Variación de la expresión proteica en función de la gravedad del síndrome de apnea-hipopnea del sueño

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C) Correlación entre la distancia recorrida en la prueba de marcha de 6min y la ventilación por minuto máxima medida en el ejercicio en el cicloergómetro en el grupo total. D) Correlación entre la distancia recorrida en la prueba de marcha de 6min y la ventilación por minuto máxima medida en el ejercicio en el cicloergómetro en los subgrupos de pacientes. E) Correlación entre la distancia recorrida en la prueba de marcha de 6min y la frecuencia cardiaca máxima medida en el ejercicio en el cicloergómetro en el grupo total. F) Correlación entre la distancia recorrida en la prueba de marcha de 6min y la frecuencia cardiaca máxima medida en el ejercicio en el cicloergómetro en los subgrupos de pacientes. FC: frecuencia cardíaca; FEV1: volumen espiratorio forzado en el primer segundo; PM6M: prueba de marcha de 6min; ¿E: ventilación por minuto; ¿O2: consumo de oxígeno. Se describe al grupo total (círculos blancos), a los pacientes con volumen espiratorio forzado en el primer segundo superior o igual al 50% del valor teórico (rectángulos negros) y a los pacientes con volumen espiratorio forzado en el primer segundo inferior al 50% (rectángulos grises). 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Esto origina un sueño no reparador y somnolencia diurna, aspectos relacionados con empeoramiento de la calidad de vida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib3">3</a> y aumento del riesgo de accidentes de tráfico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib4">4–6</a>. Por otra parte, los episodios de hipoxia-reoxigenación están involucrados en la producción de radicales libres y estrés oxidativo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib7">7–9</a> y aumento de mortalidad vascular<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib10">10–12</a>. Así, es fundamental realizar un diagnóstico precoz en el SAHS, máxime cuando hay un tratamiento eficaz mediante la aplicación de continuous positive airways pressure (CPAP)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib2">2</a> y un retraso en el diagnóstico y tratamiento origina un consumo de recursos sanitarios.Actualmente, la polisomnografía es la prueba de referencia para el diagnóstico del SAHS<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib2">2</a>. Sin embargo, es una técnica cara, tiene una importante lista de espera y no está disponible en todos los niveles asistenciales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib13">13,14</a>. Estos factores dificultan el diagnóstico, de forma que este sólo se ha realizado en un 10% de los enfermos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib2">2,14</a>.Determinadas patologías pueden modificar la expresión proteica. Las modernas técnicas de análisis proteómico permiten identificar estos cambios y pueden constituir una importante ayuda diagnóstica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib15">15</a>. Aunque hay varias estrategias para el análisis de expresión proteica, la combinación más utilizada es la electroforesis bidimensional (2D-PAGE), seguida de la espectrometría de masas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib16">16,17</a>.La identificación de marcadores séricos predictivos de un SAHS puede representar una herramienta útil en la estrategia global de la enfermedad, tanto desde el punto de vista de su diagnóstico como de un mayor conocimiento de su fisiopatología.Hasta la fecha los estudios proteómicos en el SAHS son escasos y han sido realizados solo en población infantil<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib18">18</a>. Se postula que en el SAHS, la expresión proteica en distintos estadios de gravedad puede variar y ser diferente a la de otro grupo de sujetos sin SAHS. Por tanto, en base a la importancia sanitaria del SAHS y al interés que puede representar en estos pacientes el estudio proteómico, nuestro grupo diseñó un trabajo con el objetivo de determinar si la expresión proteica en pacientes con SAHS puede diferenciarse de la de un grupo control sin SAHS.Pacientes y métodosDiseñoEstudio prospectivo con muestreo consecutivo y grupo control. A cada enfermo se le realizó una historia clínica completa, recogiendo información sobre trastornos respiratorios del sueño, haciendo especial énfasis en la comorbilidad, consumo de medicamentos. Luego se realizó una exploración física, registrando medidas de peso, talla, tensión arterial y SaO2 (en reposo y respirando aire ambiente), y se les efectuó un hemograma y bioquímica plasmática general.Se consideró población elegible los sujetos que acudieron a la consulta específica de trastornos respiratorios del sueño y, tras la primera evaluación médica, se indicó la realización de una polisomnografía diagnóstica por clínica de SAHS. Esta se estableció si los enfermos manifestaban ronquido y alguno de los siguientes síntomas: apneas observadas, sueño no reparador y excesiva somnolencia diurna, valorada por una escala validada al castellano (test de Epworth >11).Se compararon los resultados de los pacientes diagnosticados de SAHS (grupo clínico) con los obtenidos en el grupo control, donde se incluyeron a los sujetos procedentes de la consulta específica de trastornos del sueño (pareados por edad e IMC), que tras la polisomnografía no fueron diagnosticados de SAHS.El estudio se realizó con el informe favorable del Comité Ético y de Investigación, respetando los derechos fundamentales de la persona y los postulados éticos que afectan a la investigación biomédica con seres humanos, según contenido de la Declaración de Helsinki (1964), Convenio del Consejo de Europa relativo a los Derechos Humanos y la Biomedicina (1997), Declaración Universal de la UNESCO sobre Genoma Humano, y requisitos establecidos en la legislación española en el ámbito de la investigación biomédica, la protección de datos de carácter personal y la bioética (2007)Selección de pacientesCon la finalidad de evitar cambios atribuibles al género, fueron incluidos pacientes varones a los que consecutivamente se solicitó una polisomnografía diagnóstica por sospecha clínica de padecer SAHS, con edad entre 35 y 60 años y que dieron consentimiento informado para participar en el estudio.Fueron excluidos los usuarios de drogas, incluido tabaquismo y alcoholismo, o aquellos sujetos que presentaron síntomas de enfermedad aguda o estaban diagnosticados de enfermedad crónica: cardiopatía isquémica inestable, insuficiencia cardiaca grado IV de la NYHA, insuficiencia renal crónica, hipertensión arterial sistémica grave o incontrolada, hepatopatía crónica, enfermedad cerebrovascular degenerativa, enfermedad pulmonar grave (incluyendo necesidad de oxigenoterapia nocturna).PolisomnografíaSe realizó con un polisomnógrafo (Somnoscreen®, Somnomedic™, Germany). Se monitorizaron dos canales de electroencefalografía (C4/A1 y C3/A2), electrooculografía, electromiograma submentoniano y tibial anterior. El flujo aéreo se estudió con termosensores y señal de presión que fue utilizada como principal señal para el análisis. Igualmente se registró el ronquido y el esfuerzo torácico y abdominal con bandas de impedancia, una derivación electrocardiográfica (V2) y la SaO2. Todos los estudios fueron corregidos manualmente y de acuerdo con las recomendaciones de Rechtschaffen y Kales. Se consideró apnea el descenso significativo (>90%) de la señal del flujo aéreo de ≥10 segundos de duración, e hipopnea cuando se observó un descenso evidente en el flujo aéreo (>60% y <90%) acompañada de una caída en la SaO2 ≥3% y/o un microdespertar.Durante la polisomnografía se monitorizaron las siguientes variables respiratorias: índice de apnea-hipopnea (IAH) o suma de apneas más hipopneas por hora de sueño, SaO2 en vigilia, SaO2 mínima alcanzada durante el sueño, índice de desaturación del 3% (ID3) definido como el número de descensos en la SaO2 ≥3% por hora de sueño y, finalmente, el tiempo de sueño con SaO2<90% (T90).Se consideró que la polisomnografía es válida para el diagnóstico si se obtuvo un mínimo de 180 minutos de sueño.Para evitar un sesgo de clasificación con cifras de IAH cercanas a la normalidad, en este estudio se consideraron pacientes con SAHS aquellos que en la polisomnografía mostraron un IAH ≥10, mientras en el grupo control se incluyeron a los sujetos con un IAH ≤5. Se estableció la gravedad del SAHS en función del número de eventos respiratorios, considerándose el SAHS como leve (IAH ≥10 y ≤15), moderado (IAH >15 y ≤30) y grave (IAH >30).Análisis proteómicoTras realizar la polisomnografía, se recogieron las muestras de sangre (n=32) por venopunción a las 07:00h en tubo de extracción Vacutainer SST (BD), siguiendo el protocolo de extracción habitual de nuestro Hospital. Se permitió la formación de coágulo en frío durante 30min, centrifugando luego a 1.500×g, 10min a 4°C. El suero resultante se dividió en alícuotas y congeló a −80°C hasta su posterior análisis. Todo el proceso se realizó en menos de 60min desde la extracción.Se realizaron mezclas séricas para cada uno de los grupos del estudio (control, SAHS leve, moderado y grave). En cada individuo se cuantificaron las proteínas por el método de Bradford<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib19">19</a>, de forma que cada sujeto aportara igual cantidad de proteína a la mezcla total de los grupos (control y SAHS leve, moderado y grave).Las proteínas séricas mayoritarias fueron ecualizadas con el kit Proteominer (Bio-Rad®) siguiendo las instrucciones del fabricante y luego se limpiaron con el kit 2D Clean-up Kit (GE Healthcare) siguiendo las especificaciones del fabricante.La primera dimensión o isoelectroenfoque se realizó con el sistema Protean IEF Cell (Bio-Rad®), usando tiras IPG de 18cm de longitud y con un pH 4–7 (GE Healthcare Inmobiline Drystrip). Se cargaron 50μg de proteína/tira que se resuspendieron en 350μl de tampón de rehidratación (6M urea; 0,5% Ampholine pH 3,5–10; 2% CHAPS; trazas de azul de bromofenol). Se realizaron tres réplicas para cada grupo del estudio. El isoelectroenfoque se realizó a 20°C, siguiendo siempre el mismo protocolo y hasta llegar a una total de 52.000V/h para todo el isoelectroenfoque.Para la segunda dimensión se utilizó el sistema Protean Plus Dodecacell (Bio-Rad®). Tras el isoelectroenfoque, las tiras IPG se equilibraron en dos pasos consecutivos de 30min en tampón de equilibrado (50mM Tris-HCl, pH8,8; 6M urea; 30% glicerol; 2% SDS; trazas de azul de bromofenol) complementado en el primer paso con 10mg/ml DTT. En un segundo paso, para el bloqueo de los grupos tiólicos, se complementó el tampón con 45mg/ml iodoacetamida. Las tiras se colocaron sobre geles de poliacrilamida al 12,5% de 1mm de espesor junto con marcadores de peso moleculares, y la separación se hizo en 2 pasos a 20°C: 2,5W/gel, 5min y 15W/gel, 6h.Tras la segunda dimensión, los geles se fijaron con 50% etanol y 3% ácido acético, y se tiñeron con SYPRO-Ruby (Bio-Rad®) siguiendo las especificaciones del fabricante.Los geles se digitalizaron con un escáner láser FX-Imager (Bio-Rad®) y se analizaron con el software ProteomWeaver v4.0 (Bio-Rad®). Para el análisis de imagen se usaron los siguientes parámetros de detección: radio mínimo: 4; intensidad mínima: 2.000; contraste mínimo: 10. Se utilizó el grupo control como referencia para el resto y se identificaron todos los cambios significativos entre los geles de los cuatro grupos, tanto agrupados por réplicas como por separado.Análisis estadísticoLos datos se describen con medias, desviaciones típicas, mínimos y máximos para variables continuas y frecuencias y porcentajes para las categóricas. La comparación de variables continuas entre el grupo diagnosticado de SAHS y el control se realizó mediante la U de Mann-Witney, con un intervalo de confianza del 95%. Todas las comparaciones realizadas fueron bilaterales, estableciéndose valores estadísticamente significativos una p<0,05.Para considerar un cambio significativo en los spots de los distintos geles, se consideraron aquellos cuya intensidad relativa fuese superior o inferior en 3 veces a la obtenida en los geles control, rechazándose los que no estuvieran al menos en 2 de las 3 réplicas de cada grupo con un coeficiente de variación<20% y p<0,05.Los datos fueron tratados estadísticamente mediante el «Statistical Package for Social Sciencies (SPSS 14)» para Windows (SPSS, Chicago, IL, EE.UU.).ResultadosSe estudiaron 32 pacientes masculinos, edad entre 45±10,6 años e IMC de 31±5,4. De ellos, 8 eran sujetos con IAH<5 (grupo control) y los otros 24 formaron el grupo clínico, clasificados en tres subgrupos de 8 pacientes con SAHS leve, moderado y grave, respectivamente. No se observaron diferencias en los dos grupos, control y clínico, en la edad e IMC (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl1">tabla 1</a>). Tampoco fueron distintas las cifras de tensión arterial sistólica y diastólica ni de los parámetros bioquímicos habituales, salvo la puntuación en la escala de Epworth que fue significativamente mayor en el grupo clínico. Lógicamente en el grupo clínico, se observa un mayor número de eventos respiratorios (IAH) y repercusión significativa en la SaO2 nocturna (ID3, T90, SaO2 mínima, SaO2 media).<elsevierMultimedia ident="tbl1"></elsevierMultimedia>Como se comentó anteriormente, el estudio se centró solo en aquellos spots presentes en los tres geles de cada grupo clínico y cuyas intensidades mostraron valores 3 veces por encima o 3 veces por debajo del valor del control y aplicando un coeficiente de variabilidad<20% y un nivel de confianza del 95%. La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig1">figura 1</a> muestra los spots que cumplían dichos criterios: 3 spots con sobreexpresión significativa y 7 spots con intensidad significativamente menor que el grupo control.En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig2">figura 2</a> se exponen los 3 spots sobreexpresados con los distintos niveles de intensidad en cada uno de los grupos (control, leve, moderado y grave). Todos ellos pueden tener interés para el diagnóstico de la enfermedad, particularmente los spots identificados con los números 3.142 y 2.984, dado que existe un aumento de expresión significativo en los tres estadios de la enfermedad respecto al grupo control. De igual forma, son de gran interés los 7 spots en los que se observó subexpresión respecto al grupo control (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig3">fig. 3</a>). Varios de ellos disminuyeron drásticamente en los tres estadios de la enfermedad.<elsevierMultimedia ident="fig1"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig2"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig3"></elsevierMultimedia>DiscusiónEn respuesta a cambios del entorno, como estrés, estado fisiológico o enfermedad, se puede alterar la expresión de ciertas proteínas. Esto se produce aumentando o disminuyendo la expresión de los genes que las codifican o por cambios de su modificación postraduccional. La 2D-PAGE es la primera aproximación para el análisis diferencial de los niveles de expresión de las proteínas séricas. Esta técnica permite la separación de numerosas proteínas y, como muestra el presente trabajo, aplicando criterios de selección restrictivos hemos identificado 3 spots con intensidades significativamente elevadas y 7 con valores disminuidos. Por tanto, en pacientes con SAHS en distintos estadios de gravedad nuestro estudio constata que, respecto al grupo control, la 2D-PAGE muestra un estado de expresión proteica diferente al grupo clínico. Por tanto, la proteómica abre una nueva vía para conocer mejor los mecanismos fisiopatológicos asociados a la enfermedad y potencialmente estudiar marcadores relacionados con su diagnóstico.El SAHS tiene una alta prevalencia y solo un escaso porcentaje de los pacientes están diagnosticados<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib2">2,14</a>, lo que provoca que en muchos de ellos empeore la calidad de vida y aumente la mortalidad por accidentes de tráfico y por eventos cardiovasculares. Estos aspectos están relacionados con diversos mecanismos etiopatogénicos. La proteómica puede suponer una herramienta muy útil para el diagnóstico y para ampliar el conocimiento en los mecanismos fisiopatológicos subyacentes del SAHS. Como se muestra en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig2">figura 2</a>, en los enfermos con SAHS hay varios spots aumentados significativamente respecto al grupo control, por tanto útiles para el diagnóstico. Además, el incremento progresivo en sus valores en los tres estadios de enfermedad puede relacionarse con mayor gravedad y añadir un valor pronóstico. No menos importante es la subexpresión proteica observada en los pacientes con SAHS (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig3">fig. 3</a>), lo que puede suponer que la desaparición de proteínas o la disminución de las mismas podría aportar información de interés sobre la fisiopatología de la enfermedad.La identificación posterior de estos spots es el siguiente paso para aislar los posibles biomarcadores. Para este fin se ha utilizado el análisis por espectrometría de masas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib16">16,17</a>. Conviene señalar, no obstante, que el descubrimiento de señales de expresión proteica características de una situación tiene valor diagnóstico, por sí sola incluso sin identificar las proteínas alteradas, como establecieron los trabajos pioneros de Bradley<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib20">20</a> y han confirmado recientes estudios sobre contaminación ambiental<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib21">21</a>. Actualmente, las técnicas proteómicas se están aplicando en el campo de la medicina para descubrir nuevos marcadores diagnósticos de cáncer<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib22">22,23</a>, y constituye una herramienta muy útil en diversas patologías<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib24">24–28</a>. Sin embargo, en el SAHS son muy escasos los trabajos aportados hasta la fecha<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib18">18</a>, siendo nuestro estudio el primero que determina el perfil proteómico en pacientes adultos con SAHS en distintos estadios de gravedad.El SAHS frecuentemente se asocia a comorbilidad, destacando la obesidad, hipertensión, diabetes mellitus, etc. sin embargo, los enfermos con patología grave de órgano no fueron incluidos para evitar que la comorbilidad asociada pudiese afectar per se al perfil protéico e introducir un sesgo de confusión en el estudio. No obstante, esto puede suponer una limitación ya que la muestra es menos representativa de la población con SAHS. Otra potencial limitación deriva de que algunas proteínas no se representen bien mediante 2D-PAGE, caso de aquellas con bajo peso molecular (<20kKDa) o puntos isoeléctricos extremos (<4 y >9). Por otra parte, el número de 8 pacientes por grupo es lo suficientemente amplio en un estudio piloto para demostrar que hay cambios significativos en la expresión proteica, aunque serán necesarias nuevas investigaciones con mayor tamaño muestral para profundizar en estos aspectos. Como se comenta en el apartado de metodología, se excluyeron a los enfermos con un IAH >5 y <10, a fin de clasificar adecuadamente a los sujetos con SAHS de aquellos que no presentaban SAHS y evitar un sesgo de clasificación. No obstante, incluir a estos pacientes en el grupo con SAHS leve pudiera alterar la expresión proteica de este grupo y teóricamente disminuir las diferencias encontradas. A pesar de estas limitaciones, el nivel de confianza y probabilidad exigido en el análisis estadístico hacen que los resultados de la investigación sean concluyentes.Nuestro trabajo es el primero que ha aplicado la proteómica para el estudio de enfermos adultos con SAHS. Aún con las limitaciones previamente comentadas, el presente estudio demuestra que, respecto a los sujetos sin SAHS, los pacientes en distintos estadios de enfermedad muestran cambios significativos en la expresión proteica. Este hallazgo es muy interesante, pues permitirá identificar marcadores biológicos útiles para el diagnóstico y para conocer mejor algunos mecanismos fisiopatológicos involucrados en el SAHS.FinanciaciónProyecto parcialmente finaciado por la Fundación Respira.Conflicto de interesesLos autores declaran no tener ningún conflicto de intereses." "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:11 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "xres166716" "titulo" => array:5 [ 0 => "Resumen" 1 => "Objetivo" 2 => "Pacientes y métodos" 3 => "Resultados" 4 => "Conclusión" ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec154948" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "xres166715" "titulo" => array:5 [ 0 => "Abstract" 1 => "Objective" 2 => "Patients and methods" 3 => "Results" 4 => "Conclusion" ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec154947" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:1 [ "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:2 [ "titulo" => "Pacientes y métodos" "secciones" => array:5 [ 0 => array:1 [ "titulo" => "Diseño" ] 1 => array:1 [ "titulo" => "Selección de pacientes" ] 2 => array:1 [ "titulo" => "Polisomnografía" ] 3 => array:1 [ "titulo" => "Análisis proteómico" ] 4 => array:1 [ "titulo" => "Análisis estadístico" ] ] ] 6 => array:1 [ "titulo" => "Resultados" ] 7 => array:1 [ "titulo" => "Discusión" ] 8 => array:1 [ "titulo" => "Financiación" ] 9 => array:1 [ "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 10 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2009-08-31" "fechaAceptado" => "2009-12-22" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec154948" "palabras" => array:3 [ 0 => "Electroforesis bidimensional" 1 => "Proteómica" 2 => "Síndrome de apnea del sueño" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec154947" "palabras" => array:3 [ 0 => "Two-dimensional electrophoresis" 1 => "Proteomic" 2 => "Sleep apnoea syndrome" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:2 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "ObjetivoEstudio prospectivo con muestreo consecutivo y grupo control para determinar si la expresión proteica en pacientes con SAHS es diferente a la de un grupo control (IAH ≤5). Pacientes y métodosFueron incluidos 32 pacientes, entre 35 y 60 años, a los que se les realizó una polisomnografía. Fueron excluidos los sujetos con enfermedad aguda o crónica. La primera dimensión del estudio proteómico se realizó en tiras IPG (18cm, pH 4–7) y, la segunda, en geles SDS-PAGE por triplicado para cada grupo. Los geles se tiñeron con SYPRO-Ruby (Bio-Rad®), se obtuvieron las imágenes con un escáner láser FX-Imager, y el análisis de los spots se realizó con el software ProteomWeaver v4.0 (Bio-Rad®). Se analizaron los cambios significativos entre los geles agrupados por réplicas y por separado, considerándose un cambio significativo si la intensidad relativa en los spots fue superior o inferior en 3 veces a la del control y se observó en 2 de las 3 réplicas de cada grupo con un coeficiente de variación <20%. ResultadosLos pacientes fueron divididos en 8 sujetos por grupo (control, leve, moderado y grave). La comparación de los geles constató diferencias significativas entre el grupo control y los 3 grupos clínicos, observándose 3 spots con sobreexpresión significativa y 7 spots subexpresados respecto al grupo control. ConclusiónExisten cambios significativos en la expresión protéica entre un grupo control y pacientes en distintos estadios de enfermedad. El estudio proteómico puede identificar biomarcadores relacionados con el diagnóstico y gravedad del SAHS." ] "en" => array:2 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "ObjectiveA prospective study with a consecutive sample and a control group to determine whether protein expression in patients with sleep apnoea-hypopnoea syndrome (SAHS) is different from that of the control group (IAH ≤5). Patients and methodsA total of 32 patients aged between 35 and 60 years who had a polysomnograph performed were included. Patients with an acute or chronic were excluded. The first dimension of the proteomic study was carried out on IPG strips (18cm, pH 4–7) and the second on SDS-PAGE gels in triplicate for each group. The gels were stained with SYPRO-Ruby (Bio-Rad®), the images obtained with an FX-Imager laser scanner and the spots were analysed using ProteomWeaver v. 4.0 (Bio-Rad®) software. Significant changes between the gels were analysed by replicates and separately, being considered a significant change if the relative intensity of the spots was three times higher or lower than that of the control and if it was observed in 2 of the 3 replicates of each group, with a coefficient of variation of <20%. ResultsThe patients were divided into 8 subjects per group (control, mild, moderate and severe). The comparison of the gels showed significant differences between the control group and the 3 clinical groups, with significant over-expression being observed in 3 spots, and under-expression in 7 spots in the control group. ConclusionThere are significant changes in protein expression between a control group and patients in different stages of disease. The proteomic study can identify biomarkers associated with the diagnosis and severity of the SAHS." ] ] "multimedia" => array:4 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig1" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1509 "Ancho" => 1633 "Tamanyo" => 215781 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Gráfica que muestra, respecto al grupo control los spots sobreexpresados (en rojo) y subexpresados (en verde)." ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "fig2" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 2460 "Ancho" => 1633 "Tamanyo" => 296265 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Regiones magnificadas de geles con los spots sobreexpresados. A la derecha, gráfica que marca (línea roja) el grado de sobreexpresión diferencial para cada spot." ] ] 2 => array:7 [ "identificador" => "fig3" "etiqueta" => "Figura 3" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr3.jpeg" "Alto" => 2650 "Ancho" => 3217 "Tamanyo" => 659315 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Regiones magnificadas de geles con los spots subexpresados. El grado de subexpresión diferencial para cada spot se muestra en línea verde." ] ] 3 => array:7 [ "identificador" => "tbl1" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "ESD Epworth: escala de excesiva somnolencia diurna; IAH: suma del número de apneas e hipopneas por hora de sueño; ID3: número de caídas >3% en la SapO2 por hora de sueño; IMC: índice de masa corporal; T90: porcentaje de sueño con SapO2<90%; TAD: tensión arterial diastólica; TAS: tensión arterial sistólica." 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\t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Edad (años) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">44±9,6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">45±11,1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">NS \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">IMC (kg/m2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">29±1,7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">32±6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">NS \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">ESD (Epworth) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">7±4,9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">13±3,6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><0,01 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">SapO2 vigilia (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">96±1,8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">95±1,8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">NS \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">TAS (mmHg) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">123±11 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">123±13,3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">NS \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">TAD (mmHg) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">77±1,3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">72±10,7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">NS \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Glucemia (mg/dl) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">98±15,7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">99±12,1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">NS \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Creatinina (mg/dl) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,86±0,091 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,87±0.138 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">NS \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Colesterol total (mg/dl) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">187±22 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">190±32,8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">NS \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">HDL-colesterol (mg/dl) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">48±11,1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">50±26 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">NS \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Triglicéridos (mg/dl) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">121±69,8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">124±38,8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">NS \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">IAH (número/hora de sueño) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3±1,1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">41±35,7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">ID3 (número/hora de sueño) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">7±3,4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">39±31,2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">T90 (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,2±0,32 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">11±13,2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">SapO2 mínima (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">88±5,1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">78±10,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,007 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">SapO2 media (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">94±0,51 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">91±4,4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,044 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab262767.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Características generales y respiratorias de los pacientes con síndrome de apnea-hipopnea del sueño y de los sujetos controles. 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Original

Variación de la expresión proteica en función de la gravedad del síndrome de apnea-hipopnea del sueño

Variation in Protein Expression Depending on the Severity of Sleep Apnoea-Hypopnoea Syndrome

B.. Bernabé Jurado Gámeza,

Corresponding author

bjg01co@hotmail.com

Autor para correspondencia.

, J.L.. José Luis Gómez-Chaparro Morenob,c, M.. María Muñoz Calerod, Julia Ruiz Lagunab, Luis Muñoz Cabreraa, A.. Andrés Cosano Povedanoa, Juan López-Bareab

a Servicio de Neumología, Unidad de Trastornos Respiratorios del Sueño, Hospital Universitario Reina Sofía, Córdoba, España

b Departamento de Bioquímica y Biología Molecular, Universidad de Córdoba, Códoba, España

c Distrito Sanitario de Córdoba, Córdoba, España

d Servicio de Bioquímica Clínica, Hospital Universitario La Paz, Madrid, España

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que desestructura el sue&#241;o&#46; Esto origina un sue&#241;o no reparador y somnolencia diurna&#44; aspectos relacionados con empeoramiento de la calidad de vida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib3"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> y aumento del riesgo de accidentes de tr&#225;fico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib4"><span class="elsevierStyleSup">4&#8211;6</span></a>&#46; Por otra parte&#44; los episodios de hipoxia-reoxigenaci&#243;n est&#225;n involucrados en la producci&#243;n de radicales libres y estr&#233;s oxidativo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib7"><span class="elsevierStyleSup">7&#8211;9</span></a> y aumento de mortalidad vascular<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib10"><span class="elsevierStyleSup">10&#8211;12</span></a>&#46; As&#237;&#44; es fundamental realizar un diagn&#243;stico precoz en el SAHS&#44; m&#225;xime cuando hay un tratamiento eficaz mediante la aplicaci&#243;n de <span class="elsevierStyleItalic">continuous positive airways pressure</span> &#40;CPAP&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib2"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> y un retraso en el diagn&#243;stico y tratamiento origina un consumo de recursos sanitarios&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Actualmente&#44; la polisomnograf&#237;a es la prueba de referencia para el diagn&#243;stico del SAHS<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib2"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Sin embargo&#44; es una t&#233;cnica cara&#44; tiene una importante lista de espera y no est&#225; disponible en todos los niveles asistenciales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib13"><span class="elsevierStyleSup">13&#44;14</span></a>&#46; Estos factores dificultan el diagn&#243;stico&#44; de forma que este s&#243;lo se ha realizado en un 10&#37; de los enfermos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib2"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;14</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Determinadas patolog&#237;as pueden modificar la expresi&#243;n proteica&#46; Las modernas t&#233;cnicas de an&#225;lisis prote&#243;mico permiten identificar estos cambios y pueden constituir una importante ayuda diagn&#243;stica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib15"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; Aunque hay varias estrategias para el an&#225;lisis de expresi&#243;n proteica&#44; la combinaci&#243;n m&#225;s utilizada es la electroforesis bidimensional &#40;2D-PAGE&#41;&#44; seguida de la espectrometr&#237;a de masas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib16"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;17</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La identificaci&#243;n de marcadores s&#233;ricos predictivos de un SAHS puede representar una herramienta &#250;til en la estrategia global de la enfermedad&#44; tanto desde el punto de vista de su diagn&#243;stico como de un mayor conocimiento de su fisiopatolog&#237;a&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hasta la fecha los estudios prote&#243;micos en el SAHS son escasos y han sido realizados solo en poblaci&#243;n infantil<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib18"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46; Se postula que en el SAHS&#44; la expresi&#243;n proteica en distintos estadios de gravedad puede variar y ser diferente a la de otro grupo de sujetos sin SAHS&#46; Por tanto&#44; en base a la importancia sanitaria del SAHS y al inter&#233;s que puede representar en estos pacientes el estudio prote&#243;mico&#44; nuestro grupo dise&#241;&#243; un trabajo con el objetivo de determinar si la expresi&#243;n proteica en pacientes con SAHS puede diferenciarse de la de un grupo control sin SAHS&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Pacientes y m&#233;todos</span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Dise&#241;o</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudio prospectivo con muestreo consecutivo y grupo control&#46; A cada enfermo se le realiz&#243; una historia cl&#237;nica completa&#44; recogiendo informaci&#243;n sobre trastornos respiratorios del sue&#241;o&#44; haciendo especial &#233;nfasis en la comorbilidad&#44; consumo de medicamentos&#46; Luego se realiz&#243; una exploraci&#243;n f&#237;sica&#44; registrando medidas de peso&#44; talla&#44; tensi&#243;n arterial y SaO<span class="elsevierStyleInf">2</span> &#40;en reposo y respirando aire ambiente&#41;&#44; y se les efectu&#243; un hemograma y bioqu&#237;mica plasm&#225;tica general&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se consider&#243; poblaci&#243;n elegible los sujetos que acudieron a la consulta espec&#237;fica de trastornos respiratorios del sue&#241;o y&#44; tras la primera evaluaci&#243;n m&#233;dica&#44; se indic&#243; la realizaci&#243;n de una polisomnograf&#237;a diagn&#243;stica por cl&#237;nica de SAHS&#46; Esta se estableci&#243; si los enfermos manifestaban ronquido y alguno de los siguientes s&#237;ntomas&#58; apneas observadas&#44; sue&#241;o no reparador y excesiva somnolencia diurna&#44; valorada por una escala validada al castellano &#40;test de Epworth &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>11&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se compararon los resultados de los pacientes diagnosticados de SAHS &#40;grupo cl&#237;nico&#41; con los obtenidos en el grupo control&#44; donde se incluyeron a los sujetos procedentes de la consulta espec&#237;fica de trastornos del sue&#241;o &#40;pareados por edad e IMC&#41;&#44; que tras la polisomnograf&#237;a no fueron diagnosticados de SAHS&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio se realiz&#243; con el informe favorable del Comit&#233; &#201;tico y de Investigaci&#243;n&#44; respetando los derechos fundamentales de la persona y los postulados &#233;ticos que afectan a la investigaci&#243;n biom&#233;dica con seres humanos&#44; seg&#250;n contenido de la Declaraci&#243;n de Helsinki &#40;1964&#41;&#44; Convenio del Consejo de Europa relativo a los Derechos Humanos y la Biomedicina &#40;1997&#41;&#44; Declaraci&#243;n Universal de la UNESCO sobre Genoma Humano&#44; y requisitos establecidos en la legislaci&#243;n espa&#241;ola en el &#225;mbito de la investigaci&#243;n biom&#233;dica&#44; la protecci&#243;n de datos de car&#225;cter personal y la bio&#233;tica &#40;2007&#41;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Selecci&#243;n de pacientes</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con la finalidad de evitar cambios atribuibles al g&#233;nero&#44; fueron incluidos pacientes varones a los que consecutivamente se solicit&#243; una polisomnograf&#237;a diagn&#243;stica por sospecha cl&#237;nica de padecer SAHS&#44; con edad entre 35 y 60 a&#241;os y que dieron consentimiento informado para participar en el estudio&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Fueron excluidos los usuarios de drogas&#44; incluido tabaquismo y alcoholismo&#44; o aquellos sujetos que presentaron s&#237;ntomas de enfermedad aguda o estaban diagnosticados de enfermedad cr&#243;nica&#58; cardiopat&#237;a isqu&#233;mica inestable&#44; insuficiencia cardiaca grado IV de la NYHA&#44; insuficiencia renal cr&#243;nica&#44; hipertensi&#243;n arterial sist&#233;mica grave o incontrolada&#44; hepatopat&#237;a cr&#243;nica&#44; enfermedad cerebrovascular degenerativa&#44; enfermedad pulmonar grave &#40;incluyendo necesidad de oxigenoterapia nocturna&#41;&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Polisomnograf&#237;a</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realiz&#243; 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e hipopnea cuando se observ&#243; un descenso evidente en el flujo a&#233;reo &#40;&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>60&#37; y &#60;90&#37;&#41; acompa&#241;ada de una ca&#237;da en la SaO<span class="elsevierStyleInf">2</span> &#8805;3&#37; y&#47;o un microdespertar&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Durante la polisomnograf&#237;a se monitorizaron las siguientes variables respiratorias&#58; &#237;ndice de apnea-hipopnea &#40;IAH&#41; o suma de apneas m&#225;s hipopneas por hora de sue&#241;o&#44; SaO<span class="elsevierStyleInf">2</span> en vigilia&#44; SaO<span class="elsevierStyleInf">2</span> m&#237;nima alcanzada durante el sue&#241;o&#44; &#237;ndice de desaturaci&#243;n del 3&#37; &#40;ID3&#41; definido como el n&#250;mero de descensos en la SaO<span class="elsevierStyleInf">2</span> &#8805;3&#37; por hora de sue&#241;o y&#44; finalmente&#44; el tiempo de sue&#241;o con SaO<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#60;90&#37; &#40;T90&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se consider&#243; que la polisomnograf&#237;a es v&#225;lida para el diagn&#243;stico si se obtuvo un m&#237;nimo de 180 minutos de sue&#241;o&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para evitar un sesgo de clasificaci&#243;n con cifras de IAH cercanas a la normalidad&#44; en este estudio se consideraron pacientes con SAHS aquellos que en la polisomnograf&#237;a mostraron un IAH &#8805;10&#44; mientras en el grupo control se incluyeron a los sujetos con un IAH &#8804;5&#46; Se estableci&#243; la gravedad del SAHS en funci&#243;n del n&#250;mero de eventos respiratorios&#44; consider&#225;ndose el SAHS como leve &#40;IAH &#8805;10 y &#8804;15&#41;&#44; moderado &#40;IAH &#62;15 y &#8804;30&#41; y grave &#40;IAH &#62;30&#41;&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">An&#225;lisis prote&#243;mico</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tras realizar la polisomnograf&#237;a&#44; se recogieron las muestras de sangre &#40;n&#61;32&#41; por venopunci&#243;n a las 07&#58;00<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h en tubo de extracci&#243;n Vacutainer SST &#40;BD&#41;&#44; siguiendo el protocolo de extracci&#243;n habitual de nuestro Hospital&#46; Se permiti&#243; la formaci&#243;n de co&#225;gulo en fr&#237;o durante 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min&#44; centrifugando luego a 1&#46;500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">g</span>&#44; 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min a 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C&#46; El suero resultante se dividi&#243; en al&#237;cuotas y congel&#243; a &#8722;80<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C hasta su posterior an&#225;lisis&#46; Todo el proceso se realiz&#243; en menos de 60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min desde la extracci&#243;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realizaron mezclas s&#233;ricas para cada uno de los grupos del estudio &#40;control&#44; SAHS leve&#44; moderado y grave&#41;&#46; En cada individuo se cuantificaron las prote&#237;nas por el m&#233;todo de Bradford<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib19"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#44; de forma que cada sujeto aportara igual cantidad de prote&#237;na a la mezcla total de los grupos &#40;control y SAHS leve&#44; moderado y grave&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las prote&#237;nas s&#233;ricas mayoritarias fueron ecualizadas con el kit Proteominer &#40;Bio-Rad<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#41; siguiendo las instrucciones del fabricante y luego se limpiaron con el kit 2D Clean-up Kit &#40;GE Healthcare&#41; siguiendo las especificaciones del fabricante&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La primera dimensi&#243;n o isoelectroenfoque se realiz&#243; con el sistema Protean IEF Cell &#40;Bio-Rad<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#41;&#44; usando tiras IPG de 18<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm de longitud y con un pH 4&#8211;7 &#40;GE Healthcare Inmobiline Drystrip&#41;&#46; Se cargaron 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g de prote&#237;na&#47;tira que se resuspendieron en 350<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;l de tamp&#243;n de rehidrataci&#243;n &#40;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>M urea&#59; 0&#44;5&#37; Ampholine pH 3&#44;5&#8211;10&#59; 2&#37; CHAPS&#59; trazas de azul de bromofenol&#41;&#46; Se realizaron tres r&#233;plicas para cada grupo del estudio&#46; El isoelectroenfoque se realiz&#243; a 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C&#44; siguiendo siempre el mismo protocolo y hasta llegar a una total de 52&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>V&#47;h para todo el isoelectroenfoque&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para la segunda dimensi&#243;n se utiliz&#243; el sistema Protean Plus Dodecacell &#40;Bio-Rad<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#41;&#46; Tras el isoelectroenfoque&#44; las tiras IPG se equilibraron en dos pasos consecutivos de 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min en tamp&#243;n de equilibrado &#40;50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mM Tris-HCl&#44; pH8&#44;8&#59; 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>M urea&#59; 30&#37; glicerol&#59; 2&#37; SDS&#59; trazas de azul de bromofenol&#41; complementado en el primer paso con 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;ml DTT&#46; En un segundo paso&#44; para el bloqueo de los grupos ti&#243;licos&#44; se complement&#243; el tamp&#243;n con 45<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;ml iodoacetamida&#46; Las tiras se colocaron sobre geles de poliacrilamida al 12&#44;5&#37; de 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm de espesor junto con marcadores de peso moleculares&#44; y la separaci&#243;n se hizo en 2 pasos a 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C&#58; 2&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>W&#47;gel&#44; 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min y 15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>W&#47;gel&#44; 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tras la segunda dimensi&#243;n&#44; los geles se fijaron con 50&#37; etanol y 3&#37; &#225;cido ac&#233;tico&#44; y se ti&#241;eron con SYPRO-Ruby &#40;Bio-Rad<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#41; siguiendo las especificaciones del fabricante&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los geles se digitalizaron con un esc&#225;ner l&#225;ser FX-Imager &#40;Bio-Rad<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#41; y se analizaron con el software ProteomWeaver v4&#46;0 &#40;Bio-Rad<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#41;&#46; Para el an&#225;lisis de imagen se usaron los siguientes par&#225;metros de detecci&#243;n&#58; radio m&#237;nimo&#58; 4&#59; intensidad m&#237;nima&#58; 2&#46;000&#59; contraste m&#237;nimo&#58; 10&#46; Se utiliz&#243; el grupo control como referencia para el resto y se identificaron todos los cambios significativos entre los geles de los cuatro grupos&#44; tanto agrupados por r&#233;plicas como por separado&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">An&#225;lisis estad&#237;stico</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los datos se describen con medias&#44; desviaciones t&#237;picas&#44; m&#237;nimos y m&#225;ximos para variables continuas y frecuencias y porcentajes para las categ&#243;ricas&#46; La comparaci&#243;n de variables continuas entre el grupo diagnosticado de SAHS y el control se realiz&#243; mediante la U de Mann-Witney&#44; con un intervalo de confianza del 95&#37;&#46; Todas las comparaciones realizadas fueron bilaterales&#44; estableci&#233;ndose valores estad&#237;sticamente significativos una p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;0&#44;05&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para considerar un cambio significativo en los <span class="elsevierStyleItalic">spots</span> de los distintos geles&#44; se consideraron aquellos cuya intensidad relativa fuese superior o inferior en 3 veces a la obtenida en los geles control&#44; rechaz&#225;ndose los que no estuvieran al menos en 2 de las 3 r&#233;plicas de cada grupo con un coeficiente de variaci&#243;n&#60;20&#37; y p&#60;0&#44;05&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los datos fueron tratados estad&#237;sticamente mediante el &#171;Statistical Package for Social Sciencies &#40;SPSS 14&#41;&#187; para Windows &#40;SPSS&#44; Chicago&#44; IL&#44; EE&#46;UU&#46;&#41;&#46;</p></span></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Resultados</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se estudiaron 32 pacientes masculinos&#44; edad entre 45&#177;10&#44;6 a&#241;os e IMC de 31<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#44;4&#46; De ellos&#44; 8 eran sujetos con IAH&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5 &#40;grupo control&#41; y los otros 24 formaron el grupo cl&#237;nico&#44; clasificados en tres subgrupos de 8 pacientes con SAHS leve&#44; moderado y grave&#44; respectivamente&#46; No se observaron diferencias en los dos grupos&#44; control y cl&#237;nico&#44; en la edad e IMC &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl1">tabla 1</a>&#41;&#46; Tampoco fueron distintas las cifras de tensi&#243;n arterial sist&#243;lica y diast&#243;lica ni de los par&#225;metros bioqu&#237;micos habituales&#44; salvo la puntuaci&#243;n en la escala de Epworth que fue significativamente mayor en el grupo cl&#237;nico&#46; L&#243;gicamente en el grupo cl&#237;nico&#44; se observa un mayor n&#250;mero de eventos respiratorios &#40;IAH&#41; y repercusi&#243;n significativa en la SaO<span class="elsevierStyleInf">2</span> nocturna &#40;ID3&#44; T90&#44; SaO<span class="elsevierStyleInf">2</span> m&#237;nima&#44; SaO<span class="elsevierStyleInf">2</span> media&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl1"></elsevierMultimedia><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como se coment&#243; anteriormente&#44; el estudio se centr&#243; solo en aquellos <span class="elsevierStyleItalic">spots</span> presentes en los tres geles de cada grupo cl&#237;nico y cuyas intensidades mostraron valores 3 veces por encima o 3 veces por debajo del valor del control y aplicando un coeficiente de variabilidad&#60;20&#37; y un nivel de confianza del 95&#37;&#46; La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig1">figura 1</a> muestra los <span class="elsevierStyleItalic">spots</span> que cumpl&#237;an dichos criterios&#58; 3 <span class="elsevierStyleItalic">spots</span> con sobreexpresi&#243;n significativa y 7 <span class="elsevierStyleItalic">spots</span> con intensidad significativamente menor que el grupo control&#46;En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig2">figura 2</a> se exponen los 3 <span class="elsevierStyleItalic">spots</span> sobreexpresados con los distintos niveles de intensidad en cada uno de los grupos &#40;control&#44; leve&#44; moderado y grave&#41;&#46; Todos ellos pueden tener inter&#233;s para el diagn&#243;stico de la enfermedad&#44; particularmente los <span class="elsevierStyleItalic">spots</span> identificados con los n&#250;meros 3&#46;142 y 2&#46;984&#44; dado que existe un aumento de expresi&#243;n significativo en los tres estadios de la enfermedad respecto al grupo control&#46; De igual forma&#44; son de gran inter&#233;s los 7 <span class="elsevierStyleItalic">spots</span> en los que se observ&#243; subexpresi&#243;n respecto al grupo control &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig3">fig&#46; 3</a>&#41;&#46; Varios de ellos disminuyeron dr&#225;sticamente en los tres estadios de la enfermedad&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig1"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig2"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig3"></elsevierMultimedia></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Discusi&#243;n</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En respuesta a cambios del entorno&#44; como estr&#233;s&#44; estado fisiol&#243;gico o enfermedad&#44; se puede alterar la expresi&#243;n de ciertas prote&#237;nas&#46; Esto se produce aumentando o disminuyendo la expresi&#243;n de los genes que las codifican o por cambios de su modificaci&#243;n postraduccional&#46; La 2D-PAGE es la primera aproximaci&#243;n para el an&#225;lisis diferencial de los niveles de expresi&#243;n de las prote&#237;nas s&#233;ricas&#46; Esta t&#233;cnica permite la separaci&#243;n de numerosas prote&#237;nas y&#44; como muestra el presente trabajo&#44; aplicando criterios de selecci&#243;n restrictivos hemos identificado 3 <span class="elsevierStyleItalic">spots</span> con intensidades significativamente elevadas y 7 con valores disminuidos&#46; Por tanto&#44; en pacientes con SAHS en distintos estadios de gravedad nuestro estudio constata que&#44; respecto al grupo control&#44; la 2D-PAGE muestra un estado de expresi&#243;n proteica diferente al grupo cl&#237;nico&#46; Por tanto&#44; la prote&#243;mica abre una nueva v&#237;a para conocer mejor los mecanismos fisiopatol&#243;gicos asociados a la enfermedad y potencialmente estudiar marcadores relacionados con su diagn&#243;stico&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El SAHS tiene una alta prevalencia y solo un escaso porcentaje de los pacientes est&#225;n diagnosticados<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib2"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;14</span></a>&#44; lo que provoca que en muchos de ellos empeore la calidad de vida y aumente la mortalidad por accidentes de tr&#225;fico y por eventos cardiovasculares&#46; Estos aspectos est&#225;n relacionados con diversos mecanismos etiopatog&#233;nicos&#46; La prote&#243;mica puede suponer una herramienta muy &#250;til para el diagn&#243;stico y para ampliar el conocimiento en los mecanismos fisiopatol&#243;gicos subyacentes del SAHS&#46; Como se muestra en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig2">figura 2</a>&#44; en los enfermos con SAHS hay varios <span class="elsevierStyleItalic">spots</span> aumentados significativamente respecto al grupo control&#44; por tanto &#250;tiles para el diagn&#243;stico&#46; Adem&#225;s&#44; el incremento progresivo en sus valores en los tres estadios de enfermedad puede relacionarse con mayor gravedad y a&#241;adir un valor pron&#243;stico&#46; No menos importante es la subexpresi&#243;n proteica observada en los pacientes con SAHS &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig3">fig&#46; 3</a>&#41;&#44; lo que puede suponer que la desaparici&#243;n de prote&#237;nas o la disminuci&#243;n de las mismas podr&#237;a aportar informaci&#243;n de inter&#233;s sobre la fisiopatolog&#237;a de la enfermedad&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La identificaci&#243;n posterior de estos <span class="elsevierStyleItalic">spots</span> es el siguiente paso para aislar los posibles biomarcadores&#46; Para este fin se ha utilizado el an&#225;lisis por espectrometr&#237;a de masas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib16"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;17</span></a>&#46; Conviene se&#241;alar&#44; no obstante&#44; que el descubrimiento de se&#241;ales de expresi&#243;n proteica caracter&#237;sticas de una situaci&#243;n tiene valor diagn&#243;stico&#44; por s&#237; sola incluso sin identificar las prote&#237;nas alteradas&#44; como establecieron los trabajos pioneros de Bradley<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib20"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a> y han confirmado recientes estudios sobre contaminaci&#243;n ambiental<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib21"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46; Actualmente&#44; las t&#233;cnicas prote&#243;micas se est&#225;n aplicando en el campo de la medicina para descubrir nuevos marcadores diagn&#243;sticos de c&#225;ncer<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib22"><span class="elsevierStyleSup">22&#44;23</span></a>&#44; y constituye una herramienta muy &#250;til en diversas patolog&#237;as<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib24"><span class="elsevierStyleSup">24&#8211;28</span></a>&#46; Sin embargo&#44; en el SAHS son muy escasos los trabajos aportados hasta la fecha<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib18"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#44; siendo nuestro estudio el primero que determina el perfil prote&#243;mico en pacientes adultos con SAHS en distintos estadios de gravedad&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El SAHS frecuentemente se asocia a comorbilidad&#44; destacando la obesidad&#44; hipertensi&#243;n&#44; diabetes mellitus&#44; etc&#46; sin embargo&#44; los enfermos con patolog&#237;a grave de &#243;rgano no fueron incluidos para evitar que la comorbilidad asociada pudiese afectar per se al perfil prot&#233;ico e introducir un sesgo de confusi&#243;n en el estudio&#46; No obstante&#44; esto puede suponer una limitaci&#243;n ya que la muestra es menos representativa de la poblaci&#243;n con SAHS&#46; Otra potencial limitaci&#243;n deriva de que algunas prote&#237;nas no se representen bien mediante 2D-PAGE&#44; caso de aquellas con bajo peso molecular &#40;&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kKDa&#41; o puntos isoel&#233;ctricos extremos &#40;&#60;4 y &#62;9&#41;&#46; Por otra parte&#44; el n&#250;mero de 8 pacientes por grupo es lo suficientemente amplio en un estudio piloto para demostrar que hay cambios significativos en la expresi&#243;n proteica&#44; aunque ser&#225;n necesarias nuevas investigaciones con mayor tama&#241;o muestral para profundizar en estos aspectos&#46; Como se comenta en el apartado de metodolog&#237;a&#44; se excluyeron a los enfermos con un IAH &#62;5 y &#60;10&#44; a fin de clasificar adecuadamente a los sujetos con SAHS de aquellos que no presentaban SAHS y evitar un sesgo de clasificaci&#243;n&#46; No obstante&#44; incluir a estos pacientes en el grupo con SAHS leve pudiera alterar la expresi&#243;n proteica de este grupo y te&#243;ricamente disminuir las diferencias encontradas&#46; A pesar de estas limitaciones&#44; el nivel de confianza y probabilidad exigido en el an&#225;lisis estad&#237;stico hacen que los resultados de la investigaci&#243;n sean concluyentes&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestro trabajo es el primero que ha aplicado la prote&#243;mica para el estudio de enfermos adultos con SAHS&#46; A&#250;n con las limitaciones previamente comentadas&#44; el presente estudio demuestra que&#44; respecto a los sujetos sin SAHS&#44; los pacientes en distintos estadios de enfermedad muestran cambios significativos en la expresi&#243;n proteica&#46; Este hallazgo es muy interesante&#44; pues permitir&#225; identificar marcadores biol&#243;gicos &#250;tiles para el diagn&#243;stico y para conocer mejor algunos mecanismos fisiopatol&#243;gicos involucrados en el SAHS&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Financiaci&#243;n</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Proyecto parcialmente finaciado por la Fundaci&#243;n Respira&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conflicto de intereses</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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        "resumen" => "<span class="elsevierStyleSectionTitle">Objetivo</span><p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Estudio prospectivo con muestreo consecutivo y grupo control para determinar si la expresi&#243;n proteica en pacientes con SAHS es diferente a la de un grupo control &#40;IAH &#8804;5&#41;&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Pacientes y m&#233;todos</span><p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Fueron incluidos 32 pacientes&#44; entre 35 y 60 a&#241;os&#44; a los que se les realiz&#243; una polisomnograf&#237;a&#46; Fueron excluidos los sujetos con enfermedad aguda o cr&#243;nica&#46; La primera dimensi&#243;n del estudio prote&#243;mico se realiz&#243; en tiras IPG &#40;18<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm&#44; pH 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8211;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7&#41; y&#44; la segunda&#44; en geles SDS-PAGE por triplicado para cada grupo&#46; Los geles se ti&#241;eron con SYPRO-Ruby &#40;Bio-Rad<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#41;&#44; se obtuvieron las im&#225;genes con un esc&#225;ner l&#225;ser FX-Imager&#44; y el an&#225;lisis de los <span class="elsevierStyleItalic">spots</span> se realiz&#243; con el software ProteomWeaver v4&#46;0 &#40;Bio-Rad<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#41;&#46; Se analizaron los cambios significativos entre los geles agrupados por r&#233;plicas y por separado&#44; consider&#225;ndose un cambio significativo si la intensidad relativa en los <span class="elsevierStyleItalic">spots</span> fue superior o inferior en 3 veces a la del control y se observ&#243; en 2 de las 3 r&#233;plicas de cada grupo con un coeficiente de variaci&#243;n &#60;20&#37;&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Resultados</span><p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Los pacientes fueron divididos en 8 sujetos por grupo &#40;control&#44; leve&#44; moderado y grave&#41;&#46; La comparaci&#243;n de los geles constat&#243; diferencias significativas entre el grupo control y los 3 grupos cl&#237;nicos&#44; observ&#225;ndose 3 <span class="elsevierStyleItalic">spots</span> con sobreexpresi&#243;n significativa y 7 <span class="elsevierStyleItalic">spots</span> subexpresados respecto al grupo control&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Conclusi&#243;n</span><p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Existen cambios significativos en la expresi&#243;n prot&#233;ica entre un grupo control y pacientes en distintos estadios de enfermedad&#46; El estudio prote&#243;mico puede identificar biomarcadores relacionados con el diagn&#243;stico y gravedad del SAHS&#46;</p>"
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Variable&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Grupo Cl&#237;nico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Edad &#40;a&#241;os&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">44&#177;9&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">45&#177;11&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">IMC &#40;kg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">29&#177;1&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">32&#177;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">ESD &#40;Epworth&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">7&#177;4&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">13&#177;3&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">SapO<span class="elsevierStyleInf">2</span> vigilia &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">96&#177;1&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">95&#177;1&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">TAS &#40;mmHg&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">123&#177;11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">123&#177;13&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">TAD &#40;mmHg&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">77&#177;1&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">72&#177;10&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Glucemia &#40;mg&#47;dl&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">98&#177;15&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">99&#177;12&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Creatinina &#40;mg&#47;dl&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;86&#177;0&#44;091&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;87&#177;0&#46;138&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Colesterol total &#40;mg&#47;dl&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">187&#177;22&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">190&#177;32&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">HDL-colesterol &#40;mg&#47;dl&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">48&#177;11&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">50&#177;26&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Triglic&#233;ridos &#40;mg&#47;dl&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">121&#177;69&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">124&#177;38&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">IAH &#40;n&#250;mero&#47;hora de sue&#241;o&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#177;1&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">41&#177;35&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60;0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ID3 &#40;n&#250;mero&#47;hora de sue&#241;o&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&#177;3&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">39&#177;31&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60;0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">T90 &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;2&#177;0&#44;32&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11&#177;13&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60;0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">SapO<span class="elsevierStyleInf">2</span> m&#237;nima &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">88&#177;5&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">78&#177;10&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;007&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">SapO<span class="elsevierStyleInf">2</span> media &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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Article information

ISSN: 03002896
Original language: Spanish

DOI:10.1016/j.arbres.2009.12.007

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