones de cloruro en sudor: 80,7 mEq/l y 81,7 mEq/l, mutaciones: F508del, S1455X). El paciente muestra una suficiencia pancreática y crece bien (peso: percentil 50; altura: percentil 75). En los cultivos de muestras faríngeas obtenidas con escobillón se ha aislado repetidamente <span class="elsevierStyleItalic">Pseudomonas aeruginosa</span>.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los 2 hermanos presentados aquí ilustran el concepto de que la mutación S1455X del gen CFTR en combinación con la mutación F508del puede asociarse a una colonización temprana de las vías aéreas superiores por <span class="elsevierStyleItalic">Pseudomonas aeruginosa</span>, observación esta que no se ha descrito anteriormente en la literatura. En casos descritos con anterioridad de mutación S1455X del gen CFTR la prueba de sudor había sido anormal, pero no se habían detectado anomalías en el sistema respiratorio<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1,2</span></a>. Tan solo se ha descrito el caso de un niño con una enfermedad pulmonar leve por infección por <span class="elsevierStyleItalic">Haemophilus influenzae</span> e hiponatremia persistente durante una ola de calor<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mutación S1455X es una mutación de falta de sentido, que da lugar a una interrupción transcripcional pretérmino del gen CFTR. Más concretamente, el codón correspondiente a la serina en el residuo aminoácido 1455 es sustituido por un codón de detención, y de ahí la designación de S1455X<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>. En la descripción inicial de Mickle et al. la mutación S1455X se asoció únicamente a una elevación de la concentración de cloruro en el sudor<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>. Los experimentos <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> predijeron la preservación de la función del CFTR en las células pulmonares y pancreáticas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>. Posteriormente, Moyer et al. sugirieron que el defecto en la función del canal del cloro del CFTR-S1455X se debe a una polarización errónea del canal hacia la membrana lateral en vez de la apical<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los casos descritos anteriormente en la literatura que eran heterocigotos, compuestos para las mutaciones F508del y S1455X, presentaron un fenotipo leve, en el sentido de que el S1455X se asociaba a síntomas leves y a un pronóstico favorable, a pesar de que se acompaña de una mutación grave como la F508del<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2,3</span></a>. Aunque nuestros pacientes pediátricos son portadores del mismo genotipo, parecen tener una forma de presentación clínica más grave que la predicha por estudios anteriores, y ello nos lleva a especular con la posibilidad de que pueda predominar la mutación F508del. Los casos presentados reiteran el concepto de una correlación variable entre el genotipo y el fenotipo de la FQ.</p><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0005">Autoría</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Efthimia Kalampouka y Argyri Petrocheilou han participado por igual en la elaboración de la Carta.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:2 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Autoría" ] 1 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0005" "bibliografiaReferencia" => array:4 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0005" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "A mutation in the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator gene associated with elevated sweat chloride concentrations in the absence of cystic fibrosis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "J.E. 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| Year/Month | Html | Total | |
|---|---|---|---|
| 2024 November | 8 | 3 | 11 |
| 2024 October | 52 | 17 | 69 |
| 2024 September | 45 | 12 | 57 |
| 2024 August | 61 | 35 | 96 |
| 2024 July | 59 | 25 | 84 |
| 2024 June | 48 | 13 | 61 |
| 2024 May | 57 | 22 | 79 |
| 2024 April | 52 | 20 | 72 |
| 2024 March | 42 | 19 | 61 |
| 2024 February | 47 | 31 | 78 |
| 2023 March | 9 | 6 | 15 |
| 2023 February | 41 | 35 | 76 |
| 2023 January | 28 | 23 | 51 |
| 2022 December | 43 | 26 | 69 |
| 2022 November | 66 | 19 | 85 |
| 2022 October | 32 | 30 | 62 |
| 2022 September | 43 | 23 | 66 |
| 2022 August | 53 | 33 | 86 |
| 2022 July | 34 | 44 | 78 |
| 2022 June | 37 | 31 | 68 |
| 2022 May | 47 | 28 | 75 |
| 2022 April | 32 | 31 | 63 |
| 2022 March | 45 | 32 | 77 |
| 2022 February | 35 | 23 | 58 |
| 2022 January | 41 | 26 | 67 |
| 2021 December | 37 | 41 | 78 |
| 2021 November | 52 | 41 | 93 |
| 2021 October | 33 | 46 | 79 |
| 2021 September | 31 | 40 | 71 |
| 2021 August | 22 | 35 | 57 |
| 2021 July | 30 | 28 | 58 |
| 2021 June | 40 | 44 | 84 |
| 2021 May | 50 | 18 | 68 |
| 2021 April | 80 | 55 | 135 |
| 2021 March | 64 | 23 | 87 |
| 2021 February | 75 | 21 | 96 |
| 2021 January | 36 | 15 | 51 |
| 2020 December | 46 | 13 | 59 |
| 2020 November | 36 | 8 | 44 |
| 2020 October | 38 | 11 | 49 |
| 2020 September | 37 | 7 | 44 |
| 2020 August | 36 | 20 | 56 |
| 2020 July | 44 | 19 | 63 |
| 2020 June | 22 | 2 | 24 |
| 2020 May | 26 | 17 | 43 |
| 2020 April | 29 | 10 | 39 |
| 2020 March | 37 | 18 | 55 |
| 2020 February | 27 | 28 | 55 |
| 2020 January | 53 | 48 | 101 |
| 2019 December | 35 | 34 | 69 |
| 2019 November | 28 | 23 | 51 |
| 2019 October | 22 | 44 | 66 |
| 2019 September | 25 | 21 | 46 |
| 2019 August | 20 | 29 | 49 |
| 2019 July | 31 | 32 | 63 |
| 2019 June | 81 | 32 | 113 |
| 2019 May | 65 | 30 | 95 |
| 2019 April | 41 | 69 | 110 |
| 2019 March | 28 | 42 | 70 |
| 2019 February | 30 | 15 | 45 |
| 2019 January | 22 | 29 | 51 |
| 2018 December | 43 | 25 | 68 |
| 2018 November | 61 | 17 | 78 |
| 2018 October | 85 | 22 | 107 |
| 2018 September | 27 | 14 | 41 |
| 2018 August | 2 | 0 | 2 |
| 2018 June | 1 | 0 | 1 |
| 2018 May | 11 | 2 | 13 |
| 2018 April | 26 | 3 | 29 |
| 2018 March | 33 | 5 | 38 |
| 2018 February | 34 | 7 | 41 |
| 2018 January | 69 | 6 | 75 |
| 2017 December | 53 | 9 | 62 |
| 2017 November | 23 | 9 | 32 |
| 2017 October | 22 | 3 | 25 |
| 2017 September | 23 | 6 | 29 |
| 2017 August | 25 | 7 | 32 |
| 2017 July | 21 | 8 | 29 |
| 2017 June | 30 | 13 | 43 |
| 2017 May | 26 | 6 | 32 |
| 2017 April | 26 | 11 | 37 |
| 2017 March | 14 | 2 | 16 |
| 2017 February | 17 | 3 | 20 |
| 2017 January | 15 | 4 | 19 |
| 2016 December | 25 | 3 | 28 |
| 2016 November | 37 | 9 | 46 |
| 2016 October | 37 | 12 | 49 |
| 2016 September | 44 | 10 | 54 |
| 2016 August | 38 | 6 | 44 |
| 2016 July | 42 | 9 | 51 |
| 2016 June | 52 | 15 | 67 |
| 2016 May | 32 | 9 | 41 |
| 2016 April | 25 | 2 | 27 |
| 2016 March | 27 | 3 | 30 |
| 2016 February | 30 | 2 | 32 |
| 2016 January | 52 | 20 | 72 |
| 2015 December | 62 | 16 | 78 |
| 2015 November | 63 | 13 | 76 |
| 2015 October | 68 | 1 | 69 |
| 2015 September | 57 | 0 | 57 |
| 2015 August | 66 | 0 | 66 |
| 2015 July | 64 | 0 | 64 |
| 2015 June | 39 | 0 | 39 |
| 2015 May | 65 | 0 | 65 |
| 2015 April | 42 | 0 | 42 |
| 2015 March | 45 | 0 | 45 |
| 2015 February | 50 | 0 | 50 |
| 2015 January | 3 | 0 | 3 |
| 2014 December | 4 | 0 | 4 |
| 2014 November | 28 | 0 | 28 |
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