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Lo que se cuestiona sobre el uso de estos f&#225;rmacos alude a una antigua pol&#233;mica que mantiene que los LABA son efectivos pero existen algunas dudas sobre la seguridad de su uso prolongado&#46; Sobre la efectividad de los LABA en asma hay numerosos estudios que han puesto de manifiesto la disminuci&#243;n de las exacerbaciones en el curso del asma cuando se a&#241;aden los LABA al tratamiento de CI&#44; sin necesidad de aumentar la dosis de estos &#250;ltimos&#44; sin embargo la cr&#237;tica a la definici&#243;n de la exacerbaci&#243;n como disminuci&#243;n del flujo pico y el uso concomitante de los SABA &#40;<span class="elsevierStyleItalic">short acting beta-agonists</span>&#41; de rescate en los grupos control hacen que los resultados globales de esos estudios sean cuando menos confusos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib3"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; El problema surge cuando hace m&#225;s de 50 a&#241;os&#44; se prohibi&#243; el uso de los SABA como monoterapia en asma porque ocasionaban m&#225;s muertes derivadas del descontrol de la misma&#44; y las razones fueron que enmascaraban la inflamaci&#243;n bronquial e incrementaban la sensibilidad a est&#237;mulos bronconstrictores&#46; La base fisiopatol&#243;gica esta en la respuesta adaptativa del sistema beta-adren&#233;rgico a la estimulaci&#243;n repetida de los receptores&#44; con desensibilizaci&#243;n seguida de disminuci&#243;n tanto de la densidad de los receptores como de la expresi&#243;n gen&#233;tica de los mismos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib4"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; Por otro lado&#44; el uso regular de beta-agonistas aumenta la hiperreactividad bronquial&#44; aunque mantiene alg&#250;n nivel de broncodilataci&#243;n&#44; lo que junto a una reducci&#243;n a la larga de la respuesta a la terapia de rescate con los SABA&#44; es el motivo del porqu&#233; pueden empeorar el control del asma sin dar ning&#250;n aviso previo en forma de incremento de s&#237;ntomas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib5"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; Por estos motivos los LABA&#44; que son b&#225;sicamente SABA pero de m&#225;s larga acci&#243;n&#44; tambi&#233;n han sido prohibidos como monoterapia en el asma persistente&#44; y han propiciado&#44; seg&#250;n recientes estudios a gran escala&#44; m&#225;s crisis graves de asma y m&#225;s muertes asociadas al asma que en el grupo de asm&#225;ticos que no lo usan&#46; El metaan&#225;lisis sobre 19 estudios doble ciego y randomizados sobre los efectos de los LABA publicado en 2006 sobre m&#225;s de 33&#46;000 asm&#225;ticos&#44; entre ellos los pertenecientes al estudio SMART&#44; demostr&#243; que el grupo que utilizaban los LABA ten&#237;an un mayor incremento de exacerbaciones que requer&#237;an hospitalizaci&#243;n en comparaci&#243;n con el grupo con placebo&#44; con un incremento absoluto en hospitalizaciones del 0&#44;7&#37;&#44; y del riesgo de muerte asociada a asma del 0&#44;06&#37; al 0&#44;07&#37;&#44; lo que significa aproximadamente una muerte por cada 1000 pacientes&#47;a&#241;o de uso<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib6"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; Los subgrupos de mayor riesgo seg&#250;n el grueso de la poblaci&#243;n analizada se concretaban en la poblaci&#243;n afro-americana y en el grupo de uso de los LABA versus placebo&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La <span class="elsevierStyleItalic">Food and Drug Administration</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a> public&#243; en <span class="elsevierStyleItalic">New England Journal of Medicine</span> las recomendaciones adoptadas en febrero de 2010 acerca de que los LABA deben permanecer como tratamiento del asma&#44; pero solamente en aquellos casos donde el asma no se controle con los CI&#46; Adem&#225;s mencionaron que el uso a largo plazo de los LABA deber&#237;a limitarse solo a aquellos casos necesarios&#46; Por esta raz&#243;n&#44; en los escalones 3 y 4 de la GEMA donde se recomienda como primera elecci&#243;n de tratamiento del asma&#44; dosis bajas o medias de CI m&#225;s LABA&#44; y como alternativa dosis medias de CI exclusivamente o con antileucotrienos&#44; es quiz&#225;s recomendable invertir el orden y dar preferencia a los CI&#46; Y si el control del asma se entiende por el grado de minimizaci&#243;n de las manifestaciones en relaci&#243;n a la medicaci&#243;n aplicada&#44; la pregunta es si los CI podr&#237;an suministrarse a dosis todav&#237;a m&#225;s altas&#44; antes de tener que elegir los LABA como alternativa adicional junto a los CI&#44; jam&#225;s como monoterapia&#46; Y seguiremos debatiendo&#46;</p></span>"
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Carta al Director
¿Nuevas recomendaciones en el tratamiento del asma?
New Recommendations in the Treatment of Asthma?
Adalberto Pacheco-Galván
Unidad de Asma y Tos de Difícil Manejo, Servicio de Neumología, Hospital Ramón y Cajal, Madrid, España
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Lo que se cuestiona sobre el uso de estos f&#225;rmacos alude a una antigua pol&#233;mica que mantiene que los LABA son efectivos pero existen algunas dudas sobre la seguridad de su uso prolongado&#46; Sobre la efectividad de los LABA en asma hay numerosos estudios que han puesto de manifiesto la disminuci&#243;n de las exacerbaciones en el curso del asma cuando se a&#241;aden los LABA al tratamiento de CI&#44; sin necesidad de aumentar la dosis de estos &#250;ltimos&#44; sin embargo la cr&#237;tica a la definici&#243;n de la exacerbaci&#243;n como disminuci&#243;n del flujo pico y el uso concomitante de los SABA &#40;<span class="elsevierStyleItalic">short acting beta-agonists</span>&#41; de rescate en los grupos control hacen que los resultados globales de esos estudios sean cuando menos confusos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib3"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; El problema surge cuando hace m&#225;s de 50 a&#241;os&#44; se prohibi&#243; el uso de los SABA como monoterapia en asma porque ocasionaban m&#225;s muertes derivadas del descontrol de la misma&#44; y las razones fueron que enmascaraban la inflamaci&#243;n bronquial e incrementaban la sensibilidad a est&#237;mulos bronconstrictores&#46; La base fisiopatol&#243;gica esta en la respuesta adaptativa del sistema beta-adren&#233;rgico a la estimulaci&#243;n repetida de los receptores&#44; con desensibilizaci&#243;n seguida de disminuci&#243;n tanto de la densidad de los receptores como de la expresi&#243;n gen&#233;tica de los mismos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib4"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; Por otro lado&#44; el uso regular de beta-agonistas aumenta la hiperreactividad bronquial&#44; aunque mantiene alg&#250;n nivel de broncodilataci&#243;n&#44; lo que junto a una reducci&#243;n a la larga de la respuesta a la terapia de rescate con los SABA&#44; es el motivo del porqu&#233; pueden empeorar el control del asma sin dar ning&#250;n aviso previo en forma de incremento de s&#237;ntomas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib5"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; Por estos motivos los LABA&#44; que son b&#225;sicamente SABA pero de m&#225;s larga acci&#243;n&#44; tambi&#233;n han sido prohibidos como monoterapia en el asma persistente&#44; y han propiciado&#44; seg&#250;n recientes estudios a gran escala&#44; m&#225;s crisis graves de asma y m&#225;s muertes asociadas al asma que en el grupo de asm&#225;ticos que no lo usan&#46; El metaan&#225;lisis sobre 19 estudios doble ciego y randomizados sobre los efectos de los LABA publicado en 2006 sobre m&#225;s de 33&#46;000 asm&#225;ticos&#44; entre ellos los pertenecientes al estudio SMART&#44; demostr&#243; que el grupo que utilizaban los LABA ten&#237;an un mayor incremento de exacerbaciones que requer&#237;an hospitalizaci&#243;n en comparaci&#243;n con el grupo con placebo&#44; con un incremento absoluto en hospitalizaciones del 0&#44;7&#37;&#44; y del riesgo de muerte asociada a asma del 0&#44;06&#37; al 0&#44;07&#37;&#44; lo que significa aproximadamente una muerte por cada 1000 pacientes&#47;a&#241;o de uso<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib6"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; Los subgrupos de mayor riesgo seg&#250;n el grueso de la poblaci&#243;n analizada se concretaban en la poblaci&#243;n afro-americana y en el grupo de uso de los LABA versus placebo&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La <span class="elsevierStyleItalic">Food and Drug Administration</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a> public&#243; en <span class="elsevierStyleItalic">New England Journal of Medicine</span> las recomendaciones adoptadas en febrero de 2010 acerca de que los LABA deben permanecer como tratamiento del asma&#44; pero solamente en aquellos casos donde el asma no se controle con los CI&#46; Adem&#225;s mencionaron que el uso a largo plazo de los LABA deber&#237;a limitarse solo a aquellos casos necesarios&#46; Por esta raz&#243;n&#44; en los escalones 3 y 4 de la GEMA donde se recomienda como primera elecci&#243;n de tratamiento del asma&#44; dosis bajas o medias de CI m&#225;s LABA&#44; y como alternativa dosis medias de CI exclusivamente o con antileucotrienos&#44; es quiz&#225;s recomendable invertir el orden y dar preferencia a los CI&#46; Y si el control del asma se entiende por el grado de minimizaci&#243;n de las manifestaciones en relaci&#243;n a la medicaci&#243;n aplicada&#44; la pregunta es si los CI podr&#237;an suministrarse a dosis todav&#237;a m&#225;s altas&#44; antes de tener que elegir los LABA como alternativa adicional junto a los CI&#44; jam&#225;s como monoterapia&#46; Y seguiremos debatiendo&#46;</p></span>"
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ISSN: 03002896
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