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y con la rapidez en la respuesta cl&#237;nica al tratamiento instaurado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib6"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; Ahora bien la respuesta inflamatoria de la luz o de la submucosa bronquial es heterog&#233;nea y dependiente del desencadenante que la ha producido&#44; como por ejemplo el tabaco&#44; la atopia&#44; o los virus<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib7"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a> y&#44; tambi&#233;n&#44; del tipo de patr&#243;n inflamatorio presente en la v&#237;a a&#233;rea seg&#250;n los &#171;fenotipos&#187; de pacientes con asma considerados<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib8"><span class="elsevierStyleSup">8&#8211;11</span></a> y&#44; por ello&#44; repercute en la fisiolog&#237;a de la v&#237;a a&#233;rea condicionando la alteraci&#243;n fisiol&#243;gica y el tipo de respuesta producida&#46; Un aspecto concreto que apenas se ha estudiado es la relaci&#243;n del perfil inflamatorio con el tiempo de instauraci&#243;n desde que comienzan los s&#237;ntomas respiratorios&#44; es decir&#44; con la rapidez de la crisis&#46; Los datos disponibles recogidos a partir de muestras bronquiales obtenidas de manera no invasiva son escasos y&#44; solamente&#44; algunos aspectos ligados al tiempo de instauraci&#243;n se han estudiado parcialmente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib12"><span class="elsevierStyleSup">12&#44;13</span></a>&#46; Por tanto&#44; es plausible realizar la hip&#243;tesis de que la rapidez de la agudizaci&#243;n de asma esta relacionada con el tipo de respuesta inflamatoria sist&#233;mica y bronquial&#44; y que esta podr&#237;a diferenciarse seg&#250;n el perfil de marcadores biol&#243;gicos inflamatorios presentes&#44; condicionando la gravedad y la magnitud de la agudizaci&#243;n&#46; El objetivo de este trabajo&#44; por tanto&#44; es determinar el tipo de respuesta inflamatoria sist&#233;mica y de la luz bronquial&#44; analizando marcadores de inflamaci&#243;n&#44; indirectos o espec&#237;ficos&#44; de las l&#237;neas celulares inflamatorias eosinof&#237;lica y neutrof&#237;lica presentes en la exacerbaci&#243;n de asma y&#44; su relaci&#243;n con el tiempo de instauraci&#243;n de la crisis&#46;</p></span><span id="s0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Pacientes y m&#233;todos</span><span id="s0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Pacientes</span><p id="p0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se dise&#241;&#243; un estudio prospectivo multic&#233;ntrico para reclutar los pacientes que presentaron una exacerbaci&#243;n de asma y que fueron atendidos en las unidades de urgencias de los centros participantes &#40;H&#46; Cl&#237;nic&#44; H&#46; de Matar&#243; y H&#46; de la Santa Creu i Sant Pau de Barcelona&#44; H&#46; La Fe de Valencia&#41; desde enero de 2007 a junio de 2009&#46; Todos los pacientes refer&#237;an s&#237;ntomas de agudizaci&#243;n de la v&#237;a a&#233;rea y de obstrucci&#243;n pulmonar seg&#250;n los criterios descritos para la agudizaci&#243;n de la Gu&#237;a Espa&#241;ola para el Manejo del Asma &#40;GEMA&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib14"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; El protocolo de investigaci&#243;n del estudio fue aprobado por los respectivos Comit&#233;s de &#201;tica de los hospitales&#46; Tras informar y aceptar la participaci&#243;n voluntaria en el estudio de investigaci&#243;n de todos los pacientes&#44; se recogi&#243; el consentimiento informado y se incluyeron en el estudio&#44; procedi&#233;ndose a la recogida de los datos detallados en el protocolo&#46;</p></span><span id="s0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Variables</span><p id="p0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La variable principal del estudio se consider&#243; la rapidez de instauraci&#243;n de la crisis y se defini&#243; como el tiempo de evoluci&#243;n &#40;en horas&#41; desde el inicio del deterioro cl&#237;nico percibido por el propio paciente &#40;determinado por el incremento de los s&#237;ntomas diurnos&#44; nocturnos o de ambos&#44; habituales de asma y&#47;o el incremento de la necesidad de utilizar medicaci&#243;n broncodilatadora de rescate&#41; hasta la asistencia sanitaria en la que se determin&#243; el diagn&#243;stico de agudizaci&#243;n y la instauraci&#243;n de tratamiento espec&#237;fico de agudizaci&#243;n de asma<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib14"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46;</p><p id="p0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otras variables&#58; demogr&#225;ficas &#40;edad&#44; sexo&#41;&#59; cl&#237;nicas de las caracter&#237;sticas del asma previa a la exacerbaci&#243;n de cada paciente&#44; como la gravedad basal&#44; el n&#250;mero de ingresos previos por asma &#40;y su gravedad&#41;&#44; la dosis diaria de mantenimiento de corticosteroides inhalados recibida en el &#250;ltimo mes&#44; la funci&#243;n pulmonar&#44; atopia conocida y consumo de tabaco&#59; y de la agudizaci&#243;n&#44; como sospecha de desencadenante infeccioso &#40;con temperatura corporal axilar superior a 37<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C&#41;&#44; gravedad de la agudizaci&#243;n&#44; tratamiento antiinflamatorio parenteral u oral administrado y especialmente&#44; horas transcurridas desde la instauraci&#243;n de los s&#237;ntomas respiratorios &#40;diurnos&#44; nocturnos o de ambos&#44; necesidad de utilizar medicaci&#243;n broncodilatadora de rescate&#41;&#46;</p><p id="p0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como par&#225;metros de inflamaci&#243;n en la exacerbaci&#243;n se recogieron muestras biol&#243;gicas de esputo&#44; sangre y orina en dos ocasiones&#58; en el momento de ser atendidos y 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h m&#225;s tarde&#44; coincidiendo con el control cl&#237;nico del seguimiento inmediato&#46; En ellas se determinaron marcadores inflamatorios indirectos de edema bronquial &#40;alb&#250;mina&#41; y de respuesta inflamatoria neutrof&#237;lica &#40;neutr&#243;filos&#44; elastasa neutrof&#237;lica y IL-8&#41; y eosinof&#237;lica &#40;eosin&#243;filos&#44; prote&#237;na cati&#243;nica y leucotrieno E<span class="elsevierStyleInf">4</span>&#41;&#46; Todas las determinaciones de marcadores solubles se realizaron de manera centralizada en el Departamento de Bioqu&#237;mica del Hospital de la Santa Creu i Sant Pau de Barcelona&#44; tras ser enviadas en bloque all&#237; para su an&#225;lisis&#46; Los recuentos celulares hematim&#233;trico y del esputo se realizaron en cada hospital&#44; salvo el de esputo del H&#46; de Matar&#243; que se centraliz&#243; en el H&#46; de la Santa Creu i Sant Pau&#46; En el caso del esputo los recuentos se realizaron por personal entrenado y con experiencia&#44; confirmando la celularidad obtenida en sucesivos ex&#225;menes&#46;</p><p id="p0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A los 30 d&#237;as del seguimiento tras la agudizaci&#243;n se complet&#243; la recogida de datos cl&#237;nicos y de variables en los pacientes participantes&#44; principalmente de atopia &#40;&#171;prick test&#187;&#41; y de funci&#243;n pulmonar &#40;volumen espirado forzado en el primer segundo o FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span>&#41;&#46;</p></span></span><span id="s0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">T&#233;cnicas</span><p id="p0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><ul class="elsevierStyleList" id="li0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="u0005"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="p0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Secreci&#243;n bronquial&#46;</span> Se obtuvo esputo despu&#233;s de proceder a la inhalaci&#243;n de una nebulizaci&#243;n de una soluci&#243;n de suero fisiol&#243;gico &#40;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#41; con 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg de salbutamol&#44; realizado bajo presi&#243;n positiva con ox&#237;geno a altos flujos durante 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min&#46; Todos los pacientes siguieron el mismo protocolo de obtenci&#243;n de muestra bronquial y todos los esputos fueron procesados de la misma manera&#46; El tratamiento qu&#237;mico inicial con ditiothietrol &#40;DTT&#41; se hizo a una diluci&#243;n 1&#58;10 de la concentraci&#243;n original &#40;Sputolysisn&#44; Carbiochem&#44; Corp&#46;&#44; San Diego&#44; CA&#41;&#46; El volumen total de la muestra de esputo procesada fue la suma del volumen correspondiente a 4 veces el peso en mg de los tapones tratados con DTT&#44; m&#225;s el mismo volumen de tamp&#243;n PBS&#46; En el recuento diferencial inflamatorio del precipitado celular se determinaron el porcentaje de neutrofilia y eosinofilia&#44; seg&#250;n el procedimiento descrito por Pizzichini et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib15"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a> y&#44; se determin&#243; la IL-8 mediante quimioluminiscencia &#40;IL-8 &#8211; Siemens<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#44; ref&#46; LK8-P1&#41; en un analizador immulite en el sobrenadante del esputo tras haber sido descongelado &#40;congelado a &#8722;80<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C previamente a su an&#225;lisis&#41;&#44; siguiendo las instrucciones del fabricante del kit de detecci&#243;n&#44; los valores de referencia proporcionados y habiendo realizado una estandarizaci&#243;n previa de la t&#233;cnica en el laboratorio de bioqu&#237;mica&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="u0010"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="p0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Muestras de sangre&#46;</span> Se obtuvo sangre con EDTA y sangre en tubo con gelosa diariamente en los que se determinaron&#44; respectivamente&#44; la f&#243;rmula leucocitaria por un lado y&#44; por otro&#44; la elastasa neutrof&#237;lica y la prote&#237;na cati&#243;nica del eosin&#243;filo en suero mediante t&#233;cnicas de ELISA&#44; siguiendo las indicaciones del fabricante para la detecci&#243;n de ambos marcadores inflamatorios en el uso del kit de ensayo &#40;Human PMN Enastase ELISA &#8211; SG Servicios Hospitalarios SL&#44; ref&#46; BLK-4-269 y ECP &#8211; Siemens<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#44; ref&#46; LKEOZ&#44; respectivamente&#41;&#46; Se determin&#243; la alb&#250;mina plasm&#225;tica solamente en el segundo d&#237;a de atenci&#243;n urgente&#46; La medici&#243;n se hizo por colorimetr&#237;a &#40;ALB plus&#44; ref&#46; 1929640&#44; Roche Diagnostics<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> GmbH&#44; Mannheim&#44; Alemania&#41;&#46; En la extracci&#243;n de sangre venosa realizada a los 30 d&#237;as se determin&#243; la IgE total para cada paciente como marcador biol&#243;gico cuantitativo de atopia&#44; y la espec&#237;fica para <span class="elsevierStyleItalic">Alternaria alternata</span> como indicador de factor de riesgo de asma de riesgo vital&#44; seg&#250;n el procedimiento habitual del laboratorio central de Bioqu&#237;mica en cada uno de los hospitales que participaban&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="u0015"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="p0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Muestra de orina&#46;</span> En las muestras de orina recogidas se determin&#243; los niveles de leucotrieno E<span class="elsevierStyleInf">4</span> mediante t&#233;cnica de ELISA &#40;LTE-4&#44; GE HealthCare<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#44; ref&#46; RPN-224&#41; siguiendo las recomendaciones del fabricante en el kit y estandarizaci&#243;n de la t&#233;cnica de detecci&#243;n&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="u0020"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="p0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Funci&#243;n pulmonar&#46;</span> Tanto la espirometr&#237;a como el flujo espiratorio m&#225;ximo &#40;FEM&#41; se midieron respectivamente con un espir&#243;metro Datospir 500 &#40;Sibelmed S&#46;A&#46;&#44; Barcelona&#41; y con un medidor homologado &#40;Sibelmed<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#41;&#44; siguiendo las recomendaciones de la Sociedad Espa&#241;ola de Neumolog&#237;a y Cirug&#237;a Tor&#225;cica y las recomendaciones de su uso para el manejo del asma descritas en la gu&#237;a GEMA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib14"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46;</p></li></ul></p></span><span id="s0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">An&#225;lisis estad&#237;stico</span><p id="p0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se utilizaron los valores medios y su desviaci&#243;n est&#225;ndar para describir las variables analizadas en la muestra&#46; El coeficiente de correlaci&#243;n de Pearson fue utilizado para cuantificar&#44; por un lado la correlaci&#243;n lineal entre la variable principal &#40;horas transcurridas desde el inicio del deterioro cl&#237;nico hasta la atenci&#243;n urgente&#41; y las secundarias&#44; y por otros&#44; las correlaciones entre los diferentes marcadores inflamatorios&#44; y de estos con la gravedad de la obstrucci&#243;n &#40;FEM&#41;&#46; Atendiendo a la variable principal del estudio&#44; la muestra se dividi&#243; en tres grupos teniendo en cuenta dos criterios a la hora establecer los puntos de corte&#44; a saber&#58; el mantenimiento de la homogeneidad de la n en cada grupo &#40;distribuci&#243;n de frecuencias de la variable principal&#41; y la hip&#243;tesis del estudio &#40;comienzo brusco&#44; deterioro cl&#237;nico progresivo a corto plazo y deterioro mantenido en el tiempo&#41;&#46; Para la comparaci&#243;n de medianas entre los grupos se emple&#243; la prueba no param&#233;trica de Kruskal-Wallis para el an&#225;lisis de contrastes entre varias muestras independientes&#44; y la prueba de &#967;<span class="elsevierStyleSup">2</span> para la comparaci&#243;n de variables categ&#243;ricas&#44; con el test exacto de Fisher cuando aplicaba&#46; Se realiz&#243; un an&#225;lisis de regresi&#243;n m&#250;ltiple de estimaci&#243;n de la variable principal incluyendo en el modelo las variables que mostraron significaci&#243;n estad&#237;stica en el an&#225;lisis univariante y aquellas con plausibilidad biol&#243;gica de comportarse como confusoras o modificadoras del efecto estimado &#40;rapidez en la instauraci&#243;n de la crisis de asma&#41;&#46; Se acept&#243; un valor p inferior a 0&#44;05 como estad&#237;sticamente significativo&#46; El an&#225;lisis de datos se realiz&#243; con la versi&#243;n 15&#46;0 del programa SPSS&#46;</p></span><span id="s0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Resultados</span><p id="p0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Solamente los pacientes que cumplieron con todo el protocolo fueron analizados en el estudio&#44; excluy&#233;ndose finalmente 8&#59; de ellos&#44; 5 por no cumplir con las visitas programadas y 3 por tener muestras no &#250;tiles para el an&#225;lisis&#46; Se incluyeron 34 pacientes con una exacerbaci&#243;n asm&#225;tica&#44; ninguna de riesgo vital&#44; pero el 18&#37; de los casos precis&#243; oxigenoterapia por insuficiencia respiratoria aguda &#40;P0<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#8804;55<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib16"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; Las medias aritm&#233;ticas de d&#237;as y noches transcurridos con s&#237;ntomas de agudizaci&#243;n fueron de 5&#44;5&#177;3&#44;5 &#40;DE&#41; y 4&#44;9&#177;3&#44;5 &#40;DE&#41; respectivamente&#46; Nueve pacientes fueron considerados no at&#243;picos&#58; aquellos que presentaron un &#171;prick test&#187; a neumoal&#233;rgenos ambientales negativo y IgE&#60;160<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UI&#47;ml &#40;l&#237;mite inferior adoptado del laboratorio de referencia&#41;&#46; Las caracter&#237;sticas cl&#237;nicas de toda la muestra se detallan en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0005">tabla 1</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="t0005"></elsevierMultimedia><p id="p0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dependiendo de las horas de evoluci&#243;n transcurridas desde el comienzo del deterioro sintom&#225;tico&#44; la muestra de pacientes se dividi&#243; en tres grupos&#46; La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0005">tabla 1</a> muestra las caracter&#237;sticas cl&#237;nicas y de la exacerbaci&#243;n asm&#225;tica de los grupos analizados en funci&#243;n de las horas transcurridas desde el comienzo de la agudizaci&#243;n&#46; Se constat&#243; diferencias estad&#237;sticamente significativas en la comparaci&#243;n de los grupos para las variables n&#250;mero de atenciones urgentes en el &#250;ltimo a&#241;o &#40;p&#61;0&#44;03&#41;&#44; ingresos previos por agudizaci&#243;n grave en la UCI &#40;p&#61;0&#44;05&#41; y determinaci&#243;n del FEM en el segundo d&#237;a de atenci&#243;n tras la intensificaci&#243;n del tratamiento &#40;p&#61;0&#44;008&#41;&#59; siendo las primeras m&#225;s frecuentes&#44; y la &#250;ltima peor&#44; en el grupo de mayor tiempo de evoluci&#243;n&#46;</p><p id="p0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De los marcadores biol&#243;gicos analizados&#44; todos ellos se mostraron elevados &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0010">tabla 2</a>&#41;&#46; No se observaron diferencias estad&#237;sticamente significativas en los recuentos de neutr&#243;filos y eosin&#243;filos del esputo y la sangre&#46; Solamente el grupo de menor tiempo de evoluci&#243;n present&#243; mayor elastasa medida el primer d&#237;a &#40;p&#61;0&#44;05&#41; y alb&#250;mina s&#233;rica medida en el segundo d&#237;a &#40;p&#61;0&#44;008&#41; respecto al resto de grupos&#46; La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0010">tabla 2</a> muestra los valores obtenidos en las determinaciones biol&#243;gicas realizadas para cada grupo de tiempo considerado&#46;</p><elsevierMultimedia ident="t0010"></elsevierMultimedia><p id="p0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El an&#225;lisis de correlaci&#243;n de variables cuantitativas mostr&#243; una asociaci&#243;n lineal negativa estad&#237;sticamente significativa entre el tiempo de instauraci&#243;n de la crisis y la gravedad de la obstrucci&#243;n &#40;FEM&#41; &#40;r&#61;&#8722;0&#44;360&#59; p&#61;0&#44;037&#41;&#44; la eosinofilia del esputo &#40;r&#61;&#8722;0&#44;399&#59; p&#61;0&#44;029&#41; y la alb&#250;mina s&#233;rica &#40;r&#61;&#8722;0&#44;442&#59; p&#61;0&#44;013&#41;&#59; fue linealmente positiva con la IL<span class="elsevierStyleInf">8</span> en el esputo &#40;r&#61;0&#44;357&#59; p&#61;0&#44;038&#41;&#46;</p><p id="p0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El modelo de regresi&#243;n m&#250;ltiple que se construy&#243; teniendo en cuenta las variables cl&#237;nicas y biol&#243;gicas de inter&#233;s cl&#237;nico &#40;variable dependiente&#58; tiempo de instauraci&#243;n&#41; y variables independientes&#58; eosinofilia en sangre del primer d&#237;a&#44; FEM de la agudizaci&#243;n&#44; elastasa s&#233;rica del primer d&#237;a&#44; alb&#250;mina s&#233;rica del segundo d&#237;a&#44; leucotrieno del segundo d&#237;a&#44; consumo de tabaco y administraci&#243;n de corticosteroide oral o parenteral inmediatamente antes de la atenci&#243;n urgente&#44; no mostr&#243; significaci&#243;n estad&#237;stica para las variables incluidas&#44; alcanzando una mejor tendencia hacia la significaci&#243;n estad&#237;stica la eosinofilia en sangre &#40;p&#61;0&#44;105&#41; y la alb&#250;mina s&#233;rica &#40;p&#61;0&#44;197&#41;&#46;</p><p id="p0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otro lado&#44; se constat&#243; una asociaci&#243;n lineal negativa de la obstrucci&#243;n al flujo a&#233;reo &#40;FEM&#41; y la leucocitosis en sangre del primer d&#237;a &#40;r&#61;&#8722;0&#44;353&#59; p&#61;0&#44;04&#41;&#44; el LTE<span class="elsevierStyleInf">4</span> del primer d&#237;a en la orina &#40;r&#61;&#8722;0&#44;342&#59; p&#61;0&#44;048&#41; y positiva con la alb&#250;mina s&#233;rica del segundo d&#237;a &#40;r&#61;0&#44;414&#59; p&#61;0&#44;02&#41;&#46;</p><p id="p0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otras correlaciones con inter&#233;s biol&#243;gico entre marcadores inflamatorios sist&#233;micos solubles y de origen celular se muestran en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0015">tabla 3</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="t0015"></elsevierMultimedia></span><span id="s0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Discusi&#243;n</span><p id="p0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los resultados sugieren una activaci&#243;n precoz tanto de la respuesta neutrof&#237;lica como de la eosinof&#237;lica en la exacerbaci&#243;n asm&#225;tica&#44; sin poder identificar un patr&#243;n inflamatorio t&#237;pico dependiendo del tiempo de instauraci&#243;n de la crisis&#46; El componente edematoso bronquial juega un papel importante en la patogenia de las exacerbaciones de instauraci&#243;n r&#225;pida&#44; con mayor repercusi&#243;n en las prote&#237;nas del plasma cuanto m&#225;s se prolonga en el tiempo&#44; y con una traducci&#243;n inmediata en la obstrucci&#243;n del flujo a&#233;reo&#46; Desde el punto de vista de las caracter&#237;sticas cl&#237;nicas y&#44; a pesar de no encontrar diferencias estad&#237;sticamente significativas entre los grupos&#44; destaca que los pacientes con una instauraci&#243;n de la crisis m&#225;s r&#225;pida&#44; presentan un mayor predominio de mujeres&#44; menor proporci&#243;n de desencadenantes de la crisis infecciosos&#44; un consumo medio de corticosteroides inhalados menor&#44; mayor proporci&#243;n de corticoterapia oral y una reversi&#243;n de la obstrucci&#243;n bronquial &#40;FEM&#41; a las 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h superior&#44; orientando hacia un perfil de paciente diferente en cuanto al impacto de la agudizaci&#243;n de m&#225;s r&#225;pida instauraci&#243;n&#46; Los resultados del patr&#243;n inflamatorio obtenido en este estudio se han de interpretar con cautela&#44; pero no difieren&#44; en general&#44; de los hallados en estudios llevados a cabo en asma aguda de ni&#241;os y adultos&#44; especialmente cuando el desencadenante principal es un virus&#44; actuando solo o en combinaci&#243;n con un alergeno ambiental<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;13</span></a>&#46; En muchas de las agudizaciones la activaci&#243;n inflamatoria neutrof&#237;lica y eosinof&#237;lica en la v&#237;a a&#233;rea es dual y mixta&#44; como ya han comunicado algunos autores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib17"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46; En nuestro estudio la eosinofilia en esputo del primer d&#237;a destac&#243; en el grupo de instauraci&#243;n de la crisis m&#225;s r&#225;pida&#44; probablemente en relaci&#243;n con un predominio de eosin&#243;filos en la mucosa bronquial insuficientemente tratados de base&#44; e incrementados tras la actuaci&#243;n del desencadenante&#46; Adem&#225;s destaca el descenso llamativo de la eosinofilia en el segundo d&#237;a&#44; m&#225;s intenso en las crisis m&#225;s de instauraci&#243;n m&#225;s r&#225;pida y mejor respuesta al tratamiento con corticosteroides&#46; Por otro lado&#44; la presencia de neutrofilia tambi&#233;n fue relevante aunque con una traducci&#243;n biol&#243;gica en la respuesta al tratamiento diferente a la anterior&#46; La neutrofilia est&#225; presente en muestras de esputo de ni&#241;os con exacerbaci&#243;n de asma debida principalmente a infecci&#243;n v&#237;rica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib17"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> y puede enmascarar la eosinofilia basal predominante en algunos de los pacientes mientras dura la agudizaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib18"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; se ha informado que el patr&#243;n inflamatorio puede ser diferente en sucesivas agudizaciones dependiendo de la causa que la desencadene<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib19"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46; En nuestro estudio la asociaci&#243;n del patr&#243;n inflamatorio y de los marcadores biol&#243;gicos con el tiempo de instauraci&#243;n no ha permitido encontrar una diferencia estad&#237;stica seg&#250;n las horas transcurridas desde el inicio de la agudizaci&#243;n&#44; salvo para la elastasa neutrof&#237;lica y para la alb&#250;mina en sangre&#46; La mayor&#237;a de las agudizaciones fueron desencadenadas por una infecci&#243;n v&#237;rica&#44; al constatarse un comienzo de s&#237;ntomas en la v&#237;a a&#233;rea superior&#44; fiebre termometrada &#40;&#62;37&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C&#41;&#44; y la ausencia de necesidad de a&#241;adir antibi&#243;tico en la evoluci&#243;n cl&#237;nica inmediata&#46; El patr&#243;n celular inflamatorio encontrado no parece ser diferente al hallado en ni&#241;os con agudizaci&#243;n de asma&#44; y en estos los que presentaron una inflamaci&#243;n neutrof&#237;lica no tuvieron una mayor rapidez de instauraci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib20"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46; S&#237; se confirma que la infiltraci&#243;n eosinof&#237;lica bronquial est&#225; asociada con el tiempo de evoluci&#243;n de la crisis pero&#44; condicionada probablemente&#44; al tratamiento con corticosteroide previo&#46; El edema bronquial producido por la extravasaci&#243;n de plasma &#40;mediadores solubles y prote&#237;nas de tama&#241;o variable como la alb&#250;mina y la alfa<span class="elsevierStyleInf">2</span>macroglogulina&#41; a la v&#237;a a&#233;rea es variable&#44; pero significativo&#44; y se relaciona con el tiempo de instauraci&#243;n transcurrido&#44; la p&#233;rdida de control y con un prolongado mantenimiento en el tiempo de la alteraci&#243;n de la permeabilidad vascular<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib12"><span class="elsevierStyleSup">12&#8211;21</span></a>&#46;</p><p id="p0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Desde el punto de vista fisiopatol&#243;gico es posible que la activaci&#243;n celular y de mediadores solubles del plasma se traduzca en una activaci&#243;n incipiente que comenzar&#237;a con una movilizaci&#243;n neutrof&#237;lica sist&#233;mica inicial&#44; con infiltraci&#243;n bronquial inmediata&#44; la cual ser&#237;a potenciadora de la vasodilataci&#243;n y extravasaci&#243;n simult&#225;nea del edema producido a nivel bronquial<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib21"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#44; y que constituye un factor determinante de la migraci&#243;n eosinof&#237;lica posterior a la submucosa bronquial&#44; como ha sido constatado<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib22"><span class="elsevierStyleSup">22&#44;23</span></a>&#46; Los patrones celulares inflamatorios descritos ser&#237;an&#44; de alguna manera&#44; los mismos que se hallan en el espectro de la enfermedad inflamatoria obstructiva de la v&#237;a a&#233;rea &#40;asma y EPOC principalmente&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib24"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#44; aunque las concentraciones de determinados marcadores celulares y de citoquinas&#47;quimiocinas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib25"><span class="elsevierStyleSup">25&#8211;27</span></a>&#44; tanto de la l&#237;nea neutrof&#237;lica &#40;neutr&#243;filos&#44; IL-8 o elastasa&#41; como de la eosinof&#237;lica &#40;eosin&#243;filos&#44; IL-5&#44; ECP&#41; mostrar&#237;an valores diferentes en algunas agudizaciones&#44; dependiendo del grado de control<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib8"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;28</span></a>&#44; gravedad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib9"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;20&#44;29</span></a>&#44; la obstrucci&#243;n bronquial presente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib30"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#44; la muestra biol&#243;gica seleccionada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib24"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#44; el espectro de enfermedad o fenotipo inflamatorio de la v&#237;a a&#233;rea<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib2"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;31&#8211;33</span></a>&#44; y de la historia natural de la evoluci&#243;n de la enfermedad inflamatoria<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib24"><span class="elsevierStyleSup">24&#44;31&#44;34&#44;35</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; las elevadas concentraciones del metabolito urinario de los cisteinil leukotrienos &#40;LT<span class="elsevierStyleInf">4</span>&#41; encontrado es la expresi&#243;n de la gran activaci&#243;n de ambas l&#237;neas granuloc&#237;ticas&#44; y constituye un marcador inflamatorio sist&#233;mico no invasivo accesible para la medici&#243;n global de la cascada inflamatoria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib36"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>&#46; Por todo ello creemos que la respuesta inflamatoria global&#44; tanto celular como de mediadores&#44; &#40;eosinof&#237;lica y neutrof&#237;lica&#41; en sangre y en la v&#237;a a&#233;rea se establece&#44; sino a la par&#44; secuencialmente muy seguidas en el tiempo&#44; y solamente en el caso de presentar un asma de riesgo vital fulminante&#44; menor a 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#44; puede determinarse un predominio de respuesta muy determinado&#44; como por ejemplo&#44; la infiltraci&#243;n neutrof&#237;lica en la submucosa bronquial como patr&#243;n definido de la instauraci&#243;n r&#225;pida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib4"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46;</p><p id="p0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otro lado la gravedad de la obstrucci&#243;n bronquial determinada en la agudizaci&#243;n se asoci&#243; a factores derivados del componente granulocitario y la alb&#250;mina en sangre y el metabolito de los cisteinilleucotrienos en orina&#44; como expresi&#243;n de la activaci&#243;n predominantemente eosinof&#237;lica&#44; la cual se ha asociado con la intensidad mantenida de la obstrucci&#243;n bronquial y con la inestabilidad m&#225;s grave de la v&#237;a a&#233;rea<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib30"><span class="elsevierStyleSup">30&#44;36&#44;37</span></a>&#46; Aunque es muy probable que el sentido de la correlaci&#243;n del FEM y el tiempo pueda variar en las primeras horas&#44; dependiendo del factor desencadenante que produce la respuesta inflamatoria&#44; la asociaci&#243;n con los marcadores mencionados es relevante desde el punto de vista de la evoluci&#243;n inmediata de la obstrucci&#243;n&#44; sobre todo al establecerse correlaciones moderadas entre ellos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0015">tabla 3</a>&#41;&#46; El papel inicial de la permeabilidad vascular determinado por la alb&#250;mina extravasada en el lavado broncoalveolar y la mucosa bronquial en el inicio y grado de deterioro del asma ha sido demostrada recientemente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib21"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46; La metodolog&#237;a seguida en el dise&#241;o del estudio ha podido condicionar de alguna manera el reclutamiento final de pacientes&#46; Por ejemplo&#44; la disponibilidad de la t&#233;cnica del esputo durante dos d&#237;as seguidos no fue posible si el reclutamiento se hac&#237;a en viernes y&#44; adem&#225;s&#44; se constat&#243; en algunos candidatos un rechazo a repetir las mismas pruebas a las 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#44; como marcaba el protocolo&#46; Por tanto&#44; la limitaci&#243;n principal del estudio es la ausencia de pacientes con instauraci&#243;n muy r&#225;pida de la agudizaci&#243;n que ha condicionado la muestra de pacientes reclutados&#44; dando lugar a una heterogeneidad amplia del tiempo de instauraci&#243;n de la crisis&#46; No obstante&#44; esta heterogeneidad ha permitido obtener tres grupos de tiempos de instauraci&#243;n de los s&#237;ntomas representativos de lo que ocurre realmente con los pacientes que acuden habitualmente para ser atendidos de urgencia por una agudizaci&#243;n&#46; Los grupos de asm&#225;ticos considerados han estado representados en todos los grupos y apenas han mostrado diferencias entre ellos en cuanto a las caracter&#237;sticas cl&#237;nicas&#44; aunque si la n de cada grupo hubiera sido superior es posible que estas diferencias hubieran alcanzado la significaci&#243;n estad&#237;stica para algunas variables dependiendo del tipo de asm&#225;tico reclutado y del estado de activaci&#243;n inflamatorio previo en cada paciente&#44; aunque un dise&#241;o del reclutamiento que incluyera pacientes muy heterog&#233;neos en estos aspectos podr&#237;a enmascarar las diferencias&#46; Es destacable que el grupo de m&#225;s lenta instauraci&#243;n presentaba datos de asma m&#225;s grave con peor control&#44; a pesar de las dosis medias o altas de cortiocosteroides inhalados&#44; mientras el de m&#225;s r&#225;pida instauraci&#243;n ten&#237;a menos dosis y unas caracter&#237;sticas que orientan a un mayor componente al&#233;rgico&#46; Es posible que una n de muestra superior condicionara el perfil inflamatorio sist&#233;mico y bronquial m&#225;s inmediato presente en el inicio de la crisis&#44; y en el an&#225;lisis de regresi&#243;n m&#250;ltiple propuesto&#44; alcanzara la significaci&#243;n estad&#237;stica para las variables mencionadas con anterioridad&#46; No obstante&#44; algunos factores de intervenci&#243;n&#44; previos a la crisis o muy incipientes&#44; condicionan el an&#225;lisis del dise&#241;o y pueden hacer poco viables o muy dif&#237;ciles de conseguir analizar algunos eventos de inter&#233;s biol&#243;gico en la investigaci&#243;n&#44; si no se dise&#241;an de una manera experimental&#46; Por ejemplo&#44; factores cl&#237;nicos como el tabaquismo o la corticoterapia oral o parenteral han podido ser m&#225;s determinantes en el patr&#243;n inflamatorio presente y en la rapidez de la instauraci&#243;n de la agudizaci&#243;n&#44; especialmente si nos atenemos al relativo bajo porcentaje de consumo de corticoide oral previo hallado en los pacientes con crisis m&#225;s prolongadas respecto a los de mayor rapidez&#44; aunque en nuestro estudio no ha sido posible determinar su influencia al no haber predominado de manera relevante sobre ning&#250;n grupo&#46; Estudios similares realizados en ni&#241;os a los que se les hab&#237;a administrado corticoterapia oral previa mostraron que esta no modific&#243; el patr&#243;n inflamatorio inicial<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib20"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#59; solamente la eosinofilia perif&#233;rica y la alb&#250;mina mostraron una tendencia a la significaci&#243;n estad&#237;stica en el an&#225;lisis de regresi&#243;n m&#250;ltiple empleado para analizar el tiempo de instauraci&#243;n&#44; siendo por ello marcadores biol&#243;gicos relevantes del pron&#243;stico cl&#237;nico inmediato y de la respuesta al tratamiento instaurado&#46; En este punto autores como Norzila et al han constatado que la corticoterapia oral previa no tiene un efecto llamativo sobre el patr&#243;n inflamatorio presente &#40;eosinofilia y mejor&#237;a de la obstrucci&#243;n bronquial&#41; hasta pasadas 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib13"><span class="elsevierStyleSup">13&#44;17</span></a>&#44; probablemente debido a la importante acci&#243;n mantenida de la reacci&#243;n inflamatoria desencadenada y&#44; a la corticoinsensibilidad que presenta la neutrofilia en contextos cl&#237;nico y biol&#243;gicos en los que predomina&#44; como pueden ser el tabaquismo o la infecci&#243;n v&#237;rica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib38"><span class="elsevierStyleSup">38&#8211;41</span></a>&#46;</p><p id="p0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En resumen&#44; los resultados de nuestro estudio sugieren una activaci&#243;n precoz tanto de la respuesta neutrof&#237;lica como de la eosinof&#237;lica en la exacerbaci&#243;n asm&#225;tica&#46; Es posible que el componente edematoso bronquial juegue un papel importante en la patogenia de las exacerbaciones de instauraci&#243;n muy r&#225;pida y&#44; tambi&#233;n&#44; en la mantenida en el tiempo como expresi&#243;n directa de la gran activaci&#243;n celular y molecular inflamatoria presente en la v&#237;a a&#233;rea&#46;</p></span><span id="s0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conflicto de intereses</span><p id="p0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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        "resumen" => "<p id="sp0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">No se ha estudiado suficientemente la asociaci&#243;n entre la rapidez de instauraci&#243;n de la crisis de asma y la respuesta inflamatoria desencadenada&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Objetivo</span><p id="sp0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Determinar los mecanismos inflamatorios que caracterizan la exacerbaci&#243;n asm&#225;tica de instauraci&#243;n r&#225;pida&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">M&#233;todo</span><p id="sp0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Se dise&#241;&#243; un estudio prospectivo y multic&#233;ntrico en los servicios de urgencias hospitalarias&#44; que evalu&#243; a 34 pacientes que se distribuyeron en tres grupos en funci&#243;n de las horas de instauraci&#243;n de la exacerbaci&#243;n asm&#225;tica&#58; &#40;menos de 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#41;&#44; instauraci&#243;n intermedia &#40;25&#8211;144<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#41;&#44; e instauraci&#243;n lenta &#40;145 o m&#225;s horas&#41;&#46; Se recogieron datos cl&#237;nicos&#44; de esputo&#44; sangre y orina en el momento de la primera atenci&#243;n y pasadas 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#44; determin&#225;ndose celularidad inflamatoria y marcadores solubles&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Resultados</span><p id="sp0055" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Los pacientes con exacerbaci&#243;n r&#225;pida presentaron una significativa mayor concentraci&#243;n de elastasa &#40;1&#46;028&#177;1&#46;140&#59; 310&#177;364&#59; 401&#177;390<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml&#41; y alb&#250;mina &#40;46&#44;2&#177; 4&#44;3&#59; 42&#177;3&#44;4&#59; 39&#44;9&#177;4&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;l&#41; en sangre&#46; El n&#250;mero de neutr&#243;filos&#44; eosin&#243;filos&#44; &#40;tanto en sangre como en esputo&#41;&#44; los niveles de prote&#237;na cati&#243;nica del eosin&#243;filo &#40;PCE&#41; &#40;sangre&#41;&#44; interleuquina 8 &#40;IL8&#41; &#40;sangre&#41; y leucotrieno E4 &#40;LTE4&#41; &#40;orina&#41; estaban elevadas en los tres grupos &#40;p&#62;0&#44;05&#41;&#46; Se constataron asociaciones lineales entre el tiempo de instauraci&#243;n de la exacerbaci&#243;n y la intensidad de la obstrucci&#243;n &#40;FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span>&#41; &#40;r&#61;&#8722;0&#44;360&#59; p&#61;0&#44;037&#41;&#44; los eosin&#243;filos en esputo &#40;r&#61;&#8722;0&#44;399&#59; p&#61;0&#44;029&#41;&#44; la alb&#250;mina &#40;r&#61;&#8722;0&#44;442&#59; p&#61;0&#44;013&#41;&#59; y con la IL8 &#40;r&#61;0&#44;357&#59; p&#61;0&#44;038&#41;&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Conclusiones</span><p id="sp0060" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Los resultados sugieren una activaci&#243;n precoz de la respuesta neutrof&#237;lica y eosinof&#237;lica en la exacerbaci&#243;n asm&#225;tica&#46; No obstante&#44; es posible que el edema bronquial juegue un papel importante en la respuesta inicial inflamatoria de las exacerbaciones dependiendo del tiempo de instauraci&#243;n&#46;</p>"
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Horas de evoluci&#243;n</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Hasta 24&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">De 25 a 144&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">145 o m&#225;s&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&#40;n&#61;10&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Caracter&#237;sticas demogr&#225;ficas y del asma previo a la exacerbaci&#243;n asm&#225;tica</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Edad &#40;a&#241;os&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">43&#177;20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Sexo femenino &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">62&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">80&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">50&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">60&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tabaquismo activo &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">36&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">40&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">42&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">22&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Gravedad asma &#40;I&#47;L&#47;M&#47;G&#41; &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#40;18&#47;18&#47;32&#47;32&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#40;40&#47;10&#47;40&#47;10&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#40;7&#47;29&#47;29&#47;35&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#40;10&#47;10&#47;30&#47;50&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">A&#241;os de evoluci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">16&#177;15&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&#177;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">22&#177;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">16&#177;12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Dosis&#47;d&#237;a esteroides inhalados &#40;&#956;g&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">446&#177;473&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">198&#177;356&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">534&#177;455&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">577&#177;541&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#171;Prick-test&#187; positivo &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">63&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">67&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">69&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">50&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#40;ninguno a <span class="elsevierStyleItalic">Alternaria alternata&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">IgE &#40;UI&#47;ml&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">256&#177;316&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">326&#177;375&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">209&#177;341&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">244&#177;219&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ingresos &#40;asma&#41; en hospital&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;7&#177;3&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;3&#177;4&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;1&#177;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&#44;1&#177;4&#44;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ingresos &#40;asma&#41; &#250;ltimo a&#241;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;5&#177;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;4&#177;0&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;3&#177;0&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#177;1&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Visitas ucias &#40;asma&#41; &#250;ltimo a&#241;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2&#177;2&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2&#44;1&#177;3&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;7&#177;1&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">3&#44;7&#177;3&#44;4<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn1ast"><span class="elsevierStyleSup">¿</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ingresos &#40;asma&#41; en UCI &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">18&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">14&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">40<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn1astast"><span class="elsevierStyleSup">¿¿</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="5" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Caracter&#237;sticas de la exacerbaci&#243;n asm&#225;tica</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sospecha de infecci&#243;n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">62&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">40&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">64&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">80&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Pacientes con esteroides orales previos a la visita &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">42&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">60&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">25&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">44&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">FEM agudizaci&#243;n 1&#46;<span class="elsevierStyleSup">er</span> &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">49&#177;20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">57&#177;18&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">46&#177;17&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">46&#177;22&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">FEM agudizaci&#243;n 2&#46;&#176; &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">59&#177;40&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">75&#177;14&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">54&#177;17&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">50&#177;21<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn1ast"><span class="elsevierStyleSup">¿</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span> &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">85&#177;03&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">91&#177;12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">77&#177;38&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">90&#177;19&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Horas de evoluci&#243;n</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Hasta 24&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">De 25 a 144&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&#40;n&#61;10&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Esputo</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Eosin&#243;filos 1&#46;<span class="elsevierStyleSup">er</span> &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Eosin&#243;filos 2&#46;&#176; &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Neutr&#243;filos 1&#46;<span class="elsevierStyleSup">er</span> &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Neutr&#243;filos 2&#46;&#176; &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">52&#177;22&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">IL-8 1&#46;<span class="elsevierStyleSup">er</span> &#40;pg&#47;ml&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&#46;994&#177;11&#46;207&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">9&#46;189&#177;6&#46;309&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">10&#46;576&#177;8&#46;681&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">13&#46;204&#177;17&#46;128&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">IL-8 2&#46;&#176; &#40;pg&#47;ml&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12&#46;822&#177;15&#46;913&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">9&#46;942&#177;6&#46;678&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">8&#46;602&#177;7&#46;648&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">21&#46;610&#177;26&#46;012&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="5" align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Sangre</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Eosin&#243;filos 1&#46;<span class="elsevierStyleSup">er</span> &#40;&#215;10<span class="elsevierStyleSup">6</span>&#47;l&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">472&#177;492&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">590&#177;519&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">395&#177;432&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">454&#177;566&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Eosin&#243;filos 2&#46;&#176; &#40;&#215;10<span class="elsevierStyleSup">6</span>&#47;l&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">73&#177;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">14&#177;02&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">84&#177;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">115&#177;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Neutr&#243;filos 1&#46;<span class="elsevierStyleSup">er</span> &#40;&#215;10<span class="elsevierStyleSup">6</span>&#47;l&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">7&#46;587&#177;3&#46;602&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">7&#46;948&#177;4&#46;119&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">7&#46;566&#177;4&#46;262&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">7&#46;252&#177;2&#46;164&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Neutr&#243;filos 2&#46;&#176; &#40;&#215;10<span class="elsevierStyleSup">6</span>&#47;l&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">8&#46;726&#177;3&#46;701&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">8&#46;109&#177;3&#46;980&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">8&#46;634&#177;3&#46;530&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">9&#46;471&#177;3&#46;918&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">P cati&#243;nica Eo 1&#46;<span class="elsevierStyleSup">er</span> &#40;ng&#47;ml&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">13&#44;8&#177;11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15&#44;3&#177;11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t">14&#44;8&#177;13&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t">11&#44;9&#177;5&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">P cati&#243;nica Eo 2&#46;&#176; &#40;ng&#47;ml&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t">12&#44;6&#177;10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11&#44;0&#177;7&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15&#44;2&#177;14&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&#44;3&#177;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Elastasa 1&#46;<span class="elsevierStyleSup">er</span> &#40;ng&#47;ml&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">555&#177;748&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#46;028&#177;1&#46;140&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">310&#177;364&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">401&#177;390<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn2ast"><span class="elsevierStyleSup">¿</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Elastasa 2&#46;&#176; &#40;ng&#47;ml&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">586&#177;720&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">578&#177;606&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">678&#177;961&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">465&#177;392&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Alb&#250;mina suero 2&#46;&#176; &#40;g&#47;l&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Orina</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">LTE<span class="elsevierStyleInf">4</span> 1&#46;<span class="elsevierStyleSup">er</span> &#40;pg&#47;ml&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">521&#177;242&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">471&#177;228&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Elastasa &#40;ng&#47;ml&#41; 2&#46;&#176; d&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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