Hallazgos en el lavado broncoalveolar de pacientes con enfermedad pulmonar intersticial difusa. Estudio de una cohorte prospectiva de 562 pacientes

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La barra horizontal negra indica la mediana, y los 2 extremos de la caja, los percentiles 25 y 75. Las barras verticales representan la distribución de la muestra. Los círculos muestran valores extremos. AAE: alveolitis alérgica extrínseca; EC: enfermedades del colágeno; FPI: fibrosis pulmonar idiopática; NOC: neumonía organizada criptogenética." ] ] ] "textoCompleto" => "IntroducciónEl diagnóstico de la enfermedad pulmonar intersticial difusa (EPID) se basa en la realización de una correcta anamnesis y exploración, estudio radiológico —incluida una tomografía computarizada de alta resolución (TACAR)—, análisis de sangre y pruebas de función respiratoria. Según los hallazgos de la TACAR, el paso siguiente es, en general, la realización de un lavado broncoalvolar (LBA) y biopsia transbronquial (BTB) si no hay contraindicación.La BTB es muy rentable en el diagnóstico de la enfermedad granulomatosa, malignidad y enfermedad infecciosa oportunista<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1">1–4</a>, pero poco rentable para el diagnóstico de las neumonías intersticiales idiopáticas. Si no se obtiene ningún hallazgo, la biopsia pulmonar, ya sea por videotoracoscopia, que es lo más frecuente, o por toracotomía, es la prueba de referencia para el diagnóstico. No obstante, ambas técnicas tienen sus contraindicaciones y se asocian a una morbilidad y mortalidad variables, dependiendo de la enfermedad subyacente, la situación funcional del paciente y la comorbilidad asociada. Por otra parte, la frecuencia con que se efectúan las técnicas de biopsia quirúrgica para la confirmación de estas enfermedades es muy variable en nuestro medio y en general no alcanza el 30%, como se ha puesto de manifiesto en 2 estudios realizados en nuestro país<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib5">5,6</a>, o es incluso menor según un estudio llevado a cabo por Johnston et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib7">7</a> en el Reino Unido en 200 pacientes con fibrosis pulmonar idiopática (FPI). La frecuencia de utilización de la BTB se ha cifrado en un 33% y la de la biopsia pulmonar abierta en un 7,5%<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib7">7</a>. Aunque se observa un discreto incremento de la videotoracoscopia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib8">8</a> como técnica de elección, el manejo diagnóstico no ha variado de forma significativa en los últimos años. Sigue habiendo cierto pesimismo en cuanto a que la biopsia pulmonar confirmatoria modifique los planes de tratamiento y, por lo tanto, el diagnóstico se fundamenta en los criterios clínicos y radiológicos, sobre todo en la TACAR, aun cuando un tercio de los casos de neumonía intersticial usual pueden no diagnosticarse si se utiliza sólo esta técnica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib9">9</a>.El LBA es una técnica ideada en su inicio para la investigación de los mecanismos inmunitarios e inflamatorios que operan en el aparato respiratorio inferior y, por lo tanto, es esencial en el estudio de la patogenia de las enfermedades que afectan al intersticio<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib2">2–4</a>. Además, es muy útil tanto en el aislamiento de patógenos oportunistas como en el diagnóstico específico de determinadas enfermedades en que los hallazgos del LBA tienen valor diagnóstico: proteinosis alveolar, hemorragia alveolar difusa, eosinofilias pulmonares o carcinoma broncoalveolar. Sin embargo, en las enfermedades más frecuentes en nuestro medio, como la FPI, la sarcoidosis, la alveolitis alérgica extrínseca (AAE), la neumonía organizada criptogenética (NOC) o la enfermedad pulmonar intersticial asociada a enfermedades del colágeno (EPID-EC), se han descrito “patrones” de predominio de respuesta celular e inmunitaria que se relacionan con los procesos de inflamación alveolointersticial. Aunque en los próximos años la información del LBA se complementará con datos que identifiquen un predominio de respuesta de linfocitos T helper tipo 1 o 2 con la determinación de interleucinas, de momento la información más útil clínicamente se basa en el estudio de la distribución celular y de las subpoblaciones linfocitarias. No obstante, la utilidad real del estudio de estos parámetros en el LBA, en ausencia de confirmación histológica, es aún controvertida<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib10">10,11</a>.El objetivo del trabajo ha sido realizar un análisis descriptivo de los hallazgos del estudio citológico y de las subpoblaciones linfocitarias en el LBA efectuado a pacientes con las EPID más frecuente en nuestro medio, a fin de valorar su utilidad diagnóstica.Pacientes y métodosSe trata de un estudio observacional y prospectivo, en el que se ha incluido a todos los pacientes con sospecha de EPID entre enero de 1991 y enero de 2005. En su mayor parte procedían de nuestra área hospitalaria (Unidad de Neumopatía Intersticial y Unidad de Colagenosis de Medicina Interna). A todos ellos se les realizó un protocolo de estudio y se les derivó a la Unidad de Broncoscopia (Unidad Médico-Quirúrgica de Enfermedades Respiratorias, del Hospital Universitario Virgen del Rocío, Sevilla). Se recogieron los siguientes datos de la historia clínica: demográficos (sexo y edad), antecedentes personales (factores de exposición laboral y/o doméstica, hábito tabáquico, enfermedad de base, tratamientos previos), datos clinicorradiológicos (síntomas, radiografía de tórax, tomografía computarizada y/o TACAR), datos analíticos (hemograma, enzima conversiva de la angiotensina, complemento, anticuerpos antinucleares, anticuerpos anti-ADN, anticuerpos antimembrana basal), gasometría arterial, datos de espirometría forzada, análisis citológico y microbiológico del fluido del LBA, hallazgos en la BTB o en la biopsia pulmonar y diagnóstico definitivo.En todos los casos se efectuó un LBA y se asoció BTB cuando no había contraindicaciones para su realización. El LBA se llevó a cabo según un protocolo establecido previamente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib12">12,13</a>. En las muestras que cumplían criterios de representatividad del tracto respiratorio inferior, se determinó la concentración celular y se estudió la distribución celular en muestras citocentrifugadas que estaban teñidas con tinción de Giemsa modificada (Panóptico Rápido, QCA®), con identificación de macrófagos alveolares, linfocitos, neutrófilos, eosinófilos y células plasmáticas. En el caso de los macrófagos, se incluyó la descripción de determinadas características que con frecuencia se asocian a determinadas enfermedades (citoplasma con aspecto espumoso, antracosis, contenido de grasa o hemosiderina). Se consideró normal todo fluido de LBA con los siguientes límites en la distribución celular: un 80–90% de macrófagos alveolares, un 15% de linfocitos, un 3% de polinucleares neutrófilos y un 1% de eosinófilos (valores de normalidad bien establecidos en no fumadores)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib13">13</a>. En los pacientes con alveolitis linfocitaria (definida como aquélla con más de un 15% de linfocitos en el LBA) se realizó un estudio inmunológico mediante la técnica de inmunocitoquímica (inmunoperoxidasa) en muestras criopreservadas. El estudio inmunológico incluyó la valoración de la expresión en los linfocitos, en términos porcentuales, de los antígenos asociados con la población de linfocitos T (CD3, CD4, CD8) y linfocitos citolíticos (CD56). Se estimó asimismo el porcentaje de linfocitos CD3+ y de falta de expresión de CD4 y CD8 (CD3+CD4−CD8− o doble negativas). CD3 identifica al receptor de células T; CD4 se relaciona con la presencia del receptor de clase II del complejo principal de histocompatibilidad (linfocitos inductores); CD8 identifica al receptor de clase I del complejo principal de histocompatibilidad (linfocitos T supresores citotóxicos), y CD56 identifica la molécula de adherencia de células neuronales (linfocitos citolíticos).Criterios diagnósticosEn todos los pacientes se dispuso de un diagnóstico clínico y/o histológico. Todos los estudios (radiológicos, de biopsia y del fluido de LBA) fueron realizados por especialistas expertos en la materia. Para la interpretación de los hallazgos del LBA se tomaron siempre como base los datos clínicos más relevantes y los hallazgos radiológicos de la TACAR.El diagnóstico de sarcoidosis se confirmó histológicamente. En un porcentaje de pacientes sin confirmación por biopsia se estableció el diagnóstico de alta probabilidad de sarcoidosis cuando el cuadro clinicorradiológico fue indicativo de la enfermedad y según criterios de celularidad del LBA consensuados<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1">1,14–17</a>.El diagnóstico de FPI se realizó mediante biopsia pulmonar, y en los casos en que no se obtuvo el diagnóstico se aplicaron los criterios diagnósticos mayores y menores, también establecidos por consenso, entre los que se incluyen los parámetros celulares del LBA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib18">18</a>.El diagnóstico de NOC, cuando no pudo realizarse por biopsia pulmonar confirmatoria, se estableció según los criterios de Poletti<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib19">19,20</a>, es decir, más de un 25% de linfocitos (con un índice CD4/CD8<0,9), combinado con al menos 2 de los siguientes criterios: más de un 20% de macrófagos espumosos, más de un 5% de neutrófilos y/o más de un 2% y menos de un 25% de eosinófilos (neutrofilia y/o eosinofilia moderadas).Los criterios diagnósticos de las EPID-EC son los mismos que los de las neumopatías intersticiales idiopáticas sin colagenosis asociada<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib16">16–23</a>: clínica, TACAR, pruebas de función respiratoria y estudio del LBA.Para el diagnóstico de AAE se exigieron criterios mayores y menores ya estandarizados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib24">24</a>. Los criterios mayores son los siguientes: síntomas, evidencia de exposición, linfocitosis CD3+CD8+ en el fluido de LBA, histología indicativa y prueba de provocación bronquial positiva.En todos los casos se realizó un seguimiento mínimo de 16 meses, período necesario para valorar la evolución clínica y confirmar la inclusión de cada paciente en cada uno de los grupos.El diagnóstico final se estableció de 2 formas: a) con confirmación histológica, y b) diagnóstico clínico sin confirmación histológica (DSCH), basado en los datos clínicos y analíticos, estudio funcional, TACAR, parámetros celulares e inmunitarios en el LBA y el propio seguimiento de los pacientes a lo largo del tiempo.Para valorar la utilidad diagnóstica del LBA, en un análisis posterior se seleccionó a los pacientes con sarcoidosis y NOC que tenían confirmación histológica y se calcularon la sensibilidad, la especificidad y los valores predictivos positivo y negativo de los criterios diagnósticos del LBA establecidos por consenso<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1">1,16,17,19,20</a>.Análisis estadísticoEn el análisis descriptivo se calcularon las frecuencias absolutas y relativas (variables cualitativas), y las medias y desviaciones estándar (variables cuantitativas), excepto para el cálculo de la medida de centralización del estudio de expresión de los antígenos CD3, CD4, CD8, CD56 e índice CD4/CD8, en el que se utilizaron la mediana y el rango intercuartílico, ya que la muestra tenía una distribución asimétrica. Se emplearon las pruebas de Kruskal-Wallis y de la U de Mann-Whitney para el estudio comparativo entre grupos. En todos los análisis se consideraron estadísticamente significativo los valores de p<0,05.ResultadosPoblación incluida en el estudioSe incluyó a un total de 562 pacientes, que presentaban las siguientes enfermedades: FPI (n=132), sarcoidosis (n=123), NOC (n=89), AAE (n=85) y enfermedad del colágeno (n=133). Las enfermedad del colágeno más frecuentes de nuestro medio fueron: lupus (n=32), artritis reumatoide (n=25), esclerosis sistémica progresiva (n=24), enfermedad mixta del tejido conectivo (n=20), polimiositis/dermatomiositis (n=10) y síndrome de Sjögren primario (n=7). La edad media (±desviación estándar) de la muestra analizada era de 53,4±16,2 años. Se evidenciaron diferencias en la edad y el sexo para las distintas enfermedades (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl1">tabla 1</a>): la edad media de presentación fue más temprana en la sarcoidosis y más tardía en la FPI, y se observó un predominio del sexo femenino en la enfermedad del colágeno, NOC y sarcoidosis, mientras que en la FPI predominó el sexo masculino. En todas las enfermedades, excepto en las colagenosis, se observó una mayor frecuencia de pacientes no fumadores, aunque dicha tendencia sólo fue significativa en la FPI y la NOC.<elsevierMultimedia ident="tbl1"></elsevierMultimedia>Parámetros celulares e inmunitarios en el fluido del lavado broncoalveolarEn el estudio de la distribución celular (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl2">tabla 2</a>), el patrón de alveolitis linfocitaria aislada se observó casi exclusivamente en la sarcoidosis y la AAE. La alveolitis mixta se presentó en enfermedades como la FPI, NOC y enfermedad del colágeno. Las células plasmáticas se observaron con más frecuencia en las colagenosis (4%), seguidas de la AAE y NOC (2,9%). Al valorar el estudio inmunológico en el LBA se comprobó que el índice CD4/CD8 resultó el parámetro más útil, ya que aumentó claramente la capacidad de discriminación diagnóstica (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig1">fig. 1</a>). Así, la sarcoidosis mostró un índice más elevado (mediana: 2,3) que el resto de enfermedades, en las que el índice estaba claramente invertido, con una mediana para la FPI, AAE, NOC y EPID-EC de 1,76; 0,455; 0,35, y 0,33, respectivamente. Esta inversión del índice CD4/CD8 no discriminaba entre estas enfermedades, que mostraban cierto solapamiento. Tan sólo la presencia de células CD3+CD4−CD8− (mediana: 20) demostró ser un hallazgo discriminativo de la enfermedad del colágeno frente al resto de enfermedades. El estudio de la expresión de los antígenos CD3, CD4, CD8 y CD56 en los linfocitos (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl3">tabla 3</a>) permitió apreciar diferencias estadísticamente significativas entre todos los grupos estudiados en lo que respecta al porcentaje de células con expresión de CD4+, CD8+, índice CD4/CD8 y CD3+CD4−CD8− (p<0,001). Por otra parte, el recuento de células CD56+ (marcador de células citolíticas) sólo estaba incrementado en un porcentaje de pacientes con AAE.<elsevierMultimedia ident="tbl2"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig1"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl3"></elsevierMultimedia>Al comparar las distintas enfermedades se observó una diferencia significativa (p<0,05; prueba de la U de Mann-Whitney) en las distintas subpoblaciones linfocitarias entre colagenosis y sarcoidosis, enfermedades en las que estos parámetros presentaron valores extremos.Utilidad diagnóstica de los criterios del lavado boncoalveolar en pacientes con confirmación histológicaEn los casos con confirmación histológica se calcularon la sensibilidad, la especificidad y los valores predictivos positivo y negativo de los criterios diagnósticos de la NOC y de la sarcoidosis, enfermedades en que se aceptan criterios clínicos, radiológicos y de LBA en el diagnóstico cuando no se dispone de confirmación histológica.Cuando se analizaron los casos de NOC (n=8), la sensibilidad, la especificidad y los valores predictivos positivo y negativo fueron del 87,5, el 94,3, el 70 y el 98%, respectivamente. En el caso de la sarcoidosis (n=30), dichos valores fueron del 40, el 96,8, el 92,3 y el 62,5%, respectivamente (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl4">tabla 4</a>).<elsevierMultimedia ident="tbl4"></elsevierMultimedia>DiscusiónEl diagnóstico de la EPID continúa siendo un problema clínico. La valoración de la clínica, los datos de exposición y del uso de fármacos, la afectación sistémica y la identificación de patrones radiológicos, sobre todo en la TACAR, aportan una información esencial que permite establecer en la mayor parte de los casos un diagnóstico de sospecha. La BTB tan sólo tiene una clara utilidad diagnóstica en la enfermedad granulomatosa<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib12">12,15</a>. En lo que respecta al LBA, su utilidad en la orientación diagnóstica de determinados pacientes con EPID ha sido objeto de numerosos trabajos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib19">19,24–30</a>.En nuestro estudio la confirmación histológica se consiguió en sólo el 11% de los casos (un 14% si excluimos a los pacientes con colagenosis, ya que habitualmente no se realiza biopsia pulmonar). En otras series la confirmación histológica varía, dependiendo de las características del centro, entre el 34% del estudio de Welker et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib27">27</a> y el 7,5% del trabajo de Johnston et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib7">7</a>. Los principales condicionantes que determinan esta actitud diagnóstica son diversos: las comorbilidades del paciente, la propia morbimortalidad asociada al proceso diagnóstico y los medios disponibles en cada centro. Además, en determinados pacientes es posible que la biopsia pulmonar confirmatoria no modifique los planes de tratamiento.En un porcentaje importante de casos, el diagnóstico no puede establecerse después de realizar la BTB y la biopsia quirúrgica no es posible o el paciente no la acepta. En estos casos, los datos clínicos, radiológicos y funcionales y los parámetros del LBA realizado durante la fibrobroncoscopia son los únicos datos disponibles para realizar un diagnóstico de sospecha.Welker et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib27">27</a> realizaron un estudio observacional y prospectivo con 1.748 pacientes para determinar el valor predictivo del BAL en las EPID. Mediante la fórmula de Bayes calcularon la probabilidad diagnóstica de una determinada EPID antes y después del LBA. De este modo demostraron que el LBA por sí mismo proporciona información diagnóstica sustancial en un número determinado de enfermedades (sarcoidosis, FPI y AAE).En nuestra serie, el 92,5% de los casos de FPI no se confirmó histológicamente y el diagnóstico se realizó mediante los criterios de consenso<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib18">18</a>. En los LBA analizados fue predominante la alveolitis mixta, con predominio de linfocitos, neutrófilos y eosinófilos, patrón similar al de otros procesos fibrosantes (AAE, NOC, enfermedad del colágeno), aunque, a diferencia de éstos, el índice CD4/CD8 se mostró más conservado. Actualmente el valor del LBA en la FPI reside en llegar a un diagnóstico de exclusión de otros procesos, como se establece en los distintos consensos internacionales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1">1,18</a>. En nuestro estudio tanto el cumplimiento de dichos criterios como el seguimiento a largo plazo afianzaron el diagnóstico.La rentabilidad de la BTB en el diagnóstico de la sarcoidosis es variable según el estadio radiológico y puede ser menor en los casos con afectación predominantemente adenopática que en las formas con afectación intersticial<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1">1,15,31,32</a>. En estos casos el índice CD4/CD8 resulta útil en el diagnóstico junto a otras técnicas (BTB o punción-biopsia de adenopatías mediastínicas), al evitar la realización de pruebas más cruentas como la mediastinoscopia. En este sentido cabe destacar los resultados de 4 estudios que concluyen que, en pacientes con un cuadro clínico indicativo de la enfermedad, un índice CD4/CD8 elevado (>3,5) es diagnóstico de sarcoidosis, pudiéndose prescindir de la biopsia quirúrgica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib16">16,17,26,27,29</a>.De los 123 casos de nuestra serie diagnosticados de sarcoidosis, sólo 30 tuvieron confirmación histológica y en 93 el diagnóstico se realizó mediante la clínica, la TACAR y el LBA. En el subgrupo con confirmación histológica, el índice CD4/CD8 igual o mayor que 3,5 tiene una sensibilidad, especificidad, valores predictivos positivo y negativo del 40, el 96,8, el 92,3 y el 62,5%, respectivamente. Estos valores son similares a los descritos por otros autores como Costabel<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib16">16</a> y Winterbauer et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib17">17</a>, cuando lo que se busca es una variable con especificidad elevada que ayude en el diagnóstico. No obstante, debe tenerse en cuenta que la celularidad en esta enfermedad es diferente según los estadios radiológicos, como ha analizado nuestro grupo en un trabajo reciente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib28">28</a> que confirma lo descrito por otros autores. En efecto, en estadios iniciales, con un predominio de adenopatías hiliares o mediastínicas y sin afectación visible del intersticio en la TACAR, el LBA puede mostrar una intensa alveolitis linfocitaria y un incremento muy significativo del índice CD4/CD8 en comparación con estadios más evolucionados, en los cuales el índice puede incluso normalizarse o disminuir.El estudio de Costabel<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib16">16</a>, realizado en 117 pacientes consecutivos con confirmación histológica, mostró una sensibilidad y una especificidad del 52 y el 94%, respectivamente, para el mismo punto de corte del índice CD4/CD8. Winterbauer et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib17">17</a>, en un estudio con 27 pacientes, describieron una sensibilidad y especificidad del 59 y el 96% para un índice CD4/CD8 igual o mayor que 4,0, y Thomeer<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib29">29</a> halló una sensibilidad y especificidad del 55 y el 94% con un índice CD4/CD8 mayor o igual que 4,0 en un grupo de 42 pacientes con confirmación histológica. Desde el punto de vista clínico, resulta más útil en el diagnóstico que este punto de corte tenga alta especificidad. En nuestro estudio, como ya se mencionado, la especificidad es alta para un punto de corte de 3,5, obteniéndose un valor algo superior a lo publicado.La presentación clínica en algunas formas de la sarcoidosis es similar a la de las enfermedades del colágeno. Establecer un rasgo distintivo entre estas 2 entidades nos parece interesante, ya que ambas suelen presentarse con clínica insidiosa y manifestaciones sistémicas acompañantes. El estudio sistemático del LBA en estas 2 enfermedades presenta diferencias claramente significativas: en las enfermedades del colágeno se observan una clara inversión del índice CD4/CD8 y alteraciones en la expresión de ambos antígenos, con un porcentaje alto de células CD3+CD4−CD8−. Este inmunofenotipo es común en las enfermedades del colágeno más frecuentes, como el lupus eritematoso sistémico, la esclerodermia y el síndrome de Sjögren, cuando se presentan con evidencia radiológica de afectación intersticial, y tiene además gran interés para definir la participación precoz del intersticio pulmonar independientemente de la ausencia de hallazgos significativos en la TACAR y en las pruebas de función respiratoria. Por otro lado, estas enfermedades, sobre todo la esclerosis sistémica progresiva, en fases más avanzadas muestran una clínica, una radiología, un defecto funcional y una histología muy semejantes a los de la FPI. Sin embargo, el LBA ofrece rasgos distintivos al mostrar un índice claramente disminuido<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib23">23,33</a>, con mayor descenso de linfocitos CD4+ con respecto a la población de CD8+. El papel de la población de linfocitos CD8+ en esta enfermedad (con función supresora citotóxica) como productores de citocinas del tipo linfocitos T helper tipo 2 es objeto de estudios en los últimos años<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib25">25,30,33</a>.La NOC es una EPID que, desde el punto de vista anatomopatológico, se caracteriza por la presencia de neumonía organizada, con un curso subagudo de tos y disnea progresiva, y radiológicamente muestra imágenes de condensación uni o bilaterales, en ocasiones migratorias y recidivantes. Aunque el diagnóstico histológico es el ideal, en ocasiones no es posible y, dadas las características evolutivas de la enfermedad, pocas veces se opta por la biopsia pulmonar confirmatoria. Por este motivo, el LBA es una técnica de apoyo al diagnóstico que resulta útil en la valoración de estos pacientes, en los que evidencia una linfocitosis marcada con un cociente de linfocitos T CD4/CD8 disminuido. Utilizando una serie de criterios arbitrarios según los parámetros citológicos e inmunitarios del LBA, Poletti et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib19">19</a> analizaron a 35 pacientes con NOC y valoraron la utilidad del LBA y de la BTB en aquéllos con hallazgos clinicorradiológicos indicativos de la enfermedad. En su estudio, la probabilidad de diagnóstico correcto con la suma de LBA y BTB fue del 62% y el valor predictivo positivo de la BTB fue del 94%. Para estos autores, la presencia de celularidad mixta con predomino linfocitario, inversión del índice CD4/CD8 y macrófagos con citoplasma de aspecto espumoso permite un diagnóstico de alta probabilidad de NOC sin que llegue a ser precisa la biopsia quirúrgica confirmatoria. Al estudiar la utilidad diagnóstica de los parámetros celulares del LBA se demostraron una sensibilidad, especificidad, valores predictivos positivo y negativo del 63, el 57, el 85 y el 29%, respectivamente.En nuestro estudio, en el subgrupo de pacientes con NOC confirmada por histología, los criterios de Poletti et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib19">19</a> tienen una sensibilidad, especificidad, valores predictivos positivo y negativo del 87,5, el 94,3, el 70 y el 98%, respectivamente. A partir de los resultados obtenidos podemos concluir que la aplicación de los criterios de Poletti tiene en nuestra serie una sensibilidad, una especificidad y un valor predictivo negativo adecuados, aunque, a diferencia de lo observado en dicho trabajo, nosotros encontramos dichos criterios más específicos y con un mayor valor predictivo negativo. El cumplimiento de estos criterios junto a los datos clínicos y los hallazgos de la TACAR permite establecer una alta sospecha diagnóstica de NOC. Dada la frecuencia de esta enfermedad, probablemente infraestimada, deberían realizarse más trabajos en este sentido para poder verificar dichos resultados.Por último, en el caso de la AAE, el diagnóstico se basa fundamentalmente en criterios clínicos, y el LBA resulta útil cuando estos criterios no están presentes en su totalidad (sobre todo cuando no hay respuesta clínica tras la separación del antígeno) o la TACAR hace pensar en otro proceso que debe descartarse. De forma esquemática, en la AAE el LBA permite identificar alteraciones en todos los pacientes, de tal forma que un LBA normal prácticamente excluye esta enfermedad (posee un alto valor predictivo negativo). Aunque la celularidad es cambiante según la presentación y evolución de la enfermedad, habitualmente el LBA presenta un patrón de celularidad mixta con un claro predominio linfocitario y una inversión del cociente CD4/CD8<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib19">19</a>.En definitiva, al igual que en otros estudios, constatamos una escasa frecuencia de diagnósticos confirmados histológicamente. En esta situación, los parámetros del LBA, si se interpretan de forma adecuada tomando como base los datos clínicos y de la TACAR, ayudan a establecer una sospecha diagnóstica. Aunque el estudio de la distribución celular en el fluido del LBA ha mostrado cierto solapamiento entre las distintas entidades, el estudio inmunológico permite estrechar el diagnóstico diferencial. En la sarcoidosis el índice CD4/CD8 se muestra como un parámetro útil, que brinda un claro apoyo al diagnóstico. En la NOC y AAE el estudio celular e inmunitario del LBA tiene gran utilidad al evidenciar una inversión del índice CD4/CD8 con aumento de linfocitos CD56+. En la FPI y EPID-EC, 2 enfermedades similares en cuanto a presentación clínica y radiológica, el LBA muestra rasgos distintivos en la distribución celular y patrón inmunológico, con presencia en esta última de una fuerte inversión del índice CD4/CD8, con linfocitos CD3+CD4−CD8−.Es necesario realizar más estudios del fluido del LBA en las EPID para confirmar estos hallazgos y describir otros marcadores citológicos, de expresión inmunitaria o de medida de citocinas o componentes solubles más específicos que contribuyan a mejorar su potencial papel diagnóstico como técnica complementaria junto a las técnicas de biopsia." 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El objetivo del estudio ha sido realizar un análisis descriptivo del estudio citológico y de las subpoblaciones linfocitarias en el LBA efectuado a pacientes con EPID. Pacientes y métodosestudio prospectivo de 562 pacientes con EPID desde 1991 hasta 2005. Se realizó un estudio de la distribución celular y de la subpoblaciones linfocitarias en el LBA: CD3, CD4, CD8, CD3+CD4−CD8− y CD56. Resultadosla edad media de los pacientes era de 53,4 años y el 53,3% eran mujeres. Se estudiaron las siguientes enfermedades: fibrosis pulmonar idiopática (n=132), sarcoidosis (n=123), enfermedades del colágeno (n=133), neumonía organizada criptogenética (n=89) y alveolitis alérgica extrínseca (n=85). Tanto en los casos de sarcoidosis como en los de alveolitis alérgica extrínseca fue frecuente la alveolitis linfocitaria aislada. En el resto de enfermedades la alveolitis mixta fue el patrón habitual. El índice CD4/CD8 fue el parámetro más útil, con un incremento en la sarcoidosis (mediana: 2,3). En el resto de las enfermedades el índice estaba invertido, con una mediana para la fibrosis pulmonar idiopática, la alveolitis alérgica extrínseca, la neumonía organizada criptogenética y la enfermedad del colágeno de 1,76; 0,45; 0,35, y 0,33, respectivamente. Conclusioneslos parámetros del LBA, junto a los datos clinicorradiológicos, ayudan a discriminar entre las EPID. Por lo tanto, debe considerarse una técnica de gran utilidad en el manejo clínico, sobre todo cuando la biopsia pulmonar no resulta diagnóstica o no es posible realizarla." ] "en" => array:2 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "ObjectiveStudy of the bronchoalveolar lavage (BAL) fluid in some interstitial lung diseases can reveal patterns typical to each disease and that can support the diagnosis. The objective of this study was to perform a descriptive analysis of the cytologic study and of the lymphocyte subpopulations in BAL fluid from patients with interstitial lung disease. Material and methodsIn this prospective, observational study of 562 patients between January 1991 and January 2005, BAL fluid was analyzed to determine the distribution of cell populations and of lymphocyte subsets: CD3, CD4, CD8, CD3+CD4−CD8−, and CD56. ResultsThe mean age was 53.4 years and 53.3% of the patients were women. The following diseases were studied: idiopathic pulmonary fibrosis (n=132), sarcoidosis (n=123), connective tissue diseases (n=133), cryptogenic organizing pneumonia (n=89), and extrinsic allergic alveolitis (n=85). Isolated lymphocytic alveolitis was common in sarcoidosis and extrinsic allergic alveolitis. Mixed alveolitis was the most common pattern in the other interstitial lung diseases. The CD4:CD8 ratio was the most useful parameter. It was high in sarcoidosis (median, 2.3); the ratio was low or inverted in the other interstitial lung diseases, with median values of 1.76 in idiopathic pulmonary fibrosis, 0.45 in extrinsic allergic alveolitis, 0.35 in cryptogenic organizing pneumonia, and 0.33 in the connective tissue diseases. ConclusionsBAL parameters, in association with clinical and radiologic data, help to discriminate between interstitial lung diseases. BAL should therefore be considered a very useful tool in clinical management, particularly when pulmonary biopsy is not conclusive or is not possible." ] ] "multimedia" => array:5 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig1" "etiqueta" => "Fig. 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1813 "Ancho" => 1629 "Tamanyo" => 115820 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Representación gráfica del índice CD4/CD8. 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black">Tabaco<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn1b">b</a></td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " colspan="2" align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Diagnóstico</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Mujeres \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n 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\t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Sarcoidosis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">123 (21,9%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">43,2±15,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">73 (59,3%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">50 (40,7%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">52 (42,2%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">71 (57,8%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">30 (24,3%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">93 (75,6%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">FPI \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">132 (23,5%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">62,0±12,3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">36 (27,2%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">96 (72,8%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">33 (25%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">99 (75%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">10 (7,6%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">122 (92,4%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">AAE \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">85 (15,1%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">56,0±15,3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">44 (51,7%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">41 (48,3%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">35 (41,1%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">50 (58,9%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">13 (15,2%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">72 (84,7%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">NOC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">89 (15,8%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">56,0±16,2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">57 (64,0%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">32 (46%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">19 (21,3%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">70 (78,7%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">8 (8,9%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">81 (91,0%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">EC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">133 (23,7%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">51,7±15,3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">90 (67,6%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">43 (32,4%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">77 (57,8%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">56 (42,2%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">– \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">133 (100%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Total \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">562 (100%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">53,6±16,2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">300 (53,3%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">262 (46,7%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">216 (38,4%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">346 (61,6%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">61 (10,8%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">501 (89,1%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab262137.png" ] ] ] "notaPie" => array:2 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "tblfn1a" "etiqueta" => "a" "nota" => "Prueba de Kruskal-Wallis estadísticamente significativa (p<0,001) (estudio comparativo intergrupos)." ] 1 => array:3 [ "identificador" => "tblfn1b" "etiqueta" => "b" "nota" => "Prueba de Kruskal-Wallis no significativa (p=0,204) (estudio comparativo intergrupos)." ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Datos epidemiológicos de la población incluida en el studio" ] ] 2 => array:7 [ "identificador" => "tbl2" "etiqueta" => "Tabla 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "Datos expresados como media±desviación estándar.AAE: alveolitis alérgica extrínseca; EC: enfermedades del colágeno; FPI: fibrosis pulmonar idiopática; NOC: neumonía organizada criptogenética." "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " rowspan="2" align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Distribución celular</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " colspan="5" align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Enfermedad</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Sarcoidosis (n=88) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">FPI (n=76) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">AAE (n=64) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">NOC (n=39) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">EC (n=104) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Macrófagos alveolares (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">58,3±21,7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">62,3±22,3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">39,1±20,6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">47,3±20,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">58,7±23,4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Linfocitos (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">37,9±21,8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">17,3±15,4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">47,3±23,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">28,9±17,2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">28,1±21,9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Neutrófilos (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3,2±4,7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">15,8±16,3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">9,5±11,7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">18,3±18,7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">7,6±11,3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Eosinófilos (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,4±1,9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4,5±4,7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3,4±6,1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6,0±11,1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2,5±3,4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Células plasmáticas (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,0±0,7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2,1±4,0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2,9±4,3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2,9±4,9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4,0±7,7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab262138.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Estudio de la distribución celular en el fluido del lavado broncoalveolar" ] ] 3 => array:7 [ "identificador" => "tbl3" "etiqueta" => "Tabla 3" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:3 [ "leyenda" => "Valores expresados como mediana (rango intercuartílico 25–75).AAE: alveolitis alérgica extrínseca; EC: enfermedades del colágeno; FPI: fibrosis pulmonar idiopática; NOC: neumonía organizada criptogenética." "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " rowspan="2" align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Subpoblación (inmunoperoxidasa)</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " colspan="6" align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Enfermedades</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Sarcoidosis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">FPI \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">AAE \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">NOC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">EC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">p \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Linfocitos CD3+ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">95,0 (90–95) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">90,0 (90–95) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">95,0 (85–95) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">90,0 (88,2–95) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">95,0 (90–95) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,110 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Linfocitos CD4+<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn3a">a</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">63,0<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn3b">b</a> (40–80) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">50,0 (25–58) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">26,0 (17,5–34,2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">20,5 (5–48,2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">18,5<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn3b">b</a> (2,5–33) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Linfocitos CD8+<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn3a">a</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">24,0<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn3b">b</a> (15–36) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">30,0 (21–60) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">60,5 (37–70) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">44,0 (32–74,7) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">43,0<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn3b">b</a> (27,5–43) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Linfocitos CD56+<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn3a">a</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,9 (0,9–0,9) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,9 (,9–0,9) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,9 (0,9–9,2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,9 (0,9–2,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,9 (0,9–0,9) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,025 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Linfocitos CD3+CD4–CD8–<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn3a">a</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,9<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn3b">b</a> (0,9–6) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">5,0 (0,9–17) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6,0 (0,9–15) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">11,0 (0,9–32,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">20,0<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn3b">b</a> (3–41) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Índice CD4/CD8<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn3a">a</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2,3<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn3b">b</a> (1,3–4,9) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,8 (0,4–2,9) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,4 (0,2–0,9) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,3 (0,1–0,9) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,3<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn3b">b</a> (0,1–1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab262136.png" ] ] ] "notaPie" => array:2 [ 0 => array:3 [ "identificador" 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black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">NOC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Sarcoidosis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Sensibilidad (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">87,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">40 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Especificidad (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">94,3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">96,8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Valor predictivo positivo (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">70 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">92,3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Valor predictivo negativo (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">98 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">62,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab262139.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Valoración de la utilidad diagnóstica de los criterios basados exclusivamente en parámetros celulares e inmunitarios del lavado broncoalveolar, en pacientes con neumonía organizada criptogenética (NOC) o sarcoidosis confirmadas histológicamente" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "bibliografiaReferencia" => array:33 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib1" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Diagnosis and 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Original

Hallazgos en el lavado broncoalveolar de pacientes con enfermedad pulmonar intersticial difusa. Estudio de una cohorte prospectiva de 562 pacientes

Bronchoalveolar Lavage Findings in Patients With Diffuse Interstitial Lung Disease: Prospective Study of a Cohort of 562 Patients

Luis Jara-Palomaresa,

Corresponding author

luisoneumo@hotmail.com

Autor para correspondencia.

, J.. José Martín-Juanb, Lourdes Gómez-Izquierdoc, Aurelio Cayuela-Domínguezd, Eulogio Rodríguez-Becerrab, Francisco Rodríguez-Panaderob

a Neumología, Hospital Sierra Norte, Constantina, Sevilla, España

b Unidad Médico-Quirúrgica de Enfermedades Respiratorias (UMQER), Hospital Universitario Virgen del Rocío, Sevilla, España

c Servicio de Anatomía Patológica, Hospital Universitario. Virgen del Rocío, Sevilla, España

d Unidad de Apoyo a la Investigación, Hospital Universitario Virgen del Rocío, Sevilla, España

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pero poco rentable para el diagn&#243;stico de las neumon&#237;as intersticiales idiop&#225;ticas&#46; Si no se obtiene ning&#250;n hallazgo&#44; la biopsia pulmonar&#44; ya sea por videotoracoscopia&#44; que es lo m&#225;s frecuente&#44; o por toracotom&#237;a&#44; es la prueba de referencia para el diagn&#243;stico&#46; No obstante&#44; ambas t&#233;cnicas tienen sus contraindicaciones y se asocian a una morbilidad y mortalidad variables&#44; dependiendo de la enfermedad subyacente&#44; la situaci&#243;n funcional del paciente y la comorbilidad asociada&#46; Por otra parte&#44; la frecuencia con que se efect&#250;an las t&#233;cnicas de biopsia quir&#250;rgica para la confirmaci&#243;n de estas enfermedades es muy variable en nuestro medio y en general no alcanza el 30&#37;&#44; como se ha puesto de manifiesto en 2 estudios realizados en nuestro pa&#237;s<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib5"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;6</span></a>&#44; o es incluso menor seg&#250;n un estudio llevado a cabo por Johnston et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib7"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a> en el Reino Unido en 200 pacientes con fibrosis pulmonar idiop&#225;tica &#40;FPI&#41;&#46; La frecuencia de utilizaci&#243;n de la BTB se ha cifrado en un 33&#37; y la de la biopsia pulmonar abierta en un 7&#44;5&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib7"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; Aunque se observa un discreto incremento de la videotoracoscopia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib8"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> como t&#233;cnica de elecci&#243;n&#44; el manejo diagn&#243;stico no ha variado de forma significativa en los &#250;ltimos a&#241;os&#46; Sigue habiendo cierto pesimismo en cuanto a que la biopsia pulmonar confirmatoria modifique los planes de tratamiento y&#44; por lo tanto&#44; el diagn&#243;stico se fundamenta en los criterios cl&#237;nicos y radiol&#243;gicos&#44; sobre todo en la TACAR&#44; aun cuando un tercio de los casos de neumon&#237;a intersticial usual pueden no diagnosticarse si se utiliza s&#243;lo esta t&#233;cnica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib9"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El LBA es una t&#233;cnica ideada en su inicio para la investigaci&#243;n de los mecanismos inmunitarios e inflamatorios que operan en el aparato respiratorio inferior y&#44; por lo tanto&#44; es esencial en el estudio de la patogenia de las enfermedades que afectan al intersticio<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib2"><span class="elsevierStyleSup">2&#8211;4</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; es muy &#250;til tanto en el aislamiento de pat&#243;genos oportunistas como en el diagn&#243;stico espec&#237;fico de determinadas enfermedades en que los hallazgos del LBA tienen valor diagn&#243;stico&#58; proteinosis alveolar&#44; hemorragia alveolar difusa&#44; eosinofilias pulmonares o carcinoma broncoalveolar&#46; Sin embargo&#44; en las enfermedades m&#225;s frecuentes en nuestro medio&#44; como la FPI&#44; la sarcoidosis&#44; la alveolitis al&#233;rgica extr&#237;nseca &#40;AAE&#41;&#44; la neumon&#237;a organizada criptogen&#233;tica &#40;NOC&#41; o la enfermedad pulmonar intersticial asociada a enfermedades del col&#225;geno &#40;EPID-EC&#41;&#44; se han descrito &#8220;patrones&#8221; de predominio de respuesta celular e inmunitaria que se relacionan con los procesos de inflamaci&#243;n alveolointersticial&#46; Aunque en los pr&#243;ximos a&#241;os la informaci&#243;n del LBA se complementar&#225; con datos que identifiquen un predominio de respuesta de linfocitos T <span class="elsevierStyleItalic">helper</span> tipo 1 o 2 con la determinaci&#243;n de interleucinas&#44; de momento la informaci&#243;n m&#225;s &#250;til cl&#237;nicamente se basa en el estudio de la distribuci&#243;n celular y de las subpoblaciones linfocitarias&#46; No obstante&#44; la utilidad real del estudio de estos par&#225;metros en el LBA&#44; en ausencia de confirmaci&#243;n histol&#243;gica&#44; es a&#250;n controvertida<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib10"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;11</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo del trabajo ha sido realizar un an&#225;lisis descriptivo de los hallazgos del estudio citol&#243;gico y de las subpoblaciones linfocitarias en el LBA efectuado a pacientes con las EPID m&#225;s frecuente en nuestro medio&#44; a fin de valorar su utilidad diagn&#243;stica&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Pacientes y m&#233;todos</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se trata de un estudio observacional y prospectivo&#44; en el que se ha incluido a todos los pacientes con sospecha de EPID entre enero de 1991 y enero de 2005&#46; En su mayor parte proced&#237;an de nuestra &#225;rea hospitalaria &#40;Unidad de Neumopat&#237;a Intersticial y Unidad de Colagenosis de Medicina Interna&#41;&#46; A todos ellos se les realiz&#243; un protocolo de estudio y se les deriv&#243; a la Unidad de Broncoscopia &#40;Unidad M&#233;dico-Quir&#250;rgica de Enfermedades Respiratorias&#44; del Hospital Universitario Virgen del Roc&#237;o&#44; Sevilla&#41;&#46; Se recogieron los siguientes datos de la historia cl&#237;nica&#58; demogr&#225;ficos &#40;sexo y edad&#41;&#44; antecedentes personales &#40;factores de exposici&#243;n laboral y&#47;o dom&#233;stica&#44; h&#225;bito tab&#225;quico&#44; enfermedad de base&#44; tratamientos previos&#41;&#44; datos clinicorradiol&#243;gicos &#40;s&#237;ntomas&#44; radiograf&#237;a de t&#243;rax&#44; tomograf&#237;a computarizada y&#47;o TACAR&#41;&#44; datos anal&#237;ticos &#40;hemograma&#44; enzima conversiva de la angiotensina&#44; complemento&#44; anticuerpos antinucleares&#44; anticuerpos anti-ADN&#44; anticuerpos antimembrana basal&#41;&#44; gasometr&#237;a arterial&#44; datos de espirometr&#237;a forzada&#44; an&#225;lisis citol&#243;gico y microbiol&#243;gico del fluido del LBA&#44; hallazgos en la BTB o en la biopsia pulmonar y diagn&#243;stico definitivo&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En todos los casos se efectu&#243; un LBA y se asoci&#243; BTB cuando no hab&#237;a contraindicaciones para su realizaci&#243;n&#46; El LBA se llev&#243; a cabo seg&#250;n un protocolo establecido previamente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib12"><span class="elsevierStyleSup">12&#44;13</span></a>&#46; En las muestras que cumpl&#237;an criterios de representatividad del tracto respiratorio inferior&#44; se determin&#243; la concentraci&#243;n celular y se estudi&#243; la distribuci&#243;n celular en muestras citocentrifugadas que estaban te&#241;idas con tinci&#243;n de Giemsa modificada &#40;Pan&#243;ptico R&#225;pido&#44; QCA<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#41;&#44; con identificaci&#243;n de macr&#243;fagos alveolares&#44; linfocitos&#44; neutr&#243;filos&#44; eosin&#243;filos y c&#233;lulas plasm&#225;ticas&#46; En el caso de los macr&#243;fagos&#44; se incluy&#243; la descripci&#243;n de determinadas caracter&#237;sticas que con frecuencia se asocian a determinadas enfermedades &#40;citoplasma con aspecto espumoso&#44; antracosis&#44; contenido de grasa o hemosiderina&#41;&#46; Se consider&#243; normal todo fluido de LBA con los siguientes l&#237;mites en la distribuci&#243;n celular&#58; un 80&#8211;90&#37; de macr&#243;fagos alveolares&#44; un 15&#37; de linfocitos&#44; un 3&#37; de polinucleares neutr&#243;filos y un 1&#37; de eosin&#243;filos &#40;valores de normalidad bien establecidos en no fumadores&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib13"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; En los pacientes con alveolitis linfocitaria &#40;definida como aqu&#233;lla con m&#225;s de un 15&#37; de linfocitos en el LBA&#41; se realiz&#243; un estudio inmunol&#243;gico mediante la t&#233;cnica de inmunocitoqu&#237;mica &#40;inmunoperoxidasa&#41; en muestras criopreservadas&#46; El estudio inmunol&#243;gico incluy&#243; la valoraci&#243;n de la expresi&#243;n en los linfocitos&#44; en t&#233;rminos porcentuales&#44; de los ant&#237;genos asociados con la poblaci&#243;n de linfocitos T &#40;CD3&#44; CD4&#44; CD8&#41; y linfocitos citol&#237;ticos &#40;CD56&#41;&#46; Se estim&#243; asimismo el porcentaje de linfocitos CD3<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span> y de falta de expresi&#243;n de CD4 y CD8 &#40;CD3<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span>CD4<span class="elsevierStyleSup">&#8722;</span>CD8<span class="elsevierStyleSup">&#8722;</span> o doble negativas&#41;&#46; CD3 identifica al receptor de c&#233;lulas T&#59; CD4 se relaciona con la presencia del receptor de clase II del complejo principal de histocompatibilidad &#40;linfocitos inductores&#41;&#59; CD8 identifica al receptor de clase I del complejo principal de histocompatibilidad &#40;linfocitos T supresores citot&#243;xicos&#41;&#44; y CD56 identifica la mol&#233;cula de adherencia de c&#233;lulas neuronales &#40;linfocitos citol&#237;ticos&#41;&#46;</p><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Criterios diagn&#243;sticos</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En todos los pacientes se dispuso de un diagn&#243;stico cl&#237;nico y&#47;o histol&#243;gico&#46; Todos los estudios &#40;radiol&#243;gicos&#44; de biopsia y del fluido de LBA&#41; fueron realizados por especialistas expertos en la materia&#46; Para la interpretaci&#243;n de los hallazgos del LBA se tomaron siempre como base los datos cl&#237;nicos m&#225;s relevantes y los hallazgos radiol&#243;gicos de la TACAR&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El diagn&#243;stico de sarcoidosis se confirm&#243; histol&#243;gicamente&#46; En un porcentaje de pacientes sin confirmaci&#243;n por biopsia se estableci&#243; el diagn&#243;stico de alta probabilidad de sarcoidosis cuando el cuadro clinicorradiol&#243;gico fue indicativo de la enfermedad y seg&#250;n criterios de celularidad del LBA consensuados<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;14&#8211;17</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El diagn&#243;stico de FPI se realiz&#243; mediante biopsia pulmonar&#44; y en los casos en que no se obtuvo el diagn&#243;stico se aplicaron los criterios diagn&#243;sticos mayores y menores&#44; tambi&#233;n establecidos por consenso&#44; entre los que se incluyen los par&#225;metros celulares del LBA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib18"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El diagn&#243;stico de NOC&#44; cuando no pudo realizarse por biopsia pulmonar confirmatoria&#44; se estableci&#243; seg&#250;n los criterios de Poletti<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib19"><span class="elsevierStyleSup">19&#44;20</span></a>&#44; es decir&#44; m&#225;s de un 25&#37; de linfocitos &#40;con un &#237;ndice CD4&#47;CD8&#60;0&#44;9&#41;&#44; combinado con al menos 2 de los siguientes criterios&#58; m&#225;s de un 20&#37; de macr&#243;fagos espumosos&#44; m&#225;s de un 5&#37; de neutr&#243;filos y&#47;o m&#225;s de un 2&#37; y menos de un 25&#37; de eosin&#243;filos &#40;neutrofilia y&#47;o eosinofilia moderadas&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los criterios diagn&#243;sticos de las EPID-EC son los mismos que los de las neumopat&#237;as intersticiales idiop&#225;ticas sin colagenosis asociada<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib16"><span class="elsevierStyleSup">16&#8211;23</span></a>&#58; cl&#237;nica&#44; TACAR&#44; pruebas de funci&#243;n respiratoria y estudio del LBA&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para el diagn&#243;stico de AAE se exigieron criterios mayores y menores ya estandarizados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib24"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46; Los criterios mayores son los siguientes&#58; s&#237;ntomas&#44; evidencia de exposici&#243;n&#44; linfocitosis CD3<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span>CD8<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span> en el fluido de LBA&#44; histolog&#237;a indicativa y prueba de provocaci&#243;n bronquial positiva&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En todos los casos se realiz&#243; un seguimiento m&#237;nimo de 16 meses&#44; per&#237;odo necesario para valorar la evoluci&#243;n cl&#237;nica y confirmar la inclusi&#243;n de cada paciente en cada uno de los grupos&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El diagn&#243;stico final se estableci&#243; de 2 formas&#58; <span class="elsevierStyleItalic">a&#41;</span> con confirmaci&#243;n histol&#243;gica&#44; y <span class="elsevierStyleItalic">b&#41;</span> diagn&#243;stico cl&#237;nico sin confirmaci&#243;n histol&#243;gica &#40;DSCH&#41;&#44; basado en los datos cl&#237;nicos y anal&#237;ticos&#44; estudio funcional&#44; TACAR&#44; par&#225;metros celulares e inmunitarios en el LBA y el propio seguimiento de los pacientes a lo largo del tiempo&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para valorar la utilidad diagn&#243;stica del LBA&#44; en un an&#225;lisis posterior se seleccion&#243; a los pacientes con sarcoidosis y NOC que ten&#237;an confirmaci&#243;n histol&#243;gica y se calcularon la sensibilidad&#44; la especificidad y los valores predictivos positivo y negativo de los criterios diagn&#243;sticos del LBA establecidos por consenso<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;16&#44;17&#44;19&#44;20</span></a>&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">An&#225;lisis estad&#237;stico</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el an&#225;lisis descriptivo se calcularon las frecuencias absolutas y relativas &#40;variables cualitativas&#41;&#44; y las medias y desviaciones est&#225;ndar &#40;variables cuantitativas&#41;&#44; excepto para el c&#225;lculo de la medida de centralizaci&#243;n del estudio de expresi&#243;n de los ant&#237;genos CD3&#44; CD4&#44; CD8&#44; CD56 e &#237;ndice CD4&#47;CD8&#44; en el que se utilizaron la mediana y el rango intercuart&#237;lico&#44; ya que la muestra ten&#237;a una distribuci&#243;n asim&#233;trica&#46; Se emplearon las pruebas de Kruskal-Wallis y de la U de Mann-Whitney para el estudio comparativo entre grupos&#46; En todos los an&#225;lisis se consideraron estad&#237;sticamente significativo los valores de p&#60;0&#44;05&#46;</p></span></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Resultados</span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Poblaci&#243;n incluida en el estudio</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se incluy&#243; a un total de 562 pacientes&#44; que presentaban las siguientes enfermedades&#58; FPI &#40;n&#61;132&#41;&#44; sarcoidosis &#40;n&#61;123&#41;&#44; NOC &#40;n&#61;89&#41;&#44; AAE &#40;n&#61;85&#41; y enfermedad del col&#225;geno &#40;n&#61;133&#41;&#46; Las enfermedad del col&#225;geno m&#225;s frecuentes de nuestro medio fueron&#58; lupus &#40;n&#61;32&#41;&#44; artritis reumatoide &#40;n&#61;25&#41;&#44; esclerosis sist&#233;mica progresiva &#40;n&#61;24&#41;&#44; enfermedad mixta del tejido conectivo &#40;n&#61;20&#41;&#44; polimiositis&#47;dermatomiositis &#40;n&#61;10&#41; y s&#237;ndrome de Sj&#246;gren primario &#40;n&#61;7&#41;&#46; La edad media &#40;&#177;desviaci&#243;n est&#225;ndar&#41; de la muestra analizada era de 53&#44;4&#177;16&#44;2 a&#241;os&#46; Se evidenciaron diferencias en la edad y el sexo para las distintas enfermedades &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl1">tabla 1</a>&#41;&#58; la edad media de presentaci&#243;n fue m&#225;s temprana en la sarcoidosis y m&#225;s tard&#237;a en la FPI&#44; y se observ&#243; un predominio del sexo femenino en la enfermedad del col&#225;geno&#44; NOC y sarcoidosis&#44; mientras que en la FPI predomin&#243; el sexo masculino&#46; En todas las enfermedades&#44; excepto en las colagenosis&#44; se observ&#243; una mayor frecuencia de pacientes no fumadores&#44; aunque dicha tendencia s&#243;lo fue significativa en la FPI y la NOC&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl1"></elsevierMultimedia></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Par&#225;metros celulares e inmunitarios en el fluido del lavado broncoalveolar</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el estudio de la distribuci&#243;n celular &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl2">tabla 2</a>&#41;&#44; el patr&#243;n de alveolitis linfocitaria aislada se observ&#243; casi exclusivamente en la sarcoidosis y la AAE&#46; La alveolitis mixta se present&#243; en enfermedades como la FPI&#44; NOC y enfermedad del col&#225;geno&#46; Las c&#233;lulas plasm&#225;ticas se observaron con m&#225;s frecuencia en las colagenosis &#40;4&#37;&#41;&#44; seguidas de la AAE y NOC &#40;2&#44;9&#37;&#41;&#46; Al valorar el estudio inmunol&#243;gico en el LBA se comprob&#243; que el &#237;ndice CD4&#47;CD8 result&#243; el par&#225;metro m&#225;s &#250;til&#44; ya que aument&#243; claramente la capacidad de discriminaci&#243;n diagn&#243;stica &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig1">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; As&#237;&#44; la sarcoidosis mostr&#243; un &#237;ndice m&#225;s elevado &#40;mediana&#58; 2&#44;3&#41; que el resto de enfermedades&#44; en las que el &#237;ndice estaba claramente invertido&#44; con una mediana para la FPI&#44; AAE&#44; NOC y EPID-EC de 1&#44;76&#59; 0&#44;455&#59; 0&#44;35&#44; y 0&#44;33&#44; respectivamente&#46; Esta inversi&#243;n del &#237;ndice CD4&#47;CD8 no discriminaba entre estas enfermedades&#44; que mostraban cierto solapamiento&#46; Tan s&#243;lo la presencia de c&#233;lulas CD3<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span>CD4<span class="elsevierStyleSup">&#8722;</span>CD8<span class="elsevierStyleSup">&#8722;</span> &#40;mediana&#58; 20&#41; demostr&#243; ser un hallazgo discriminativo de la enfermedad del col&#225;geno frente al resto de enfermedades&#46; El estudio de la expresi&#243;n de los ant&#237;genos CD3&#44; CD4&#44; CD8 y CD56 en los linfocitos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl3">tabla 3</a>&#41; permiti&#243; apreciar diferencias estad&#237;sticamente significativas entre todos los grupos estudiados en lo que respecta al porcentaje de c&#233;lulas con expresi&#243;n de CD4<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span>&#44; CD8<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span>&#44; &#237;ndice CD4&#47;CD8 y CD3<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span>CD4<span class="elsevierStyleSup">&#8722;</span>CD8<span class="elsevierStyleSup">&#8722;</span> &#40;p&#60;0&#44;001&#41;&#46; Por otra parte&#44; el recuento de c&#233;lulas CD56<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span> &#40;marcador de c&#233;lulas citol&#237;ticas&#41; s&#243;lo estaba incrementado en un porcentaje de pacientes con AAE&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl2"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig1"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl3"></elsevierMultimedia><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al comparar las distintas enfermedades se observ&#243; una diferencia significativa &#40;p&#60;0&#44;05&#59; prueba de la U de Mann-Whitney&#41; en las distintas subpoblaciones linfocitarias entre colagenosis y sarcoidosis&#44; enfermedades en las que estos par&#225;metros presentaron valores extremos&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Utilidad diagn&#243;stica de los criterios del lavado boncoalveolar en pacientes con confirmaci&#243;n histol&#243;gica</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los casos con confirmaci&#243;n histol&#243;gica se calcularon la sensibilidad&#44; la especificidad y los valores predictivos positivo y negativo de los criterios diagn&#243;sticos de la NOC y de la sarcoidosis&#44; enfermedades en que se aceptan criterios cl&#237;nicos&#44; radiol&#243;gicos y de LBA en el diagn&#243;stico cuando no se dispone de confirmaci&#243;n histol&#243;gica&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cuando se analizaron los casos de NOC &#40;n&#61;8&#41;&#44; la sensibilidad&#44; la especificidad y los valores predictivos positivo y negativo fueron del 87&#44;5&#44; el 94&#44;3&#44; el 70 y el 98&#37;&#44; respectivamente&#46; En el caso de la sarcoidosis &#40;n&#61;30&#41;&#44; dichos valores fueron del 40&#44; el 96&#44;8&#44; el 92&#44;3 y el 62&#44;5&#37;&#44; respectivamente &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl4">tabla 4</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl4"></elsevierMultimedia></span></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Discusi&#243;n</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El diagn&#243;stico de la EPID contin&#250;a siendo un problema cl&#237;nico&#46; La valoraci&#243;n de la cl&#237;nica&#44; los datos de exposici&#243;n y del uso de f&#225;rmacos&#44; la afectaci&#243;n sist&#233;mica y la identificaci&#243;n de patrones radiol&#243;gicos&#44; sobre todo en la TACAR&#44; aportan una informaci&#243;n esencial que permite establecer en la mayor parte de los casos un diagn&#243;stico de sospecha&#46; La BTB tan s&#243;lo tiene una clara utilidad diagn&#243;stica en la enfermedad granulomatosa<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib12"><span class="elsevierStyleSup">12&#44;15</span></a>&#46; En lo que respecta al LBA&#44; su utilidad en la orientaci&#243;n diagn&#243;stica de determinados pacientes con EPID ha sido objeto de numerosos trabajos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib19"><span class="elsevierStyleSup">19&#44;24&#8211;30</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestro estudio la confirmaci&#243;n histol&#243;gica se consigui&#243; en s&#243;lo el 11&#37; de los casos &#40;un 14&#37; si excluimos a los pacientes con colagenosis&#44; ya que habitualmente no se realiza biopsia pulmonar&#41;&#46; En otras series la confirmaci&#243;n histol&#243;gica var&#237;a&#44; dependiendo de las caracter&#237;sticas del centro&#44; entre el 34&#37; del estudio de Welker et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib27"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a> y el 7&#44;5&#37; del trabajo de Johnston et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib7"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; Los principales condicionantes que determinan esta actitud diagn&#243;stica son diversos&#58; las comorbilidades del paciente&#44; la propia morbimortalidad asociada al proceso diagn&#243;stico y los medios disponibles en cada centro&#46; Adem&#225;s&#44; en determinados pacientes es posible que la biopsia pulmonar confirmatoria no modifique los planes de tratamiento&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En un porcentaje importante de casos&#44; el diagn&#243;stico no puede establecerse despu&#233;s de realizar la BTB y la biopsia quir&#250;rgica no es posible o el paciente no la acepta&#46; En estos casos&#44; los datos cl&#237;nicos&#44; radiol&#243;gicos y funcionales y los par&#225;metros del LBA realizado durante la fibrobroncoscopia son los &#250;nicos datos disponibles para realizar un diagn&#243;stico de sospecha&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Welker et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib27"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a> realizaron un estudio observacional y prospectivo con 1&#46;748 pacientes para determinar el valor predictivo del BAL en las EPID&#46; Mediante la f&#243;rmula de Bayes calcularon la probabilidad diagn&#243;stica de una determinada EPID antes y despu&#233;s del LBA&#46; De este modo demostraron que el LBA por s&#237; mismo proporciona informaci&#243;n diagn&#243;stica sustancial en un n&#250;mero determinado de enfermedades &#40;sarcoidosis&#44; FPI y AAE&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestra serie&#44; el 92&#44;5&#37; de los casos de FPI no se confirm&#243; histol&#243;gicamente y el diagn&#243;stico se realiz&#243; mediante los criterios de consenso<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib18"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46; En los LBA analizados fue predominante la alveolitis mixta&#44; con predominio de linfocitos&#44; neutr&#243;filos y eosin&#243;filos&#44; patr&#243;n similar al de otros procesos fibrosantes &#40;AAE&#44; NOC&#44; enfermedad del col&#225;geno&#41;&#44; aunque&#44; a diferencia de &#233;stos&#44; el &#237;ndice CD4&#47;CD8 se mostr&#243; m&#225;s conservado&#46; Actualmente el valor del LBA en la FPI reside en llegar a un diagn&#243;stico de exclusi&#243;n de otros procesos&#44; como se establece en los distintos consensos internacionales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;18</span></a>&#46; En nuestro estudio tanto el cumplimiento de dichos criterios como el seguimiento a largo plazo afianzaron el diagn&#243;stico&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La rentabilidad de la BTB en el diagn&#243;stico de la sarcoidosis es variable seg&#250;n el estadio radiol&#243;gico y puede ser menor en los casos con afectaci&#243;n predominantemente adenop&#225;tica que en las formas con afectaci&#243;n intersticial<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;15&#44;31&#44;32</span></a>&#46; En estos casos el &#237;ndice CD4&#47;CD8 resulta &#250;til en el diagn&#243;stico junto a otras t&#233;cnicas &#40;BTB o punci&#243;n-biopsia de adenopat&#237;as mediast&#237;nicas&#41;&#44; al evitar la realizaci&#243;n de pruebas m&#225;s cruentas como la mediastinoscopia&#46; En este sentido cabe destacar los resultados de 4 estudios que concluyen que&#44; en pacientes con un cuadro cl&#237;nico indicativo de la enfermedad&#44; un &#237;ndice CD4&#47;CD8 elevado &#40;&#62;3&#44;5&#41; es diagn&#243;stico de sarcoidosis&#44; pudi&#233;ndose prescindir de la biopsia quir&#250;rgica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib16"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;17&#44;26&#44;27&#44;29</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">De los 123 casos de nuestra serie diagnosticados de sarcoidosis&#44; s&#243;lo 30 tuvieron confirmaci&#243;n histol&#243;gica y en 93 el diagn&#243;stico se realiz&#243; mediante la cl&#237;nica&#44; la TACAR y el LBA&#46; En el subgrupo con confirmaci&#243;n histol&#243;gica&#44; el &#237;ndice CD4&#47;CD8 igual o mayor que 3&#44;5 tiene una sensibilidad&#44; especificidad&#44; valores predictivos positivo y negativo del 40&#44; el 96&#44;8&#44; el 92&#44;3 y el 62&#44;5&#37;&#44; respectivamente&#46; Estos valores son similares a los descritos por otros autores como Costabel<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib16"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a> y Winterbauer et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib17"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#44; cuando lo que se busca es una variable con especificidad elevada que ayude en el diagn&#243;stico&#46; No obstante&#44; debe tenerse en cuenta que la celularidad en esta enfermedad es diferente seg&#250;n los estadios radiol&#243;gicos&#44; como ha analizado nuestro grupo en un trabajo reciente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib28"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a> que confirma lo descrito por otros autores&#46; En efecto&#44; en estadios iniciales&#44; con un predominio de adenopat&#237;as hiliares o mediast&#237;nicas y sin afectaci&#243;n visible del intersticio en la TACAR&#44; el LBA puede mostrar una intensa alveolitis linfocitaria y un incremento muy significativo del &#237;ndice CD4&#47;CD8 en comparaci&#243;n con estadios m&#225;s evolucionados&#44; en los cuales el &#237;ndice puede incluso normalizarse o disminuir&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio de Costabel<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib16"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#44; realizado en 117 pacientes consecutivos con confirmaci&#243;n histol&#243;gica&#44; mostr&#243; una sensibilidad y una especificidad del 52 y el 94&#37;&#44; respectivamente&#44; para el mismo punto de corte del &#237;ndice CD4&#47;CD8&#46; Winterbauer et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib17"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#44; en un estudio con 27 pacientes&#44; describieron una sensibilidad y especificidad del 59 y el 96&#37; para un &#237;ndice CD4&#47;CD8 igual o mayor que 4&#44;0&#44; y Thomeer<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib29"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a> hall&#243; una sensibilidad y especificidad del 55 y el 94&#37; con un &#237;ndice CD4&#47;CD8 mayor o igual que 4&#44;0 en un grupo de 42 pacientes con confirmaci&#243;n histol&#243;gica&#46; Desde el punto de vista cl&#237;nico&#44; resulta m&#225;s &#250;til en el diagn&#243;stico que este punto de corte tenga alta especificidad&#46; En nuestro estudio&#44; como ya se mencionado&#44; la especificidad es alta para un punto de corte de 3&#44;5&#44; obteni&#233;ndose un valor algo superior a lo publicado&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La presentaci&#243;n cl&#237;nica en algunas formas de la sarcoidosis es similar a la de las enfermedades del col&#225;geno&#46; Establecer un rasgo distintivo entre estas 2 entidades nos parece interesante&#44; ya que ambas suelen presentarse con cl&#237;nica insidiosa y manifestaciones sist&#233;micas acompa&#241;antes&#46; El estudio sistem&#225;tico del LBA en estas 2 enfermedades presenta diferencias claramente significativas&#58; en las enfermedades del col&#225;geno se observan una clara inversi&#243;n del &#237;ndice CD4&#47;CD8 y alteraciones en la expresi&#243;n de ambos ant&#237;genos&#44; con un porcentaje alto de c&#233;lulas CD3<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span>CD4<span class="elsevierStyleSup">&#8722;</span>CD8<span class="elsevierStyleSup">&#8722;</span>&#46; Este inmunofenotipo es com&#250;n en las enfermedades del col&#225;geno m&#225;s frecuentes&#44; como el lupus eritematoso sist&#233;mico&#44; la esclerodermia y el s&#237;ndrome de Sj&#246;gren&#44; cuando se presentan con evidencia radiol&#243;gica de afectaci&#243;n intersticial&#44; y tiene adem&#225;s gran inter&#233;s para definir la participaci&#243;n precoz del intersticio pulmonar independientemente de la ausencia de hallazgos significativos en la TACAR y en las pruebas de funci&#243;n respiratoria&#46; Por otro lado&#44; estas enfermedades&#44; sobre todo la esclerosis sist&#233;mica progresiva&#44; en fases m&#225;s avanzadas muestran una cl&#237;nica&#44; una radiolog&#237;a&#44; un defecto funcional y una histolog&#237;a muy semejantes a los de la FPI&#46; Sin embargo&#44; el LBA ofrece rasgos distintivos al mostrar un &#237;ndice claramente disminuido<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib23"><span class="elsevierStyleSup">23&#44;33</span></a>&#44; con mayor descenso de linfocitos CD4<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span> con respecto a la poblaci&#243;n de CD8<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span>&#46; El papel de la poblaci&#243;n de linfocitos CD8<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span> en esta enfermedad &#40;con funci&#243;n supresora citot&#243;xica&#41; como productores de citocinas del tipo linfocitos T <span class="elsevierStyleItalic">helper</span> tipo 2 es objeto de estudios en los &#250;ltimos a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib25"><span class="elsevierStyleSup">25&#44;30&#44;33</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La NOC es una EPID que&#44; desde el punto de vista anatomopatol&#243;gico&#44; se caracteriza por la presencia de neumon&#237;a organizada&#44; con un curso subagudo de tos y disnea progresiva&#44; y radiol&#243;gicamente muestra im&#225;genes de condensaci&#243;n uni o bilaterales&#44; en ocasiones migratorias y recidivantes&#46; Aunque el diagn&#243;stico histol&#243;gico es el ideal&#44; en ocasiones no es posible y&#44; dadas las caracter&#237;sticas evolutivas de la enfermedad&#44; pocas veces se opta por la biopsia pulmonar confirmatoria&#46; Por este motivo&#44; el LBA es una t&#233;cnica de apoyo al diagn&#243;stico que resulta &#250;til en la valoraci&#243;n de estos pacientes&#44; en los que evidencia una linfocitosis marcada con un cociente de linfocitos T CD4&#47;CD8 disminuido&#46; Utilizando una serie de criterios arbitrarios seg&#250;n los par&#225;metros citol&#243;gicos e inmunitarios del LBA&#44; Poletti et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib19"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a> analizaron a 35 pacientes con NOC y valoraron la utilidad del LBA y de la BTB en aqu&#233;llos con hallazgos clinicorradiol&#243;gicos indicativos de la enfermedad&#46; En su estudio&#44; la probabilidad de diagn&#243;stico correcto con la suma de LBA y BTB fue del 62&#37; y el valor predictivo positivo de la BTB fue del 94&#37;&#46; Para estos autores&#44; la presencia de celularidad mixta con predomino linfocitario&#44; inversi&#243;n del &#237;ndice CD4&#47;CD8 y macr&#243;fagos con citoplasma de aspecto espumoso permite un diagn&#243;stico de alta probabilidad de NOC sin que llegue a ser precisa la biopsia quir&#250;rgica confirmatoria&#46; Al estudiar la utilidad diagn&#243;stica de los par&#225;metros celulares del LBA se demostraron una sensibilidad&#44; especificidad&#44; valores predictivos positivo y negativo del 63&#44; el 57&#44; el 85 y el 29&#37;&#44; respectivamente&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestro estudio&#44; en el subgrupo de pacientes con NOC confirmada por histolog&#237;a&#44; los criterios de Poletti et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib19"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a> tienen una sensibilidad&#44; especificidad&#44; valores predictivos positivo y negativo del 87&#44;5&#44; el 94&#44;3&#44; el 70 y el 98&#37;&#44; respectivamente&#46; A partir de los resultados obtenidos podemos concluir que la aplicaci&#243;n de los criterios de Poletti tiene en nuestra serie una sensibilidad&#44; una especificidad y un valor predictivo negativo adecuados&#44; aunque&#44; a diferencia de lo observado en dicho trabajo&#44; nosotros encontramos dichos criterios m&#225;s espec&#237;ficos y con un mayor valor predictivo negativo&#46; El cumplimiento de estos criterios junto a los datos cl&#237;nicos y los hallazgos de la TACAR permite establecer una alta sospecha diagn&#243;stica de NOC&#46; Dada la frecuencia de esta enfermedad&#44; probablemente infraestimada&#44; deber&#237;an realizarse m&#225;s trabajos en este sentido para poder verificar dichos resultados&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por &#250;ltimo&#44; en el caso de la AAE&#44; el diagn&#243;stico se basa fundamentalmente en criterios cl&#237;nicos&#44; y el LBA resulta &#250;til cuando estos criterios no est&#225;n presentes en su totalidad &#40;sobre todo cuando no hay respuesta cl&#237;nica tras la separaci&#243;n del ant&#237;geno&#41; o la TACAR hace pensar en otro proceso que debe descartarse&#46; De forma esquem&#225;tica&#44; en la AAE el LBA permite identificar alteraciones en todos los pacientes&#44; de tal forma que un LBA normal pr&#225;cticamente excluye esta enfermedad &#40;posee un alto valor predictivo negativo&#41;&#46; Aunque la celularidad es cambiante seg&#250;n la presentaci&#243;n y evoluci&#243;n de la enfermedad&#44; habitualmente el LBA presenta un patr&#243;n de celularidad mixta con un claro predominio linfocitario y una inversi&#243;n del cociente CD4&#47;CD8<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib19"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En definitiva&#44; al igual que en otros estudios&#44; constatamos una escasa frecuencia de diagn&#243;sticos confirmados histol&#243;gicamente&#46; En esta situaci&#243;n&#44; los par&#225;metros del LBA&#44; si se interpretan de forma adecuada tomando como base los datos cl&#237;nicos y de la TACAR&#44; ayudan a establecer una sospecha diagn&#243;stica&#46; Aunque el estudio de la distribuci&#243;n celular en el fluido del LBA ha mostrado cierto solapamiento entre las distintas entidades&#44; el estudio inmunol&#243;gico permite estrechar el diagn&#243;stico diferencial&#46; En la sarcoidosis el &#237;ndice CD4&#47;CD8 se muestra como un par&#225;metro &#250;til&#44; que brinda un claro apoyo al diagn&#243;stico&#46; En la NOC y AAE el estudio celular e inmunitario del LBA tiene gran utilidad al evidenciar una inversi&#243;n del &#237;ndice CD4&#47;CD8 con aumento de linfocitos CD56<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span>&#46; En la FPI y EPID-EC&#44; 2 enfermedades similares en cuanto a presentaci&#243;n cl&#237;nica y radiol&#243;gica&#44; el LBA muestra rasgos distintivos en la distribuci&#243;n celular y patr&#243;n inmunol&#243;gico&#44; con presencia en esta &#250;ltima de una fuerte inversi&#243;n del &#237;ndice CD4&#47;CD8&#44; con linfocitos CD3<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span>CD4<span class="elsevierStyleSup">&#8722;</span>CD8<span class="elsevierStyleSup">&#8722;</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es necesario realizar m&#225;s estudios del fluido del LBA en las EPID para confirmar estos hallazgos y describir otros marcadores citol&#243;gicos&#44; de expresi&#243;n inmunitaria o de medida de citocinas o componentes solubles m&#225;s espec&#237;ficos que contribuyan a mejorar su potencial papel diagn&#243;stico como t&#233;cnica complementaria junto a las t&#233;cnicas de biopsia&#46;</p></span></span>"
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        "resumen" => "<span class="elsevierStyleSectionTitle">Objective</span><p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Study of the bronchoalveolar lavage &#40;BAL&#41; fluid in some interstitial lung diseases can reveal patterns typical to each disease and that can support the diagnosis&#46; The objective of this study was to perform a descriptive analysis of the cytologic study and of the lymphocyte subpopulations in BAL fluid from patients with interstitial lung disease&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Material and methods</span><p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">In this prospective&#44; observational study of 562 patients between January 1991 and January 2005&#44; BAL fluid was analyzed to determine the distribution of cell populations and of lymphocyte subsets&#58; CD3&#44; CD4&#44; CD8&#44; CD3<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span>CD4<span class="elsevierStyleSup">&#8722;</span>CD8<span class="elsevierStyleSup">&#8722;</span>&#44; and CD56&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Results</span><p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">The mean age was 53&#46;4 years and 53&#46;3&#37; of the patients were women&#46; The following diseases were studied&#58; idiopathic pulmonary fibrosis &#40;n&#61;132&#41;&#44; sarcoidosis &#40;n&#61;123&#41;&#44; connective tissue diseases &#40;n&#61;133&#41;&#44; cryptogenic organizing pneumonia &#40;n&#61;89&#41;&#44; and extrinsic allergic alveolitis &#40;n&#61;85&#41;&#46; Isolated lymphocytic alveolitis was common in sarcoidosis and extrinsic allergic alveolitis&#46; Mixed alveolitis was the most common pattern in the other interstitial lung diseases&#46; The CD4&#58;CD8 ratio was the most useful parameter&#46; It was high in sarcoidosis &#40;median&#44; 2&#46;3&#41;&#59; the ratio was low or inverted in the other interstitial lung diseases&#44; with median values of 1&#46;76 in idiopathic pulmonary fibrosis&#44; 0&#46;45 in extrinsic allergic alveolitis&#44; 0&#46;35 in cryptogenic organizing pneumonia&#44; and 0&#46;33 in the connective tissue diseases&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Conclusions</span><p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">BAL parameters&#44; in association with clinical and radiologic data&#44; help to discriminate between interstitial lung diseases&#46; BAL should therefore be considered a very useful tool in clinical management&#44; particularly when pulmonary biopsy is not conclusive or is not possible&#46;</p>"
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                  \t\t\t\t">Enfermedades&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Edad media&#177;DE &#40;a&#241;os&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Sexo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn1a"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a></td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Tabaco<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn1b"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a></td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Diagn&#243;stico</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Mujeres&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Varones&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">DCH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">DSCH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Sarcoidosis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">123 &#40;21&#44;9&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">43&#44;2&#177;15&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">73 &#40;59&#44;3&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">50 &#40;40&#44;7&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">52 &#40;42&#44;2&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">71 &#40;57&#44;8&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">30 &#40;24&#44;3&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">93 &#40;75&#44;6&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">FPI&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">132 &#40;23&#44;5&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">62&#44;0&#177;12&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">36 &#40;27&#44;2&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">96 &#40;72&#44;8&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">33 &#40;25&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">99 &#40;75&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">10 &#40;7&#44;6&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">122 &#40;92&#44;4&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">AAE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">56&#44;0&#177;15&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">72 &#40;84&#44;7&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">NOC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">89 &#40;15&#44;8&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">8 &#40;8&#44;9&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">81 &#40;91&#44;0&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">EC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Distribuci&#243;n celular</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Enfermedad</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Sarcoidosis &#40;n&#61;88&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">FPI &#40;n&#61;76&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">AAE &#40;n&#61;64&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">NOC &#40;n&#61;39&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">EC &#40;n&#61;104&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Macr&#243;fagos alveolares &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">58&#44;3&#177;21&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">62&#44;3&#177;22&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">39&#44;1&#177;20&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">47&#44;3&#177;20&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">58&#44;7&#177;23&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Linfocitos &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">37&#44;9&#177;21&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">17&#44;3&#177;15&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">47&#44;3&#177;23&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">28&#44;9&#177;17&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">28&#44;1&#177;21&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Neutr&#243;filos &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#44;2&#177;4&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15&#44;8&#177;16&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">9&#44;5&#177;11&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">18&#44;3&#177;18&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">7&#44;6&#177;11&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Eosin&#243;filos &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;4&#177;1&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">4&#44;5&#177;4&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">3&#44;4&#177;6&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">6&#44;0&#177;11&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;5&#177;3&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">C&#233;lulas plasm&#225;ticas &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;0&#177;0&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2&#44;1&#177;4&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2&#44;9&#177;4&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">4&#44;0&#177;7&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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          "leyenda" => "<p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Valores expresados como mediana &#40;rango intercuart&#237;lico 25&#8211;75&#41;&#46;</p><p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">AAE&#58; alveolitis al&#233;rgica extr&#237;nseca&#59; EC&#58; enfermedades del col&#225;geno&#59; FPI&#58; fibrosis pulmonar idiop&#225;tica&#59; NOC&#58; neumon&#237;a organizada criptogen&#233;tica&#46;</p>"
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                  \t\t\t\t">Subpoblaci&#243;n &#40;inmunoperoxidasa&#41;</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="6" align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Enfermedades</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Sarcoidosis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">FPI&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">AAE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">NOC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">EC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Linfocitos CD3<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">95&#44;0 &#40;90&#8211;95&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">90&#44;0 &#40;90&#8211;95&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">95&#44;0 &#40;85&#8211;95&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">90&#44;0 &#40;88&#44;2&#8211;95&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">95&#44;0 &#40;90&#8211;95&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;110&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Linfocitos CD4<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn3a"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">63&#44;0<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn3b"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a> &#40;40&#8211;80&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">50&#44;0 &#40;25&#8211;58&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">26&#44;0 &#40;17&#44;5&#8211;34&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">20&#44;5 &#40;5&#8211;48&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">18&#44;5<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn3b"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a> &#40;2&#44;5&#8211;33&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#60;0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Linfocitos CD8<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn3a"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">24&#44;0<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn3b"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a> &#40;15&#8211;36&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">30&#44;0 &#40;21&#8211;60&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">60&#44;5 &#40;37&#8211;70&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">44&#44;0 &#40;32&#8211;74&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">43&#44;0<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn3b"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a> &#40;27&#44;5&#8211;43&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#60;0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Linfocitos CD56<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn3a"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;9 &#40;0&#44;9&#8211;0&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;9 &#40;&#44;9&#8211;0&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;9 &#40;0&#44;9&#8211;9&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;9 &#40;0&#44;9&#8211;2&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;9 &#40;0&#44;9&#8211;0&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;025&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Linfocitos CD3<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span>CD4<span class="elsevierStyleSup">&#8211;</span>CD8<span class="elsevierStyleSup">&#8211;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn3a"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Valor predictivo positivo &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Article information

ISSN: 03002896
Original language: Spanish

DOI:10.1016/j.arbres.2008.04.005

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