ORIGINALES
La actividad anti-Xa depende del peso en pacientes médicos que reciben tromboprofilaxis con enoxaparina
Anti-factor Xa Activity of Enoxaparin for Thromboprophylaxis in Nonsurgical Patients Is Dependent on Body Mass
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El pico de actividad antifactor Xa se produce de 3 a 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h después de una inyección subcutánea y, a diferencia de la heparina no fraccionada, su eficacia y seguridad se basan en su acción predecible cuando se utilizan dosis ajustadas al peso del paciente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>.</p><p id="p0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dos ensayos clínicos han demostrado que los pacientes médicos con enfermedad aguda que requieren ingreso hospitalario presentan un riesgo de ETEV no despreciable y que la administración de una dosis fija de HBPM (independiente del peso) reduce de manera significativa este riesgo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3,4</span></a>. En ambos estudios el beneficio de la tromboprofilaxis farmacológica no se mantuvo en el subgrupo de pacientes obesos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5,6</span></a>. Aunque una proporción significativa de pacientes médicos no recibe tromboprofilaxis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>, la mayoría de los episodios trombóticos se producen en pacientes en quienes fracasa la tromboprofilaxis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>.</p><p id="p0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las HBPM tienen un efecto limitado en la prolongación del tiempo de tromboplastina parcial activado<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0045"><span class="elsevierStyleSup">9–11</span></a>, y no se recomienda el uso de éste para el seguimiento de su actividad. El método recomendado para comprobar la respuesta anticoagulante de las HBPM es la medición de la actividad anti-Xa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>. Se ha propuesto realizar el seguimiento de estos valores en los pacientes obesos, en aquéllos con insuficiencia renal y en las embarazadas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0065"><span class="elsevierStyleSup">13–16</span></a>.</p><p id="p0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Éste es el motivo por el que hemos realizado un estudio farmacocinético en pacientes con enfermedad respiratoria ingresados a los que se administró enoxaparina como tromboprofilaxis, para estimar tanto la actividad anti-Xa como su variabilidad en función del peso e identificar los factores responsables de dicha variabilidad.</p></span><span id="s0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0010">Pacientes y métodos</span><span id="s0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0015">Diseño, pacientes y criterios de selección</span><p id="p0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se trata de un estudio prospectivo de cohorte, realizado en un hospital terciario universitario entre enero y diciembre de 2006. Se incluyó en él a todos los pacientes ingresados en el Servicio de Neumología por una enfermedad respiratoria aguda que requirieron enoxaparina para profilaxis de ETEV<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>. Se excluyó a aquéllos con indicación de tratamiento anticoagulante curativo o con cualquier contraindicación para el uso de dosis profilácticas de HBPM (hemorragia activa o riesgo alto de hemorragia). El estudio fue aprobado por el Comité Ético del hospital y todos los pacientes dieron su consentimiento para participar en él.</p></span><span id="s0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0020">Intervenciones</span><p id="p0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se administró a los pacientes enoxaparina subcutánea (Clexane®, Sanofi-Aventis, España) en dosis de 40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg al día durante una media ± desviación estándar de 10 ± 4 días. La actividad anti-Xa se determinó 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h después de la administración de la enoxaparina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a> el tercer día de ingreso hospitalario. No se realizó ningún ajuste de dosis en función de los valores de anti-Xa.</p></span><span id="s0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0025">Actividad anti-Xa</span><p id="p0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las muestras de sangre se recogieron en un tubo citratado, se centrifugaron a 2.000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g durante 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min y se almacenaron a −<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>°C. La actividad anti-Xa se midió con el reactivo Berichrom® (Dade-Behring, Liederbach, Alemania). Se estableció como rango de actividad anti-Xa profiláctica entre 0,2 y 0,6 U/ml, y como rango de actividad terapéutica entre 0,6 y 1,0 U/ml<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0090"><span class="elsevierStyleSup">18–20</span></a>.</p></span><span id="s0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0030">Episodios analizados</span><p id="p0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se definió como parámetro de valoración principal la actividad anti-Xa en función del índice de masa corporal (IMC). El parámetro secundario fueron los episodios trombóticos sintomáticos que se confirmaron objetivamente y las hemorragias mayores en el mes posterior al ingreso hospitalario.</p></span><span id="s0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0035">A nálisis estadístico</span><p id="p0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las variables continuas se expresaron como media ± desviación estándar y se compararon con el test de la t de Student para datos emparejados y no emparejados. Las variables categóricas, que se expresaron como porcentajes, se compararon con la prueba de la χ<span class="elsevierStyleSup">2</span>, o bien con el test exacto de Fisher en caso necesario. En el análisis multivariado se utilizó un modelo de regresión logística que incluyó el IMC, la edad, el sexo y los valores de creatinina sérica. Los valores de p < 0,05 se consideraron estadísticamente significativos. El análisis estadístico se realizó con el paquete estadístico SPSS para Windows, versión 13 (SPSS Inc., Chicago, Illinois, EE.UU.).</p></span></span><span id="s0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0040">Resultados</span><span id="s0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0045">Pacientes</span><p id="p0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se incluyó en el estudio a 112 pacientes con indicación de tromboprofilaxis farmacológica por enfermedad respiratoria aguda que ingresaron en el Servicio de Neumología del Hospital Ramón y Cajal entre enero y diciembre de 2006. Sus características basales se recogen en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0005">tabla I</a>. La edad media de los pacientes era de 72 años y un 25% tenía más de 80 años. La mayoría eran varones. El 21% presentaba obesidad y el 9% insuficiencia renal (concentración de creatinina sérica > 1,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl) en el momento del ingreso. La duración media de la tromboprofilaxis fue de 7 días.</p><elsevierMultimedia ident="t0005"></elsevierMultimedia></span><span id="s0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0050">Actividad anti-Xa</span><p id="p0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De los 112 pacientes, 62 (55%) presentaban una actividad anti-Xa inferior a la adecuada para tromboprofilaxis. La actividad anti-Xa media (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0010">tabla II</a>) fue significativamente inferior en el cuartil de los pacientes con mayor IMC (p < 0,001). Esta relación se mantuvo cuando la cohorte se dividió en deciles de IMC, sin evidenciarse una relación en forma de U (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0005">fig. 1</a>).</p><elsevierMultimedia ident="t0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="f0005"></elsevierMultimedia><p id="p0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Únicamente el IMC se asoció de forma estadísticamente significativa a la actividad anti-Xa <span class="elsevierStyleItalic">(odds ratio</span> = 1,14; intervalo de confianza del 95%, 1,05-1,24; p < 0,002), una vez ajustado en función de la edad, el sexo y la creatinina sérica.</p></span><span id="s0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0055">Episodios trombóticos y hemorrágicos</span><p id="p0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No se produjo ninguna hemorragia mayor durante el período de seguimiento. Se registraron 2 episodios sintomáticos de trombosis venosa profunda proximal en el mes posterior al ingreso hospitalario, ambos en pacientes con actividad anti-Xa insuficiente.</p></span></span><span id="s0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0060">Discusión</span><p id="p0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De este estudio se derivan 2 hallazgos fundamentales. En primer lugar, la actividad anti-Xa de la enoxaparina está inversamente relacionada con el IMC de los pacientes que reciben tromboprofilaxis por un proceso respiratorio agudo. En segundo lugar, la actividad anti-Xa es inferior a la que se considera profiláctica cuando el IMC está por encima de 26<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg/m<span class="elsevierStyleSup">2</span>.</p><p id="p0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La relación entre los parámetros farmacocinéticos de las HBPM y el peso corporal ya era conocida en el tratamiento de la ETEV<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>. Sin embargo, esta relación se ha estudiado menos en los pacientes médicos que reciben tromboprofilaxis farmacológica. Nuestros resultados indican que la actividad anti-Xa de la enoxaparina administrada como profilaxis antitrombótica a los pacientes médicos ingresados depende del peso corporal. Estos resultados son similares a los de 2 estudios publicados previamente sobre profilaxis de pacientes quirúrgicos obesos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a> y de pacientes ingresados en unidades de cuidados intensivos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>. Sin embargo, esta correlación estadísticamente significativa no se traduce necesariamente en un efecto clínico relevante.</p><p id="p0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los estudios clínicos han mostrado resultados contradictorios sobre la correlación de la actividad anti-Xa y los eventos clínicos de los pacientes en quienes se han empleado HBPM para la profilaxis o el tratamiento de la ETEV<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0115"><span class="elsevierStyleSup">23–28</span></a>. Levine et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0135"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a> encontraron una asociación significativa entre la actividad anti-Xa y la incidencia de trombosis venosa profunda, detectada por venografía, o hematomas de la herida quirúrgica en pacientes a los que se administró tromboprofilaxis por cirugía de prótesis de cadera. Otros autores han demostrado asociaciones más débiles en la profilaxis de cirugía general<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0125"><span class="elsevierStyleSup">25,26</span></a>, y en algunos estudios no se ha encontrado ninguna correlación<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0115"><span class="elsevierStyleSup">23,29</span></a>.</p><p id="p0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestro estudio presenta algunas limitaciones que deben tenerse en cuenta. Los rangos de actividad anti-Xa de la enoxaparina para profilaxis y tratamiento de la ETEV no se han validado en estudios prospectivos. Además, la serie estudiada fue pequeña y se produjeron pocos eventos clínicos. En este sentido, no pudo determinarse si la menor actividad anti-Xa en pacientes obesos se traduce en un aumento del riesgo trombótico en estos pacientes. Finalmente, en la mayoría de los pacientes del estudio la función renal era normal, y nuestros resultados no son generalizables para pacientes con disminución del aclaramiento de creatinina.</p><p id="p0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusión, la actividad anti-Xa de la enoxaparina depende del IMC en los pacientes que reciben tromboprofilaxis por un proceso médico agudo. Se requieren estudios bien diseñados para analizar si este hallazgo implica un aumento de la incidencia de episodios trombóticos en este grupo de pacientes.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:7 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec153437" "titulo" => "Palabras clave" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec153438" "titulo" => "Key words" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "s0005" "titulo" => "Introducción" ] 3 => array:3 [ "identificador" => "s0010" "titulo" => "Pacientes y métodos" "secciones" => array:5 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "s0015" "titulo" => "Diseño, pacientes y criterios de selección" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "s0020" "titulo" => "Intervenciones" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "s0025" "titulo" => "Actividad anti-Xa" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "s0030" "titulo" => "Episodios analizados" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "s0035" "titulo" => "A nálisis estadístico" ] ] ] 4 => array:3 [ "identificador" => "s0040" "titulo" => "Resultados" "secciones" => array:3 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "s0045" "titulo" => "Pacientes" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "s0050" "titulo" => "Actividad anti-Xa" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "s0055" "titulo" => "Episodios trombóticos y hemorrágicos" ] ] ] 5 => array:2 [ "identificador" => "s0060" "titulo" => "Discusión" ] 6 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2007-10-17" "fechaAceptado" => "2008-03-05" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec153437" "palabras" => array:3 [ 0 => "Enoxaparina" 1 => "Tromboprofilaxis" 2 => "Proceso médico agudo" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Key words" "identificador" => "xpalclavsec153438" "palabras" => array:3 [ 0 => "Enoxaparin" 1 => "Thromboprophylaxis" 2 => "Acute medical condition" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:1 [ "resumen" => "<span class="elsevierStyleSectionTitle">Objetivo</span><p id="sp0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Se recomienda la tromboprofilaxis con heparina de bajo peso molecular a dosis fijas en pacientes médicos agudos que requieran ingreso hospitalario. El objetivo de este estudio ha sido determinar si la actividad antifactor Xa de la enoxaparina depende del peso corporal cuando se administra a pacientes hospitalizados por un proceso respiratorio agudo como profilaxis de la enfermedad tromboembólica venosa.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Pacientes y métodos</span><p id="sp0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Se incluyó prospectivamente en el estudio a todos los pacientes ingresados en el Servicio de Neumología entre enero y diciembre de 2006 por un proceso respiratorio agudo con indicación de tromboprofilaxis farmacológica. Se determinó la actividad anti-Xa 4 h después de la administración de la enoxaparina, en el tercer día de ingreso hospitalario. El criterio de evaluación principal fue la actividad anti-Xa en función del índice de masa corporal (IMC).</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Resultados</span><p id="sp0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Se incluyó a 112 pacientes en el estudio. La actividad anti-Xa media disminuyó a medida que aumentaban los cuartiles de IMC (0,28, 0,23, 0,15 y 0,13 U/ml para los cuartiles 1, 2, 3 y 4, respectivamente). En el análisis multivariable, el IMC fue la única variable predictora de actividad anti-Xa insuficiente (<span class="elsevierStyleItalic">odds ratio</span> = 1,14; intervalo de confianza del 95%, 1,05-1,24; p < 0,002), después de ajustar por la edad, el sexo y la creatinina sérica. Hubo 2 episodios sintomáticos de trombosis venosa profunda proximal en el mes posterior al ingreso hospitalario, ambos en pacientes con actividad anti-Xa insuficiente.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Conclusiones</span><p id="sp0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La actividad anti-Xa de la enoxaparina depende del IMC en los pacientes que reciben tromboprofilaxis por un proceso médico agudo que requiera hospitalización.</p>" ] "en" => array:1 [ "resumen" => "<span class="elsevierStyleSectionTitle">Objective</span><p id="sp0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Thromboprophylaxis with a fixed dose of lowmolecular- weight heparin is recommended for hospitalized acutely ill medical patients. The purpose of this study was to assess whether the anti-factor Xa (anti-Xa) activity of enoxaparin prescribed for venous thromboembolism prophylaxis depends on body mass index (BMI) in patients hospitalized for an acute respiratory disease.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Patients and methods</span><p id="sp0055" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">All patients admitted to the respiratory medicine department (January-December 2006) for an acute respiratory disease, and for whom pharmacologic thromboprophylaxis was indicated, were included in the study. Anti-Xa activity was measured 4 hours after administration of enoxaparin on the third day of hospitalization. The primary outcome was anti-Xa activity in relation to BMI.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Results</span><p id="sp0060" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">One hundred twelve patients were enrolled. Mean anti-Xa activity decreased with each BMI quartile (0.28, 0.23, 0.15, and 0.13 U/mL for quartiles 1, 2, 3, and 4, respectively). In the multivariate analysis, BMI was the only predictor of inadequate anti-Xa activity (odds ratio, 1.14; 95% confidence interval, 10.5-1.24; P<.002) after adjustment for age, sex, and serum creatinine levels. Two episodes of symptomatic proximal deep vein thrombosis were diagnosed in the month after hospitalization; both occurred in patients who had inadequate anti-Xa activity.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Conclusions</span><p id="sp0065" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Anti-Xa activity is dependent on BMI in hospitalized acute medical patients receiving enoxaparin for thromboprophylaxis.</p>" ] ] "NotaPie" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "☆" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara">Trabajo financiado con una beca de la Sociedad Neumomadrid.</p>" ] ] "multimedia" => array:3 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "f0005" "etiqueta" => "Fig. 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1032 "Ancho" => 1481 "Tamanyo" => 155447 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="sp0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Actividad anti-Xa en función de los deciles de índice de masa corporal (IMC).</p>" ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "t0005" "etiqueta" => "Tabla I" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p id="sp0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">DE: desviación estándar; IMC: índice de masa corporal.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Edad (años) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Media ± DE \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">72 ± 13 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Mediana \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">75 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Sexo: mujer \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">28 (25%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Peso (kg) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Media ± DE \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">70 ± 15 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Mediana \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">70 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Obesidad (IMC > 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg/m<span class="elsevierStyleSup">2</span>) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">24 (21%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Función renal (mg/dl), media ± DE \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,16 ± 0,3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Factores de riesgo de hemorragia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Hipertensión arterial \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">68 (61%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Diabetes \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">22 (20%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Cáncer \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">18 (16%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Medicación concomitante \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Antiagregantes \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">32 (29%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Esteroides \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">75 (67%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Antiinflamatorios no esteroideos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6 (5%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Duración de la profilaxis (días) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Media ± DE \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">7 ± 2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Mediana \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab261216.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="sp0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Características basales de los 112 pacientes estudiados</p>" ] ] 2 => array:7 [ "identificador" => "t0010" "etiqueta" => "Tabla II" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p id="sp0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Valores expresados como media ± desviación estándar o número de pacientes (porcentaje).</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " colspan="4" align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">IMC (kg/m<span class="elsevierStyleSup">2</span>)</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Cuartil 1 (< 23,04) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Cuartil 2 (23,04-25,95) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Cuartil 3 (25,96-29,61) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Cuartil 4 (> 29,61) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">N.° de pacientes \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">29 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">29 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">26 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">28 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Edad (años) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">72 ± 14 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">76 ± 12 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">70 ± 13 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">71 ± 14 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Sexo: mujer \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">8 (28%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4 (14%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">8 (31%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">8 (29%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Función renal (mg/dl) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,19 ± 0,30 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,22 ± 0,43 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,08 ± 0,16 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,13 ± 0,25 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Actividad anti-Xa (U/ml) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,28 ± 0,23 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,23 ± 0,35 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,15 ± 0,09 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,13 ± 0,11 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab261217.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="sp0020" 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|---|---|---|---|
| 2024 November | 43 | 2 | 45 |
| 2024 October | 441 | 46 | 487 |
| 2024 September | 439 | 55 | 494 |
| 2024 August | 415 | 53 | 468 |
| 2024 July | 262 | 33 | 295 |
| 2024 June | 294 | 43 | 337 |
| 2024 May | 297 | 45 | 342 |
| 2024 April | 182 | 46 | 228 |
| 2024 March | 214 | 66 | 280 |
| 2024 February | 174 | 79 | 253 |
| 2024 January | 2 | 43 | 45 |
| 2023 December | 3 | 34 | 37 |
| 2023 November | 1 | 36 | 37 |
| 2023 October | 2 | 53 | 55 |
| 2023 September | 5 | 31 | 36 |
| 2023 August | 1 | 5 | 6 |
| 2023 July | 8 | 11 | 19 |
| 2023 June | 7 | 5 | 12 |
| 2023 May | 3 | 4 | 7 |
| 2023 April | 4 | 4 | 8 |
| 2023 March | 155 | 3 | 158 |
| 2023 February | 539 | 41 | 580 |
| 2023 January | 451 | 33 | 484 |
| 2022 December | 414 | 43 | 457 |
| 2022 November | 597 | 42 | 639 |
| 2022 October | 557 | 64 | 621 |
| 2022 September | 524 | 45 | 569 |
| 2022 August | 726 | 58 | 784 |
| 2022 July | 404 | 62 | 466 |
| 2022 June | 369 | 53 | 422 |
| 2022 May | 407 | 55 | 462 |
| 2022 April | 443 | 80 | 523 |
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| 2022 February | 556 | 74 | 630 |
| 2022 January | 561 | 110 | 671 |
| 2021 December | 439 | 102 | 541 |
| 2021 November | 499 | 101 | 600 |
| 2021 October | 475 | 117 | 592 |
| 2021 September | 426 | 119 | 545 |
| 2021 August | 448 | 82 | 530 |
| 2021 July | 490 | 83 | 573 |
| 2021 June | 528 | 74 | 602 |
| 2021 May | 567 | 177 | 744 |
| 2021 April | 1360 | 238 | 1598 |
| 2021 March | 1199 | 147 | 1346 |
| 2021 February | 622 | 99 | 721 |
| 2021 January | 505 | 104 | 609 |
| 2020 December | 454 | 68 | 522 |
| 2020 November | 538 | 75 | 613 |
| 2020 October | 428 | 41 | 469 |
| 2020 September | 572 | 39 | 611 |
| 2020 August | 488 | 38 | 526 |
| 2020 July | 537 | 36 | 573 |
| 2020 June | 522 | 20 | 542 |
| 2020 May | 612 | 21 | 633 |
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| 2020 March | 542 | 45 | 587 |
| 2020 February | 513 | 68 | 581 |
| 2020 January | 635 | 62 | 697 |
| 2019 December | 420 | 28 | 448 |
| 2019 November | 479 | 22 | 501 |
| 2019 October | 448 | 21 | 469 |
| 2019 September | 448 | 21 | 469 |
| 2019 August | 364 | 26 | 390 |
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| 2019 June | 349 | 21 | 370 |
| 2019 May | 402 | 39 | 441 |
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| 2019 March | 411 | 30 | 441 |
| 2019 February | 274 | 13 | 287 |
| 2019 January | 307 | 18 | 325 |
| 2018 December | 287 | 30 | 317 |
| 2018 November | 348 | 36 | 384 |
| 2018 October | 318 | 12 | 330 |
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| 2018 June | 1 | 0 | 1 |
| 2018 May | 82 | 1 | 83 |
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| 2016 November | 152 | 6 | 158 |
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| 2015 December | 32 | 9 | 41 |
| 2015 November | 43 | 10 | 53 |
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