En pacientes con EPOC e insuficiencia respiratoria (IRC): l) estudiar los cambios celulares (estructurales y funcionales) inducidos por la hipoxemia crónica en los músculos, así como los mecanismos de regulación genética subyacentes; 2) analizar los efectos derivados de su corrección mediante oxigenoterapia domiciliaria crónica (long-term O2therapy [LOT]), y. 3) valorar las correlaciones entre los cambios celulares y las alteraciones de la function respiratoria.

Estudio longitudinal, prospectivo, antes y 6 semanas después de LOT en 10 pacientes con EPOC e IRC. Además, se estudiarán

10 enfermos con EPOC sin IRC y 5 pacientes no EPOC.

Pacientes en régimen ambulatorio en fase de estabilidad clínica.

Veinticinco pacientes varones (45-70 años) agrupados en: a) grupo LOT: 10 enfermos con EPOC e IRC que requieran LOT; b) grupo no LOT: 10 pacientes EPOC que no requieran LOT, y c) grupo no EPOC: 5 sujetos sanos.

1) estudio función pulmonar (espirometría forzada, volúmenes pulmonares, DLco, gasometría arterial); 2) studio función muscular respiratoria (PIM. PEM, endurance); 3) biopsia de músculo cuadríceps femoral, y 4) determinaciones morfométricas (estructurales y ultrastructurales), enzimáticas y de regulación genética (PCR).

Se han estudiado 18 pacientes varones (5 grupo no LOT y 10 grupo LOT [disponiéndose en 5 resultados antes y después de LOT] y 3 controles) con la siguiente estadística descriptive (X ± DE): edad, 59 ± 9 años; BMI, 23 ± 5 kg/m2. Función pulmonar: FEV1, 27 ± 9% ref; FEV1/FVC, 37 ± 10%: PaO2. 66 ± 13 Torr; PaCO2, 43 ± 7 Torr; TLC, 113 ± 23% ref; RV, 202 ± 74% ref; KCO, 52 ± 7% ref. Función muscular respiratoria: PIM, 69 ± 13% ref; PEM, 84 ± 28% ref; endurance, 2 ± 2 minutos. Actividades enzimáticas del cuadríceps: (nanocatales de la enzima/mg de proteína de músculo), citocromooxidasa (COX), 0,74 ± 0,23; glutamate deshidrogenasa, 0,73 ± 0,24; lactodeshidrogenasa (LDH), 48 ± 17; hexoquinasa 0,10 ± 0,04; y, fosfofructocinasa (PFK), 5,7 ± 6 mRNA mitocondrial para la COX: 0,69 ± 0,16 unidades: mRNA mitocondrial para las unidades 12S de los ribosomas de las mitocondrias: 5,36 ± 1,41 unidades. Resultados más relevantes hasta el momento: 1) se ha observado una correlación inversa entre la actividad de la COX y la PaO2 (r =–0,63, p = 0,01); 2) aumento en la actividad glucolítica después de 2 meses de LOT, y 3) aumento para la transcripción de unidades 12S (mRNA) en el grupo de enfermos con insuficiencia respiratoria crónica (p < 0,05). Por lo que respecta a los resultados del resto de bioquímica celular, de regulación genética, microscopia óptica y electrónica, todas las muestras se encuentran congeladas pendientes de evaluación o en proceso de elaboración. Con respecto al grupo control en las próximas semanas estaremos a disposición de los resultados y más muestras.

La hipoxemia crónica: 1) estimula la actividad de la vía oxidativa; 2) aumenta la transcripción mitocondrial para las unidades 12S, y 3) disminuye la glucólisis. Esta última puede restablecerse con oxigenoterapia.