array:23 [
  "pii" => "S0300289616000119"
  "issn" => "03002896"
  "doi" => "10.1016/j.arbres.2015.11.015"
  "estado" => "S300"
  "fechaPublicacion" => "2016-04-01"
  "aid" => "1301"
  "copyright" => "SEPAR"
  "copyrightAnyo" => "2016"
  "documento" => "article"
  "crossmark" => 1
  "subdocumento" => "sco"
  "cita" => "Arch Bronconeumol. 2016;52:177-8"
  "abierto" => array:3 [
    "ES" => true
    "ES2" => true
    "LATM" => true
  ]
  "gratuito" => true
  "lecturas" => array:2 [
    "total" => 8137
    "formatos" => array:3 [
      "EPUB" => 132
      "HTML" => 6798
      "PDF" => 1207
    ]
  ]
  "Traduccion" => array:1 [
    "en" => array:19 [
      "pii" => "S1579212916000379"
      "issn" => "15792129"
      "doi" => "10.1016/j.arbr.2016.02.012"
      "estado" => "S300"
      "fechaPublicacion" => "2016-04-01"
      "aid" => "1301"
      "copyright" => "SEPAR"
      "documento" => "article"
      "crossmark" => 1
      "subdocumento" => "sco"
      "cita" => "Arch Bronconeumol. 2016;52:177-8"
      "abierto" => array:3 [
        "ES" => false
        "ES2" => false
        "LATM" => false
      ]
      "gratuito" => false
      "lecturas" => array:2 [
        "total" => 2442
        "formatos" => array:3 [
          "EPUB" => 148
          "HTML" => 1649
          "PDF" => 645
        ]
      ]
      "en" => array:10 [
        "idiomaDefecto" => true
        "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Editorial</span>"
        "titulo" => "Chronic Obstructive Pulmonary Disease With Eosinophilia&#44; an Emerging Phenotype&#63;"
        "tienePdf" => "en"
        "tieneTextoCompleto" => "en"
        "paginas" => array:1 [
          0 => array:2 [
            "paginaInicial" => "177"
            "paginaFinal" => "178"
          ]
        ]
        "titulosAlternativos" => array:1 [
          "es" => array:1 [
            "titulo" => "Enfermedad pulmonar obstructiva cr&#243;nica con eosinofilia&#44; &#191;un fenotipo emergente&#63;"
          ]
        ]
        "contieneTextoCompleto" => array:1 [
          "en" => true
        ]
        "contienePdf" => array:1 [
          "en" => true
        ]
        "autores" => array:1 [
          0 => array:2 [
            "autoresLista" => "Adolfo Baloira Villar, Abel Pallar&#233;s Sanmart&#237;n"
            "autores" => array:2 [
              0 => array:2 [
                "nombre" => "Adolfo"
                "apellidos" => "Baloira Villar"
              ]
              1 => array:2 [
                "nombre" => "Abel"
                "apellidos" => "Pallar&#233;s Sanmart&#237;n"
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
      "idiomaDefecto" => "en"
      "Traduccion" => array:1 [
        "es" => array:9 [
          "pii" => "S0300289616000119"
          "doi" => "10.1016/j.arbres.2015.11.015"
          "estado" => "S300"
          "subdocumento" => ""
          "abierto" => array:3 [
            "ES" => true
            "ES2" => true
            "LATM" => true
          ]
          "gratuito" => true
          "lecturas" => array:1 [
            "total" => 0
          ]
          "idiomaDefecto" => "es"
          "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0300289616000119?idApp=UINPBA00003Z"
        ]
      ]
      "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1579212916000379?idApp=UINPBA00003Z"
      "url" => "/15792129/0000005200000004/v2_201604010234/S1579212916000379/v2_201604010234/en/main.assets"
    ]
  ]
  "itemSiguiente" => array:19 [
    "pii" => "S0300289616000338"
    "issn" => "03002896"
    "doi" => "10.1016/j.arbres.2016.01.012"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2016-04-01"
    "aid" => "1323"
    "copyright" => "Grupo BODE"
    "documento" => "article"
    "crossmark" => 1
    "subdocumento" => "sco"
    "cita" => "Arch Bronconeumol. 2016;52:179-80"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => true
      "ES2" => true
      "LATM" => true
    ]
    "gratuito" => true
    "lecturas" => array:2 [
      "total" => 7709
      "formatos" => array:3 [
        "EPUB" => 116
        "HTML" => 6256
        "PDF" => 1337
      ]
    ]
    "es" => array:10 [
      "idiomaDefecto" => true
      "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Editorial</span>"
      "titulo" => "Simplificando las gu&#237;as&#58; los 10 mandamientos de la EPOC"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "179"
          "paginaFinal" => "180"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "Simplifying the guidelines&#58; The 10 COPD commandments"
        ]
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "Jos&#233; Mar&#237;a Marin, Claudia Cote, Ciro Casanova, Victor Pinto-Plata, Mar&#237;a Montes de Oca, Miguel J Divo, Juan P de Torres, Javier Zulueta, Carlos Cabrera, Santiago Carrizo, Francesca Polverino, Bartolom&#233; R Celli"
          "autores" => array:13 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "Jos&#233; Mar&#237;a"
              "apellidos" => "Marin"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "Claudia"
              "apellidos" => "Cote"
            ]
            2 => array:2 [
              "nombre" => "Ciro"
              "apellidos" => "Casanova"
            ]
            3 => array:2 [
              "nombre" => "Victor"
              "apellidos" => "Pinto-Plata"
            ]
            4 => array:2 [
              "nombre" => "Mar&#237;a"
              "apellidos" => "Montes de Oca"
            ]
            5 => array:2 [
              "nombre" => "Miguel J"
              "apellidos" => "Divo"
            ]
            6 => array:2 [
              "nombre" => "Juan P"
              "apellidos" => "de Torres"
            ]
            7 => array:2 [
              "nombre" => "Javier"
              "apellidos" => "Zulueta"
            ]
            8 => array:2 [
              "nombre" => "Carlos"
              "apellidos" => "Cabrera"
            ]
            9 => array:2 [
              "nombre" => "Santiago"
              "apellidos" => "Carrizo"
            ]
            10 => array:2 [
              "nombre" => "Francesca"
              "apellidos" => "Polverino"
            ]
            11 => array:2 [
              "nombre" => "Bartolom&#233; R"
              "apellidos" => "Celli"
            ]
            12 => array:1 [
              "colaborador" => "en representaci&#243;n del grupo BODE"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "Traduccion" => array:1 [
      "en" => array:9 [
        "pii" => "S1579212916000628"
        "doi" => "10.1016/j.arbr.2016.01.020"
        "estado" => "S300"
        "subdocumento" => ""
        "abierto" => array:3 [
          "ES" => false
          "ES2" => false
          "LATM" => false
        ]
        "gratuito" => false
        "lecturas" => array:1 [
          "total" => 0
        ]
        "idiomaDefecto" => "en"
        "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1579212916000628?idApp=UINPBA00003Z"
      ]
    ]
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0300289616000338?idApp=UINPBA00003Z"
    "url" => "/03002896/0000005200000004/v1_201603270531/S0300289616000338/v1_201603270531/es/main.assets"
  ]
  "es" => array:11 [
    "idiomaDefecto" => true
    "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Editorial</span>"
    "titulo" => "Enfermedad pulmonar obstructiva cr&#243;nica con eosinofilia&#44; &#191;un fenotipo emergente&#63;"
    "tieneTextoCompleto" => true
    "paginas" => array:1 [
      0 => array:2 [
        "paginaInicial" => "177"
        "paginaFinal" => "178"
      ]
    ]
    "autores" => array:1 [
      0 => array:4 [
        "autoresLista" => "Adolfo Baloira Villar, Abel Pallar&#233;s Sanmart&#237;n"
        "autores" => array:2 [
          0 => array:4 [
            "nombre" => "Adolfo"
            "apellidos" => "Baloira Villar"
            "email" => array:1 [
              0 => "adolfo&#46;baloira&#46;villar&#64;sergas&#46;es"
            ]
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">&#42;</span>"
                "identificador" => "cor0005"
              ]
            ]
          ]
          1 => array:2 [
            "nombre" => "Abel"
            "apellidos" => "Pallar&#233;s Sanmart&#237;n"
          ]
        ]
        "afiliaciones" => array:1 [
          0 => array:2 [
            "entidad" => "Servicio de Neumolog&#237;a&#44; Complejo Hospitalario Universitario de Pontevedra&#44; Pontevedra&#44; Espa&#241;a"
            "identificador" => "aff0005"
          ]
        ]
        "correspondencia" => array:1 [
          0 => array:3 [
            "identificador" => "cor0005"
            "etiqueta" => "&#8270;"
            "correspondencia" => "Autor para correspondencia&#46;"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "titulosAlternativos" => array:1 [
      "en" => array:1 [
        "titulo" => "Chronic obstructive pulmonary disease with Eosinophilia&#44; an Emerging Phenotype&#63;"
      ]
    ]
    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La enfermedad pulmonar obstructiva cr&#243;nica &#40;EPOC&#41; se define con base en una prueba&#44; la espirometr&#237;a&#44; que de forma indirecta informa sobre el grado de resistencia que ofrecen las v&#237;as a&#233;reas al paso de la mezcla de gas que hay en su interior&#46; Carecemos por el momento de un patr&#243;n histol&#243;gico&#44; un biomarcador o incluso unos criterios cl&#237;nicos que delimiten de forma m&#225;s precisa lo que significa tener una EPOC&#46; Ya desde sus primeras descripciones&#44; hace m&#225;s de 60 a&#241;os&#44; se intent&#243; diferenciar a los pacientes seg&#250;n sus caracter&#237;sticas cl&#237;nicas&#46; El notable aumento del conocimiento sobre esta enfermedad en los &#250;ltimos a&#241;os ha permitido describir lo que hemos venido a denominar fenotipos de la EPOC&#46; Un fenotipo equivale a los rasgos que presenta un individuo debido a la interacci&#243;n de su carga gen&#233;tica con el ambiente en el que vive&#46; En toda enfermedad cr&#243;nica el da&#241;o producido por un agente nocivo est&#225; modulado por la respuesta que el individuo es capaz de producir frente a ese agente&#46; La gu&#237;a GesEPOC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a> ha descrito 4 fenotipos &#40;agudizador&#44; enfisema&#44; bronquitis cr&#243;nica y mixto&#41;&#44; con unas caracter&#237;sticas m&#225;s o menos definidas&#44; dentro de la EPOC&#46; Es muy probable que esta clasificaci&#243;n cambie sustancialmente en la pr&#243;xima actualizaci&#243;n de la gu&#237;a&#44; dado que despu&#233;s de la primera entrega diversos estudios han puesto en entredicho algunos de los conceptos establecidos previamente&#46; Hay 2 puntos que&#44; en nuestra opini&#243;n&#44; son claves y posiblemente deben ser revisados en profundidad&#58; el concepto de exacerbador y el fenotipo mixto EPOC&#47;asma&#46; De acuerdo con los datos de ECLIPSE&#44; un paciente con al menos 2 exacerbaciones el primer a&#241;o &#40;la definici&#243;n del fenotipo exacerbador&#41; tiene en torno a un 40&#37; de posibilidades de tener una o ninguna el segundo a&#241;o&#44; e incluso el que ha pertenecido a dicho fenotipo los 2 primeros a&#241;os&#44; en el tercero alcanza un 30&#37; de posibilidades de no serlo&#46; A su vez&#44; el que no ha tenido ninguna exacerbaci&#243;n el primer a&#241;o tiene en torno a un 35&#37; de posibilidades de tener 2 en el segundo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Es decir&#44; es un &#171;fenotipo&#187; bastante variable en el tiempo&#46; La asociaci&#243;n de EPOC&#47;asma presenta otros problemas&#46; La propia definici&#243;n es poco precisa&#44; carece de biomarcadores definitivos y el diagn&#243;stico se basa en una serie de criterios de consenso que tienen un grado de evidencia modesto<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;4</span></a>&#46; Sigue habiendo muchos expertos que simplemente la consideran como la coexistencia de 2 enfermedades frecuentes&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los &#250;ltimos a&#241;os los eosin&#243;filos han surgido como actores importantes en un grupo m&#225;s o menos reducido de pacientes con EPOC&#46; No es f&#225;cil definir la eosinofilia&#46; Los eosin&#243;filos son c&#233;lulas que habitualmente existen en un peque&#241;o porcentaje en la sangre perif&#233;rica y tienen una notable variabilidad a lo largo del tiempo&#46; Seg&#250;n los datos de la cohorte ECLIPSE&#44; en torno al 37&#37; tienen de forma persistente m&#225;s de un 2&#37; de eosin&#243;filos en las muestras de sangre<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#44; un porcentaje no muy diferente de lo que se ha descrito en la poblaci&#243;n sana&#46; Sin embargo&#44; estos pacientes tienen m&#225;s edad&#44; hay un mayor predominio de varones&#44; una menor proporci&#243;n de fumadores activos&#44; un FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span> m&#225;s elevado&#44; menos disnea y una menor puntuaci&#243;n en el &#237;ndice BODE&#59; es decir&#44; en general&#44; parece tratarse de una enfermedad m&#225;s benigna&#46; A su vez&#44; la concentraci&#243;n s&#233;rica de CXCL8&#44; implicada en el tr&#225;fico de neutr&#243;filos&#44; es significativamente menor&#44; lo que podr&#237;a indicar alguna influencia gen&#233;tica que modula en parte la enfermedad&#46; Si el an&#225;lisis se hace tomando como punto de corte un valor absoluto de 150<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>c&#233;l&#47;&#956;l&#44; los resultados son similares&#46; Todo ello apunta a unas caracter&#237;sticas cl&#237;nicas y bioqu&#237;micas diferentes a las de los pacientes en los que los eosin&#243;filos sangu&#237;neos no alcanzan el 2&#37;&#46; Otro aspecto relevante es la significativa correlaci&#243;n con la eosinofilia en el esputo&#44; habida cuenta de que incluso en una serie tan sofisticada como ECLIPSE solo en 138 de los 1&#46;483 pacientes evaluados fue posible tener al menos 3 muestras de esputo v&#225;lidas&#46; Ello subraya la dificultad de utilizar esta prueba en la pr&#225;ctica cl&#237;nica habitual&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">&#191;Por qu&#233; algunos pacientes con EPOC tienen una mayor concentraci&#243;n de eosin&#243;filos sangu&#237;neos&#63; Evidentemente tiene que existir una base gen&#233;tica&#44; y esto se pudo demostrar en un trabajo con 2 grupos de pacientes en los que se excluy&#243; cuidadosamente la presencia de datos cl&#237;nicos de asma&#44; donde se observ&#243; que algunos de ellos mostraban una &#171;firma gen&#233;tica&#187; Th2&#44; la cual se caracteriz&#243; por una mayor concentraci&#243;n de eosin&#243;filos tanto en las v&#237;as a&#233;reas como en la sangre y algunos datos cl&#237;nicos propios&#44; como p&#233;rdida de funci&#243;n pulmonar acelerada y mayor reversibilidad en la prueba broncodilatadora<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; Un aspecto fundamental para que un posible fenotipo tenga trascendencia cl&#237;nica es que se asocie a un tratamiento diferenciado&#46; Esto es algo que tambi&#233;n parece ser cierto para los pacientes con EPOC y eosinofilia persistente&#46; En un suban&#225;lisis de los 2 estudios dise&#241;ados para conocer la eficacia de furoato de fluticasona y vilanterol&#44; se observ&#243; que la adici&#243;n del corticoide inhalado solo disminu&#237;a las exacerbaciones en aquellos pacientes con m&#225;s de un 2&#37; de eosin&#243;filos sangu&#237;neos&#44; y adem&#225;s el efecto se incrementaba en los grupos con mayor porcentaje&#44; siendo m&#225;ximo cuando superaban el 6&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; Hallazgos muy similares se obtuvieron al dividir en cuartiles con base en el n&#250;mero de eosin&#243;filos sangu&#237;neos los 1&#46;184 pacientes del estudio FORWARD&#44; que analiz&#243; el efecto de a&#241;adir dipropionato de beclometasona a formoterol en pacientes con EPOC severa&#46; Solo se observ&#243; diferencia significativa en la reducci&#243;n de exacerbaciones en los 2 cuartiles superiores con un punto de corte de 279 eosin&#243;filos&#47;&#956;l<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; En sentido contrario&#44; un reciente estudio con losmapimod&#44; un potente inhibidor de la p38 MAPK&#44; en pacientes con EPOC de grado moderado&#47;severo&#44; mostr&#243; una reducci&#243;n de las exacerbaciones del 55&#37; en los que ten&#237;an menos del 2&#37; de eosin&#243;filos&#44; y sin embargo no tuvo efecto o incluso hubo una tendencia a incrementarlas cuando el porcentaje era mayor del 2&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; La p38 MAPK se expresa en c&#233;lulas epiteliales y macr&#243;fagos activados por humo de tabaco&#44; dando lugar a proliferaci&#243;n y activaci&#243;n de los propios macr&#243;fagos y neutr&#243;filos y estimulando la v&#237;a del factor de necrosis tumoral alfa&#46; Por tanto&#44; inhibirla significa actuar fundamentalmente sobre estos 2 tipos de c&#233;lulas&#46; Este dato tambi&#233;n parece apoyar la existencia de que algunas v&#237;as celulares subyacentes a los pacientes con EPOC son diferentes en funci&#243;n de tener o no eosinofilia sangu&#237;nea&#44; con las implicaciones terap&#233;uticas que ello conlleva&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hasta ahora no disponemos de estudios dise&#241;ados espec&#237;ficamente para conocer el significado de la eosinofilia sangu&#237;nea en la EPOC&#44; lo que resta fuerza a los datos presentados&#46; Solo un peque&#241;o trabajo mostr&#243; que tratar pacientes usando como objetivo disminuir al m&#237;nimo la concentraci&#243;n de eosin&#243;filos en el esputo tiene favorables consecuencias en la reducci&#243;n de exacerbaciones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusi&#243;n&#44; las evidencias empiezan a conformar lo que podr&#237;a ser un fenotipo espec&#237;fico de EPOC&#44; con caracter&#237;sticas cl&#237;nicas diferenciales y un tratamiento que&#44; al menos en parte&#44; pueda ser diferente&#46; Faltan&#44; obviamente&#44; muchos aspectos por aclarar&#59; quiz&#225; el m&#225;s importante sea el punto de corte para definir eosinofilia&#44; o incluso si es mejor un valor absoluto o el porcentaje sobre el total de leucocitos&#44; pero&#44; en nuestra opini&#243;n&#44; posiblemente nos encontramos ante el germen de un nuevo fenotipo de EPOC&#46;</p></span>"
    "pdfFichero" => "main.pdf"
    "tienePdf" => true
    "bibliografia" => array:2 [
      "titulo" => "Bibliograf&#237;a"
      "seccion" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "identificador" => "bibs0005"
          "bibliografiaReferencia" => array:10 [
            0 => array:3 [
              "identificador" => "bib0055"
              "etiqueta" => "1"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Gu&#237;a de Pr&#225;ctica Cl&#237;nica para el Diagn&#243;stico y Tratamiento de Pacientes con Enfermedad Pulmonar Obstructiva Cr&#243;nica &#40;EPOC&#41; - Gu&#237;a Espa&#241;ola de la EPOC &#40;GesEPOC&#41;"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "colaboracion" => "Grupo de Trabajo de GesEPOC"
                          "etal" => false
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/S0300-2896(12)70044-3"
                      "Revista" => array:7 [
                        "tituloSerie" => "Arch Bronconeumol&#46;"
                        "fecha" => "2012"
                        "volumen" => "48"
                        "numero" => "Supl 1"
                        "paginaInicial" => "2"
                        "paginaFinal" => "58"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23116901"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            1 => array:3 [
              "identificador" => "bib0060"
              "etiqueta" => "2"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Susceptibility to exacerbation in chronic obstructive pulmonary disease"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "J&#46;R&#46; Hurst"
                            1 => "J&#46; Vestbo"
                            2 => "A&#46; Anzueto"
                            3 => "N&#46; Locantore"
                            4 => "H&#46; M&#252;llerova"
                            5 => "R&#46; Tal-Singer"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1056/NEJMoa0909883"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "N Engl J Med&#46;"
                        "fecha" => "2010"
                        "volumen" => "363"
                        "paginaInicial" => "1128"
                        "paginaFinal" => "1138"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20843247"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            2 => array:3 [
              "identificador" => "bib0065"
              "etiqueta" => "3"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "The asthma-COPD overlap symdrome"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "D&#46;S&#46; Postma"
                            1 => "K&#46;F&#46; Rabe"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1056/NEJMra1411863"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "N Engl J Med"
                        "fecha" => "2015"
                        "volumen" => "373"
                        "paginaInicial" => "1241"
                        "paginaFinal" => "1249"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26398072"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            3 => array:3 [
              "identificador" => "bib0070"
              "etiqueta" => "4"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Consensus document on the overlap phenotype COPD-asthma in COPD"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "J&#46;J&#46; Soler-Catalu&#241;a"
                            1 => "B&#46; Cos&#237;o"
                            2 => "J&#46;L&#46; Izquierdo"
                            3 => "J&#46;L&#46; L&#243;pez-Campos"
                            4 => "J&#46;M&#46; Mar&#237;n"
                            5 => "R&#46; Ag&#252;ero"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.arbres.2011.12.009"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Arch Bronconeumol&#46;"
                        "fecha" => "2012"
                        "volumen" => "48"
                        "paginaInicial" => "331"
                        "paginaFinal" => "337"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22341911"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            4 => array:3 [
              "identificador" => "bib0075"
              "etiqueta" => "5"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Eosinophilic inflammation in COPD&#58; prevalence and clinical characteristics"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "D&#46; Singh"
                            1 => "U&#46; Kolsum"
                            2 => "C&#46;E&#46; Brightling"
                            3 => "N&#46; Locantore"
                            4 => "A&#46; Agust&#237;"
                            5 => "R&#46; Tal-Singer"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1183/09031936.00162414"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Eur Respir J&#46;"
                        "fecha" => "2014"
                        "volumen" => "44"
                        "paginaInicial" => "1697"
                        "paginaFinal" => "1700"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25323230"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            5 => array:3 [
              "identificador" => "bib0080"
              "etiqueta" => "6"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Asthma-COPD overlap&#46; Clinical relevance of genomic signatures of type 2 inflammation in chronic obstructive pulmonary disease"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "S&#46;A&#46; Christenson"
                            1 => "K&#46; Steiling"
                            2 => "M&#46; van den Berge"
                            3 => "K&#46; Hijazi"
                            4 => "P&#46;S&#46; Hiemstra"
                            5 => "D&#46;S&#46; Postma"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1164/rccm.201408-1458OC"
                      "Revista" => array:7 [
                        "tituloSerie" => "Am J Respir Crit Care Med"
                        "fecha" => "2015"
                        "volumen" => "191"
                        "paginaInicial" => "758"
                        "paginaFinal" => "766"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25611785"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                        "itemHostRev" => array:3 [
                          "pii" => "S0735109712054782"
                          "estado" => "S300"
                          "issn" => "07351097"
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            6 => array:3 [
              "identificador" => "bib0085"
              "etiqueta" => "7"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Blood eosinophil counts&#44; exacerbations&#44; and response to the addition of inhaled fluticasone furoate to vilanterol in patients with chronic obstructive pulmonary disease&#58; A secondary analysis of date from two parallel randomised controlled trials"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "S&#46; Pascoe"
                            1 => "N&#46; Locantore"
                            2 => "M&#46;T&#46; Dransfield"
                            3 => "N&#46;C&#46; Barnes"
                            4 => "I&#46;D&#46; Pavord"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/S2213-2600(15)00106-X"
                      "Revista" => array:7 [
                        "tituloSerie" => "Lancet Respir Med"
                        "fecha" => "2015"
                        "volumen" => "3"
                        "paginaInicial" => "435"
                        "paginaFinal" => "442"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25878028"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                        "itemHostRev" => array:3 [
                          "pii" => "S1063458402905169"
                          "estado" => "S300"
                          "issn" => "10634584"
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            7 => array:3 [
              "identificador" => "bib0090"
              "etiqueta" => "8"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Blood eosinophils&#58; A biomarker of response to extrafine beclomethasone&#47;formoterol in chronic obstructive pulmonary disease"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "S&#46;H&#46; Siddiqui"
                            1 => "A&#46; Guasconi"
                            2 => "J&#46; Vestbo"
                            3 => "P&#46; Jones"
                            4 => "A&#46; Agusti"
                            5 => "P&#46; Paggiaro"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1164/rccm.201502-0235LE"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Am J Respir Crit Care Med&#46;"
                        "fecha" => "2015"
                        "volumen" => "192"
                        "paginaInicial" => "523"
                        "paginaFinal" => "525"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26051430"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            8 => array:3 [
              "identificador" => "bib0095"
              "etiqueta" => "9"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "A post-hoc subgroup analysis of data from a six month clinical trial comparing the efficacy and safety of losmapimod in moderate-severe COPD patients with<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#37; and<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#37; blood eosinophils"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "J&#46; Marks-Konczalik"
                            1 => "M&#46; Costa"
                            2 => "J&#46; Robertson"
                            3 => "E&#46; McKie"
                            4 => "S&#46; Yang"
                            5 => "S&#46; Pascoe"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.rmed.2015.05.003"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Respir Med"
                        "fecha" => "2015"
                        "volumen" => "109"
                        "paginaInicial" => "860"
                        "paginaFinal" => "869"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26033641"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            9 => array:3 [
              "identificador" => "bib0100"
              "etiqueta" => "10"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Eosinophilic airway inflammation and exacerbations of COPD&#58; A randomised controlled trial"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "R&#46; Siva"
                            1 => "R&#46;H&#46; Green"
                            2 => "C&#46;E&#46; Brightling"
                            3 => "M&#46; Shelley"
                            4 => "B&#46; Hargadon"
                            5 => "S&#46; McKenna"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1183/09031936.00146306"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Eur Respir J"
                        "fecha" => "2007"
                        "volumen" => "29"
                        "paginaInicial" => "906"
                        "paginaFinal" => "913"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17301099"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
  ]
  "idiomaDefecto" => "es"
  "url" => "/03002896/0000005200000004/v1_201603270531/S0300289616000119/v1_201603270531/es/main.assets"
  "Apartado" => array:4 [
    "identificador" => "14517"
    "tipo" => "SECCION"
    "es" => array:2 [
      "titulo" => "Editorials / Editoriales"
      "idiomaDefecto" => true
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
  ]
  "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/03002896/0000005200000004/v1_201603270531/S0300289616000119/v1_201603270531/es/main.pdf?idApp=UINPBA00003Z&text.app=https://archbronconeumol.org/"
  "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0300289616000119?idApp=UINPBA00003Z"
]
Share
Journal Information
Vol. 52. Issue 4.
Pages 177-178 (April 2016)
Vol. 52. Issue 4.
Pages 177-178 (April 2016)
Editorial
Full text access
Enfermedad pulmonar obstructiva crónica con eosinofilia, ¿un fenotipo emergente?
Chronic obstructive pulmonary disease with Eosinophilia, an Emerging Phenotype?
Visits
18930
Adolfo Baloira Villar
Corresponding author
adolfo.baloira.villar@sergas.es

Autor para correspondencia.
, Abel Pallarés Sanmartín
Servicio de Neumología, Complejo Hospitalario Universitario de Pontevedra, Pontevedra, España
This item has received
Article information
Full Text
Bibliography
Download PDF
Statistics
Full Text

La enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) se define con base en una prueba, la espirometría, que de forma indirecta informa sobre el grado de resistencia que ofrecen las vías aéreas al paso de la mezcla de gas que hay en su interior. Carecemos por el momento de un patrón histológico, un biomarcador o incluso unos criterios clínicos que delimiten de forma más precisa lo que significa tener una EPOC. Ya desde sus primeras descripciones, hace más de 60 años, se intentó diferenciar a los pacientes según sus características clínicas. El notable aumento del conocimiento sobre esta enfermedad en los últimos años ha permitido describir lo que hemos venido a denominar fenotipos de la EPOC. Un fenotipo equivale a los rasgos que presenta un individuo debido a la interacción de su carga genética con el ambiente en el que vive. En toda enfermedad crónica el daño producido por un agente nocivo está modulado por la respuesta que el individuo es capaz de producir frente a ese agente. La guía GesEPOC1 ha descrito 4 fenotipos (agudizador, enfisema, bronquitis crónica y mixto), con unas características más o menos definidas, dentro de la EPOC. Es muy probable que esta clasificación cambie sustancialmente en la próxima actualización de la guía, dado que después de la primera entrega diversos estudios han puesto en entredicho algunos de los conceptos establecidos previamente. Hay 2 puntos que, en nuestra opinión, son claves y posiblemente deben ser revisados en profundidad: el concepto de exacerbador y el fenotipo mixto EPOC/asma. De acuerdo con los datos de ECLIPSE, un paciente con al menos 2 exacerbaciones el primer año (la definición del fenotipo exacerbador) tiene en torno a un 40% de posibilidades de tener una o ninguna el segundo año, e incluso el que ha pertenecido a dicho fenotipo los 2 primeros años, en el tercero alcanza un 30% de posibilidades de no serlo. A su vez, el que no ha tenido ninguna exacerbación el primer año tiene en torno a un 35% de posibilidades de tener 2 en el segundo2. Es decir, es un «fenotipo» bastante variable en el tiempo. La asociación de EPOC/asma presenta otros problemas. La propia definición es poco precisa, carece de biomarcadores definitivos y el diagnóstico se basa en una serie de criterios de consenso que tienen un grado de evidencia modesto3,4. Sigue habiendo muchos expertos que simplemente la consideran como la coexistencia de 2 enfermedades frecuentes.

En los últimos años los eosinófilos han surgido como actores importantes en un grupo más o menos reducido de pacientes con EPOC. No es fácil definir la eosinofilia. Los eosinófilos son células que habitualmente existen en un pequeño porcentaje en la sangre periférica y tienen una notable variabilidad a lo largo del tiempo. Según los datos de la cohorte ECLIPSE, en torno al 37% tienen de forma persistente más de un 2% de eosinófilos en las muestras de sangre5, un porcentaje no muy diferente de lo que se ha descrito en la población sana. Sin embargo, estos pacientes tienen más edad, hay un mayor predominio de varones, una menor proporción de fumadores activos, un FEV1 más elevado, menos disnea y una menor puntuación en el índice BODE; es decir, en general, parece tratarse de una enfermedad más benigna. A su vez, la concentración sérica de CXCL8, implicada en el tráfico de neutrófilos, es significativamente menor, lo que podría indicar alguna influencia genética que modula en parte la enfermedad. Si el análisis se hace tomando como punto de corte un valor absoluto de 150cél/μl, los resultados son similares. Todo ello apunta a unas características clínicas y bioquímicas diferentes a las de los pacientes en los que los eosinófilos sanguíneos no alcanzan el 2%. Otro aspecto relevante es la significativa correlación con la eosinofilia en el esputo, habida cuenta de que incluso en una serie tan sofisticada como ECLIPSE solo en 138 de los 1.483 pacientes evaluados fue posible tener al menos 3 muestras de esputo válidas. Ello subraya la dificultad de utilizar esta prueba en la práctica clínica habitual.

¿Por qué algunos pacientes con EPOC tienen una mayor concentración de eosinófilos sanguíneos? Evidentemente tiene que existir una base genética, y esto se pudo demostrar en un trabajo con 2 grupos de pacientes en los que se excluyó cuidadosamente la presencia de datos clínicos de asma, donde se observó que algunos de ellos mostraban una «firma genética» Th2, la cual se caracterizó por una mayor concentración de eosinófilos tanto en las vías aéreas como en la sangre y algunos datos clínicos propios, como pérdida de función pulmonar acelerada y mayor reversibilidad en la prueba broncodilatadora6. Un aspecto fundamental para que un posible fenotipo tenga trascendencia clínica es que se asocie a un tratamiento diferenciado. Esto es algo que también parece ser cierto para los pacientes con EPOC y eosinofilia persistente. En un subanálisis de los 2 estudios diseñados para conocer la eficacia de furoato de fluticasona y vilanterol, se observó que la adición del corticoide inhalado solo disminuía las exacerbaciones en aquellos pacientes con más de un 2% de eosinófilos sanguíneos, y además el efecto se incrementaba en los grupos con mayor porcentaje, siendo máximo cuando superaban el 6%7. Hallazgos muy similares se obtuvieron al dividir en cuartiles con base en el número de eosinófilos sanguíneos los 1.184 pacientes del estudio FORWARD, que analizó el efecto de añadir dipropionato de beclometasona a formoterol en pacientes con EPOC severa. Solo se observó diferencia significativa en la reducción de exacerbaciones en los 2 cuartiles superiores con un punto de corte de 279 eosinófilos/μl8. En sentido contrario, un reciente estudio con losmapimod, un potente inhibidor de la p38 MAPK, en pacientes con EPOC de grado moderado/severo, mostró una reducción de las exacerbaciones del 55% en los que tenían menos del 2% de eosinófilos, y sin embargo no tuvo efecto o incluso hubo una tendencia a incrementarlas cuando el porcentaje era mayor del 2%9. La p38 MAPK se expresa en células epiteliales y macrófagos activados por humo de tabaco, dando lugar a proliferación y activación de los propios macrófagos y neutrófilos y estimulando la vía del factor de necrosis tumoral alfa. Por tanto, inhibirla significa actuar fundamentalmente sobre estos 2 tipos de células. Este dato también parece apoyar la existencia de que algunas vías celulares subyacentes a los pacientes con EPOC son diferentes en función de tener o no eosinofilia sanguínea, con las implicaciones terapéuticas que ello conlleva.

Hasta ahora no disponemos de estudios diseñados específicamente para conocer el significado de la eosinofilia sanguínea en la EPOC, lo que resta fuerza a los datos presentados. Solo un pequeño trabajo mostró que tratar pacientes usando como objetivo disminuir al mínimo la concentración de eosinófilos en el esputo tiene favorables consecuencias en la reducción de exacerbaciones10.

En conclusión, las evidencias empiezan a conformar lo que podría ser un fenotipo específico de EPOC, con características clínicas diferenciales y un tratamiento que, al menos en parte, pueda ser diferente. Faltan, obviamente, muchos aspectos por aclarar; quizá el más importante sea el punto de corte para definir eosinofilia, o incluso si es mejor un valor absoluto o el porcentaje sobre el total de leucocitos, pero, en nuestra opinión, posiblemente nos encontramos ante el germen de un nuevo fenotipo de EPOC.

Bibliografía
[1]
Grupo de Trabajo de GesEPOC.
Guía de Práctica Clínica para el Diagnóstico y Tratamiento de Pacientes con Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (EPOC) - Guía Española de la EPOC (GesEPOC).
Arch Bronconeumol., 48 (2012), pp. 2-58
[2]
J.R. Hurst, J. Vestbo, A. Anzueto, N. Locantore, H. Müllerova, R. Tal-Singer, et al.
Susceptibility to exacerbation in chronic obstructive pulmonary disease.
N Engl J Med., 363 (2010), pp. 1128-1138
[3]
D.S. Postma, K.F. Rabe.
The asthma-COPD overlap symdrome.
N Engl J Med, 373 (2015), pp. 1241-1249
[4]
J.J. Soler-Cataluña, B. Cosío, J.L. Izquierdo, J.L. López-Campos, J.M. Marín, R. Agüero, et al.
Consensus document on the overlap phenotype COPD-asthma in COPD.
Arch Bronconeumol., 48 (2012), pp. 331-337
[5]
D. Singh, U. Kolsum, C.E. Brightling, N. Locantore, A. Agustí, R. Tal-Singer.
Eosinophilic inflammation in COPD: prevalence and clinical characteristics.
Eur Respir J., 44 (2014), pp. 1697-1700
[6]
S.A. Christenson, K. Steiling, M. van den Berge, K. Hijazi, P.S. Hiemstra, D.S. Postma, et al.
Asthma-COPD overlap. Clinical relevance of genomic signatures of type 2 inflammation in chronic obstructive pulmonary disease.
Am J Respir Crit Care Med, 191 (2015), pp. 758-766
[7]
S. Pascoe, N. Locantore, M.T. Dransfield, N.C. Barnes, I.D. Pavord.
Blood eosinophil counts, exacerbations, and response to the addition of inhaled fluticasone furoate to vilanterol in patients with chronic obstructive pulmonary disease: A secondary analysis of date from two parallel randomised controlled trials.
Lancet Respir Med, 3 (2015), pp. 435-442
[8]
S.H. Siddiqui, A. Guasconi, J. Vestbo, P. Jones, A. Agusti, P. Paggiaro, et al.
Blood eosinophils: A biomarker of response to extrafine beclomethasone/formoterol in chronic obstructive pulmonary disease.
Am J Respir Crit Care Med., 192 (2015), pp. 523-525
[9]
J. Marks-Konczalik, M. Costa, J. Robertson, E. McKie, S. Yang, S. Pascoe.
A post-hoc subgroup analysis of data from a six month clinical trial comparing the efficacy and safety of losmapimod in moderate-severe COPD patients with2% and>2% blood eosinophils.
Respir Med, 109 (2015), pp. 860-869
[10]
R. Siva, R.H. Green, C.E. Brightling, M. Shelley, B. Hargadon, S. McKenna, et al.
Eosinophilic airway inflammation and exacerbations of COPD: A randomised controlled trial.
Eur Respir J, 29 (2007), pp. 906-913
Copyright © 2016. SEPAR
Archivos de Bronconeumología
Article options
Tools

Are you a health professional able to prescribe or dispense drugs?