Los contaminantes atmosféricos urbanos son factores de riesgo significativos para el asma y la neumonía en niños: influencia del lugar de medición de los contaminantes

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La Organización Mundial de la Salud indica que se producen más de 2 millones de muertes prematuras anuales que pueden ser atribuibles a la contaminación del aire, y que la mitad de ellas se dan en los países en desarrollo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005">1</a>.São Paulo es la ciudad más grande de Sudamérica. Con más de 11 millones de habitantes, alberga un parque automovilístico de más de 7 millones de coches, camiones, motocicletas y autobuses de transporte público, que constituyen una importante fuente de contaminación atmosférica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010">2</a>. El número de vehículos que circulan por las calles de la ciudad ha aumentado de forma muy intensa en la última década. El periodo de tiempo estimado durante el que pasan por la ciudad quienes se desplazan cada día para ir al trabajo, utilizando alguno de los medios de transporte, aumentó también hasta alcanzar una media de 2,40h al día en 2009, lo cual constituía un aumento del 74% respecto a 2007. En los últimos 30 años se ha producido una reducción del 60% en la velocidad del tráfico en las áreas urbanas, con una importante repercusión en el tiempo de exposición inhalatoria para el conjunto de la población<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015">3</a>. Se sabe que los niños son más sensibles a los contaminantes atmosféricos, con unas necesidades de ventilación por peso corporal superiores a las de los adultos, tanto en reposo como durante el ejercicio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020">4</a>. Se ha descrito que los niños con asma presentan un aumento de la morbilidad respiratoria cuando están expuestos a material particulado (PM), dióxido de nitrógeno (NO2), monóxido de carbono y ozono (O3)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0025">5–9</a>.Con objeto de determinar con exactitud las repercusiones de los productos tóxicos del aire en los resultados clínicos, las determinaciones de la contaminación deben reflejar de manera fiable los patrones de exposición ambiental reales de las poblaciones de interés<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050">10</a>. Sin embargo, las exposiciones de los niños se estiman generalmente a partir de datos obtenidos en estaciones de vigilancia fijas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0025">5,8</a>. Algunos estudios utilizan sistemas de información geográfica (geographical information systems [GIS]) o incluso modelos muy sofisticados, como los mapas de regresión denominados land-use regressions (LUR)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055">11</a>. La búsqueda de los mejores modelos de ajuste para la asociación entre los contaminantes relacionados con el tráfico y los resultados clínicos respiratorios en los niños tiene como objetivo determinar estos productos lo más cerca posible de los individuos en cuestión, evaluando la exposición personal en la vida real. Los avances recientes en la evaluación de la exposición personal en los niños incluyen la identificación de carbón en los macrófagos de las vías respiratorias y el uso de dispositivos sencillos que los niños pueden llevar consigo durante sus actividades diarias<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0060">12,13</a>.En el presente estudio utilizamos nuevos detectores de gases atmosféricos sencillos y baratos, desarrollados internamente y validados en la Universidad de São Paulo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070">14</a> para evaluar las repercusiones del NO2 (un indicador de los contaminantes primarios) y del O3 (que corresponde a los contaminantes secundarios generados por procesos fotoquímicos) sobre los resultados clínicos respiratorios de alta prevalencia, como la neumonía y el asma. Nuestra hipótesis fue que, en una población de niños de zonas poco favorecidas económicamente y expuestos a un tráfico automovilístico intenso, los contaminantes atmosféricos son factores de riesgo independientes para la morbilidad respiratoria si se aplica una monitorización apropiada.MétodosSe seleccionó un distrito residencial específico de la ciudad de São Paulo para el estudio debido a su intensa exposición al tráfico de automóviles. Se eligió como lugar de obtención de muestras una consulta ambulatoria de medicina de familia gestionada por la administración pública, puesto que era representativa de la población media atendida en la región. Todos los niños de 6 a 10 años de edad para los que se había programado una visita en la clínica (por la mañana) entre agosto y octubre de 2009 y sus padres fueron invitados a participar, y constituyeron la muestra del estudio. En esta población se obtuvieron datos de un cuestionario y se efectuaron determinaciones de la contaminación. Los cuestionarios se basaron en un protocolo ISAAC validado en brasileño, y fueron administrados a las madres por un entrevistador especialmente preparado en los domicilios<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075">15</a>. Las variables de estado de salud principales evaluadas en este estudio se basaron en las siguientes preguntas: ¿«Ha tenido su hijo» … «en alguna ocasión un episodio de silbidos al respirar», «le ha diagnosticado un médico en alguna ocasión asma», «le ha diagnosticado un médico en alguna ocasión una neumonía», «ha utilizado alguna medicación para el asma en los últimos 12 meses», «ha tenido silbidos al respirar en los últimos 12 meses», y «ha dejado de acudir algún día a la escuela por silbidos al respirar/problemas respiratorios en los últimos 12 meses»?Los padres o tutores legales de los sujetos seleccionados dieron su consentimiento informado para el estudio. Este estudio fue aprobado por el CRI del Hospital das Clínicas, de la Facultad de Medicina de la Universidad de São Paulo.Evaluación de la exposiciónLa evaluación de la exposición en el interior de los hogares se llevó a cabo con filtros validados (metodología descrita en otra publicación<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070">14</a>). Cada domicilio fue visitado en 3 ocasiones (al inicio, en la mitad y al final del estudio) para instalar, cambiar y recuperar los filtros de determinación de la contaminación, que se guardaron en pequeños recipientes de película fotográfica de plástico reciclados, con la tapa abierta. Para las determinaciones en el interior (INT) y en el exterior (EXT), estos dispositivos se fijaron a perchas para ropa comunes y se colocaron fuera del alcance inmediato de los niños, a una altura de 3m del suelo. Los filtros del interior se instalaron en la sala de estar, mientras que los del exterior se fijaron en balcones o zonas externas similares, manteniendo una distancia máxima de 3m respecto a las paredes externas y protegidos de la exposición directa a la lluvia. Las determinaciones personales (PNL) se realizaron con los filtros colocados en chapas de plástico y fijados externamente a las mochilas de los niños. Las mochilas se guardaban en diversos lugares del interior cuando los niños estaban en casa, pero la mayor parte del tiempo estaban en sus dormitorios. La exposición se evaluó durante un periodo continuo de 30días; los filtros de NO2 se cambiaron al cabo de 15días, dado el periodo de caducidad de las sustancias químicas empleadas en su elaboración.Las concentraciones de NO2 y O3 en los filtros se determinaron de la siguiente forma: los filtros de celulosa fueron tratados químicamente en los laboratorios de investigación de la contaminación de la Facultad de Medicina de la Universidad de São Paulo y se analizaron mediante espectrofotometría y reflectancia. La exactitud de las determinaciones se estableció mediante la comparación de los datos del filtro con los de una estación fija de vigilancia atmosférica del CETESB (agencia medioambiental oficial del Estado de São Paulo). En estas pruebas, los filtros se expusieron durante 12h/día, del día 1 al 7, cerca de las estaciones fijas del CETESB, en posiciones similares a las utilizadas en los domicilios. Se realizaron también controles de calidad en el interior durante un periodo de 30 días y se compararon con los datos de las estaciones (datos no presentados).Análisis estadísticosLas variables de resultados de salud se describieron inicialmente según la prevalencia (%), media-desviación estándar o mediana-rango intercuartiles. La exposición a contaminantes se clasificó como baja, intermedia o alta según los terciles de concentración de NO2 y O3, para el valor medio de los 30días de exposición de los filtros. Se calcularon los coeficientes de correlación de Spearman (R) para evaluar la correlación de las determinaciones de la exposición en diferentes contextos (INT, EXT, PNL). La asociación entre exposición y resultados de salud se analizó con la prueba de χ2 para tendencia lineal. Se utilizaron modelos de regresión logística para calcular los análisis univariado y multivariado (ajustados para factores sociodemográficos; ajustados para factores familiares; ajustados para factores ambientales). Dado el tamaño muestral, estos modelos multivariados no fueron aditivos, sino que se analizaron de manera independiente. La variable de exposición a la contaminación se trató como variable continua, lo cual implica que el efecto corresponde al paso de un tercil de exposición al tercil superior. El tamaño muestral se calculó a partir del supuesto de que la prevalencia del asma en la zona estudiada sería superior a la de la población normal de la ciudad de São Paulo, que anteriormente se ha observado que es de alrededor del 7%<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080">16</a>. Prediciendo una prevalencia del 20%, una probabilidad de error alfa del 5% y una potencia estadística del 80%, el estudio necesitaría una muestra de 42 sujetos para establecer la relación entre contaminantes derivados de la combustión y resultados respiratorios clínicos.Los análisis se realizaron con el programa STATA 10.0®.ResultadosPoblaciónParticiparon en el estudio 70 niños de entre 6 y 10 años de edad. Seis de ellos fueron excluidos posteriormente del análisis final debido a que los filtros sufrieron daños físicos menores que podían haber afectado a la exactitud de la determinación del NO2 y el O3. Las características clínicas de la población en estudio (n=64) se muestran en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>.<elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia>Resultados clínicos respiratoriosLa prevalencia de la morbilidad respiratoria en la población en estudio fue alta, con 43 (67,2%) niños en los que se habían producido sibilancias en alguna ocasión y 27 (42,2%) con sibilancias en los 12 meses previos (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>).De los participantes que refirieron haber presentado sibilancias en alguna ocasión, el 37,5% (16/43) sufrieron el primer episodio de sibilancias durante el primer año de vida. Sin embargo, solamente 11 (45,8%) de ellos evolucionaron luego a un diagnóstico de asma. Casi el 40% de los niños faltaron a la escuela algunos días a causa de enfermedades respiratorias. El hecho de haber presentado sibilancias en alguna ocasión se asoció de forma significativa al uso de medicaciones para el asma (38 [88,4%]). Durante los 12meses previos, 14 (32,5%) de los niños que habían presentado sibilancias al menos en una ocasión necesitaron visitas en servicios de urgencias por problemas respiratorios y 4 tuvieron que ser hospitalizados.Determinaciones de la exposición a NO2 y O3La distribución de las concentraciones acumulativas indicadas por las lecturas de NO2 y O3 se presenta en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a>.<elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia>Se observó una correlación débil entre las determinaciones realizadas en lugares diferentes, tanto para el NO2 como para el O3. Los coeficientes de correlación de Spearman fueron inferiores a 0,35 para las comparaciones de EXT- y PNL-NO2, y de INT-, EXT- y PNL-O3. Los valores de INT-NO2 en los hogares en los que había fumadores mostraron niveles de correlación aún más bajos en comparación con los valores de EXT-NO2 (R=0,13). Hubo una correlación moderada entre los niveles de EXT- e INT-NO2 (R=0,42).El PNL-NO2 mostró niveles de concentración significativamente inferiores a los de INT-NO2 (media, DE=12,6μg/m3± 3,6 frente a 17,6μg/m3±3,9, p<0,01).Asociaciones del NO2 y el O3 con variables respiratoriasEn la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">figura 2</a> se muestra que la exposición a niveles elevados de INT-NO2 y PNL-O3 se asociaba al diagnóstico médico de asma (p=0,02 en ambos casos) y al diagnóstico médico de neumonía (PNL-O3; p=0,02), y el hecho de haber presentado sibilancias en alguna ocasión (p<0,01 en ambos casos), así como el empleo de medicaciones para el asma en los 12 meses previos, se asociaban al nivel de PNL-O3 (p=0,05). Los días de falta de asistencia a la escuela a causa de síntomas respiratorios se asociaban también de manera significativa a ambos parámetros (datos no presentados). Hubo una tendencia a una asociación positiva entre estas medidas y la presencia de sibilancias en los 12meses previos, aunque sin alcanzar significación estadística.<elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia>Ninguna de las determinaciones de contaminantes realizada fuera de los hogares mostró una asociación con las variables respiratorias (datos no presentados). El INT-O3 no mostró asociación alguna con ninguno de los resultados clínicos evaluados.En los análisis multivariados se evaluó la exposición a INT-NO2 y PNL-O3 en relación con los resultados clínicos respiratorios (diagnóstico médico de asma, diagnóstico médico de neumonía, sibilancias en alguna ocasión y medicación para el asma en los 12 meses), tras introducir un control respecto a posibles factores de confusión (edad, sexo, escolarización materna, tabaquismo en el hogar y presencia de hermanos) en 4 modelos analíticos, tal como se indica en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>.<elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia>Los diagnósticos de asma o sibilancias en alguna ocasión mostraron una asociación significativa con los niveles más altos tanto de NO2 como de O3, fuera cual fuera el modelo evaluado (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>). El diagnóstico médico de neumonía se asoció de forma significativa tan solo a los modelos del PNL-O3. El uso de medicación para el asma en los 12meses previos se asoció de forma significativa al NO2 en algunos de los modelos y mostró una asociación marginal, aunque no significativa, con el O3. Las sibilancias en los 12meses previos mostraron una tendencia en el mismo sentido, pero sin una asociación significativa con ninguno de los 2 contaminantes.DiscusiónLa exposición a los niveles de concentración máximos de NO2 y O3 atmosféricos mostró una asociación significativa con una mala salud respiratoria y con un aumento de la presencia de sibilancias, asma y neumonía en niños de una zona poco favorecida. La muestra de niños evaluada en este estudio vivía en una de las zonas con mayor densidad de tráfico automovilístico de São Paulo, con un volumen medio diario de aproximadamente 150.000 vehículos a motor<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010">2</a>. Nuestros resultados pusieron de manifiesto que las determinaciones realizadas en el interior del NO2 y las determinaciones personales del O3 son métodos de gran sensibilidad para evaluar estas asociaciones en los niños, sobre todo si se tiene en cuenta que realizamos esta evaluación en una muestra de población pequeña.Los niveles de concentración en interior, en exterior y personal de NO2 y O3 no mostraron correlaciones significativas. Estos resultados apuntan nuevamente la importancia de efectuar determinaciones de estos gases utilizando métodos y localizaciones diferentes, puesto que los entornos específicos y los patrones de conducta individuales pueden afectar a los resultados clínicos respiratorios. Una consecuencia importante de los resultados del presente estudio es que las determinaciones realizadas a un nivel personal inmediato para el O3, pero no para el NO2, parecen ser los marcadores óptimos para la evaluación. Tiene interés señalar que los niveles de concentración de PNL-NO2, determinados localmente, fueron significativamente inferiores a los observados dentro de los hogares. Las determinaciones del NO2 se ven afectadas muy probablemente por la exposición al humo del tabaco y/o los gases de la cocina en el interior, y en menor medida por los contaminantes del tráfico que penetran parcialmente en los hogares<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085">17</a>. El objetivo de este estudio no fue analizar los orígenes de la contaminación del aire. En este contexto, nuestras determinaciones del INT-NO2 pueden ser una variable indirecta indicativa de los orígenes del interior, no adecuadamente caracterizados por las determinaciones personales, en una situación como la nuestra, en la que los niños pasan más tiempo en el exterior que en el interior. En consonancia con esta línea de razonamiento, en los hogares en los que había fumadores adultos, la relación entre el entorno de interior y de exterior fue inferior (R=0,13) a la observada en los hogares sin tabaquismo (R=0,47). Esto sugiere que la exposición pasiva al tabaco y/o a los gases de la cocina debe considerarse un factor contribuyente significativo a la morbilidad respiratoria en esa población.Los niveles de O3 y NO2 asociados con los efectos nocivos observados sobre la salud respiratoria en el presente estudio fueron inferiores a los medidos por la red instrumental de determinación de la contaminación atmosférica del CETESB. Esta observación parece plausible, puesto que el sistema fijo de medición de la contaminación atmosférica está situado en el exterior y, en algunas estaciones, en la proximidad de avenidas con un tráfico intenso. Nuestras determinaciones corresponden a la media de 30días, incluyendo los periodos de tiempo en los que los niños se encuentran en el interior. Nuestros resultados coinciden con los de otros estudios que han mostrado anteriormente que los dispositivos de registro personales no muestran concentraciones de contaminación similares a las de los dispositivos fijos de exteriores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090">18</a>.Otra observación interesante de nuestro estudio fue la elevada fluctuación de los niveles de concentración de EXT-O3 en niños que vivían en la misma zona de la ciudad (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>). Estas diferencias se apreciaron también en los resultados de PNL-O3, lo cual sugiere que estos parámetros muy próximos a la vida real de los individuos permiten detectar diferencias importantes en los patrones de conducta, que tienen una repercusión importante en los resultados de salud respiratorios. Una posible explicación de la mayor sensibilidad de estas determinaciones personales del O3 es que los niños se encuentran en el exterior durante periodos de tiempo prolongados, sobre todo en las horas diurnas, cuando las temperaturas y las concentraciones de O3 son más altas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095">19</a>. Otros autores han descrito también niveles de exposición más altos al O3 en los niños varones, debido posiblemente en parte a que son físicamente más activos que las niñas y pasan más tiempo en el exterior<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100">20</a>. Otros estudios apuntan en la misma dirección que el nuestro, y sugieren que los efectos sobre la salud del O3 están directamente relacionados con la magnitud y la duración de la exposición, y también con el aumento de la actividad física durante los periodos de mayor exposición<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030">6–9,21</a>. Al igual que en otros estudios, nosotros hemos observado que los niños expuestos a niveles de concentración más elevados de O3 y NO2 tenían una probabilidad de presentar un diagnóstico de asma casi 3 veces superior, con independencia de los demás factores de confusión conocidos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030">6–9</a>. Los datos experimentales han sugerido que los animales expuestos a O3 durante periodos de tiempo breves desarrollan alteraciones morfológicas pulmonares que dan lugar a un aumento de la liberación de enzimas oxidativas y un depósito de colágeno<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110">22</a>. También se ha sugerido que la exposición elevada al O3 puede iniciar asimismo una cascada inflamatoria asociada en el pulmón<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115">23</a>. Otra observación relevante en nuestro estudio fue que el nivel elevado de exposición personal a O3 mostraba una asociación significativa con el diagnóstico médico de neumonía. Anteriormente se ha descrito un aumento al triple del riesgo de ingreso hospitalario por gripe y neumonía en los niños expuestos a niveles elevados de O3<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120">24</a>. El efecto de O3 sobre la infección puede depender también del tiempo de exposición y de la duración de esta<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125">25</a>. Una cuestión que es preciso tener en cuenta es que la obtención de las muestras de gases se llevó a cabo durante la primavera, una estación cálida en la que los niños juegan mucho en el exterior, lo cual aumenta el tiempo de exposición al O3. En un amplio estudio ecológico de colaboración se ha demostrado un aumento del número de ingresos hospitalarios por neumonía en los periodos de mayor concentración de O3 en la atmósfera, sobre todo durante las estaciones más cálidas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130">26</a>. Estudios previos han sugerido la existencia de una relación entre el nivel elevado de exposición a NO2 y O3 y la susceptibilidad a las infecciones virales respiratorias, lo cual indica una posible relación con las crisis de asma y los síntomas de tipo asmático<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135">27</a>. Se ha sugerido que, en niños de entre 5 y 10 años, el riesgo de enfermedad respiratoria aumenta en un 20% por cada aumento de 28,3μg/m3 de la concentración de NO2 en el interior<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105">21</a>. Otro estudio llevado a cabo en Brasil puso de manifiesto también una relación positiva entre los niveles de NO2 y O3 y los síntomas de sibilancias en adolescentes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095">19</a>. Se han descrito también niveles más altos de O3 y dióxido de azufre en el interior en China en un contexto en el que se empleaba carbón como fuente principal de energía; los niveles de contaminantes de origen interior e exterior en el interior de hogares y escuelas fueron elevados y se observó una asociación positiva con las sibilancias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140">28</a>. Considerados conjuntamente, estos datos resaltan la relevancia del patrón de emisiones locales, con objeto de identificar adecuadamente el posible efecto negativo para una comunidad local específica.En un estudio algo parecido al nuestro, en el que se investigó el MP, se observó que los niveles establecidos con las determinaciones individuales realizadas en el interior de los hogares eran de más del doble de los obtenidos en lugares de determinación fijos en el exterior, lo cual sugiere que se produce una infravaloración de los niveles de exposición a contaminantes atmosféricos cuando se tienen en cuenta únicamente los datos procedentes de estaciones de medida fijas en el exterior<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145">29</a>. Los investigadores han descrito también correlaciones débiles entre los niveles ambientales y los personales de NO2, aun cuando se apliquen modelos LUR sofisticados para mejorar las estimaciones de la exposición<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090">18</a>.La novedad del presente estudio radica en el hecho de que con el empleo de técnicas sencillas y de bajo coste puede medirse con exactitud la repercusión de los contaminantes atmosféricos del tráfico en el asma y la neumonía en los niños. No podemos descartar la presencia de errores de tipo 2 en las determinaciones que no alcanzaron significación estadística, ya que el tamaño muestral era más bien bajo. Una explicación alternativa del riesgo elevado de enfermedad que observamos de manera asociada a estas exposiciones puede ser la mayor vulnerabilidad a las infecciones respiratorias recurrentes en la población en estudio. La tasa de asma (27%) y de sibilancias en el año anterior (42%) en estos individuos es muy superior a la de un grupo comparable de la ciudad de São Paulo. El estudio ISAAC describió una prevalencia del asma del 7%, y del 25-30% de sibilancias, en el año anterior<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080">16</a>. Sin embargo, hasta el momento ningún estudio ha evaluado de qué manera pueden influir estos niveles de concentración elevados de contaminantes (no solamente NO2 y O3, sino también SO2 y PM2,5) en las poblaciones de alto riesgo en la aparición del asma u otras enfermedades de alta prevalencia como la bronquiolitis viral en una fase temprana de la vida. Es posible que la combinación de una exposición temprana a infecciones virales graves frecuentes y un entorno de alta contaminación se asocie a la aparición de una forma de asma no atópica persistente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150">30</a>.Este estudio tiene algunas limitaciones que es preciso tener en cuenta. El carácter transversal del estudio no permite realizar un análisis de todos los posibles factores de confusión. Sin embargo, dado que esta población es atendida por equipos de atención primaria, que proporcionan un seguimiento longitudinal y frecuentes visitas domiciliarias, las variables más importantes, como las demográficas y las de otros diagnósticos, pudieron evaluarse de forma exacta, lo cual reduce la posibilidad de sesgo. Los resultados de las variables respiratorias relativas a los síntomas que se produjeron en los 12 meses previos a los diagnósticos médicos fueron probablemente consecuencia de la exposición a lo largo de la vida, mientras que nuestras evaluaciones se llevaron a cabo en un periodo de tiempo limitado. Resulta tranquilizador que el 95% de las familias confirmaran que habían vivido en el mismo lugar durante todo el año anterior, con lo que las medidas de la contaminación parecen ser consistentes respecto a los datos clínicos. Los padres respondieron a los cuestionarios, y un proceso de formación cuidadoso de las enfermeras que realizaron las entrevistas ha atenuado probablemente la posibilidad de un sesgo de efecto del entrevistador.Nuestros resultados sugieren que la exposición a NO2 se evaluaba mejor con las determinaciones INT, puesto que las exposiciones PNL fueron continuas durante un periodo de 30 días, lo cual hizo que las concentraciones finales fueran menores. Una posible explicación es que los niños pasaban periodos de tiempo más prolongados en el exterior, con lo que se reducía el valor acumulativo de los gases detectados, a pesar de que el tiempo de exposición en el interior fuera menor, pero con una exposición más alta. Además, el PNL-O3 parece representar de forma exacta la determinación real, puesto que su nivel varía mucho durante un día, y es probable que los niños estuvieran expuestos durante periodos de mayor concentración atmosférica de O3.En resumen, el presente estudio apunta a una asociación intensa entre la exposición a niveles superiores de NO2 y O3 y los resultados clínicos respiratorios adversos. El lugar en el que se realizan las determinaciones es crucial para obtener una evaluación fiable de la exposición. Aunque los resultados del presente estudio pueden no ser directamente trasladables a los niños que viven en otros entornos, el enfoque utilizado deberá informar el diseño de otros estudios. El hecho de que pudiéramos demostrar estos efectos en un número relativamente bajo de individuos sugiere que la determinación de los niveles de exposición personal a la contaminación puede ser clave para identificar asociaciones significativas y anteriormente no bien descritas entre la contaminación intensa del tráfico y la morbilidad respiratoria en niños de diferentes ámbitos.Conflicto de interesesLos autores declaran no tener ningún conflicto de intereses." "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:11 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "xres167691" "titulo" => array:6 [ 0 => "Resumen" 1 => "Antecedentes" 2 => "Objetivos" 3 => "Métodos" 4 => "Resultados" 5 => "Conclusiones" ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec155948" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "xres167692" "titulo" => array:6 [ 0 => "Abstract" 1 => "Background" 2 => "Objectives" 3 => "Methods" 4 => "Results" 5 => "Conclusions" ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec155947" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:3 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Métodos" "secciones" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Evaluación de la exposición" ] ] ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Análisis estadísticos" ] 7 => array:3 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Resultados" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Población" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0035" "titulo" => "Resultados clínicos respiratorios" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0040" "titulo" => "Determinaciones de la exposición a NO y O" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "sec0045" "titulo" => "Asociaciones del NO y el O con variables respiratorias" ] ] ] 8 => array:2 [ "identificador" => "sec0050" "titulo" => "Discusión" ] 9 => array:2 [ "identificador" => "sec0055" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 10 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2012-02-13" "fechaAceptado" => "2012-05-08" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec155948" "palabras" => array:6 [ 0 => "Contaminación atmosférica" 1 => "Contaminantes atmosféricos" 2 => "Asma infantil" 3 => "Neumonía infantil" 4 => "Exposición personal" 5 => "Morbilidad respiratoria" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec155947" "palabras" => array:6 [ 0 => "Air pollution" 1 => "Air pollutants" 2 => "Childhood asthma" 3 => "Childhood pneumonia" 4 => "Personal exposure" 5 => "Respiratory morbidity" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:2 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "AntecedentesLa contaminación atmosférica se asocia a una carga sustancial para la salud humana; sin embargo, los contaminantes de mayor importancia pueden variar según el lugar. Es necesaria una monitorización adecuada para determinar el efecto de dichos contaminantes sobre la salud respiratoria. ObjetivosEste estudio se diseñó para evaluar el papel de la exposición en el exterior, en el interior y personal a los contaminantes derivados de la combustión NO2 y O3 sobre la salud respiratoria de los niños en una zona urbana económicamente poco favorecida de São Paulo (Brasil). MétodosSe determinaron de forma continua los niveles de NO2 y O3 en el aire del exterior, el interior, y también en la exposición personal, durante 30 días con el empleo de aparatos de medición pasiva. Se evaluó la salud respiratoria con una versión en brasileño del cuestionario ISAAC. ResultadosSe dispuso de datos completos de 64 niños de 6 a 10 años de edad. La morbilidad respiratoria fue alta, con 43 (67,2%) niños en los que había habido sibilancias en alguna ocasión, 27 (42,2%) con sibilancias en el mes anterior, 17 (26,6%) con asma en alguna ocasión y 21 (32,8%) con neumonía en alguna ocasión. Las correlaciones entre los niveles de NO2 y O3 determinados en las 3 localizaciones evaluadas fueron bajas. Los niveles de NO2 en el área de interior y la exposición personal a O3 mostraron una asociación independiente con el asma (p=0,02 en ambos casos), la neumonía (O3, p=0,02) y la presencia de sibilancias en alguna ocasión (p<0,01 en ambos casos). No se observaron asociaciones entre el NO2 y el O3 del exterior y la salud respiratoria. ConclusionesLa exposición a niveles más elevados de NO2 y O3 se asoció a un aumento del riesgo de asma y neumonía en los niños; sin embargo, el lugar en el que se determinan los contaminantes influye en los resultados. Las determinaciones realizadas en el interior y las determinaciones personales fueron las más exactas." ] "en" => array:2 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "BackgroundAir pollution is associated with a substantial burden on human health; however, the most important pollutants may vary with location. Proper monitoring is necessary to determine the effect of these pollutants on respiratory health. ObjectivesThis study was designed to evaluate the role of outdoor, indoor and personal exposure to combustion-related pollutants NO2 and O3 on respiratory health of children in a non-affluent urban area of São Paulo, Brazil. MethodsLevels of NO2 and O3 were continuously measured in outdoor and indoor air, as well as personal exposure, for 30 days using passive measurement monitors. Respiratory health was assessed with a Brazilian version of the ISAAC questionnaire. ResultsComplete data were available from 64 children, aged 6-10 years. Respiratory morbidity was high, with 43 (67.2%) reporting having had wheezing at any time, 27 (42.2%) wheezing in the last month, 17 (26.6%) asthma at any time and 21 (32.8%) pneumonia at any time. Correlations between levels of NO2 and O3 measured in the three locations evaluated were poor. Levels of NO2 in indoor air and personal exposure to O3 were independently associated with asthma (both cases P=.02), pneumonia (O3, P=.02) and wheezing at any time (both cases P<.01). No associations were seen between outdoor NO2 and O3 and respiratory health. ConclusionsExposure to higher levels of NO2 and O3 was associated with increased risk for asthma and pneumonia in children. Nonetheless, the place where the pollutants are measured influences the results. The measurements taken in indoor and personal exposure were the most accurate." ] ] "NotaPie" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "◊" "nota" => "Los autores SEV y RTS participaron por igual en la elaboración del artículo y deben considerarse ambos primeros autores." ] ] "multimedia" => array:4 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 878 "Ancho" => 1332 "Tamanyo" => 61374 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Distribución de los niveles de exposición acumulativa de NO2 y O3 en μg/m3, según el método de obtención de los datos: interior (INT), exterior (EXT) y personal (PNL)." ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "fig0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 1808 "Ancho" => 1518 "Tamanyo" => 186171 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Asociaciones entre niveles de exposición a INT-NO2 y PNL-O3 y resultados respiratorios en los niños; análisis univariados por terciles de nivel de exposición bajo (BA), intermedio (MED) y alto (AL). A) Resultados respiratorios «en alguna ocasión». MD: diagnóstico médico; Neu: neumonía;*p=0,02; **p=0,55; # 0,01;##p<0,01 (χ2 para la tendencia). B) Resultados respiratorios en los 12 meses previos. Días sin asist.: días de falta de asistencia a la escuela a causa del asma o de los síntomas respiratorios en los 12 meses previos; Med. asma: uso de medicaciones para el asma en los 12 meses previos; Sibilancias 12 m: sibilancias en los 12 meses previos; *p<0,04; **p=0,16; ***p=0,05; #p=0,09; ##p=0,35; ###p=0,38 (×2 para la tendencia)." ] ] 2 => array:7 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Edad (años), media (DE) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">8,5 (6,7-9,6) \t\t\t\t\t\t\n 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\t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">43 (67,2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Sibilancias en los 12 meses previos, n (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">27 (42,2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Diagnóstico de bronquitis en alguna ocasión, n (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">23 (35,9) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Diagnóstico médico 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valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">OR (IC del 95%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">p \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Edad, sexo, escolarización materna OR (IC del 95%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">p \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Antecedentes maternos de asma OR (IC del 95%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">p \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Algún fumador en el hogar, hermanos OR (IC del 95%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">p \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Asma-MD</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">INT-NO2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2,5 (1,16-5,39) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,02 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2,5 (1,03-5,83) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,04 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2,4 (1,05-4,98) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,04 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2,5 (1,12-5,55) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,03 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">PNL-O3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2,6 (1,18-5,72) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,02 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3,2 (1,21-8,37) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,02 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2,4 (1,07-5,33) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,03 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2,6 (1,15-5,65) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,02 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Sibilancias en alguna ocasión</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">INT-NO2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2,6 (1,26-5,27) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,01 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2,9 (1,26-6,66) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,01 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2,7 (1,29-5,51) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,01 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2,6 (1,22-5,47) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,01 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">PNL-O3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3,3 (1,52-7,28) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><0,01 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4,7 (1,84-12,2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><0,01 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3,9 (1,64-8,79) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">< 0,01 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4,3 (1,72-10,8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">< 0,01 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Neumonía-MD</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">INT-NO2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,2 (0,62-2,35) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,59 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,3 (0,59-2,72) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,55 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,2 (0,61-2,45) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,57 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,1 (0,56-2,19) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,78 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">PNL-O3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2,5 (1,15-5,29) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,02 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2,5 (1,16-5,55) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,03 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2,7 (1,18-6,23) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,02 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3,3 (1,33-8,13) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,01 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Med asma 12m</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">INT-NO2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,9 (0,10-3,50) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,05 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2,1 (1,07-4,22) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,03 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,9 (0,98-0,72) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,06 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,9 (0,98-3,60) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,05 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">PNL-O3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,7 (0,91-3,27) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,09 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,8 (0,91-3,55) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,09 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,8 (0,93-3,51) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" 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Original

Los contaminantes atmosféricos urbanos son factores de riesgo significativos para el asma y la neumonía en niños: influencia del lugar de medición de los contaminantes

Urban Air Pollutants are Significant Risk Factors for Asthma and Pneumonia in Children: The Influence of Location on the Measurement of Pollutants

Sandra Elisabete Vieiraa,

Corresponding author

sandra@hu.usp.br

Autor para correspondencia.

, Renato Tetelbom Steinb, Alexandre Archanjo Ferraroa, Luciana Duzolina Pastroc, Sibelli Silva Cosme Pedroc, Miriam Lemosc, Emerson Rodrigues da Silvad, Peter David Slye, Paulo Hilario Saldivaf,◊

a Department of Pediatrics, School of Medicine, Universidade de São Paulo, São Paulo, Brasil

b Department of Pediatrics, School of Medicine, Pontifícia Universidade Católica RGS, Porto Alegre, Brasil

c Department of Surgery, School of Medicine, Universidade de São Paulo, São Paulo, Brasil

d Department of Pediatrics, School of Medicine, Universidade de Caxias do Sul, Brasil

e Children's Health and Environment Program, Queensland Children's Medical Research Institute, The University of Queensland, Brisbane, Australia

f Department of Pathology, School of Medicine, Universidade de São Paulo, São Paulo, Brasil

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alberga un parque automovil&#237;stico de m&#225;s de 7 millones de coches&#44; camiones&#44; motocicletas y autobuses de transporte p&#250;blico&#44; que constituyen una importante fuente de contaminaci&#243;n atmosf&#233;rica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; El n&#250;mero de veh&#237;culos que circulan por las calles de la ciudad ha aumentado de forma muy intensa en la &#250;ltima d&#233;cada&#46; El periodo de tiempo estimado durante el que pasan por la ciudad quienes se desplazan cada d&#237;a para ir al trabajo&#44; utilizando alguno de los medios de transporte&#44; aument&#243; tambi&#233;n hasta alcanzar una media de 2&#44;40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h al d&#237;a en 2009&#44; lo cual constitu&#237;a un aumento del 74&#37; respecto a 2007&#46; En los &#250;ltimos 30 a&#241;os se ha producido una reducci&#243;n del 60&#37; en la velocidad del tr&#225;fico en las &#225;reas urbanas&#44; con una importante repercusi&#243;n en el tiempo de exposici&#243;n inhalatoria para el conjunto de la poblaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; Se sabe que los ni&#241;os son m&#225;s sensibles a los contaminantes atmosf&#233;ricos&#44; con unas necesidades de ventilaci&#243;n por peso corporal superiores a las de los adultos&#44; tanto en reposo como durante el ejercicio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; Se ha descrito que los ni&#241;os con asma presentan un aumento de la morbilidad respiratoria cuando est&#225;n expuestos a material particulado &#40;PM&#41;&#44; di&#243;xido de nitr&#243;geno &#40;NO<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#41;&#44; mon&#243;xido de carbono y ozono &#40;O<span class="elsevierStyleInf">3</span>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5&#8211;9</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con objeto de determinar con exactitud las repercusiones de los productos t&#243;xicos del aire en los resultados cl&#237;nicos&#44; las determinaciones de la contaminaci&#243;n deben reflejar de manera fiable los patrones de exposici&#243;n ambiental reales de las poblaciones de inter&#233;s<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; Sin embargo&#44; las exposiciones de los ni&#241;os se estiman generalmente a partir de datos obtenidos en estaciones de vigilancia fijas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;8</span></a>&#46; Algunos estudios utilizan sistemas de informaci&#243;n geogr&#225;fica &#40;<span class="elsevierStyleItalic">geographical information systems</span> &#91;GIS&#93;&#41; o incluso modelos muy sofisticados&#44; como los mapas de regresi&#243;n denominados <span class="elsevierStyleItalic">land-use regressions</span> &#40;LUR&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; La b&#250;squeda de los mejores modelos de ajuste para la asociaci&#243;n entre los contaminantes relacionados con el tr&#225;fico y los resultados cl&#237;nicos respiratorios en los ni&#241;os tiene como objetivo determinar estos productos lo m&#225;s cerca posible de los individuos en cuesti&#243;n&#44; evaluando la exposici&#243;n personal en la vida real&#46; Los avances recientes en la evaluaci&#243;n de la exposici&#243;n personal en los ni&#241;os incluyen la identificaci&#243;n de carb&#243;n en los macr&#243;fagos de las v&#237;as respiratorias y el uso de dispositivos sencillos que los ni&#241;os pueden llevar consigo durante sus actividades diarias<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12&#44;13</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el presente estudio utilizamos nuevos detectores de gases atmosf&#233;ricos sencillos y baratos&#44; desarrollados internamente y validados en la Universidad de S&#227;o Paulo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> para evaluar las repercusiones del NO<span class="elsevierStyleInf">2</span> &#40;un indicador de los contaminantes primarios&#41; y del O<span class="elsevierStyleInf">3</span> &#40;que corresponde a los contaminantes secundarios generados por procesos fotoqu&#237;micos&#41; sobre los resultados cl&#237;nicos respiratorios de alta prevalencia&#44; como la neumon&#237;a y el asma&#46; Nuestra hip&#243;tesis fue que&#44; en una poblaci&#243;n de ni&#241;os de zonas poco favorecidas econ&#243;micamente y expuestos a un tr&#225;fico automovil&#237;stico intenso&#44; los contaminantes atmosf&#233;ricos son factores de riesgo independientes para la morbilidad respiratoria si se aplica una monitorizaci&#243;n apropiada&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">M&#233;todos</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se seleccion&#243; un distrito residencial espec&#237;fico de la ciudad de S&#227;o Paulo para el estudio debido a su intensa exposici&#243;n al tr&#225;fico de autom&#243;viles&#46; Se eligi&#243; como lugar de obtenci&#243;n de muestras una consulta ambulatoria de medicina de familia gestionada por la administraci&#243;n p&#250;blica&#44; puesto que era representativa de la poblaci&#243;n media atendida en la regi&#243;n&#46; Todos los ni&#241;os de 6 a 10 a&#241;os de edad para los que se hab&#237;a programado una visita en la cl&#237;nica &#40;por la ma&#241;ana&#41; entre agosto y octubre de 2009 y sus padres fueron invitados a participar&#44; y constituyeron la muestra del estudio&#46; En esta poblaci&#243;n se obtuvieron datos de un cuestionario y se efectuaron determinaciones de la contaminaci&#243;n&#46; Los cuestionarios se basaron en un protocolo ISAAC validado en brasile&#241;o&#44; y fueron administrados a las madres por un entrevistador especialmente preparado en los domicilios<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; Las variables de estado de salud principales evaluadas en este estudio se basaron en las siguientes preguntas&#58; &#191;&#171;Ha tenido su hijo&#187; &#8230; &#171;en alguna ocasi&#243;n un episodio de silbidos al respirar&#187;&#44; &#171;le ha diagnosticado un m&#233;dico en alguna ocasi&#243;n asma&#187;&#44; &#171;le ha diagnosticado un m&#233;dico en alguna ocasi&#243;n una neumon&#237;a&#187;&#44; &#171;ha utilizado alguna medicaci&#243;n para el asma en los &#250;ltimos 12 meses&#187;&#44; &#171;ha tenido silbidos al respirar en los &#250;ltimos 12 meses&#187;&#44; y &#171;ha dejado de acudir alg&#250;n d&#237;a a la escuela por silbidos al respirar&#47;problemas respiratorios en los &#250;ltimos 12 meses&#187;&#63;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los padres o tutores legales de los sujetos seleccionados dieron su consentimiento informado para el estudio&#46; Este estudio fue aprobado por el CRI del Hospital das Cl&#237;nicas&#44; de la Facultad de Medicina de la Universidad de S&#227;o Paulo&#46;</p><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Evaluaci&#243;n de la exposici&#243;n</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La evaluaci&#243;n de la exposici&#243;n en el interior de los hogares se llev&#243; a cabo con filtros validados &#40;metodolog&#237;a descrita en otra publicaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#41;&#46; Cada domicilio fue visitado en 3 ocasiones &#40;al inicio&#44; en la mitad y al final del estudio&#41; para instalar&#44; cambiar y recuperar los filtros de determinaci&#243;n de la contaminaci&#243;n&#44; que se guardaron en peque&#241;os recipientes de pel&#237;cula fotogr&#225;fica de pl&#225;stico reciclados&#44; con la tapa abierta&#46; Para las determinaciones en el interior &#40;INT&#41; y en el exterior &#40;EXT&#41;&#44; estos dispositivos se fijaron a perchas para ropa comunes y se colocaron fuera del alcance inmediato de los ni&#241;os&#44; a una altura de 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m del suelo&#46; Los filtros del interior se instalaron en la sala de estar&#44; mientras que los del exterior se fijaron en balcones o zonas externas similares&#44; manteniendo una distancia m&#225;xima de 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m respecto a las paredes externas y protegidos de la exposici&#243;n directa a la lluvia&#46; Las determinaciones personales &#40;PNL&#41; se realizaron con los filtros colocados en chapas de pl&#225;stico y fijados externamente a las mochilas de los ni&#241;os&#46; Las mochilas se guardaban en diversos lugares del interior cuando los ni&#241;os estaban en casa&#44; pero la mayor parte del tiempo estaban en sus dormitorios&#46; La exposici&#243;n se evalu&#243; durante un periodo continuo de 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>d&#237;as&#59; los filtros de NO<span class="elsevierStyleInf">2</span> se cambiaron al cabo de 15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>d&#237;as&#44; dado el periodo de caducidad de las sustancias qu&#237;micas empleadas en su elaboraci&#243;n&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las concentraciones de NO<span class="elsevierStyleInf">2</span> y O<span class="elsevierStyleInf">3</span> en los filtros se determinaron de la siguiente forma&#58; los filtros de celulosa fueron tratados qu&#237;micamente en los laboratorios de investigaci&#243;n de la contaminaci&#243;n de la Facultad de Medicina de la Universidad de S&#227;o Paulo y se analizaron mediante espectrofotometr&#237;a y reflectancia&#46; La exactitud de las determinaciones se estableci&#243; mediante la comparaci&#243;n de los datos del filtro con los de una estaci&#243;n fija de vigilancia atmosf&#233;rica del CETESB &#40;agencia medioambiental oficial del Estado de S&#227;o Paulo&#41;&#46; En estas pruebas&#44; los filtros se expusieron durante 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#47;d&#237;a&#44; del d&#237;a 1 al 7&#44; cerca de las estaciones fijas del CETESB&#44; en posiciones similares a las utilizadas en los domicilios&#46; Se realizaron tambi&#233;n controles de calidad en el interior durante un periodo de 30 d&#237;as y se compararon con los datos de las estaciones &#40;datos no presentados&#41;&#46;</p></span></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">An&#225;lisis estad&#237;sticos</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las variables de resultados de salud se describieron inicialmente seg&#250;n la prevalencia &#40;&#37;&#41;&#44; media-desviaci&#243;n est&#225;ndar o mediana-rango intercuartiles&#46; La exposici&#243;n a contaminantes se clasific&#243; como baja&#44; intermedia o alta seg&#250;n los terciles de concentraci&#243;n de NO<span class="elsevierStyleInf">2</span> y O<span class="elsevierStyleInf">3</span>&#44; para el valor medio de los 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>d&#237;as de exposici&#243;n de los filtros&#46; Se calcularon los coeficientes de correlaci&#243;n de Spearman &#40;R&#41; para evaluar la correlaci&#243;n de las determinaciones de la exposici&#243;n en diferentes contextos &#40;INT&#44; EXT&#44; PNL&#41;&#46; La asociaci&#243;n entre exposici&#243;n y resultados de salud se analiz&#243; con la prueba de &#967;<span class="elsevierStyleSup">2</span> para tendencia lineal&#46; Se utilizaron modelos de regresi&#243;n log&#237;stica para calcular los an&#225;lisis univariado y multivariado &#40;ajustados para factores sociodemogr&#225;ficos&#59; ajustados para factores familiares&#59; ajustados para factores ambientales&#41;&#46; Dado el tama&#241;o muestral&#44; estos modelos multivariados no fueron aditivos&#44; sino que se analizaron de manera independiente&#46; La variable de exposici&#243;n a la contaminaci&#243;n se trat&#243; como variable continua&#44; lo cual implica que el efecto corresponde al paso de un tercil de exposici&#243;n al tercil superior&#46; El tama&#241;o muestral se calcul&#243; a partir del supuesto de que la prevalencia del asma en la zona estudiada ser&#237;a superior a la de la poblaci&#243;n normal de la ciudad de S&#227;o Paulo&#44; que anteriormente se ha observado que es de alrededor del 7&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; Prediciendo una prevalencia del 20&#37;&#44; una probabilidad de error alfa del 5&#37; y una potencia estad&#237;stica del 80&#37;&#44; el estudio necesitar&#237;a una muestra de 42 sujetos para establecer la relaci&#243;n entre contaminantes derivados de la combusti&#243;n y resultados respiratorios cl&#237;nicos&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los an&#225;lisis se realizaron con el programa STATA 10&#46;0<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Resultados</span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Poblaci&#243;n</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Participaron en el estudio 70 ni&#241;os de entre 6 y 10 a&#241;os de edad&#46; Seis de ellos fueron excluidos posteriormente del an&#225;lisis final debido a que los filtros sufrieron da&#241;os f&#237;sicos menores que pod&#237;an haber afectado a la exactitud de la determinaci&#243;n del NO<span class="elsevierStyleInf">2</span> y el O<span class="elsevierStyleInf">3</span>&#46; Las caracter&#237;sticas cl&#237;nicas de la poblaci&#243;n en estudio &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>64&#41; se muestran en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Resultados cl&#237;nicos respiratorios</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La prevalencia de la morbilidad respiratoria en la poblaci&#243;n en estudio fue alta&#44; con 43 &#40;67&#44;2&#37;&#41; ni&#241;os en los que se hab&#237;an producido sibilancias en alguna ocasi&#243;n y 27 &#40;42&#44;2&#37;&#41; con sibilancias en los 12 meses previos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De los participantes que refirieron haber presentado sibilancias en alguna ocasi&#243;n&#44; el 37&#44;5&#37; &#40;16&#47;43&#41; sufrieron el primer episodio de sibilancias durante el primer a&#241;o de vida&#46; Sin embargo&#44; solamente 11 &#40;45&#44;8&#37;&#41; de ellos evolucionaron luego a un diagn&#243;stico de asma&#46; Casi el 40&#37; de los ni&#241;os faltaron a la escuela algunos d&#237;as a causa de enfermedades respiratorias&#46; El hecho de haber presentado sibilancias en alguna ocasi&#243;n se asoci&#243; de forma significativa al uso de medicaciones para el asma &#40;38 &#91;88&#44;4&#37;&#93;&#41;&#46; Durante los 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses previos&#44; 14 &#40;32&#44;5&#37;&#41; de los ni&#241;os que hab&#237;an presentado sibilancias al menos en una ocasi&#243;n necesitaron visitas en servicios de urgencias por problemas respiratorios y 4 tuvieron que ser hospitalizados&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Determinaciones de la exposici&#243;n a NO<span class="elsevierStyleInf">2</span> y O<span class="elsevierStyleInf">3</span></span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La distribuci&#243;n de las concentraciones acumulativas indicadas por las lecturas de NO<span class="elsevierStyleInf">2</span> y O<span class="elsevierStyleInf">3</span> se presenta en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se observ&#243; una correlaci&#243;n d&#233;bil entre las determinaciones realizadas en lugares diferentes&#44; tanto para el NO<span class="elsevierStyleInf">2</span> como para el O<span class="elsevierStyleInf">3</span>&#46; Los coeficientes de correlaci&#243;n de Spearman fueron inferiores a 0&#44;35 para las comparaciones de EXT- y PNL-NO<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#44; y de INT-&#44; EXT- y PNL-O<span class="elsevierStyleInf">3</span>&#46; Los valores de INT-NO<span class="elsevierStyleInf">2</span> en los hogares en los que hab&#237;a fumadores mostraron niveles de correlaci&#243;n a&#250;n m&#225;s bajos en comparaci&#243;n con los valores de EXT-NO<span class="elsevierStyleInf">2</span> &#40;R<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;13&#41;&#46; Hubo una correlaci&#243;n moderada entre los niveles de EXT- e INT-NO<span class="elsevierStyleInf">2</span> &#40;R<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;42&#41;&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El PNL-NO<span class="elsevierStyleInf">2</span> mostr&#243; niveles de concentraci&#243;n significativamente inferiores a los de INT-NO<span class="elsevierStyleInf">2</span> &#40;media&#44; DE<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;m<span class="elsevierStyleSup">3</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span> 3&#44;6 frente a 17&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;m<span class="elsevierStyleSup">3</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#44;9&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41;&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Asociaciones del NO<span class="elsevierStyleInf">2</span> y el O<span class="elsevierStyleInf">3</span> con variables respiratorias</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">figura 2</a> se muestra que la exposici&#243;n a niveles elevados de INT-NO<span class="elsevierStyleInf">2</span> y PNL-O<span class="elsevierStyleInf">3</span> se asociaba al diagn&#243;stico m&#233;dico de asma &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;02 en ambos casos&#41; y al diagn&#243;stico m&#233;dico de neumon&#237;a &#40;PNL-O<span class="elsevierStyleInf">3</span>&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;02&#41;&#44; y el hecho de haber presentado sibilancias en alguna ocasi&#243;n &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01 en ambos casos&#41;&#44; as&#237; como el empleo de medicaciones para el asma en los 12 meses previos&#44; se asociaban al nivel de PNL-O<span class="elsevierStyleInf">3</span> &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41;&#46; Los d&#237;as de falta de asistencia a la escuela a causa de s&#237;ntomas respiratorios se asociaban tambi&#233;n de manera significativa a ambos par&#225;metros &#40;datos no presentados&#41;&#46; Hubo una tendencia a una asociaci&#243;n positiva entre estas medidas y la presencia de sibilancias en los 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses previos&#44; aunque sin alcanzar significaci&#243;n estad&#237;stica&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ninguna de las determinaciones de contaminantes realizada fuera de los hogares mostr&#243; una asociaci&#243;n con las variables respiratorias &#40;datos no presentados&#41;&#46; El INT-O<span class="elsevierStyleInf">3</span> no mostr&#243; asociaci&#243;n alguna con ninguno de los resultados cl&#237;nicos evaluados&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los an&#225;lisis multivariados se evalu&#243; la exposici&#243;n a INT-NO<span class="elsevierStyleInf">2</span> y PNL-O<span class="elsevierStyleInf">3</span> en relaci&#243;n con los resultados cl&#237;nicos respiratorios &#40;diagn&#243;stico m&#233;dico de asma&#44; diagn&#243;stico m&#233;dico de neumon&#237;a&#44; sibilancias en alguna ocasi&#243;n y medicaci&#243;n para el asma en los 12 meses&#41;&#44; tras introducir un control respecto a posibles factores de confusi&#243;n &#40;edad&#44; sexo&#44; escolarizaci&#243;n materna&#44; tabaquismo en el hogar y presencia de hermanos&#41; en 4 modelos anal&#237;ticos&#44; tal como se indica en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los diagn&#243;sticos de asma o sibilancias en alguna ocasi&#243;n mostraron una asociaci&#243;n significativa con los niveles m&#225;s altos tanto de NO<span class="elsevierStyleInf">2</span> como de O<span class="elsevierStyleInf">3</span>&#44; fuera cual fuera el modelo evaluado &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46; El diagn&#243;stico m&#233;dico de neumon&#237;a se asoci&#243; de forma significativa tan solo a los modelos del PNL-O<span class="elsevierStyleInf">3</span>&#46; El uso de medicaci&#243;n para el asma en los 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses previos se asoci&#243; de forma significativa al NO<span class="elsevierStyleInf">2</span> en algunos de los modelos y mostr&#243; una asociaci&#243;n marginal&#44; aunque no significativa&#44; con el O<span class="elsevierStyleInf">3</span>&#46; Las sibilancias en los 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses previos mostraron una tendencia en el mismo sentido&#44; pero sin una asociaci&#243;n significativa con ninguno de los 2 contaminantes&#46;</p></span></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Discusi&#243;n</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La exposici&#243;n a los niveles de concentraci&#243;n m&#225;ximos de NO<span class="elsevierStyleInf">2</span> y O<span class="elsevierStyleInf">3</span> atmosf&#233;ricos mostr&#243; una asociaci&#243;n significativa con una mala salud respiratoria y con un aumento de la presencia de sibilancias&#44; asma y neumon&#237;a en ni&#241;os de una zona poco favorecida&#46; La muestra de ni&#241;os evaluada en este estudio viv&#237;a en una de las zonas con mayor densidad de tr&#225;fico automovil&#237;stico de S&#227;o Paulo&#44; con un volumen medio diario de aproximadamente 150&#46;000 veh&#237;culos a motor<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Nuestros resultados pusieron de manifiesto que las determinaciones realizadas en el interior del NO<span class="elsevierStyleInf">2</span> y las determinaciones personales del O<span class="elsevierStyleInf">3</span> son m&#233;todos de gran sensibilidad para evaluar estas asociaciones en los ni&#241;os&#44; sobre todo si se tiene en cuenta que realizamos esta evaluaci&#243;n en una muestra de poblaci&#243;n peque&#241;a&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los niveles de concentraci&#243;n en interior&#44; en exterior y personal de NO<span class="elsevierStyleInf">2</span> y O<span class="elsevierStyleInf">3</span> no mostraron correlaciones significativas&#46; Estos resultados apuntan nuevamente la importancia de efectuar determinaciones de estos gases utilizando m&#233;todos y localizaciones diferentes&#44; puesto que los entornos espec&#237;ficos y los patrones de conducta individuales pueden afectar a los resultados cl&#237;nicos respiratorios&#46; Una consecuencia importante de los resultados del presente estudio es que las determinaciones realizadas a un nivel personal inmediato para el O<span class="elsevierStyleInf">3</span>&#44; pero no para el NO<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#44; parecen ser los marcadores &#243;ptimos para la evaluaci&#243;n&#46; Tiene inter&#233;s se&#241;alar que los niveles de concentraci&#243;n de PNL-NO<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#44; determinados localmente&#44; fueron significativamente inferiores a los observados dentro de los hogares&#46; Las determinaciones del NO<span class="elsevierStyleInf">2</span> se ven afectadas muy probablemente por la exposici&#243;n al humo del tabaco y&#47;o los gases de la cocina en el interior&#44; y en menor medida por los contaminantes del tr&#225;fico que penetran parcialmente en los hogares<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46; El objetivo de este estudio no fue analizar los or&#237;genes de la contaminaci&#243;n del aire&#46; En este contexto&#44; nuestras determinaciones del INT-NO<span class="elsevierStyleInf">2</span> pueden ser una variable indirecta indicativa de los or&#237;genes del interior&#44; no adecuadamente caracterizados por las determinaciones personales&#44; en una situaci&#243;n como la nuestra&#44; en la que los ni&#241;os pasan m&#225;s tiempo en el exterior que en el interior&#46; En consonancia con esta l&#237;nea de razonamiento&#44; en los hogares en los que hab&#237;a fumadores adultos&#44; la relaci&#243;n entre el entorno de interior y de exterior fue inferior &#40;R<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;13&#41; a la observada en los hogares sin tabaquismo &#40;R<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;47&#41;&#46; Esto sugiere que la exposici&#243;n pasiva al tabaco y&#47;o a los gases de la cocina debe considerarse un factor contribuyente significativo a la morbilidad respiratoria en esa poblaci&#243;n&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los niveles de O<span class="elsevierStyleInf">3</span> y NO<span class="elsevierStyleInf">2</span> asociados con los efectos nocivos observados sobre la salud respiratoria en el presente estudio fueron inferiores a los medidos por la red instrumental de determinaci&#243;n de la contaminaci&#243;n atmosf&#233;rica del CETESB&#46; Esta observaci&#243;n parece plausible&#44; puesto que el sistema fijo de medici&#243;n de la contaminaci&#243;n atmosf&#233;rica est&#225; situado en el exterior y&#44; en algunas estaciones&#44; en la proximidad de avenidas con un tr&#225;fico intenso&#46; Nuestras determinaciones corresponden a la media de 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>d&#237;as&#44; incluyendo los periodos de tiempo en los que los ni&#241;os se encuentran en el interior&#46; Nuestros resultados coinciden con los de otros estudios que han mostrado anteriormente que los dispositivos de registro personales no muestran concentraciones de contaminaci&#243;n similares a las de los dispositivos fijos de exteriores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otra observaci&#243;n interesante de nuestro estudio fue la elevada fluctuaci&#243;n de los niveles de concentraci&#243;n de EXT-O<span class="elsevierStyleInf">3</span> en ni&#241;os que viv&#237;an en la misma zona de la ciudad &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; Estas diferencias se apreciaron tambi&#233;n en los resultados de PNL-O<span class="elsevierStyleInf">3</span>&#44; lo cual sugiere que estos par&#225;metros muy pr&#243;ximos a la vida real de los individuos permiten detectar diferencias importantes en los patrones de conducta&#44; que tienen una repercusi&#243;n importante en los resultados de salud respiratorios&#46; Una posible explicaci&#243;n de la mayor sensibilidad de estas determinaciones personales del O<span class="elsevierStyleInf">3</span> es que los ni&#241;os se encuentran en el exterior durante periodos de tiempo prolongados&#44; sobre todo en las horas diurnas&#44; cuando las temperaturas y las concentraciones de O<span class="elsevierStyleInf">3</span> son m&#225;s altas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46; Otros autores han descrito tambi&#233;n niveles de exposici&#243;n m&#225;s altos al O<span class="elsevierStyleInf">3</span> en los ni&#241;os varones&#44; debido posiblemente en parte a que son f&#237;sicamente m&#225;s activos que las ni&#241;as y pasan m&#225;s tiempo en el exterior<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46; Otros estudios apuntan en la misma direcci&#243;n que el nuestro&#44; y sugieren que los efectos sobre la salud del O<span class="elsevierStyleInf">3</span> est&#225;n directamente relacionados con la magnitud y la duraci&#243;n de la exposici&#243;n&#44; y tambi&#233;n con el aumento de la actividad f&#237;sica durante los periodos de mayor exposici&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6&#8211;9&#44;21</span></a>&#46; Al igual que en otros estudios&#44; nosotros hemos observado que los ni&#241;os expuestos a niveles de concentraci&#243;n m&#225;s elevados de O<span class="elsevierStyleInf">3</span> y NO<span class="elsevierStyleInf">2</span> ten&#237;an una probabilidad de presentar un diagn&#243;stico de asma casi 3 veces superior&#44; con independencia de los dem&#225;s factores de confusi&#243;n conocidos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6&#8211;9</span></a>&#46; Los datos experimentales han sugerido que los animales expuestos a O<span class="elsevierStyleInf">3</span> durante periodos de tiempo breves desarrollan alteraciones morfol&#243;gicas pulmonares que dan lugar a un aumento de la liberaci&#243;n de enzimas oxidativas y un dep&#243;sito de col&#225;geno<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46; Tambi&#233;n se ha sugerido que la exposici&#243;n elevada al O<span class="elsevierStyleInf">3</span> puede iniciar asimismo una cascada inflamatoria asociada en el pulm&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46; Otra observaci&#243;n relevante en nuestro estudio fue que el nivel elevado de exposici&#243;n personal a O<span class="elsevierStyleInf">3</span> mostraba una asociaci&#243;n significativa con el diagn&#243;stico m&#233;dico de neumon&#237;a&#46; Anteriormente se ha descrito un aumento al triple del riesgo de ingreso hospitalario por gripe y neumon&#237;a en los ni&#241;os expuestos a niveles elevados de O<span class="elsevierStyleInf">3</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46; El efecto de O<span class="elsevierStyleInf">3</span> sobre la infecci&#243;n puede depender tambi&#233;n del tiempo de exposici&#243;n y de la duraci&#243;n de esta<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46; Una cuesti&#243;n que es preciso tener en cuenta es que la obtenci&#243;n de las muestras de gases se llev&#243; a cabo durante la primavera&#44; una estaci&#243;n c&#225;lida en la que los ni&#241;os juegan mucho en el exterior&#44; lo cual aumenta el tiempo de exposici&#243;n al O<span class="elsevierStyleInf">3</span>&#46; En un amplio estudio ecol&#243;gico de colaboraci&#243;n se ha demostrado un aumento del n&#250;mero de ingresos hospitalarios por neumon&#237;a en los periodos de mayor concentraci&#243;n de O<span class="elsevierStyleInf">3</span> en la atm&#243;sfera&#44; sobre todo durante las estaciones m&#225;s c&#225;lidas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46; Estudios previos han sugerido la existencia de una relaci&#243;n entre el nivel elevado de exposici&#243;n a NO<span class="elsevierStyleInf">2</span> y O<span class="elsevierStyleInf">3</span> y la susceptibilidad a las infecciones virales respiratorias&#44; lo cual indica una posible relaci&#243;n con las crisis de asma y los s&#237;ntomas de tipo asm&#225;tico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46; Se ha sugerido que&#44; en ni&#241;os de entre 5 y 10 a&#241;os&#44; el riesgo de enfermedad respiratoria aumenta en un 20&#37; por cada aumento de 28&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;m<span class="elsevierStyleSup">3</span> de la concentraci&#243;n de NO<span class="elsevierStyleInf">2</span> en el interior<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46; Otro estudio llevado a cabo en Brasil puso de manifiesto tambi&#233;n una relaci&#243;n positiva entre los niveles de NO<span class="elsevierStyleInf">2</span> y O<span class="elsevierStyleInf">3</span> y los s&#237;ntomas de sibilancias en adolescentes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46; Se han descrito tambi&#233;n niveles m&#225;s altos de O<span class="elsevierStyleInf">3</span> y di&#243;xido de azufre en el interior en China en un contexto en el que se empleaba carb&#243;n como fuente principal de energ&#237;a&#59; los niveles de contaminantes de origen interior e exterior en el interior de hogares y escuelas fueron elevados y se observ&#243; una asociaci&#243;n positiva con las sibilancias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#46; Considerados conjuntamente&#44; estos datos resaltan la relevancia del patr&#243;n de emisiones locales&#44; con objeto de identificar adecuadamente el posible efecto negativo para una comunidad local espec&#237;fica&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En un estudio algo parecido al nuestro&#44; en el que se investig&#243; el MP&#44; se observ&#243; que los niveles establecidos con las determinaciones individuales realizadas en el interior de los hogares eran de m&#225;s del doble de los obtenidos en lugares de determinaci&#243;n fijos en el exterior&#44; lo cual sugiere que se produce una infravaloraci&#243;n de los niveles de exposici&#243;n a contaminantes atmosf&#233;ricos cuando se tienen en cuenta &#250;nicamente los datos procedentes de estaciones de medida fijas en el exterior<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#46; Los investigadores han descrito tambi&#233;n correlaciones d&#233;biles entre los niveles ambientales y los personales de NO<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#44; aun cuando se apliquen modelos LUR sofisticados para mejorar las estimaciones de la exposici&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La novedad del presente estudio radica en el hecho de que con el empleo de t&#233;cnicas sencillas y de bajo coste puede medirse con exactitud la repercusi&#243;n de los contaminantes atmosf&#233;ricos del tr&#225;fico en el asma y la neumon&#237;a en los ni&#241;os&#46; No podemos descartar la presencia de errores de tipo 2 en las determinaciones que no alcanzaron significaci&#243;n estad&#237;stica&#44; ya que el tama&#241;o muestral era m&#225;s bien bajo&#46; Una explicaci&#243;n alternativa del riesgo elevado de enfermedad que observamos de manera asociada a estas exposiciones puede ser la mayor vulnerabilidad a las infecciones respiratorias recurrentes en la poblaci&#243;n en estudio&#46; La tasa de asma &#40;27&#37;&#41; y de sibilancias en el a&#241;o anterior &#40;42&#37;&#41; en estos individuos es muy superior a la de un grupo comparable de la ciudad de S&#227;o Paulo&#46; El estudio ISAAC describi&#243; una prevalencia del asma del 7&#37;&#44; y del 25-30&#37; de sibilancias&#44; en el a&#241;o anterior<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; Sin embargo&#44; hasta el momento ning&#250;n estudio ha evaluado de qu&#233; manera pueden influir estos niveles de concentraci&#243;n elevados de contaminantes &#40;no solamente NO<span class="elsevierStyleInf">2</span> y O<span class="elsevierStyleInf">3</span>&#44; sino tambi&#233;n SO<span class="elsevierStyleInf">2</span> y PM<span class="elsevierStyleInf">2&#44;5</span>&#41; en las poblaciones de alto riesgo en la aparici&#243;n del asma u otras enfermedades de alta prevalencia como la bronquiolitis viral en una fase temprana de la vida&#46; Es posible que la combinaci&#243;n de una exposici&#243;n temprana a infecciones virales graves frecuentes y un entorno de alta contaminaci&#243;n se asocie a la aparici&#243;n de una forma de asma no at&#243;pica persistente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este estudio tiene algunas limitaciones que es preciso tener en cuenta&#46; El car&#225;cter transversal del estudio no permite realizar un an&#225;lisis de todos los posibles factores de confusi&#243;n&#46; Sin embargo&#44; dado que esta poblaci&#243;n es atendida por equipos de atenci&#243;n primaria&#44; que proporcionan un seguimiento longitudinal y frecuentes visitas domiciliarias&#44; las variables m&#225;s importantes&#44; como las demogr&#225;ficas y las de otros diagn&#243;sticos&#44; pudieron evaluarse de forma exacta&#44; lo cual reduce la posibilidad de sesgo&#46; Los resultados de las variables respiratorias relativas a los s&#237;ntomas que se produjeron en los 12 meses previos a los diagn&#243;sticos m&#233;dicos fueron probablemente consecuencia de la exposici&#243;n a lo largo de la vida&#44; mientras que nuestras evaluaciones se llevaron a cabo en un periodo de tiempo limitado&#46; Resulta tranquilizador que el 95&#37; de las familias confirmaran que hab&#237;an vivido en el mismo lugar durante todo el a&#241;o anterior&#44; con lo que las medidas de la contaminaci&#243;n parecen ser consistentes respecto a los datos cl&#237;nicos&#46; Los padres respondieron a los cuestionarios&#44; y un proceso de formaci&#243;n cuidadoso de las enfermeras que realizaron las entrevistas ha atenuado probablemente la posibilidad de un sesgo de efecto del entrevistador&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestros resultados sugieren que la exposici&#243;n a NO<span class="elsevierStyleInf">2</span> se evaluaba mejor con las determinaciones INT&#44; puesto que las exposiciones PNL fueron continuas durante un periodo de 30 d&#237;as&#44; lo cual hizo que las concentraciones finales fueran menores&#46; Una posible explicaci&#243;n es que los ni&#241;os pasaban periodos de tiempo m&#225;s prolongados en el exterior&#44; con lo que se reduc&#237;a el valor acumulativo de los gases detectados&#44; a pesar de que el tiempo de exposici&#243;n en el interior fuera menor&#44; pero con una exposici&#243;n m&#225;s alta&#46; Adem&#225;s&#44; el PNL-O<span class="elsevierStyleInf">3</span> parece representar de forma exacta la determinaci&#243;n real&#44; puesto que su nivel var&#237;a mucho durante un d&#237;a&#44; y es probable que los ni&#241;os estuvieran expuestos durante periodos de mayor concentraci&#243;n atmosf&#233;rica de O<span class="elsevierStyleInf">3</span>&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En resumen&#44; el presente estudio apunta a una asociaci&#243;n intensa entre la exposici&#243;n a niveles superiores de NO<span class="elsevierStyleInf">2</span> y O<span class="elsevierStyleInf">3</span> y los resultados cl&#237;nicos respiratorios adversos&#46; El lugar en el que se realizan las determinaciones es crucial para obtener una evaluaci&#243;n fiable de la exposici&#243;n&#46; Aunque los resultados del presente estudio pueden no ser directamente trasladables a los ni&#241;os que viven en otros entornos&#44; el enfoque utilizado deber&#225; informar el dise&#241;o de otros estudios&#46; El hecho de que pudi&#233;ramos demostrar estos efectos en un n&#250;mero relativamente bajo de individuos sugiere que la determinaci&#243;n de los niveles de exposici&#243;n personal a la contaminaci&#243;n puede ser clave para identificar asociaciones significativas y anteriormente no bien descritas entre la contaminaci&#243;n intensa del tr&#225;fico y la morbilidad respiratoria en ni&#241;os de diferentes &#225;mbitos&#46;</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conflicto de intereses</span><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t">Edad &#40;a&#241;os&#41;&#44; media &#40;DE&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">8&#44;5 &#40;6&#44;7-9&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Sexo masculino&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">42 &#40;66&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Escolarizaci&#243;n materna &#40;a&#241;os&#41;&#44; mediana &#40;p25-p75&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11 &#40;08-12&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">N&#250;mero de personas en el hogar&#44; media &#40;DE&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&#44;3 &#40;2&#44;0-7&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Alg&#250;n fumador actual en el hogar&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">14 &#40;21&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Asma materna&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8 &#40;13&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sibilancias en alguna ocasi&#243;n&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">43 &#40;67&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sibilancias en los 12 meses previos&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">27 &#40;42&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Diagn&#243;stico de bronquitis en alguna ocasi&#243;n&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">23 &#40;35&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Diagn&#243;stico m&#233;dico de asma en alguna ocasi&#243;n&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">17 &#40;26&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Diagn&#243;stico m&#233;dico de rinitis en alguna ocasi&#243;n&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">30 &#40;46&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Diagn&#243;stico m&#233;dico de neumon&#237;a en alguna ocasi&#243;n&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">21 &#40;32&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Resultados cl&#237;nicos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Contaminantes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">An&#225;lisis de datos brutos</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " colspan="6" align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">An&#225;lisis ajustado &#40;para los factores de confusi&#243;n&#41;</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">OR &#40;IC del 95&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Edad&#44; sexo&#44; escolarizaci&#243;n materna OR &#40;IC del 95&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Antecedentes maternos de asma OR &#40;IC del 95&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Alg&#250;n fumador en el hogar&#44; hermanos OR &#40;IC del 95&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Asma-MD</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">INT-NO<span class="elsevierStyleInf">2</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;5 &#40;1&#44;16-5&#44;39&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;02&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;5 &#40;1&#44;03-5&#44;83&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;04&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;4 &#40;1&#44;05-4&#44;98&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;04&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;5 &#40;1&#44;12-5&#44;55&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;03&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">PNL-O<span class="elsevierStyleInf">3</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;6 &#40;1&#44;18-5&#44;72&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;02&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#44;2 &#40;1&#44;21-8&#44;37&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;02&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;4 &#40;1&#44;07-5&#44;33&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;03&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;6 &#40;1&#44;15-5&#44;65&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;02&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sibilancias en alguna ocasi&#243;n</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">INT-NO<span class="elsevierStyleInf">2</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;6 &#40;1&#44;26-5&#44;27&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;01&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;9 &#40;1&#44;26-6&#44;66&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;01&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;7 &#40;1&#44;29-5&#44;51&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;01&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;6 &#40;1&#44;22-5&#44;47&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;01&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">PNL-O<span class="elsevierStyleInf">3</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#44;3 &#40;1&#44;52-7&#44;28&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60;0&#44;01&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&#44;7 &#40;1&#44;84-12&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60;0&#44;01&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#44;9 &#40;1&#44;64-8&#44;79&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60; 0&#44;01&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t">4&#44;3 &#40;1&#44;72-10&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#60; 0&#44;01&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">INT-NO<span class="elsevierStyleInf">2</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;2 &#40;0&#44;62-2&#44;35&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;3 &#40;0&#44;59-2&#44;72&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;78&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">PNL-O<span class="elsevierStyleInf">3</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">2&#44;5 &#40;1&#44;15-5&#44;29&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;02&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;03&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;02&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">3&#44;3 &#40;1&#44;33-8&#44;13&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;01&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Med asma 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">INT-NO<span class="elsevierStyleInf">2</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;9 &#40;0&#44;10-3&#44;50&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;03&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Article information

ISSN: 03002896
Original language: Spanish

DOI:10.1016/j.arbres.2012.05.005

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