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entre un grupo control de ni&#241;os sanos y lactantes con antecedentes de bronquitis sibilantes&#44; concluyendo que la presencia de bronquitis recurrentes en lactantes es independiente de la hiperrespuesta bronquial&#46; En cambio&#44; otros autores<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib6"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;7</span></a> s&#237; que encontraron en lactantes y preescolares con bronquitis de repetici&#243;n un incremento de la hiperrespuesta bronquial&#46;</p><p id="p0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tampoco existen muchos datos en la literatura acerca de posibles diferencias en la presencia de hiperrespuesta bronquial&#44; medida en la edad de lactante o preescolar&#44; en los ni&#241;os que evolucionan como bronquitis sibilantes transitorias o en aquellos con un fenotipo de bronquitis sibilantes persistentes&#46; Saga et al encontraron una relaci&#243;n entre la persistencia de s&#237;ntomas de asma a los 10 a&#241;os de edad y la presencia de hiperrespuesta bronquial en los lactantes con bronquitis sibilantes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib7"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; Turner et al tambi&#233;n encontraron una relaci&#243;n entre la presencia de hiperrespuesta bronquial en la &#233;poca de lactante y la presencia de bronquitis sibilantes 10 a&#241;os despu&#233;s<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib8"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; En cambio&#44; Delacourt et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib9"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> encontraron una prevalencia similar de hiperrespuesta bronquial en los ni&#241;os con sibilantes transitorios y persistentes y no pudieron encontrar un punto de corte eficaz para diferenciar entre los ni&#241;os con sibilantes transitorios y los persistentes&#46;</p><p id="p0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Generalmente para la valoraci&#243;n de la hiperreactividad bronquial&#44; se emplean las pruebas de broncoprovocaci&#243;n determinando el volumen espiratorio forzado en el primer segundo &#40;FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span>&#41; como variable de respuesta&#44; pero esta prueba est&#225; limitada al uso en adultos y ni&#241;os mayores&#46; Se han utilizado t&#233;cnicas alternativas para evaluar la funci&#243;n pulmonar y la hiperreactividad bronquial en los lactantes y preescolares<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib8"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;10&#44;11</span></a>&#44; como la compresi&#243;n t&#243;raco-abdominal r&#225;pida determinando el flujo m&#225;ximo a capacidad residual funcional&#44; o los vol&#250;menes espiratorios forzados con la incorporaci&#243;n a la t&#233;cnica de la insuflaci&#243;n previa&#44; la pletismograf&#237;a&#44; la oscilometr&#237;a de impulsos y la medici&#243;n de las resistencias por oclusi&#243;n&#44; pero el uso de estas pruebas est&#225; limitado por su complejidad t&#233;cnica y la necesidad de sedaci&#243;n&#46;</p><p id="p0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se han desarrollado otros tipos de t&#233;cnicas para su realizaci&#243;n en lactantes y preescolares&#44; que no precisan sedaci&#243;n&#58; la determinaci&#243;n de las resistencias por interrupci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib11"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#44; la medici&#243;n de la presi&#243;n transcut&#225;nea de O<span class="elsevierStyleInf">2</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib12"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a> y el m&#233;todo de la auscultaci&#243;n traqueal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib13"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; En este &#250;ltimo m&#233;todo se incrementa la concentraci&#243;n de metacolina hasta que se auscultan sibilantes en tr&#225;quea o t&#243;rax<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib14"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; La medici&#243;n de la hiperrespuesta bronquial a la metacolina mediante el m&#233;todo de la auscultaci&#243;n traqueal modificado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib13"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> podr&#237;a permitir una mejor caracterizaci&#243;n de los ni&#241;os peque&#241;os menores de cuatro a&#241;os de edad que presentan sibilantes de repetici&#243;n&#46;</p><p id="p0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo del presente estudio es valorar la presencia de hiperespuesta bronquial en menores de 4 a&#241;os con bronquitis sibilantes de repetici&#243;n&#44; compar&#225;ndola con un grupo control de ni&#241;os sanos de la misma edad&#44; y determinar si la presencia o ausencia de hiperrespuesta bronquial permite predecir la evoluci&#243;n posterior de los ni&#241;os hacia un fenotipo de bronquitis sibilantes transitorias o persistentes&#46;</p></span><span id="s0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Pacientes y m&#233;todos</span><span id="s0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Pacientes</span><p id="p0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realiz&#243; un estudio transversal de la presencia de hiperreactividad bronquial en ni&#241;os con bronquitis recidivantes comparados con un grupo de controles sanos&#44; realiz&#225;ndose un seguimiento longitudinal posterior de los pacientes&#46; Los ni&#241;os de ambos grupos proced&#237;an de la misma &#225;rea &#40;Barcelona&#44; Espa&#241;a&#41;&#46; Los detalles de la respuesta a la metacolina en los ni&#241;os sanos se han publicado previamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib15"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46;</p><p id="p0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se seleccion&#243;&#44; mediante un muestreo de conveniencia consecutivo&#44; un grupo de pacientes procedentes de las consultas externas de nuestra unidad de neumolog&#237;a pedi&#225;trica&#44; con edad comprendida entre 6 meses y 4 a&#241;os&#44; que hubieran presentado durante el &#250;ltimo a&#241;o 3 o m&#225;s episodios de bronquitis aguda sibilante&#44; diagnosticadas por un m&#233;dico &#40;grupo bronquitis&#41;&#46; Se entendi&#243; como bronquitis aguda sibilante un cuadro agudo de tos acompa&#241;ado de sibilantes a la auscultaci&#243;n&#44; con o sin signos de dificultad respiratoria&#44; y en el que se hab&#237;a administrado tratamiento con un broncodilatador&#46; Se admiti&#243; que hasta un tercio de los ni&#241;os llevasen tratamiento con corticoides inhalados&#46; Se excluyeron pacientes afectos de enfermedades cr&#243;nicas pulmonares &#40;fibrosis qu&#237;stica&#44; displasia broncopulmonar&#44; etc&#46;&#41; o cardiovasculares&#44; y aquellos con antecedentes de prematuridad&#46;</p><p id="p0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Asimismo se estudi&#243; un grupo de ni&#241;os sanos &#40;grupo control&#41;&#44; reclutados de una consulta pedi&#225;trica en el &#225;rea de Barcelona y del personal del hospital&#44; con edades comprendidas entre 6 meses y menos de 4 a&#241;os&#46; Se trataba de ni&#241;os nacidos a t&#233;rmino y sin antecedentes familiares ni personales de atopia&#44; ni tabaquismo pasivo&#44; procedentes del &#225;rea de Barcelona&#46;</p><p id="p0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realiz&#243; un seguimiento cl&#237;nico prospectivo posterior de los pacientes durante una media de 28&#44;5 meses&#44; para determinar aquellos que continuaban presentando bronquitis sibilantes y aquellos que las dejaban de presentar&#46; De esta forma tras el seguimiento se clasific&#243; a los pacientes en bronquitis sibilantes transitorias &#40;ning&#250;n episodio de bronquitis en el &#250;ltimo a&#241;o&#41;&#44; bronquitis sibilantes infrecuentes &#40;&#8804;3 episodios&#47;a&#241;o&#41; y bronquitis sibilantes frecuentes &#40;&#62;3 episodios&#47;a&#241;o&#41;&#46;</p><p id="p0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio fue aprobado por el Comit&#233; local de &#201;tica e Investigaci&#243;n Cl&#237;nica y la inclusi&#243;n de los ni&#241;os se hizo previa informaci&#243;n y consentimiento paterno por escrito&#46;</p></span><span id="s0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">M&#233;todos</span><p id="p0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se recogi&#243; en la anamnesis la existencia de antecedentes familiares de atopia&#44; tabaquismo pasivo&#44; y otros factores de riesgo de bronquitis recurrentes&#46; A los ni&#241;os del grupo con bronquitis de repetici&#243;n se les realiz&#243; el protocolo de estudio cl&#237;nico siguiente&#44; formando parte del estudio de su patolog&#237;a de base&#58; hemograma con recuento del numero total de eosin&#243;filos&#44; determinaci&#243;n de IgE total e IgE espec&#237;fica frente los siguientes neumoalergenos&#58; dermatophagoides farinae&#44; dermatophagoides pteronyssinus&#44; caspa de gato&#44; alternaria&#44; parietaria y olivo&#59; pruebas cut&#225;neas &#40;Prick&#41;&#44; frente a los neumoalergenos habituales en nuestro medio&#58; &#225;caros&#44; epitelio de perro y caspa de gato&#44; olivo&#44; parietaria&#44; gram&#237;neas&#44; &#225;rboles&#46;</p><p id="p0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realiz&#243; una prueba de provocaci&#243;n bronquial con metacolina utilizando el m&#233;todo de la respiraci&#243;n a volumen corriente durante 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min&#46; En esta t&#233;cnica el aerosol se genera con un nebulizador de flujo continuo&#46; Se nebulizaron 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml de soluciones de cloruro de metacolina &#40;Provocholine<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#44; Methapharm Inc&#46;&#44; Brantford&#44; Ontario&#44; Canad&#225;&#41; diluidas en suero salino fisiol&#243;gico&#44; que el ni&#241;o inhalaba respirando a volumen corriente durante 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib16"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46;</p><p id="p0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para realizar la prueba de metacolina se deb&#237;an cumplir los siguientes requisitos&#58; no haber presentado una infecci&#243;n respiratoria de v&#237;as altas ni bronquitis en las tres semanas anteriores&#44; saturaci&#243;n basal de ox&#237;geno &#8805;95&#37;&#44; auscultaci&#243;n respiratoria normal&#44; y ausencia de taquipnea&#46; Se suspendieron las medicaciones broncodilatadores seg&#250;n las recomendaciones de la ATS<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib17"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46;</p><p id="p0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La prueba se realiz&#243; con el ni&#241;o o ni&#241;a en brazos de su padre o madre y durante la misma se adopt&#243; un ambiente de juego con libros y mu&#241;ecos adecuados a su edad&#46;</p><p id="p0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se han seguido&#44; con algunas modificaciones&#44; las recomendaciones de la American Thoracic Society &#40;ATS&#41; para la realizaci&#243;n de la prueba de broncoprovocaci&#243;n con metacolina en ni&#241;os colaboradores y adultos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib17"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#44; como se refleja en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0005">tabla 1</a>&#46; En el protocolo de la ATS se utilizan concentraciones crecientes de metacolina desde 0&#44;031<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;ml hasta 8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;ml&#44; doblando la concentraci&#243;n de metacolina en cada ocasi&#243;n&#46; De esta forma resultan incluyendo la administraci&#243;n del disolvente un total de 10 nebulizaciones&#46; Dada la dificultad pr&#225;ctica de utilizar este n&#250;mero elevado de nebulizaciones en los ni&#241;os peque&#241;os&#44; se confeccion&#243; un protocolo abreviado&#44; de forma que se utilizaron 6 nebulizaciones en el grupo control y 7 en el grupo bronquitis&#46;</p><elsevierMultimedia ident="t0005"></elsevierMultimedia><p id="p0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las diferentes soluciones de cloruro s&#243;dico y de metacolina se administraron con un nebulizador y una mascarilla facial empleando como fuente de nebulizaci&#243;n una botella de aire comprimido trabajando a 15 psi de presi&#243;n &#40;1 barr&#41;&#46; Se utiliz&#243; un nebulizador Micromist<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> &#40;Hudson RCI&#44; Temmecula&#44; Ca&#44; EE&#46;UU&#46;&#41;&#44; que proporciona un di&#225;metro de masa media aerodin&#225;mico entre 1 y 3&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;m&#46; Se calibr&#243; el nebulizador para calcular el flujo de aire comprimido necesario para proporcionar un d&#233;bito de 0&#44;13<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min&#177;10&#37;&#46; Se calcul&#243; que un flujo de 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>l&#47;min produc&#237;a un d&#233;bito dentro del rango requerido &#40;0&#44;13<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min&#177;10&#37;&#41;&#46;</p><p id="p0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La valoraci&#243;n de la respuesta al est&#237;mulo con la metacolina se realiz&#243; mediante el m&#233;todo de la auscultaci&#243;n traqueal modificado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib13"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; Se consider&#243; una respuesta positiva a una determinada concentraci&#243;n de metacolina &#40;PCwheeze&#41; cuando&#58; se auscultaron sibilancias claras en la tr&#225;quea o el t&#243;rax&#44; la saturaci&#243;n de hemoglobina &#40;SaO<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#41; descendi&#243; un 5&#37; o m&#225;s sobre la SaO<span class="elsevierStyleInf">2</span> basal&#44; o aument&#243; la frecuencia respiratoria un 50&#37; o m&#225;s sobre el valor basal&#46;</p><p id="p0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tras cada nebulizaci&#243;n se auscult&#243; la tr&#225;quea&#44; la parte antero &#8211; superior e infero &#8211; posterior del t&#243;rax en fases de 20 segundos y se midi&#243; la frecuencia respiratoria y cardiaca y la SaO<span class="elsevierStyleInf">2</span> cada minuto&#44; durante los tres minutos siguientes&#46; Si no hab&#237;a una respuesta positiva se prosegu&#237;a con la siguiente nebulizaci&#243;n&#44; hasta llegar a la concentraci&#243;n m&#225;xima de 8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;ml&#46; En los casos con respuesta positiva se administr&#243; al ni&#241;o salbutamol nebulizado&#46;</p></span><span id="s0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Tama&#241;o de la muestra</span><p id="p0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realiz&#243; el siguiente c&#225;lculo para determinar el tama&#241;o de la muestra necesario para calcular la hiperrespuesta bronquial de los ni&#241;os del grupo control con la de los ni&#241;os del grupo bronquitis&#58; la PCwheeze del grupo control se estim&#243; que deb&#237;a estar alrededor de 8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;ml<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib20"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46; Se valor&#243; como un resultado cl&#237;nicamente significativo encontrar una diferencia en la PCwheeze entre el grupo control y el grupo de pacientes con sibilantes de 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;ml &#40;una diluci&#243;n de metacolina&#41;&#46; A partir de los datos de la literatura asumimos una desviaci&#243;n est&#225;ndar de 3&#44;55<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib18"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46; Teniendo en cuenta un riesgo alfa de 0&#44;05&#44; riesgo beta de 0&#44;15 y una hip&#243;tesis unilateral se necesitan 13 pacientes en cada grupo&#46; Contando con un 20&#37; de p&#233;rdidas se necesitar&#237;an 16 ni&#241;os en cada grupo&#46;</p><p id="p0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otro lado&#44; para discernir si existen diferencias en cuanto a la hiperrespuesta bronquial entre los ni&#241;os con sibilantes persistentes y transitorios&#44; se tuvieron en cuenta los datos publicados sobre la frecuencia de sibilantes persistentes y transitorios en este grupo de edad&#44; esperando que dos tercios del grupo de ni&#241;os con bronquitis sibilantes de repetici&#243;n correspondieran al grupo de sibilantes transitorios y un tercio al de sibilantes persistentes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib19"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46; Por tanto para disponer de 20 ni&#241;os en este &#250;ltimo grupo se necesita una muestra inicial de 60 ni&#241;os en el grupo de pacientes con bronquitis de repetici&#243;n&#46;</p><span id="s0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">An&#225;lisis estad&#237;stico</span><p id="p0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para poder realizar los c&#225;lculos num&#233;ricos de la PCwheeze en aquellos ni&#241;os en que no se obtuvo respuesta con una concentraci&#243;n de metacolina de 8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;ml&#44; se asumi&#243; que esta era de 16<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;ml&#46;</p><p id="p0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para estudiar la normalidad de la distribuci&#243;n de las variables se aplic&#243; la prueba de normalidad de Kolmogorov-Smirnov&#46; Para realizar las comparaciones entre 2 grupos si segu&#237;an una distribuci&#243;n normal&#44; se aplic&#243; el test de la t de student&#46; Para comparar 2 grupos de variables cualitativas se aplic&#243; el test no param&#233;trico de la U de Mann-Whitney&#46; Para comparar 3 o m&#225;s grupos&#44; se utiliz&#243; el an&#225;lisis de la varianza de una v&#237;a&#44; seguido del test de Bonferroni&#44; o el test de Kruskal-Wallis si las variables no segu&#237;an una distribuci&#243;n normal&#46; La comparaci&#243;n entre las variables cualitativas se realiz&#243; mediante el test de chi-cuadrado&#46; Se estudi&#243; la relaci&#243;n entre variables cuantitativas mediante el coeficiente de correlaci&#243;n de Pearson&#46;</p><p id="p0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El an&#225;lisis univariante se complet&#243;&#44; cuando fue procedente para el an&#225;lisis de la influencia en los resultados de diferentes variables&#44; con el an&#225;lisis multivariante mediante la regresi&#243;n log&#237;stica&#46; Se han considerado significativos valores de p&#60;0&#44;05&#46;</p><p id="p0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El an&#225;lisis estad&#237;stico de los datos obtenidos&#44; se ha realizado mediante el programa Medcalc<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> versi&#243;n 8&#46;0&#46;0&#46;0&#46; &#40;MedCalc Software&#44; Mariakerke&#44; B&#233;lgica&#41;&#46;</p></span></span></span><span id="s0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Resultados</span><p id="p0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realiz&#243; la prueba de broncoprovocaci&#243;n con metacolina en 16 ni&#241;os del grupo control&#44; y 63 ni&#241;os del grupo con bronquitis sibilantes&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0010">tabla 2</a> se resumen las caracter&#237;sticas demogr&#225;ficas de ambos grupos que fueron comparables entre s&#237; en la mayor&#237;a de las caracter&#237;sticas evaluadas&#44; como sexo&#44; edad&#44; peso al nacer&#44; edad gestacional&#44; lactancia materna&#44; y asistencia a guarder&#237;a&#46; Solo difer&#237;an de forma significativa en el n&#250;mero de hermanos que fue mayor en el grupo control&#46;</p><elsevierMultimedia ident="t0010"></elsevierMultimedia><p id="p0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el grupo de bronquitis sibilantes&#44; la edad media de la primera bronquitis&#44; fue de 6 a 8 meses &#40;DE 0&#44;78 meses&#41;&#46; El numero de bronquitis&#44; en el a&#241;o previo al estudio&#44; fue de 3 a 5 episodios en 27 ni&#241;os &#40;42&#44;8&#37;&#41;&#44; de 6 a 9 episodios en 30 ni&#241;os &#40;47&#44;6&#37;&#41; y de 10 o m&#225;s episodios en 6 ni&#241;os &#40;9&#44;6&#37;&#41;&#46; Dieciocho de los 63 ni&#241;os &#40;28&#44;5&#37;&#41; recib&#237;an tratamiento con corticoides inhalados&#46; Cincuenta y cinco de los 63 ni&#241;os presentaron el primer episodio de bronquitis el primer a&#241;o de vida&#46; En esta primera bronquitis&#44; se hab&#237;a realizado un test para la detecci&#243;n de virus respiratorio sincitial en 24 casos&#44; de los cuales en 12 fue positivo &#40;19&#37;&#41; y en otros 12 &#40;19&#37;&#41; negativo&#46;</p><p id="p0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todos los ni&#241;os de ambos grupos fueron capaces de realizar la prueba de broncoprovocaci&#243;n sin dificultades significativas y sin necesidad de sedaci&#243;n&#46;</p><p id="p0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dos tercios de los ni&#241;os sanos &#40;n&#61;10&#41; no reaccionaron a la metacolina&#44; y 6 lo hicieron &#250;nicamente a la concentraci&#243;n m&#225;xima &#40;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;ml&#41;&#46; En el grupo de bronquitis sibilantes&#44; hubo 10 que no respondieron &#40;prueba de provocaci&#243;n negativa&#41;&#44; 10 que reaccionaron a las concentraci&#243;n m&#225;xima y 43 &#40;68&#37;&#41; que reaccionaron a concentraciones inferiores a las del grupo control &#40;&#8804;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;ml&#41;&#46; La PCw del grupo con bronquitis sibilantes &#40;5&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;ml&#59; DE 3&#44;9&#41; fue significativamente menor que la del grupo control &#40;13&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;ml&#59; DE 5&#44;02&#41;&#59; &#40;p&#60;0&#44;001&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="f0005"></elsevierMultimedia><p id="p0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La positividad de la prueba vino determinada en 48&#47;58 casos &#40;82&#44;7&#37;&#41; por la presencia de sibilantes a la auscultaci&#243;n&#44; de forma aislada o asociados a disminuci&#243;n de la SaO<span class="elsevierStyleInf">2</span> o polipnea&#46; En 10 casos no se auscultaron sibilantes&#44; pero se observ&#243; un descenso &#8805;5&#37; de la SaO<span class="elsevierStyleInf">2</span> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0015">tabla 3</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="t0015"></elsevierMultimedia><p id="p0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con la administraci&#243;n de metacolina la frecuencia respiratoria aument&#243; desde 27&#44;4 &#40;4&#44;9&#41;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>resp&#47;min a 42&#44;1 &#40;10&#44;4&#41;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>resp&#47;min &#40;p&#60;0&#44;0001&#41; y la SaO<span class="elsevierStyleInf">2</span> disminuy&#243; de 97&#37; &#40;0&#44;9&#37;&#41; a 93&#44;2&#37; &#40;2&#44;4&#37;&#41; &#40;p&#60;0&#44;0001&#41;&#46; El aumento de la frecuencia respiratoria fue mayor en el grupo bronquitis que en el grupo control&#44; sin diferencias significativas en ambos grupos en cu&#225;nto al descenso medio de la SaO<span class="elsevierStyleInf">2</span> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0015">tabla 3</a>&#41;&#46;</p><p id="p0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En total&#44; en 30 ni&#241;os &#40;51&#44;7&#37; de las pruebas positivas&#41; se observ&#243; una disminuci&#243;n de la SaO<span class="elsevierStyleInf">2</span> superior al 5&#37;&#44; en 7 casos entre 93 y 95&#37;&#44; en 20 casos entre 90 y 92&#37;&#44; y solo en 3 casos disminuy&#243; por debajo del 90&#37; &#40;entre 88 y 89&#37;&#41;&#46; El descenso de la SaO<span class="elsevierStyleInf">2</span> fue autolimitado&#44; increment&#225;ndose espont&#225;neamente de forma inmediata tras suspender la nebulizaci&#243;n&#44; y normaliz&#225;ndose por completo tras la nebulizaci&#243;n de salbutamol&#46;</p><p id="p0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a otros efectos de la nebulizaci&#243;n&#44; no considerados criterios de positividad&#44; 35 ni&#241;os presentaron tiraje intercostal&#44; subcostal o suprasternal&#46; Cuarenta y un ni&#241;os tuvieron tos&#46; La tos apareci&#243; en 36 casos con prueba positiva y 5 sin respuesta a la metacolina&#46; Diecisiete ni&#241;os con prueba de broncoprovocaci&#243;n positiva no presentaron tos&#46;</p><p id="p0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los pacientes del grupo bronquitis sibilantes se estudi&#243; la relaci&#243;n entre diversas variables y la presencia de hiperrespuesta bronquial&#46; Se observ&#243; que el g&#233;nero&#44; los antecedentes familiares y de atopia&#44; el tabaquismo familiar en el domicilio&#44; la lactancia materna&#44; no influyeron sobre la presencia o no de hiperrespuesta bronquial&#46; Tampoco hubo relaci&#243;n con el antecedente de infecci&#243;n por virus respiratorio sincitial ni con el n&#250;mero de crisis de bronquitis en el &#250;ltimo a&#241;o &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0020">tabla 4</a>&#41;&#46; No hubo relaci&#243;n entre la edad de los ni&#241;os en el momento de realizaci&#243;n de la prueba y la PCw &#40;r&#61;0&#44;11&#59; p&#61;0&#44;37&#41;&#44; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0010">fig&#46; 2</a>&#41; pero s&#237; una discreta correlaci&#243;n entre la edad a la que los ni&#241;os hab&#237;an presentado la primera bronquitis y la PCw &#40;r&#61;0&#44;26&#59; p&#61;0&#44;04&#41;&#46; La diferencia de PCw entre el grupo sin tratamiento &#40;5&#44;51<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;ml &#91;DE 4&#44;85&#93;&#41; y el grupo que recib&#237;a corticoides inhalados &#91;7&#44;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;ml &#40;DE 5&#44;55&#41;&#93;&#44; no fue significativa &#40;p&#61;0&#44;308&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="t0020"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="f0010"></elsevierMultimedia><p id="p0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Fue posible completar un seguimiento de 28&#44;5 meses &#40;rango 21&#44;6&#8211;41&#44;8 meses&#41;&#44; hasta una edad media de 53&#44;8 meses &#40;rango 35&#8211;90 meses&#41; en 49 de los 63 ni&#241;os del grupo bronquitis&#46; No hubo diferencias significativas entre la presencia de hiperrespuesta bronquial en la evaluaci&#243;n inicial y la evoluci&#243;n posterior a sibilantes transitorios &#40;PCw 4&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;ml&#41;&#44; sibilantes infrecuentes &#40;PCw 6&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;ml&#41; o sibilantes frecuentes &#40;PCw 5&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;ml&#41; &#40;p&#61;0&#44;63&#41;&#46; Presentaron hiperrespuesta bronquial 10&#47;16 &#40;62&#44;5&#37;&#41; de los ni&#241;os con sibilantes transitorios&#44; 15&#47;23 &#40;65&#44;2&#37;&#41; de los ni&#241;os con sibilantes infrecuentes y 7&#47;10 de los ni&#241;os con sibilantes frecuentes &#40;70&#37;&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0015">fig&#46; 3</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="f0015"></elsevierMultimedia></span><span id="s0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Discusi&#243;n</span><p id="p0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestro estudio hemos observado hiperrespuesta bronquial inducida por metacolina en el 68&#37; de lactantes y preescolares con bronquitis sibilantes recurrentes&#46; Sin embargo no hayamos diferencias en la prevalencia de hiperrespuesta bronquial entre los ni&#241;os que dejaron de presentar bronquitis &#40;sibilantes transitorios&#41; y aquellos que los continuaron presentando &#40;sibilantes persistentes frecuentes o infrecuentes&#41;&#46;</p><p id="p0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Seg&#250;n nuestros resultados&#44; la hiperrespuesta bronquial parece ser un elemento importante en la fisiopatolog&#237;a de las bronquitis sibilantes en los ni&#241;os con bronquitis transitorias y persitentes&#44; pero no es un marcador diferencial de su evoluci&#243;n&#46; Es posible que en ella intervengan otros factores como la maduraci&#243;n del sistema inmunitario&#44; el crecimiento del &#225;rbol bronquial o la sensibilizaci&#243;n al&#233;rgica&#46;</p><p id="p0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque algunos estudios previos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib4"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;5</span></a> no encontraron diferencias entre la presencia de hiperrespuesta bronquial y los controles sanos en contraste con nuestros resultados&#44; nuestros hallazgos concuerdan con los de Guirau et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib6"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#44; que tambi&#233;n encontraron en ni&#241;os entre 4 y 24 meses de edad con bronquitis de repetici&#243;n un incremento de la hiperrespuesta bronquial respecto al grupo control&#44; y con los de Saga et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib7"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46;</p><p id="p0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A partir de los estudios epidemiol&#243;gicos realizados en lactantes con bronquitis sibilantes recurrentes&#44; el grupo de Tucson describi&#243; 3 fenotipos diferentes en los 6 primeros a&#241;os de vida &#40;sibilantes transitorios&#44; persistentes no at&#243;picos y asma at&#243;pica persistente&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib19"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46; Ellos consideraron que los lactantes con sibilantes transitorios no tienen hiperrespuesta bronquial&#44; y que sus bronquitis est&#225;n relacionadas con una v&#237;a a&#233;rea peque&#241;a&#46; Sin embargo en nuestro estudio&#44; el 62&#37; de los ni&#241;os con sibilantes transitorios presentaron hiperrespuesta bronquial&#44; pero esta no predijo que ni&#241;os iban a evolucionar hacia sibilantes persistentes en el seguimiento realizado&#46; Delacourt et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib9"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> tambien observaron similar prevalencia de hiperrespuesta bronquial en la exploraci&#243;n inicial en los ni&#241;os con sibilantes transitorios y persistentes en un estudio realizado a un grupo de 129 ni&#241;os de menos de 2 a&#241;os con &#8805;3 episodios de bronquitis y no pudieron encontrar un punto de corte eficaz para diferenciar entre los ni&#241;os con sibilantes transitorios y los persitentes&#46; No sabemos si un seguimiento m&#225;s prolongado de nuestros pacientes hubiese modificado los resultados obtenidos&#44; ya que el seguimiento se prolong&#243; solo hasta una edad media de 53&#44;8 meses y algunos estudios han comunicado una relaci&#243;n entre la hiperrespuesta bronquial en la edad de lactantes y la persistencia de asma a los 10 a&#241;os de edad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib7"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;8</span></a>&#46;</p><p id="p0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Algunos autores indican que la hiperrespuesta bronquial est&#225; presente en lactantes sanos y normales&#44; probablemente debido al menor calibre de su via a&#233;rea y a la inhalaci&#243;n de una dosis proporcionalmente mayor de metacolina en realci&#243;n a su peso corporal<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib21"><span class="elsevierStyleSup">21&#44;22</span></a>&#46; De esta forma&#44; la hiperrespuesta bronquial disminuir&#237;a con el crecimiento del ni&#241;o<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib23"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#44; implicando que es importante utilizar un grupo control de la misma edad y una t&#233;cnica estandarizada al estudiar la hiperrespuesta bronquial en ni&#241;os peque&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib11"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#44; como hicimos nosotros&#46; En nuestro estudio solo observamos hiperrespuesta a metacolina en algunos individuos sanos&#44; a dosis m&#225;xima&#46; Asimismo excluimos los ni&#241;os sanos con antecedentes de atopia y tabaquismo&#44; ya que estos factores pueden influir en la hiperrespuesta bronquial<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib19"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46; Esto&#44; podr&#237;a haber introducido alg&#250;n sesgo&#44; al crear un grupo control &#171;mejor que lo normal&#187;&#44; que podr&#237;a no ser plenamente representativo de la poblaci&#243;n general&#46;</p><p id="p0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otro lado&#44; el protocolo de broncoprovocaci&#243;n con metacolina utilizando un m&#233;todo de auscultaci&#243;n traqueal modificado<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib13"><span class="elsevierStyleSup">13&#44;24</span></a>&#44; parece un m&#233;todo seguro en ni&#241;os peque&#241;os y tiene la ventaja de no precisar sedaci&#243;n&#46; No observamos ning&#250;n caso de crisis grave de broncoconstricci&#243;n&#44; ni ninguna disminuci&#243;n importante de SaO<span class="elsevierStyleInf">2</span> en nuestra serie&#46; Los descensos de SaO<span class="elsevierStyleInf">2</span> fueron discretos y reversibles espont&#225;neamente o al inhalar &#946;-agonistas al finalizar la prueba&#46; Estos datos de seguridad coinciden con la mayor&#237;a de estudios de la literatura&#46;</p><p id="p0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se conoce poco el mecanismo de la hiperrespuesta bronquial en lactantes y preescolares&#46; En nuestro estudio&#44; en dos tercios de los ni&#241;os las bronquitis recurrentes estaban relacionadas con la presencia de hiperrespuesta bronquial&#44; pero otros mecanismos ser&#237;an relevantes en los otros ni&#241;os dado que la prueba de broncoprovocaci&#243;n fue negativa&#46; Aunque estudiamos un gran n&#250;mero de variables en relaci&#243;n a la hiperrespuesta bronquial&#44; solo encontramos relaci&#243;n con la edad de presentaci&#243;n de la primera bronquitis&#44; de forma que los que padecieron la primera bronquitis a una edad menor&#44; respondieron a una dosis menor de metacolina&#46; Esto podr&#237;a estar en relaci&#243;n con una lesi&#243;n bronquial a nivel muscular o neurog&#233;nico provocada por el virus causante de la bronquitis&#44; ya que existir&#237;a mayor broncoconstricci&#243;n ante est&#237;mulos menores&#46;</p><p id="p0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Algunos autores han cuestionado la sensibilidad de la prueba para detectar la presencia de hiperrespuesta bronquial<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib25"><span class="elsevierStyleSup">25&#44;26</span></a>&#46; Sin embargo&#44; otros autores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib27"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#44; como nuestro grupo&#44; han encontrado que la auscultaci&#243;n traqueal tras la provocaci&#243;n bronquial detectaba sibilantes en un elevado porcentaje de ni&#241;os con sibilantes recurrentes&#44; y este m&#233;todo ha sido validado con un sistema objetivo&#44; computarizado&#44; usando un sonograma ac&#250;stico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib24"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46; El uso de estos sistemas&#44; podr&#237;a facilitar las pruebas de broncoprovocaci&#243;n en ni&#241;os peque&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib28"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#46;</p><p id="p0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Bentur et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib29"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#44; compar&#243; la PCw con la PC20 determinada mediante espirometr&#237;a en ni&#241;os preescolares&#46; El momento en que los ni&#241;os alcanzaron la PCw coincidi&#243; con un descenso medio del FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span> del 44&#44;7&#37; siendo pues m&#225;s precoz la detecci&#243;n de la hiperrespuesta bronquial por espirometr&#237;a que por auscultaci&#243;n traqueal&#46; En ese estudio&#44; sin embargo&#44; la PCw pudo determinarse en todos los ni&#241;os &#40;n&#61;56&#41; pero la PC20 solo en 11 ni&#241;os debido a la falta de colaboraci&#243;n en este grupo etario&#46;</p><p id="p0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En resumen&#44; con la valoraci&#243;n de la hiperrespuesta bronquial a la metacolina mediante el m&#233;todo de auscultaci&#243;n traqueal hemos comprobado que la hiperrespuesta bronquial est&#225; presente en un porcentaje elevado de los ni&#241;os menores de 4 a&#241;os de edad afectos de bronquitis sibilantes recurrentes&#44; aunque la evoluci&#243;n posterior no se relacion&#243; con presencia o ausencia de esta&#46;</p></span><span id="s0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Financiaci&#243;n</span><p id="p0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudiado financiado con las siguientes ayudas&#58; Beca SEPAR 2001&#44; Beca Fundaci&#243; Oscar Rav&#224; de la FUCAP 2001&#44; Beca Fundaci&#243; Gol i Gorina&#46;</p></span></span>"
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        "resumen" => "<span class="elsevierStyleSectionTitle">Objetivo</span><p id="sp0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Valorar la hiperespuesta bronquial en ni&#241;os menores de 4 a&#241;os con bronquitis sibilantes de repetici&#243;n&#44; y determinar si su presencia o ausencia permite predecir la evoluci&#243;n posterior hacia un fenotipo de bronquitis sibilantes transitorias o persistentes&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Poblaci&#243;n y metodos</span><p id="sp0055" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Se realiz&#243; una prueba de broncoprovocaci&#243;n con metacolina utilizando un m&#233;todo modificado de respiraci&#243;n a volumen corriente&#44; sin sedaci&#243;n a un grupo de pacientes de 8 a 47 meses de edad&#44; con bronquitis sibilantes recurrentes y a un grupo control de ni&#241;os sanos&#46; Se valor&#243; como respuesta positiva&#44; la presencia de sibilantes&#44; la disminuci&#243;n de la saturaci&#243;n de ox&#237;geno &#8805;5&#37; o el aumento de la frecuencia respiratoria &#62;50&#37; &#40;PCwheeze &#91;PCw&#93;&#41;&#46; Se realiz&#243; un seguimiento cl&#237;nico posterior de los pacientes para valorar su evoluci&#243;n&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Resultados</span><p id="sp0060" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Se estudiaron 63 pacientes y 16 controles &#40;edad media 23&#44;9 vs&#46; 25&#44;2 meses&#41;&#46; La PCw fue inferior a la del grupo control &#40;&#8804;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;ml&#41; en 43 ni&#241;os &#40;68&#37;&#41; del grupo bronquitis &#40;p&#60;0&#44;001&#41;&#46; No se observaron efectos adversos significativos con la realizaci&#243;n de la prueba&#46; Tras un seguimiento medio de 28&#44;5 meses&#44; completado en 49 de los pacientes&#44; no se observaron diferencias entre la presencia de hiperrespuesta bronquial al inicio del estudio y la evoluci&#243;n posterior a sibilantes transitorios&#44; infrecuentes y frecuentes &#40;p&#61;0&#44;63&#41;&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Conclusiones</span><p id="sp0065" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Un porcentaje elevado de ni&#241;os menores de 4 a&#241;os afectos de bronquitis sibilantes presentaron hiperrespuesta bronquial&#46; La evoluci&#243;n posterior a un fenotipo de bronquitis sibilantes transitorias o persistentes no se relacion&#243; con la hiperrespuesta bronquial&#46;</p>"
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                  \t\t\t\t">Concentraciones de metacolina</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Protocolo American&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Protocolo reducido&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Protocolo reducido&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Thoracic Society&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Grupo bronquitis de repetici&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Grupo control&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Disolvente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Disolvente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Disolvente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;0625<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;ml&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;0625<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;ml&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;125<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;ml&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;250<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;ml&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;250<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;ml&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;ml&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;ml&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;ml&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;ml&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;ml&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;ml&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;ml&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;ml&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;ml&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;ml&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;ml&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;ml&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Control&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Bronquitis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Edad &#40;meses&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">23&#44;9 &#40;12&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;693&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Sexo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">8V&#47;8M &#40;V 50&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">45V&#47;18M &#40;V 71&#44;4&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;103&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Peso al nacer &#40;g&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">3240&#44;6 &#40;465&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">3163&#44;4 &#40;524&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;593&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Edad gestacional &#40;semanas&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">39&#44;6 &#40;1&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">39&#44;2 &#40;1&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;374&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Lactancia materna&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">14&#47;16 &#40;87&#44;5&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">45&#47;63 &#40;71&#44;4&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;076&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Lactancia materna &#40;meses&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">5&#44;7 &#40;2&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">4&#44;2 &#40;4&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;188&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Asistencia a guarder&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">9&#47;16&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">38&#47;63&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;767&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Asistencia a guarder&#237;a &#40;edad entrada &#91;meses&#93;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">9&#44; 3 &#40;11&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">9&#44;6 &#40;10&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;913&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">N&#250;mero de hermanos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2&#44;25 &#40;1&#44;84&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;75 &#40;0&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;005&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Grupo control &#40;n&#61;16&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Grupo bronquitis &#40;n&#61;63&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Total &#40;n&#61;79&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sibilantes aislados&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">3 &#40;18&#44;7&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">22 &#40;34&#44;9&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">25 &#40;31&#44;6&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;&#8595; SaO<span class="elsevierStyleInf">2</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">1 &#40;6&#44;2&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">17 &#40;27&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">18 &#40;22&#44;8&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;Taquipnea&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">3 &#40;4&#44;8&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">3 &#40;3&#44;8&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2 &#40;3&#44;2&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2 &#40;2&#44;5&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Total sibilantes</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4 &#40;25&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">44 &#40;69&#44;8&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">48 &#40;60&#44;7&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&#8595; SaO<span class="elsevierStyleInf">2</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1 &#40;6&#44;2&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">4 &#40;6&#44;3&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">5 &#40;6&#44;3&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8595; SaO<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#43;taquipnea&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">5 &#40;6&#44;3&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">P&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Frecuencia respiratoria&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">SaO<span class="elsevierStyleInf">2</span> &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8722;3&#44;2 &#40;2&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8722;4&#44;3 &#40;2&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;118&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">PCwheeze &#40;Media&#177;DS&#41; &#40;mg&#47;ml&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Sexo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&#44;0&#177;5&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Historia de asma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;25&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">6&#44;5&#177;5&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">5&#44;0&#177;4&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Historia de rinitis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;65&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">6&#44;0&#177;5&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t">5&#44;3&#177;3&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Historia de dermatitis at&#243;pica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;75&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&#44;8&#177;5&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t">6&#44;4&#177;5&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tabaquismo materno en embarazo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;85&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">5&#44;8&#177;4&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&#44;1&#177;5&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Exposici&#243;n posnatal tabaco&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;23&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&#44;8&#177;4&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&#44;4&#177;5&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Lactancia materna&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;15&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&#44;3&#177;6&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&#44;3&#177;4&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Edad inicio guarder&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;57&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&#44;4&#177;5&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&#44;1&#177;4&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 o m&#225;s hermanos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;30&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&#44;7&#177;5&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&#44;4&#177;4&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Bronquiolitis por VRS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;30&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Negativo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#44;9&#177;4&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Positivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&#44;0&#177;4&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tratamiento con corticoides&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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